同型半胱氨酸及胱硫醚β-合酶基因多态性与广西百色地区 妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的:初步探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶-胱硫醚β-合酶(CBS)基因G919A多态性与广西百色地区妊娠期高血压疾病(HDP)形成的相关性。方法:等位基因特异性扩增法及酶联免疫分析法(ELISA)检测61例HDP患者(病例组)及50例正常人(对照组)CBS G919A基因型及血浆Hcy水平。结果:CBS G919A出现G/G、G/A两种基因型,病例组G/G、G/A型频率及A等位基因频率分别为32.79%、67.21%及33.61%,对照组分别为36.00%、64.00%及32.00%,两组基因型频率及A等位基因频率均无统计学差异(P>0.05);病例组血浆Hcy水平(11.36±3.45)μmol/L,较对照组(7.92±2.26)μmol/L明显升高(P<0.01),两组间各基因型Hcy水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01),但两组内各基因型Hcy均无统计学差异(P>0.05)。结论:CBS G919A基因多态性与广西百色地区HDP发病无明显相关性,该位点基因突变可能并不足以构成该地区HDP发病的独立遗传风险因素,但高同型半胱氨酸血症(HHcy)与该地区HDP发病有一定关系。     

亚甲基四氢叶酸还原酶及甲硫氨酸合成酶基因多态性与男性不育

易感基因、环境及营养等因素在疾病发生过程中起到了重要作用.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MS)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢中的重要酶,其活性缺陷可能引起体内高同型半胱氨酸血症和DNA甲基化异常而导致多种疾病.目前对MTHFR基因单核苷酸多态性C677T与男性不育的相关性报道结论不一,而对另两...     

同型半胱氨酸和胱硫醚-β合成酶基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和胱硫醚-β合成酶(CBS 844ins 68)基因多态性与脑梗死的关系。方法运用多聚酶链反应技术和荧光偏振法(FPIA)检测75例脑梗死及143例正常人CBS 844ins 68基因多态性和血浆总Hcy水平。结果①脑梗死组CBS844ins 68 D/D、D/I、I/I基因型频率(%)分别为80.00、17.33、2.67,对照组分别为78.32、18.88、2.8,CBS844ins 68各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的无显著性差异(p>005)。②脑梗死组与对照组血浆Hcy分别为(13.6±5.4)μmol/L和(10.9±2.4)μmol/L,两者有显著性差异(p<0.05)。脑梗死患者血浆总Hcy水平显著高于正常组。结论胱硫醚-β合成酶多态性与脑梗死无明显相关,高同型半胱氨酸血症与脑梗死发生有一定关系。     

冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶和内皮型一氧化氮合酶基因串联重复序列多态性与同型半胱氨酸水平相关性分析

目的 分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、内皮型一氧化氮合酶(NOS3)的基因串联重复序列(VNTR)多态性与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平关系,以及2种突变对Hcy的影响。方法 选择冠心病患者153例,同时选取149例对照组。应用体外扩增-酶切长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MTHFR基因C677T位点基因多态性、应用凝胶电泳检测NOS3 VNTR基因多态性。结果 Hcy水平在TT基因型中最高,在CC基因型中最低;冠心病(CHD)组的T等位基因频率显著高于对照组; CHD组的4a等位基因频率显著高于对照组。在CHD组中,Hcy水平在4a4a基因型中最高; TT4a4a基因型血浆Hcy最高,CC4b4b基因型血浆Hcy水平最低。结论 MTHFR C677T基因多态性和NOS3 VNTR可影响Hcy水平,其两者联合突变对血浆高Hcy有共同促进作用。     

四川南充市健康体检者同型半胱氨酸代谢酶基因多态性分布及其水平关联

目的 研究南充市汉族人群同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶基因多态性的分布及与Hcy水平的关联.方法以在南充市中心医院的汉族人群470人为研究对象,抽取受检者血样,收集研究对象一般临床资料,采用循环酶法测定血浆Hcy水平,提取基因组DNA后进行SNP基因多态性检测,分析Hcy代谢关键酶MTHFR C677T、MTHFR ...     

体检人群血清同型半胱氨酸水平与MTHFRC677T基因型频率的调查

目的调查北京地区体检人群血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的C677T基因型分布情况。方法利用全自动生化分析仪循环酶法检测892例体检者血清同型半胱氨酸水平,采用微测序法检测MTHFR C677T基因多态性,并进行基因分型。结果 TT基因型受检者血清Hcy水平高于CT基因型和CC基因型受检者水平,所调查的体检人群中男性血清Hcy水平显著高于女性,差异有统计学意义(P0.01)。结论MTHFR基因的C677T纯合突变型与血浆Hcy水平升高相关,此外健康人群血清Hcy水平存在年龄及性别差异。基因分型检测对于降低血清Hcy水平,预测脑卒中等心脑血管疾病具有重要意义。     

叶酸、同型半胱氨酸及MTHFR C677T基因多态性与肾功能的关系

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢生成的一种含硫氨基酸,也是反应性血管损伤氨基酸,代谢紊乱可形成高同型半胱氨酸血症。叶酸又名维生素B9,是人体必需的一种微量营养素,缺乏可导致高同型半胱氨酸水平。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸和同型半胱氨酸代谢途径中的一个关键酶,MTHFR 677 C-T的突变致酶的活性和耐热性下降导致同型半胱氨酸升高,高同型半胱氨酸血症可引起血栓性疾病和动脉粥样硬化,近年来发现这也是影响肾功能的一个新的独立危险因素。本文对叶酸、血浆Hcy水平和MTHFR C677T基因多态性与肾功能损伤关系进行概述。     

奎文区成年人同型半胱氨酸水平及关键代谢酶基因多态性研究

目的调查潍坊市奎文区成年居民H型高血压检出比例、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,探讨血浆同型半胱氨酸关键代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T)基因多态性与H型高血压的关系,为制定有效的高血压防治措施提供科学依据。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLR)方法,对潍坊市奎文区740例成年人进行MTHFR C677T基因型分型和血浆Hcy水平检测。结果调查人群H型高血压检出比例为16.35%,男性高于女性,差异具有统计学意义(P0.05);所调查的人群Hcy水平为13.58±9.02,男性高于女性,差异具有统计学意义(P0.05);男性、女性MTHFR C677T基因TT、CT、CC基因频率分布,差异具有统计学意义(P0.05);H型高血压人群MTHFR C677T基因CC+CT和TT基因型频率与正常血压、非H型高血压人群比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论奎文区居民的H型高血压检出比例、血浆Hcy水平均偏高且存在性别差异,MTHFR C677T基因纯合突变可能是引起Hcy水平升高,进而引发H型高血压的重要遗传因素。     

MTHFR基因C677T位点多态性与胎儿生长受限的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法:FGR患者62例,正常妊娠妇女65例。聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多肽性(PCR-RFLP)法检测MTHFR C677T基因多态性;荧光偏振免疫法测定血浆总同型半胱氨酸水平;微粒子酶免分析法测定血浆叶酸、VitB12浓度。结果:①FGR组MTHFR C677TC/T基因型频率显著高于正常对照组,C/C基因型频率显著低于对照组,总的突变T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。②FGR组MTHFRT/T基因型Hcy水平较C/C、C/T基因型患者显著增高,而血清叶酸水平则明显降低(P<0.05)。血清VitB12水平在FGR3种基因型之间差异无显著性(P>0.05)。对照组MTHFR C677T3种基因型之间血清Hcy、叶酸、VitB12,水平差异无显著性(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T位点多态性与FGR有关,高同型半胱氨酸血症是FGR发病的危险因素。     

妊高征患者同型半胱氨酸代谢酶基因多态性研究

目的:检测妊高征患者同型半胱氨酸代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因多态性,分析其与妊高征发病的关系,解析遗传因素在该病中的作用地位。方法:孕产妇均抽取空腹外周静脉血4 ml,分离血清,采用循环酶法小分子捕获技术测定同型半胱氨酸浓度,叶酸及Vit B12测量采用发光免疫法,全血提取DNA用于PCR检测MTHFR C677T、PCR扩增及程序采用等位基因特异性扩增(ASA)技术检测CBS G919A和CBSC572T基因型。统计软件分析数据。结果:本次实验发现妊娠高血压患者与正常对照间的MTHFR C677T位点和CBSC572T位点突变频率差别有统计学意义,而CBS G919A位点则无差别。同时发现,两组间的Hcy和叶酸浓度有明显差别,而Vit B浓度差别不明显。结论:妊娠高血压的可能同时是由于遗传因素和叶酸缺乏造成的。     

妊高征患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态的检测

目的　探讨妊高征患者亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T多态与血浆同型半胱氨酸 (Homo cysteine ,Hcy)、叶酸及维生素B12 水平的关系。方法　采用 (PCR -RFLPCPR -restrictionfragmentlengthpolymdor phism)法对 82例妊高征患者 (Hcy血症组和无Hcy血症组 )及 90例正常孕妇 (对照组 )进行MTHFR基因C6 77T等位基因检测 ,并同时测量孕妇血浆中的同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12 水平。结果　妊高征组A(Hcy血症组 )纯合变异型T6 77/T6 77频率 (0 34)显著高于妊高征组B(无Hcy血症组 ) (0 11,P <0 0 1)和正常对照组 (0 13,P <0 0 1) ;各组中随 6 77T等位基因数量的增加 ,血浆Hcy水平也增加 ,但是对叶酸和维生素B12 水平没有明显影响。结论　MTH FR基因C6 77T多态可以导致妊高征孕妇血液中同型半胱氨水平升高 ,MTHFR基因C6 77T多态是妊高征发病的遗传危险因素之一     

荆州地区同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与不良孕产史之间的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(Methionine synthase reductase,MTRR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平与不良孕产史之间的关系。方法 采用病例对照研究方法,收集有不良孕产史的孕妇100名做为病例组,同时选取无不良孕产史的孕妇100名做为对照组。采用Taqman-MGB技术检测口腔黏膜上皮细胞MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性;循环酶法测定血浆Hcy浓度。结果 200名孕妇中,MTHFR基因C677T位点T等位基因频率分布为41. 5%,A1298C位点C等位基因频率为20. 8%,MTRR基因A66G位点G等位基因频率为27. 5%。两组人群相比,MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性分布差异无统计学意义(P0. 05)。200名孕妇血浆Hcy平均水平为(5. 09±1. 72)μmol/L,不同基因型孕妇血浆Hcy水平差异无统计学意义(P0. 05)。与对照组相比(4. 76±1. 71)μmol/L,病例组(5. 43±1. 67)μmol/L血浆Hcy水平显著升高,且差异具有统计学意义(P 0. 05)。Logistic回归分析显示,孕妇血浆Hcy水平每升高一个单位,不良孕产发生的风险增加0. 27倍(OR=1. 27,95%CI:1. 07～1. 52,P 0. 05);同样以血浆Hcy水平中位数5. 23μmol/L为界值,经Logistic回归分析显示,血浆Hcy水平较高的孕妇不良孕产发生风险是Hcy水平较低孕妇的1. 25倍(OR=2. 25,95%CI:1. 28～3. 96,P 0. 05)。结论 荆州地区孕妇Hcy代谢相关酶基因MTHFRC677T、A1298C和MTRRA66G位点基因多态性与不良孕产史无明显关联,但血浆Hcy水平升高是不良妊娠发生的重要危险因素。     

西藏阿里地区西部四县藏族高血压人群同型半胱氨酸水平与基因多态性的相关性研究

目的 分析西藏阿里地区西部四县藏族高血压人群同型半胱氨酸（Hcy）水平与基因多态性的相关性。方法 对阿里地区西部四县居民进行随机调查,对本次调查的1514名居民进行血清生化指标以及MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MTRR A66G基因型的检测,同时主要分析其中254名高血压患者同型半胱氨酸水平及其基因多态性。结果 西藏阿里地区西部四县高血压人群中HHcy检出率为82.68%,MTHFR C677T三组基因型（CC型、CT型、TT型）在收缩压(F=3.802)、舒张压(F=3.090)和Hcy(χ2=14.938)水平存在统计学意义（P<0.05）,其突变纯和型TT组Hcy水平较高;MTHFR A1298C三组基因型（AA型、AC型、CC型）在血糖(χ2=6.351)和Hcy(χ2=8.332)水平存在统计学意义（P<0.05）;MTRR A66G三组基因型（AA型、AG型、GG型）在Hcy以及其他指标水平上均没有统计学意义。三种基因型及等位基因均在高Hcy组分布较多。结论 西藏阿里西部地区高血压人群中伴有HHcy的人群居多,MTHFR C677T TT型可导致血浆Hcy水平增高。     

育龄妇女叶酸代谢通路关键酶基因多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的 观察育龄妇女叶酸代谢通路关键酶基因多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响.方法 2012年通过整群抽样方法抽取535名江苏省绍兴市年龄为20～ 45岁之间的育龄妇女,平均年龄为28.2(95％ CI:27.8 ～28.6)岁.抽取静脉血5ml,加入抗凝剂EDTA或柠檬酸钠连续采集样本7d,共采集1 465名调查对象血样,分离血细胞后,采用离心柱法进行DNA提取.然后对采集到的样本进行叶酸代谢关键酶基因多态性检测及血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平分析,分析不同位点基因型的Hcy差异.结果 共检测了调查对象MTHFR、MS、MSR和CBS基因上的8个单核苷酸多态性(SNP)位点.MTHFR基因上的rs1801131位点基因型AA的Hey平均浓度(8.99 μmol/L)高于CC(7.81μmol/L)及CA(8.38 μmol/L)型,P＜0.01.MTHFR基因上的rs1801133基因型为TT的调查对象Hcy平均浓度(11.10 μmol/L)高于CC(8.15 μmol/L)及CT(8.45 μmol/L)型,P＜0.01.该两个位点的基因型组合AA-TT会导致Hcy浓度的升高(11.02μmol/L),均高于其他基因型组合,特别是CC-CC基因型组合(7.83 μmol/L),风险系数是该基因型的1.41 (95％ CI:1.20～1.66)倍.结论 MTHFR基因上的rs1801131和rs1801133的基因突变可导致Hcy水平升高.     

脑血管病患者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T与同型半胱氨酸水平的相关性

目的探讨濮阳地区脑血管疾病(CVD)患者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)677位点基因多态性分布,及与同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法采用基因芯片方法检测濮阳市人民医院和濮阳市中医院诊治的850例CVD患者MTHFR C677T基因多态性;酶循环法检测血清Hcy。结果 MTHFR基因CC纯合子在CVD疾病组的分布频率显著低于对照组(P0.001),TT纯合子在CVD疾病组的分布频率显著高于对照组(P0.001)。CVD疾病组血清Hcy浓度及高Hcy血症所占比例显著高于对照组,差异均有统计学意义(P0.001)。濮阳地区脑血管疾病患者MTHFRC677T基因型频率分别为:CC型26.11%、CT型41.18%,TT型32.71%;对应Hcy水平分别为(18.82±7.97)μmol/L、(19.93±7.35)μmol/L、(29.10±12.66)μmol/L;TT基因型患者血清Hcy水平明显高于CC基因型和CT基因型患者(P0.001)。不同年龄组间Hcy水平也存在差异,Hcy水平随着年龄增长而升高。结论 MTHFR基因突变可能与CVD的易感性密切相关;濮阳地区CVD患者中MTHFR基因多态性与Hcy水平明显相关,且不同年龄之间Hcy水平也存在明显差异。     

113 同型半胱氨酸代谢与神经管畸形

大量研究证据表明，血浆同型半胱氨酸水平升高与神经管畸形的发生存在密切联系。本文对有关同型半胱氨酸导致神经管畸形的可能机制、代谢过程中某些关键酶及其基因多态性与神经管畸形的关系的研究进行了综述。     

亚甲基四氢叶酸脱氢酶G1958A基因多态性与先天性心脏病的遗传易感性

探讨MTHFD基因多态性在先天性心脏病(CHD)遗传易感性中的作用。方法选择辽宁省179例CHD患者及其父母作为病例组，同一地区年龄、性别匹配的122名正常人及其父母作为对照组，采用PCR-RFLP方法检测其MTHFD基因型，放射免疫法和荧光偏振免疫法测定血清叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)水平，比较两组差异，并进行CHD核心家庭分析。结果中国北方正常人群中，存在着该位点的基因多态性，GG、GA和AA基因型频率分别为57.98％、35.57％和6.45％，A等位基因频率为24.23％，与西方人群有差异；CHD患者总体和分类型的基因型频率和等位基因频率与对照组相比差异无显著性；遗传失衡检验分析结果表明，MTHFD G1958A位点在CHD核心家庭中不存在传递失衡现象；CHD患者血清叶酸水平高于对照组，Hcy水平与对照组相比差异无显著性。结论MTHFD G1958A位点基因多态性可能不是CHD的遗传易感因素。     

吸烟与“H”型高血压关系的探讨

目的探讨在男性高血压患者中吸烟与伴有血同型半胱氨酸增高的高血压患者("H"型高血压)的关系。方法对77例吸烟男性高血压患者和44例不吸烟男性高血压患者用酶联免吸附法测定血清同型半胱氨酸(Hcy)。结果吸烟组的男性高血压患者Hcy明显高于对照组,"H"型高血压的检出率明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。结论高血压患者中,男性吸烟者体内的Hcy明显高于不吸烟者,为预防动脉硬化的发生发展,男性吸烟高血压患者应该积极监测Hcy。     

浦东新区周康航地区孕前及孕早期妇女叶酸代谢酶基因多态性与新生儿出生缺陷的关联性研究

目的探讨浦东新区周康地区孕前及孕早期妇女叶酸代谢相关基因位点多态性分布与出生缺陷关联性研究。方法选取2014年9月-2016年9月在本院行正常体检的孕妇2 001例作为研究对象,根据患者是否出现出生缺陷分为有出生缺陷的观察组68例,无出现缺陷的对照组1 933例,所有患者均抽血检测血清中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的A66G位点和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的A1298C位点的多态性,探讨其与患者血清中叶酸(FA)、维生素B12(VB12)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系,并探讨基因多态性与患者出生缺陷的关系。结果MTHFR-677 T/T基因型血清中FA、VB12含量低于其他基因型,而Hcy含量高于其他基因型;MTRR-66 A/A基因型血清中FA、VB12含量低于其他基因型,而Hcy含量高于其他基因型,差异均有统计学意义(P0.05)。多因素分析提示,MTHFR-677 T/T、MTRR-66 A/A是导致新生儿出生缺陷的独立危险因素。结论 MTHFR-677T/T和MTRR-66A/A的产妇是新生儿出生缺陷的独立危险因素。     

叶酸、蛋氨酸摄入量,MTR、TS基因多态与结直肠癌关系的巢式病例对照研究

目的:研究蛋氨酸合酶(methioninesynthase,MTR)、胸苷酸合酶(thymidylatesynthase,TS)基因多态性,叶酸、蛋氨酸摄入量与结直肠癌易感性的关系。方法:采用巢式病例对照研究设计(病例140例和对照343例),通过非条件Logistic回归模型分析各多态与结直肠癌易感性的关系,及其与叶酸、蛋氨酸摄入量之间的联合作用。结果:MTR2756G等位基因携带者患结直肠癌的风险显著增高(OR=2.04,95%CI,1.22～3.39)。TS5’-UTR多态与叶酸摄入量之间的联合作用与结直肠易感性的关系有统计学意义(P=0.01)。结论:MTR2756G等位基因是结直肠癌的危险因素,TS5’-UTR多态与叶酸摄入量之间可能存在交互作用。