抑肽酶对实验性慢性肝损伤的保护作用

目的探讨抑肽酶对实验鼠慢性肝细胞损伤的保护作用。方法利用四氯化碳建立Wister大鼠慢性肝损伤实验动物模型，并给予抑肽酶观察其对实验鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、白蛋白臁蛋白（A／G）、唾液酸（SA）、胆碱酯酶（CHE）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-G）、总胆红素（TBIL）含量、肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyd）含量及肝组织的病理改变的影响。结果抑肽酶明显降低血清ALT、AST、ALP、γ-G、T-BIL，明显增高血清ALB、A／G、SA、CHE值。肝组织Hyd含量明显降低。鼠肝组织病理性改变明显减轻。结论抑肽酶对大鼠慢性肝损伤具有明显的保护作用。     

rhKD/APP var在慢性肝损伤中的保护作用

目的探讨重组人淀粉样蛋白前体K／mitz型蛋白酶抑制剂结构域变异体（reorganization human Kunitz protease inhibitor domain of amyloid protein precursor variant，rhKD／APPvar）对实验鼠慢性肝细胞损伤的保护作用。方法利用四氯化碳建立Wister大鼠慢性肝损伤实验动物模型，并给予rhKD／APPvar观察其对实验鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、白蛋白／球蛋白（A／G）、唾液酸（SA）、胆碱酯酶（CHE）、碱性磷酸酶（ALP）、肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyd）含量以及肝组织的病理改变的影响。结果rhKD／APP明显降低血清ALT、AST、ALP，明显增高血清ALB、A／G、SA、CHE值。肝组织Hyd明显降低。鼠肝组织病理性改变明显减轻。结论rhKD／APP-var对大鼠慢性肝损伤具有明显的保护作用。     

猕猴桃根多糖多相脂质体对ConA所致小鼠免疫性肝损伤的药效与机制

目的：评价猕猴桃根多糖脂质体的抗免疫性肝损伤药效作用;方法采用ConA所致小鼠免疫性肝损伤模型,以联苯双酯作为阳性对照药,通过测定肝损伤小鼠的血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、小鼠干扰素γ（IFN-γ）等指标,观察肝组织病理改变,研究APPS多相脂质体口服液的抗免疫性肝损伤药效作用。结果 APPS多相脂质体口服液各剂量组均能有效降低模型小鼠血清ALT、AST活性（P〈0.05）,减轻小鼠肝组织损伤程度,高、中剂量组可显著降低小鼠血浆IFN-γ、TNF-α含量（P〈0.01,P〈0.05）;结论 APPS多相脂质体口服液对小鼠ConA所致免疫肝损伤具有较好的防治作用,其作用可能与降低小鼠血浆IFN-γ、TNF-α含量有关。     

肝复康片对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:研究肝复康片对实验性慢性肝损伤的保护作用。方法:利用CCl4建立大鼠慢性肝损伤模型,给予肝复康片干预治疗,检测其血清ALT、AST及肝组织中SOD、MDA、HPY的含量,并通过Masson氏染色法观察肝复康片对肝组织病理变化的影响。结果:肝复康片能明显降低大鼠血清ALT、AST水平,提高肝组织匀浆中SOD活性,降低MDA、HPY的含量,改善肝纤维化状况。结论:肝复康片对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤具有保肝降酶作用,并具有一定的抗肝纤维化作用。     

郁金抗四氯化碳致小鼠急性肝损伤的作用

目的观察郁金抗四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的作用。方法利用四氯化碳复制小鼠急性肝损伤病理模型,以肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬酸氨基转移酶（AST）,肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）,肝组织HE染色为观测指标,观察不同剂量郁金（2.5g/kg、5g/kg、10g/kg）对急性肝损伤的治疗作用。结果与模型组相比,郁金治疗组肝指数及血清ALT、AST降低（P〈0.05）;肝组织匀浆中MDA含量下降（P〈0.05）、SOD活性增高（P〈0.05）;HE染色显示：郁金治疗组肝组织受损（肝细胞水肿、气球样变,肝小叶中点状坏死,炎细胞浸润等）程度明显减轻。结论郁金对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有一定的防治作用。     

慢性肝炎血液学检查与肝脏病理对照分析

目的 :提高慢性肝炎临床诊断的正确性。方法 :按 2 0 0 0年“病毒性肝炎防治方案”(简称“2 0 0 0年肝炎方案”) ,对 774例不同病理分级、分度、分期慢性肝炎患者 7项血液学指标 ,血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、血清门冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素 (TBIL)、白蛋白 (ALB)、白蛋白 /球蛋白 (A/G)、γ -球蛋白 (γ G)、凝血酶原活动度 (PTA)进行比较。结果 :随着肝组织炎症活动及纤维化程度的加重 ,ALT、AST、TBIL、γ G逐渐上升 ,PTA、ALB、A/G逐渐下降。轻度慢性肝炎ALB、γ G、PTA、TBIL、AST与病理诊断符合率较高 ,分别为 86 .9%、82 .3%、80 .0 %、74.0 %、70 .6 % ;而中度肝炎 7项指标中以ALT和A/G诊断符合率较高 ,分别为 78.2 %和 5 1.9% ;重度肝炎 7项指标中只有ALT有 81.3%的患者与病理相符。病理为轻度慢性肝炎患者 ,其ALT、TBIL已达到中度慢性肝炎范围 ;病理为中度及重度慢性肝炎 ,其PTA、ALB、A/G、γ G均数均轻于“2 0 0 0年肝炎方案”中相应界定标准。ALT、TBIL、PTA、ALB、A/G能较好反映肝组织炎症活动程度 ,PTA、ALB、γ G、A/G能较好反映肝纤维化进程。PTA、ALB、γ G、A/G在S0、S1、S2、S3期均在正常或大致正常范围 ,进入S4期PTA、ALB、γ G、A/G变化显著 ,均达到异常范围 ,分别为 6 5 .0     

核桃仁对大鼠CCl4肝损伤的保护作用

目的：研究核桃仁的保肝作用。方法：给动物喂食给药，用CCl4制作大鼠急性肝损伤模型，用比色分析法测定大鼠血清天冬氨酸转氨酶（ALT）、丙氨酸转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性及丙二醛（MDA）的含量。结果：核桃仁显著降低因CCl4所致急性肝损伤大鼠血清ALT、AST的升高，对急性肝损伤大鼠血清SOD、GSH-Px的活性有明显的升高作用，并降低MDA的含量。结论：核桃仁对CCl4所致大鼠急性肝损伤有保护作用。     

血清生化指标对慢性乙型肝炎肝纤维化及炎症程度的诊断价值

目的:研究血清生化指标对慢性乙型肝炎肝纤维化及炎症程度的诊断价值。方法:对75例慢性乙型肝炎患者进行肝功能检测,包括血清白蛋白(A)、球蛋白(G)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、结合胆红素(CB)、谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)等。所有病例均行肝穿刺活组织检查,并进行肝组织炎症分级(G)及纤维化分期(S)。结果:一些血清学指标与肝组织炎症分级有一定的相关性,以ALT、AST、ALT/AST、A、G、A/G相关性最好,相关系数分别为0.247、0.273、0.424、0.646、0.423、0.579。伴随肝脏炎症及纤维化程度的增加,血清白蛋白水平趋于下降,球蛋白水平增高, 白球比下降;ALT/AST比值亦呈下降趋势。结论:血清生化指标能在一定程度上反映慢性乙型肝炎患者肝纤维化及炎症的程度,但无法划定具体的界值来判断炎症损害程度。     

抑肽酶对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨抑肽酶对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法以四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型,测定各组肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,及肝组织MDA含量,观察光镜下肝组织的病理改变。结果抑肽酶可明显减轻血清ALT、AST酶活性增高,降低肝组织MDA含量。光镜下观察可减轻小鼠肝脏坏死性病理改。结论提示抑肽酶对小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达及其意义

目的 研究急性肝损伤大鼠肝脏Fas和FasL的表达情况，探讨细胞凋亡在中毒性肝损伤发病中的地位及其意义。方法 健康雄性Wistar大鼠35只，随机分为正常对照组和实验组，实验组再分为3、9、16、24、36和48h6个亚组，每组5只。制备四氯化碳中毒性肝损伤动物模型，采用苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察肝组织损伤情况，采用免疫组化方法测定不同时间点肝组织Fas和FasL的表达，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）观察肝细胞凋亡情况。同时测定各时间点血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、肝组织丙二醛（MDA）含量变化。结果 Fas和FasL在正常大鼠肝细胞中未见表达，实验组3h后即开始有明显表达，并随时间延长表达相应增强；病理学和TUNEL检测结果均显示肝脏有严重损伤，大量肝细胞发生凋亡。大鼠染毒后血清ALT、AST活性和肝组织MDA含量明显升高，肝组织SOD活性显著降低，与正常对照组比较差异均十分显著（P〈O．05或P〈O．01）。结论 大鼠急性肝损伤时Fas和FasL表达显著增加，和肝细胞凋亡变化相一致，提示Fas／Fasl。系统及介导的细胞凋亡反应在中毒性肝损伤的发病机制中可能占有重要地位。     

丹参酮IIa磺酸钠注射液抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用及机制研究

目的观察丹参酮IIa磺酸钠的抗肝纤维化作用。方法将48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量给药组、高剂量给药组。通过50％ccld花生油溶液（1ml／kg）灌胃诱导建立肝纤维化模型。低剂量组在建模同时每天腹腔注射丹参IIa磺酸钠注射液5ml／kg,高剂量组在建模同时每天腹腔注射丹参IIa磺酸钠注射液15ml／kg。6周后观察大鼠肝脏大体形态、肝脏重量／体重比;运用HE和Masson染色检测肝纤维化的变化：全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）的含量;Westernblot检测肝脏组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与模型组相比,丹参酮IIa磺酸钠能够改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,降低血清中TBIL、ALT、AST表达（P〈0．01）。与模型组相比,丹参酮IIa磺酸钠给药鲴E调大鼠肝脏组织中Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白表达（P〈0．01）。结论丹参酮IIa磺酸钠可能是通过调节Bcl-2和Bax蛋白的表达发挥抗肝纤维化的作用。     

血红素加氧酶-1/一氧化碳在急性肝损伤中的变化

目的研究急性肝损伤时大鼠肝脏血红素加氧酶-1（HO-1）／一氧化碳（C0）系统的变化规律及其病理生理意义。方法大鼠经腹腔注射四氯化碳建立急性肝损伤模型，动态测定肝脏HO酶活性和蛋白的表达情况，测定肝脏CO含量以及血清ALT、AST水平和肝组织SOD、MDA变化。结果四氯化碳可成功诱导大鼠急性肝损伤，使血清ALT、AST水平以及肝组织MDA浓度升高，SOD活性下降，与对照组相比差异具有统计学意义。染毒后大鼠肝脏HO活性明显增强，和对照组相比差异具有统计学意义；western blot和免疫组化结果均证实，HO-1蛋白在染毒后表达显著增高，并呈一定的时间依赖方式。此外，正常大鼠肝脏CO浓度极低，染毒后6h则开始升高，和对照组相比差异具有统计学意义，这与HO-1表达情况相一致。结论大鼠急性肝损伤后出现HO-1活性增加和蛋白表达持续上调以及CO浓度迅速增高，提示HO-1／CO系统参与急性肝损伤的病理生理过程，其表达增加可能有利于机体抗氧化性损伤。     

含羞草总黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究含羞草总黄酮（TFM）对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 用四氯化碳建立小鼠肝损伤模型,相应药物灌胃后测定小鼠血清ALT、AST的活性,血清白蛋白（Alb）含量以及总抗氧化能力（T-AOC）; 并测定肝匀浆丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性,同时观察肝脏组织病理学变化.结果 与模型对照组相比,含羞草总黄酮（TFM）各剂量组ALT、AST和MDA含量均明显降低（P〈0.05或P〈0.01）, Alb含量和T-AOC活性均明显增加（P〈0.05或P〈0.01）, SOD活力明显增强（P〈0.05或P〈0.01）.结论 含羞草总黄酮（TFM）能明显改善肝组织病理损伤程度,对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化四项与肝炎症损伤相关生化指标的相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者肝纤维化过程中肝纤维化四项(简称肝纤四项)与肝炎症损伤相关生化指标之间的关联,以期提高血清学指标检测对肝纤维化的诊断价值。方法将符合入选标准的116例慢乙肝患者进行肝纤四项[透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)]、肝炎症损伤相关生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、清蛋白/球蛋白比例(A/G)、总胆红素(TBIL)],以及血小板计数(PLT)检测。所有病例均行穿刺活组织检查,并进行肝组织炎症分级及纤维化病理分期。结果慢乙肝患者肝炎症活动度与肝纤维化病理分期之间存在明显的正相关。血清肝纤维化指标与肝组织纤维化病理分期之间存在正相关,相关程度HAPⅢNPLNCⅣ(相关系数r分别为0.625、0.513、0.456、0.394,P0.05);同时肝炎症损伤相关生化指标AST、GLO与肝纤维化病理分期呈正相关(r分别为0.286、0.484,P0.05);ALB、A/G以及PLT与肝纤维化病理分期呈负相关(r分别为-0.623、-0.562、-0.446,P0.05),而ALT、TBIL、GGT与肝纤维化病理分期无关(P0.05)。HA与肝炎症损伤相关生化指标的相关性最强。结论在不具备肝组织活检的条件下,检测肝纤维化指标HA和部分生化指标AST、ALB、GLO、A/G及PLT,可以进一步提高慢乙肝患者肝纤维化诊断的准确性,从而及时地进行诊治,有利于改善患者生活质量。     

褪黑素保护大鼠肝纤维化的机制探讨

目的研究褪黑素保护大鼠肝纤维化的机制。方法用四氯化碳(CCl4)制造大鼠肝纤维化模型,同时予10 mg.kg-1.d-1褪黑素腹腔注射;在造模的第12周末处死大鼠,观察大鼠肝脏活化核转录因子κB(NF-κB)亚单位P65的表达。用α-SMA单抗标记活化的肝脏星状细胞(HSCs),计算其数量,同时测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)水平及ALB与球蛋白(GLO)比值,并进行肝脏病理学评分。结果褪黑素抑制了NF-κB亚单位P65的活化,活化HSCs数量减少,ALT、AST降低,而ALB和ALB/GLO明显提高,肝脏炎症和纤维化显著减轻(P<0.05~0.01)。结论褪黑素通过抑制NF-κB的激活,减轻肝脏炎症,抑制了HSCs活化,使肝纤维化减轻。     

慢性乙型肝炎患者肝穿病理与临床指标的关系

目的 分析慢性乙肝患者血清生化、血常规、血清病毒载量及乙型肝炎标志物与肝组织炎症分级、纤维化分期的相关性,以找到有较好相关性的临床指标;通过肝活检证实临床诊断与病理诊断的符合情况,探讨肝活检的重要性及价值。方法 对2007年6月—2009年8月在传染科行肝穿刺活检的359例慢性乙型肝炎患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TB）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）等指标,白细胞（WBC）、血小板（PLT）等指标,凝血酶原时间（PT）,血清HBV DNA定量及乙肝标志物的不同状态与肝穿病理分级、分期的相关性进行分析;统计慢性乙肝患者临床诊断与病理诊断的符合情况。结果 肝组织炎症分级及纤维化分期之间有一定相关性（P〈0.05）;血清ALT、AST、ALB、GLB、PT有助于判断肝组织炎症程度（P〈0.05）;ALB、GLB、WBC、PLT、PT对肝组织纤维化程度的评估有意义（P〈0.05）;HBV DNA复制水平与肝组织炎症及纤维化无关（P〉0.05）,但存在负相关的趋势;纤维化程度高的患者HBeAg阴性组较HBeAg阳性组更多（P〈0.05）。慢性乙型肝炎患者临床与病理诊断总符合率为56.3％。结论 动态监测慢性乙肝患者肝功能、血常规、凝血常规在一定程度上有助于判断疾病的程度,但要确诊肝组织炎症分级及纤维化分期,肝组织病理活检是必需的。     

慢性乙型肝炎76例血生化指标与病理诊断的相关性探讨

目的 分析慢性乙型肝炎患者血生化指标诊断与肝脏组织病理诊断炎症和纤维化程度的相关性.方法 选取2007年10月至2010年12月住院治疗的76例慢性乙型肝炎患者,经活体肝穿刺取病理标本后进行肝组织炎症活动度分级(G)和纤维化程度分期(S),同时与同期血清肝功能的各项指标进行比较分析.结果 血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、谷氨酰胺氨基转移酶(GGT)与肝组织炎症活动度分级和纤维化程度分期正相关,而白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)与肝组织炎症活动度和纤维化程度分期负相关.与病理诊断相比,临床诊断的灵敏度分别为:轻度89.6%(43/48),中度71.4%(10/14),重度57.1%(8/14).结论 血清ALT、AST、TBIL、GGT可反映慢性乙型肝炎肝组织炎症活动的程度,ALB、PTA 可视为慢性乙型肝炎病变进展的指标.     

慢性乙肝患者血清Cys C浓度与肝功五项指标关系研究

目的探讨血清胱抑素C（Cys C）检测与慢性乙肝患者肝功能指标的相关性。方法分别选取78例慢性乙肝患者和健康体检者作为观察组和对照组,比较两组研究对象的血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）及清蛋白（ALB）浓度,以及Cys C与ALT、AST、TBIL、γ-GT和ALB之间的相关性。结果观察组患者血清Cys C浓度高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;2组研究对象血清ALT、AST、TBIL、γ-GT及ALB浓度的差异均有统计学意义（P〈0.05）。血清Cys C与ALT、AST、TBIL、γ-GT及ALB呈正相关（P〈0.05）。结论血清Cys C浓度与慢性乙肝病程的进展有关,可作为评价肝功能的实验室指标。     

丙氨酰-谷氨酰胺二肽对大鼠创伤性脑损伤后应激性肝损害的干预作用

【目的】探讨丙氨酰-谷氨酰胺二肽（Ala-Gln）对创伤性脑损伤（TBI）大鼠应激性肝损害（HSI）的干预作用。【方法】将60只健康雄性Wister大鼠随机分为假手术对照组（A组）、TBl组（B组）,和Ala-Gin干预组（C组）。C组再分四个亚组分别于致伤后不同时间点3～24h给予Gln干预,各组大鼠均于伤后48h处死取材,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）,测定肝组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,观察肝脏组织病理学改变。【结果】B组的ALT、AST较A组明显升高,SOD值明显低于A组,MDA显著高于A组,肝脏组织病理学可见变性、坏死等改变;c组各时点ALT、AST及MDA均较B组显著下降,SOD值明显升高,肝脏组织病理学改变显著改善,且伤后早期干预效果明显。【结论】TBI后可出现肝损伤,应用Ala-Gln对TBI后的肝损伤具有干预作用,且此保护作用可能通过改善肝组织的氧化应激状态完成,并具有显著的时效相关性。     

姜黄素对大鼠肝纤维化的保护作用及其对肝脏NADPH氧化酶4表达的影响

目的：探讨姜黄素对四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的影响及姜黄素能否抑制肝脏NADPH 氧化酶4（NADPH oxidase 4,NOX4）的表达.方法：腹腔注射CCl4（每周2次,共6周）诱导SD大鼠肝纤维化模型.将SD大鼠随机分成4组：正常对照组（n=10）、单纯给药组（n=10）、模型对照组（n=15）和姜黄素预防组（n=1 5）,姜黄素给药剂量为200 mg/kg体质量.检测血清中ALT、AST及活性氧自由基（reactive oxygen species,ROS）的水平;肝损伤和肝纤维化评估采用肝组织HE染色与天狼星红染色;分别用实时荧光定量PCR、Western blotting和免疫组织化学方法检测肝组织NOX4的表达.结果：姜黄素能减轻CCl4诱导后大鼠的肝损伤与肝纤维化,抑制血清ROS的产生.与模型对照组相比,姜黄素预防组的肝纤维化大鼠肝脏中NOX4 mRNA与蛋白表达水平显著降低.结论：姜黄素能减轻CCl4诱导大鼠发生的肝损伤与肝纤维化,其效应可能与抑制肝脏NOX4过表达有关.