淫羊藿素主动骨靶向纳米粒在大鼠体内的药代动力学

目的制备淫羊藿素(icaritin,ICT)主动骨靶向纳米粒,并研究大鼠灌胃纳米粒的药代动力学。方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体材料,阿仑膦酸为骨靶向配体,表面用聚乙二醇修饰,溶剂扩散法制备载有ICT的主动骨靶向纳米粒。用超高效液相色谱-串联质谱进行检测,研究纳米粒在大鼠体内的药代动力学。结果大鼠灌胃ICT纳米粒的半衰期(t1/2)为13. 04 h,达峰时间(tmax)为4. 0 h,ICT纳米粒的0到t时间-血浆浓度曲线下面积(AUC0-t)和0到∞时间-血浆浓度曲线下面积(AUC0-∞)与ICT的比值分别为180. 7%和233. 9%。结论纳米粒显著提高了ICT的生物利用度。     

用于肿瘤光动力治疗的血卟啉单甲醚微纳米载药系统的研制

目的:用侧基含羧基的聚-L-丙交酯-co-3-羧甲基-吗啉-2,5-二酮(P-LLA-co-Asp)两亲性共聚物为载体,制备含血卟啉单甲醚(HMME)和微纳米粒子,初步考察不同共聚组成聚合物制得的微纳米粒性能及体外释放行为,探讨HMME微纳米粒的靶向光动力治疗可行性。方法:用不同共聚组成比的P-LLA-co-Asp,采用改进的溶剂挥发法制备含HMME的微纳米粒子,表征微纳米粒子的粒径大小及分布、表面形态,检测HMME在微纳米粒形成前后荧光激发性能及其激发三线态寿命,考察微纳米粒子体外释放行为的差异。结果:制得了粒径均匀,分布较窄,范围在400~700nm,表面平整光滑的含HMME微纳米粒子;共聚物制得微纳米粒中载药量和包封率明显高于PL-LA均聚物,并随材料亲水性共聚组成(Asp)的增加而增加;微纳米粒体系中HMME结构及其荧光激发性能没有改变,能够被激发成三线态,并具有相应的寿命时间;共聚物形成微纳米粒的HMME释放速率低于PLLA均聚物释放速率。结论:①不同的共聚组成对微纳米粒子的性能和释放行为有很大的影响,推测可能是由于HMME与共聚物的羧基之间形成了氢键的相互作用有关。②该共聚物体系作为HMME的微纳米粒子载体,保持了其作为光敏剂的结构和性能,有望应用对该微纳米粒子进一步进行肿瘤的靶向光动力治疗的研究。     

主动靶向叶酸葡聚糖纳米给药系统的研究

目的制备能主动靶向肿瘤组织的叶酸-葡聚糖纳米给药系统。方法通过叶酸上的羧基与DEX上的羟基反应,制得FA-DEX,以DOX为抗肿瘤模型药物制得FA-DEX纳米给药系统。结果电镜显示FA-DEX空白纳米粒和载药纳米粒皆形态圆整,表面光滑,粒径大小约为100～200nm。包裹DOX的纳米粒包裹率达到70%以上,载药率达到10%左右。结论得到的4种FA-DEX载药纳米粒,形态圆整,载药率包裹率高,短时间内药物释放率均达90%以上。     

主动靶向叶酸葡聚糖纳米给药系统的研究

目的制备能主动靶向肿瘤组织的叶酸-葡聚糖纳米给药系统。方法通过叶酸上的羧基与DEX上的羟基反应,制得FA—DEX,以DOX为抗肿瘤模型药物制得FA—DEX纳米给药系统。结果电镜显示FA—DEX空白纳米粒和载药纳米粒皆形态圆整,表面光滑,粒径大小约为100～200nm。包裹DOX的纳米粒包裹率达到70％以上．载药率达到10％左右。结论得到的4种FA—DEX载药纳米粒,形态圆整,载药率包裹率高,短时间内药物释放率均达90％以上。     

壳聚糖季铵盐(HTCC)载HSV-2型DNA疫苗pgD诱导小鼠免疫应答的初步研究

目的:制备了壳聚糖季铵盐-DNA疫苗(pgD)纳米粒复合物,并对其诱导BALB/c小鼠产生免疫应答的能力做了初步研究。方法:通过复凝聚法制备了HTCC-pgD纳米粒复合物并对其进行表征。60只BALB/c小鼠随机分成5组:①HTCC10对照组;②pcDNAkan空载体对照组;③重组质粒pgD组;④HTCC∶pgD=5∶1组;⑤HTCC∶pgD=10∶1组。各组小鼠后腿肌肉注射,注射剂量为100μg/(只.次),隔2周免疫1次,共免疫2次。末次免疫2周后,通过流式细胞仪检测外周血中CD4+、CD8+百分率,ELISA法检测血清中IgG抗体效价、IFN-γ、IL-4含量这4个方面来研究该纳米粒复合物对小鼠免疫反应的影响。结果:HTCC能与质粒pgD很好结合成纳米复合物,保护DNA免受核酸酶的降解。小鼠经免疫2次后,流式细胞仪检测外周血中CD4+T淋巴细胞亚群结果显示HTCC-pgD纳米粒复合物组的CD4+百分率要高于其他对照组(P<0.05)。血清ELISA检测IgG结果显示与对照组相比,HTCC-pgD纳米粒复合物可诱导小鼠机体产生较高滴度的IgG抗体。HTCC-pgD纳米粒复合物组的小鼠血清中IFN-γ水平与对照组相比有所上调,IL-4水平有下降。结论:通过复凝聚法制备的HTCC-pgD纳米粒复合物可诱导BALB/c小鼠产生特异性的细胞免疫和体液免疫,为HSV-2型DNA疫苗研制提供科学依据。     

固体脂质纳米粒的研究概述

固体脂质纳米粒是近年来发展起来的一种性能优良的新型药物传递系统,具有广阔的发展前景。本文以国内外具有代表性的论文为依据,对固体脂质纳米粒的结构特点及制备方法、给药途径、稳定性研究等方面进行整理和归纳,为其进一步开发利用提供参考。     

粉防己碱纳米脂质载体的制备

纳米脂质载体是由固体脂质纳米粒发展而来的一种极有发展前景的新型给药系统,具有物理稳定性高、药物泄漏慢、毒性低的优点。本文将TET制备成纳米脂质载体,对粉防己碱NLC进行了研究。在处方前研究的基础上,以单硬脂酸甘油酯为脂质载体材料,采用乳化-超声分散法制备了粉防己碱NLC投药量100mg,包封率70-90%。     

载阿霉素葡聚糖纳米粒的制备及其对肝癌细胞的杀伤作用研究

目的制备载阿霉素葡聚糖纳米粒(DOX/DEX-PLA),观察其药物缓释规律,探讨其对人肝癌细胞的杀伤作用。方法以双乳化剂蒸发法制备DOX/DEX-PLA载药纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,分光光度法计算载药率,体外药物释放实验考察纳米粒对DOX的缓释作用。MTT法观察对肝癌细胞的体外杀伤作用,动物实验观察其体内抑瘤效应。结果DOX/DEX-PLA纳米微粒呈球形,粒径约83nm,药物包封率约67·1%。体外释放实验提示,纳米制剂中约50%的药物持续缓慢释放;体内抑瘤实验显示,纳米缓释制剂间隔给药疗效优于未包载药物每日给药的疗效。结论DOX/DEX-PLA纳米粒可有效抑制肝癌细胞的生长。     

双叶酸靶向纳米级超声造影剂制备及其对乳腺癌细胞的寻靶能力初步研究

目的探究双叶酸靶向纳米级超声造影剂(简称纳泡)制备及其对乳腺癌细胞的寻靶能力。方法制备双叶酸靶向纳泡。以人乳腺癌细胞系MCF-7为实验细胞,根据加入纳泡种类不同将细胞分成3组,分别为无靶向纳泡组、单叶酸靶向纳泡组及双叶酸靶向纳泡组。利用纳米激光粒度和Zeta电位分析仪检测纳泡的粒径和Zeta电位,利用CCK-8试剂盒检测不同纳泡对乳腺癌细胞的毒性,利用流式细胞仪和Cr释放实验检测靶向能力。结果纳米激光粒度检测双叶酸靶向纳泡的粒径为100nm左右。无靶向纳泡组、单叶酸靶向纳泡组及双叶酸靶向纳泡组毒性比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。无靶向纳泡组、单叶酸靶向纳泡组及双叶酸靶向纳泡组的结合率分别为0.52%,33.33%,96.76%,双叶酸靶向纳泡组结合率明显高于无靶向纳泡组和单叶酸靶向纳泡组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。双叶酸靶向纳泡组黏附能力明显高于无靶向纳泡组和单叶酸靶向纳泡组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论双叶酸靶向纳泡具有良好的超声增强显像能力和乳腺癌细胞靶向结合能力,有望成为乳腺癌细胞分子诊疗的理想造影剂。     

壳聚糖衍生物纳米粒子的制备及对体内放射性锶的促排作用

目的制备壳聚糖-乙二胺四乙酸(CTS-EDTA)纳米粒,通过动物实验观察壳聚糖-乙二胺四乙酸纳米粒(CEC-Nano)对放射性锶的促排效果尤其是预防性给药的促排效果。方法通过N-酰化反应连接壳聚糖与乙二胺四乙酸纳,并将反应产物与TPP利用离子凝胶法制成纳米粒。通过染毒前与染毒后给药,比较其治疗性与预防性促排效果。结果 CTS-EDTA纳米粒通过透射电镜观察显示可得到粒度较为均一的球形纳米粒子。体内实验表明,小鼠骨头尤其是颅骨的放射性锶含量在预防给药治疗组比对照组和即刻给药治疗组明显低(P<0.05),小鼠体内整体放射性锶残留量也比其他组明显低(P<0.05)。结论 CEC-Nano对体内放射性锶具有良好的促排效果尤其是预防性给药治疗促排效果更好。     

城市居民维生素D营养状况调查

目的调查分析浙江2城市居民维生素D营养状况。方法选取杭州、宁波2城市,按多阶段整群随机抽样方法,采集442名居民的血样,采用放射免疫法进行血清25羟维生素D[25（OH）D]检测,分析2城市居民维生素D营养状况。结果 6岁-、12岁-、18岁-、45岁-和60岁-组血清中25（OH）D中位数分别为53.19（41.85-64.89）、48.76（32.56-60.52）、59.91（48.05-72.79）、68.67（55.50-78.07）和70.97（56.91-84.65）nmol/L。居民维生素D缺乏、不足、正常和适宜人数分别占2.95%、30.84%、44.22%和22.00%。结论所调查的2城市居民维生素D缺乏状况普遍,维生素D营养状况有待改善。     

慢性肾脏病1～3期患者25（OH）D水平的影响因素

目的 通过调查慢性肾脏病（CKD）1～3期患者25（OH）D水平,探讨25（OH）D的影响因素,为CKD患者早期进行维生素D缺乏的预防及治疗提供依据.方法 采用放射免疫法检测89例CKD 1 ～3期患者25（OH）D水平,采用自动生化仪测定血钙、磷、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、肌酐,24 h尿蛋白定量及微量清蛋白、尿钙等.采用单因素相关分析探讨25 （OH）D的影响因素.25（OH）D的独立影响因素采用多元线性回归分析.结果 89例CKD患者25（OH）D水平中位数11.0 μg/L,全距3.0 ～ 39.0 μg/L,维生素D不足者占28.1％（25/89）,缺乏者占68.5％（61/89）.CKD1～3期各期间25（OH）D比较差异无统计学意义（P＞0.05）.单因素相关分析提示：25（OH）D与激素使用、校正钙、促甲状腺激素、24 h尿蛋白定量、24 h尿微量白蛋白呈负相关,与总蛋白及白蛋白呈正相关.多元线性回归分析提示：校正钙、白蛋白是25（OH）D水平的独立影响因素.结论 CKD 1 ～3期患者普遍存在维生素D缺乏,校正钙、白蛋白是25（OH）D水平的独立影响因素.     

腰椎间盘髓核细胞活性与MRI退变分型的相关性研究

目的通过对不同退变程度腰椎间盘的髓核细胞进行培养及活性测定,明确髓核细胞活性与MRI退变分型的相关性。方法取腰椎间盘髓核组织20例,均为我科收治单一手术节段患者,其中A组2例．为正常椎间盘髓核组织（PeaceⅠ＆Ⅱ型）;B、C、D三组分别6例,分别为MRI分型轻、中、重度（PearceⅢ型,Ⅳ型,V型）,退变椎间盘髓核组织均在同样条件下进行体外髓核细胞的分离与原代培养,于5d,10d,15d,20d,25d五个时间段消化细胞,细胞计数了解各组细胞活性,CCK-8比色法绘制各组细胞的生长曲线,比较各组差异。结果髓核细胞计数在同时间点上A组明显高于B、C、D组,B、C、D组之间均存在显著统计学差异（P＜0．01）。在同时间点上A组OD值（吸光值）明显高于B、C、D组,B、C、D各组之间OD值（吸光值）均存在统计学差异（P＜0．01）。结论①正常腰椎间盘组织髓核细胞活性明显高于退变椎间盘髓核细胞。②MRI分型轻、中、重度退变腰椎间盘髓核细胞活性与其分型基本相符。     

富勒醇对小鼠γ射线辐射损伤的防护作用

目的研究C60衍生物富勒醇对小鼠~(60)Coγ射线辐射损伤的防护效果。方法ICR小鼠于照射前5d至照后7d连续腹腔注射富勒醇,~(60)Coγ射线全身均匀照射,照射剂量分别为5Gy和8Gy,照射剂量率1.0Gy/min,测定5Gyγ射线照射下小鼠体重变化,照后7d胸腺、脾脏指数外周血白细胞;8Gyγ射线照射下30d存活率和平均生存时间。结果富勒醇能减轻~(60)Coγ射线辐射所引起的外周血白细胞、血小板降低,胸腺和脾脏萎缩;提高小鼠生存率,延长存活时间。结论富勒醇对~(60)Coγ射线照射的小鼠具有一定的防护作用。     

对2型糖尿病患者实施门诊健康教育的效果分析

[目的]评价糖尿病门诊健康教育的临床效果。[方法]将在我院门诊接受治疗的120例2型糖尿病患者随机分为2组,干预组60例接受健康教育,对照组60例不接受健康教育,两组均接受原有的药物治疗。分别在干预实施前后检测患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)水平。[结果]干预实施前后,干预组FPG、2hPG、HbA1c水平分别为(8.0±1.4)mmol/L、(12.2±2.9)mmol/L、(7.5±1.5)%和(6.5±1.1)mmol/L、(8.3±2.2)mmol/L、(6.1±0.7)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。TG、TC、HDL-C水平分别为(2.05±0.99)mmol/L、(5.44±1.04)mmol/L、(1.42±0.36)mmol/L和(1.39±0.63)mmol/L、(4.04±0.78)mmol/L、(1.94±1.01)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]糖尿病门诊健康教育不但可以改善患者的血糖水平,而且可以降低患者的TC和TG水平,提高HDL-C水平。     

石榴籽提取物体外抗氧化活性研究

目的研究石榴籽提取物的体外抗氧化作用。方法采用普鲁士蓝法、邻二氮菲-Fe2+氧化法和邻苯三酚自氧化法分别测定石榴籽提取物的总抗氧化能力、石榴籽提取物对羟自由基(.OH)和超氧阴离子(.O2-)的清除作用,并与维生素C抗氧化活性相比较。结果石榴籽提取物对.OH和.O2-具有很强的清除作用,其IC50分别为0.157和0.027mg/ml,与维生素C抗氧化作用相似。结论石榴籽提取物具有较强的清除自由基能力,是一种天然有效的抗氧化剂。     

北京市城区老年妇女维生素D水平与体成分的关系

目的探讨北京市城区老年妇女维生素D营养状况与体成分的关系。方法随机抽取北京市60岁以上老年绝经妇女400名,年龄中位数为67.8岁。放射免疫法测定血清25-羟维生素D[25(OH)D]浓度,双能X线吸收法(DEXA)测定全身体成分。结果血清25(OH)D平均为(14.4±5.7)ng/ml,维生素D与全身、髋部及双下肢的体脂百分比(PBF)显著负相关(r=-0.17～-0.10,P0.05)。维生素D缺乏和不足者全身、髋部和下肢的PBF高于维生素D适宜者;其中,全身PBF分别高7.4%和3.7%(P0.05)。结论北京城区老年妇女血清维生素D水平较低,而维生素D水平较低者的体脂和PBF水平较高。     

Production and consumption of reactive oxygen species by fullerenes

Reactive oxygen species (ROS) are one of the most important intermediates in chemical, photochemical, and biological processes. To understand the environmental exposure and toxicity of fullerenes better, the production and consumption of ROS (singlet oxygen, superoxide, hydrogen peroxide, and hydroxyl radicals) by Buckminster fullerene (C(60) ) and fullerenol were investigated in aqueous systems. Fullerenol exhibits higher photoproduction efficiency of singlet oxygen and superoxide than aqueous suspensions of C(60) aggregates (aqu/nC(60) ), and this higher efficiency results in higher steady-state concentrations of these two ROS. Transmission electron microscopy indicates that the C(60) molecules in aqu/nC(60) are much more closely packed than the C(60) cages in fullerenol. These observations provide additional evidence that the lower ROS production efficiency of aqu/nC(60) is attributable primarily to efficient self-quenching of C(60) triplet states. Production of singlet oxygen by aqu/nC(60) is accelerated by increasing oxygen concentration and in part is sensitized by fluorescent photoproducts that accumulate during irradiation. The fullerenes react slowly with singlet oxygen (second-order rate constant <4?×?10(5) M(-1) s(-1) ), but react rapidly with hydroxyl radicals (second-order rate constants of 5.4?×?10(9) and 4?×?10(8) M(-1) s(-1) for aqu/nC(60) and fullerenol, respectively). These results show that environmental conditions, including light exposure and oxygen concentration, have the potential to impact the generation of toxic ROS by fullerenes.     

血中维生素D、血钙浓度及组织中钙敏感受体与乳腺癌的相关性研究

目的探讨25-羟基维生素D[25-Hydroxy VitaminD,25（OH）D]、血钙（Serum calcium,Ca2＋）以及钙敏感受体（Calcium-sensing receptor,CaSR）与乳腺癌的关系。方法采用酶联免疫法和偶氮胂Ⅲ法检测乳腺癌及乳腺良性肿瘤患者血清25（OH）D和Ca2＋水平,采用免疫组织化学S-P法检测乳腺癌、乳腺良性肿瘤和瘤旁正常组织中CaSR的表达情况。结果乳腺癌组血清中25（OH）D水平明显低于乳腺良性病组[（34．13±14．14）nmol／Lvs（50．29±25．65）nmol／L,t=2．870,P=0．001],血清25（OH）D在淋巴结转移阳性乳腺癌患者中的水平明显低于淋巴结转移阴性患者[（30．8±9．71）nmol／LVS（43．7±23．59）nmol／L,t=2．467,P=0．021],乳腺癌组（88．9％）CaSR的阳性表达率明显高于良性乳腺组织（60．0％,χ2=6．717,P〈0．01）和瘤旁正常乳腺组织（60．0％,χ2=5．628,P〈0．05）。结论血清25（OH）D浓度和组织中CaSR的表达可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架植入前后炎症因子与血浆内皮素-1的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对无脂代谢紊乱的急性冠脉综合征患者支架植入前后超敏C-反应蛋白（hs-CRP）及血浆内皮素-1（ET-1）的影响.方法 将60例成功植入药物洗脱支架的无脂代谢紊乱的急性冠脉综合征患者随机分为阿托伐他汀20 mg组（G1,n=20）,瑞舒伐他汀10 mg组（G2,n=20）和瑞舒伐他汀20 mg组（G3,n=20）.于支架置入术前即刻、术后24 h和术后1月分别抽取外周血进行hs-CRP和ET-1的测定.结果 （1）三组入院时hs-CRP浓度差别无统计学意义（P〉0.05） 术后24 h hs-CRP浓度较术前均升高,G1组、G2组较G3组升高明显,且差别均有统计学意义（P〈0.05） 术后1月三组hs-CRP浓度较入院前均降低,G3组较G1、G2组降低明显,且差别均有统计学意义（P〈0.05） （2）三组入院时ET-1浓度差别无统计学意义（P〉0.05） 术后1月ET-1浓度较术前降低,G3组较G1、G2组降低明显,且差别均有统计学意义（P〈0.05）.结论 支架植入术后hs-CRP浓度升高 大剂量瑞舒伐他汀可使行支架植入术的急性冠脉综合征患者的炎症因子与血浆内皮素-1水平明显降低.