三七总皂甙对脑出血大鼠血肿周围核转录因子κB表达的影响

目的研究三七总皂甙对大鼠脑出血后核转录因子”B（NF-κB）表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、脑出血模型组、三七总皂甙治疗组，采用VⅡ型胶原酶注入大鼠右侧苍白球制备脑出血模型，每组分别在术后6、24、48、96 h 4个时点收取脑组织标本，免疫组化检测NF-κBp65蛋白表达，同时测量脑组织含水量。结果正常组和假手术组比较，大鼠脑出血后脑组织NF-κBp65表达以及脑组织含水量显著增高（P〈0．01）；与脑出血模型组比较，三七总皂甙治疗组NF-κBp65水平（P〈0．01）及脑组织含水量（6hP〈0．05，24、48、96hP〈0．01）均显著降低。结论三七总皂甙可以抑制脑出血后NF-κB表达，这可能是三七总皂甙减轻脑出血后脑水肿的机制之一。     

西维来司钠对脑出血模型大鼠脑组织损伤的保护作用研究

目的：研究西维来司钠对脑出血模型大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法：取40只大鼠随机均分为假手术组、模型组和西维来司钠高、中、低剂量（200、80、30mg／kg）组,除假手术组大鼠行假手术外其余各组大鼠行手术建立脑出血模型。假手术组和模型组大鼠建模前30min尾静脉注射O．9％氯化钠注射液,西维来司钠各剂量组大鼠同法尾静脉注射相应药物。各组大鼠建模术后24h检测血肿周围脑组织中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、一氧化氮（N0）及髓过氧化物酶（MPO）的含量和血肿脑组织中核转录因子KB（NF-κB）的表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠血肿周围脑组织中NE、NO、MPO含量均明显增加（P〈0．01）,血肿脑组织中NF—κB表达明显增强（P〈0．01）。与模型组比较,西维来司钠高、中剂量组大鼠血肿周围脑组织中NE、NO、MPO含量均明显减少（P〈0．05或P〈0．01）,血肿脑组织中NF—r．B表达明显减弱（P〈0．05或P〈0．01）,西维来司钠低剂量组大鼠上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：西维来司钠对脑出血模型大鼠的脑组织有明显的保护作用,其机制可能与NE、NO、MPO含量减少及NF-κB表达减弱有关。     

原花青素对大鼠脑缺血再灌注损伤能量代谢的影响

目的：研究原花青素（procyanidin,GSP）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤代谢障碍的影响。方法：SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组及GSP低、中、高剂量（50、100、200mg／kg）组。术前30min采用腹腔注射给予不同浓度的原花青素溶液,脑缺血2h后重复给药一次,假手术组和缺血再灌注模型组分别给予等量的生理盐水。采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血2h再灌注24h模型,观察不同剂量GSP对大鼠脑缺血再灌注后神经功能状态、脑组织含水量及乳酸含量、能量代谢酶（Na＋-K＋-ATP酶和Ca2＋-ATP酶）活性的影响。结果：与假手术组相比,缺血再灌注模型组大鼠神经功能缺损评分分值明显升高（P〈0．01）,脑组织含水量及乳酸含量均升高（P〈0．01）,Na＋-K＋ATPase、Ca2＋-ATPas的活性降低（P〈0．05）;与缺血再灌注模型组相比,GSP中、高剂量组大鼠神经功能缺损评分分值显著降低（P〈0．05）,且两组间无显著差异（P〉0．05）,低剂量组无显著差异（P〉0．05）;     

丹参与电针对脑缺血再灌注损伤大鼠 GFAP和iNOS表达的影响

目的：观察脑缺血再灌注损伤后大鼠脑胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）及诱导型一氧化氮合酶（iNOs）的表达,以及丹参与电针对其表达的影响。方法：将60只SD犬鼠随机分为假手术组、模型组、丹参组、电针组、丹参＋电针组,采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注模型。造模后,丹参组给予丹参注射液5g／kg腹腔注射,电针组刺激“百会”、“大椎”穴,疏密波,频率2～15HZ,持续30min,丹参＋电针组给予丹参注射液腹腔注射和电针,各组治疗均每天1次,连续4d。进行神经功能缺损评分、干湿重法测脑组织含水量,采用HE染色观察脑组织的病理形态学变化,免疫组织化学染色法检测各组大鼠纹状体GFAP、iNOS的表达。结果：模型组神经功能缺损评分和脑组织含水量均明显高于假手术组（P〈0．01）;与模型组比较,丹参组、电针组、丹参＋电针组神经功能缺损评分和脑组织含水量均显著降低（P〈O．05或P〈0．01）,并且丹参＋电针组的评分和含水量显著低于丹参组、电针组（P〈O．05或P〈0．01）;HE染色显示的病理形态学改变与上述一致。模型组GFAP、iNOS的表达均明显高于假手术组（P〈0．01）;与模型组比较,丹参组、电针组、丹参＋电针组GFAP、iNOS的表达均明显降低（P〈0．05或P〈0．01）,并且丹参＋电针组的表达明显低于丹参组、电针组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：丹参和电针对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,可能与其抑制星型胶质细胞的过度活化,降低iNOS的表达有关,且二者合用效果更佳。     

舒血宁注射液对急性脑出血血肿吸收及临床疗效观察

目的观察舒血宁注射液对急性脑出血血肿吸收、血肿周围水肿面积改善及临床神经功能缺损恢复的作用。方法将急性脑出血患者98例随机分为治疗组和对照组每组49例,治疗组在对照组常规治疗的基础上加舒血宁注射液10nd静脉滴注,1次／d,14d后对比2组神经功能缺损恢复程度、血肿体积及血肿周围水肿面积。结果治疗结束后与对照组比较,治疗组血肿体积明显缩小（P〈0．05）,血肿周围水肿面积明显缩小（P〈0．05）,神经功能缺损评分明显改善（P〈0．01）。结论舒血宁注射液能促进急性脑出血患者的血肿吸收和神经功能缺损改善。     

参麦加味汤对新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织LA、脑含水量影响的实验研究

目的：通过参麦加味汤对新生大鼠缺氧缺血性脑病脑乳酸、脑含水量的影响，探讨参麦加味汤对脑保护的作用机理。方法：将32只大鼠随机分为假手术组、模型组、参麦组、丹参组，分别对各组大鼠脑组织乳酸含量、脑含水量进行检测。结果：与假手术组比较，模型组大鼠脑组织乳酸含量、脑含水量显著升高（P〈0．05）。与模型组比较，参麦组、丹参组可显著降低脑组织乳酸含量（P〈0．01）、脑含水量（P〈0．05）。结论：参麦加味汤具有调节脑细胞乳酸代谢、缓解酸中毒和减轻脑水肿、保护脑细胞的作用。     

疏血通注射液对急性脑出血血肿吸收及临床疗效观察

目的观察疏血通注射液对急性脑出血血肿吸收、血肿周围水肿面积改善及临床神经功能缺损恢复的作用。方法将急性脑出血患者112例随机分为治疗组和对照组,每组56例,治疗组在对照组常规治疗的基础上加疏血通注射液静脉滴注,1次/d,14d后比较2组神经功能缺损恢复程度、血肿体积及血肿周围水肿面积。结果治疗结束后治疗组较对照组血肿体积明显缩小（P〈0．05）;血肿周围水肿面积明显缩小（P〈0．01）;神经功能缺损评分明显改善（P〈0．01）。结论疏血通注射液能促进急性脑出血的血肿吸收、血肿周围水肿带的缩小及神经功能缺失改善。     

安宫牛黄丸对脑外伤后血脑屏障损伤及脑水肿作用机制的研究

目的系统地分析安宫牛黄丸对脑外伤后血脑屏障损伤及脑水肿的影响，阐明其作用的分子机制，揭示其开窍醒脑的机理，为临床合理应用及进一步开发利用其治疗脑外伤后所致脑水肿提供依据。方法以Feeney法建立大鼠闭合性脑损伤模型，同绕脑外伤性脑水肿中血脑屏障损伤的主要环节，探讨安宫牛黄丸对脑损伤后脑含水量、BBB通透性以及神经细胞突触数量的影响，系统地分析安宫牛黄丸对血脑屏障损伤及脑水肿的影响，阐明其作用的分子机制，揭示其开窍醒脑的机理。结果与假手术组比较，模型组损伤侧脑含水量及脑皮质EB含量明显增加（P〈0．01）。与模型组比较，安宫牛黄丸组损伤侧脑含水量及脑皮质EB含量明显降低（P〈0．05）。与假手术组比较，模型组损伤侧脑皮质电镜下突触密度显著性降低（P〈0．01），与模型组比较，安宫牛黄丸组损伤侧脑皮质电镜下突触密度明显增加（P〈0．05）。结论安宫牛黄丸可减轻脑水肿、保护血脑屏障、降低毛细血管通透性、提高脑组织对缺血、缺氧的耐受性，从而保护脑组织。     

白藜芦醇苷对脑缺血再灌注模型大鼠的保护作用

目的：研究白藜芦醇苷对脑缺血再灌注模型大鼠的保护作用。方法：采用栓线法制备大鼠急性局部脑缺血再灌注损伤模型。140只SD大鼠随机分为假手术（等容生理盐水）组、模型（等容生理盐水）组、依达拉奉（6mg／kg）组与白藜芦醇苷①、②、③、④（40、20、10、5mg／kg）组。再灌注1h后舌下静脉给药。给药24h后断头取脑行TTC染色,测定脑梗死体积百分比与脑组织含水量。180只sD大鼠随机分为假手术（等容生理盐水）组、模型（等容生理盐水）组、依达拉奉（6mg／kg）组与白藜芦醇苷高、中、低剂量（20、10、5mg／kg）组。再灌注3h后舌下静脉给药,每天1次,连续8d。在给药第2、4、6、8天时称定体质量并计算变化率,进行姿势反射、肢体不对称实验。结果：与假手术组比较,模型组大鼠脑梗死体积百分比与脑组织含水量显著增加（P〈0．01）;与模型组比较,白藜芦醇苷①、②、③组大鼠脑梗死面积百分比与脑组织含水量显著减少（P〈0．01或P〈0．05）。与假手术组比较,模型组大鼠体质量变化率显著增加（P〈0．01）,姿势反射、肢体不对称实验评分显著升高（P〈0．01）;与模型组比较,白藜芦醇苷高剂量组大鼠在给药第2、6、8天时姿势反射实验评分显著降低（P〈0．01）,白藜芦醇苷高、中、低剂量组大鼠在给药第4天时姿势反射实验评分显著降低（P〈0．01或P〈0．05）,白藜芦醇苷高剂量组大鼠在给药第2、6天时肢体不对称实验评分显著降低（P〈0．01或P〈0．05）,白藜芦醇苷高、中、低剂量组大鼠在给药第4天时肢体不对称实验评分显著降低（JP〈O．01或P〈0．05）。结论：白藜芦醇苷对脑缺血再灌注模型大鼠具有一定保护作用。     

脑出血患者微创血肿引流术后局部注入地塞米松疗效观察

目的观察脑出血患者微创血肿引流术后血肿腔内注入地塞米松的疗效。方法80例经微创血肿引流术治疗的脑出血患者按治疗方式分为观察组与对照组各40例。观察组微创血肿引流术后血肿腔内注入地塞米松5mg／d，连用5d，对照组除不注入地塞米松外，治疗方法与观察组相同。比较2组神经功能缺损评分和血肿周围水肿大小。结果观察组微创术后7d和15d血肿周围水肿在地塞米松组比对照组减轻，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；观察组患者术后7d和15d神经功能缺损评分均较对照组明显改善，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。观察组治疗过程中未见相关药物不良反应。结论微创血肿引流术后血肿腔内注入地塞米松可明显减轻脑血肿周围水肿，并促进脑出血患者的神经功能恢复，目．较为安全。     

注射用阿魏酸钠对胶原酶致大鼠脑出血模型的治疗作用及机制研究

目的：探讨注射用阿魏酸钠注射液治疗急性脑出血大鼠的效果及其治疗机制。方法：108只健康雄性SD大鼠随机均分为假手术组、急性脑出血（ICH）模型组及阿魏酸钠干预组3组,每组按ICH造模后或假手术后不同时间又均分为2、6、24、487、2 h、1周,6个亚组。阿魏酸钠干预组每天生理盐水3 mL稀释注射用阿魏酸钠,按100 mg/kg剂量腹腔注射,模型组只注射生理盐水。连续注射7 d。观察大鼠神经行为学变化、检测脑含水量,RT-PCR半定量检测水通道蛋白-4（AQP4）mRNA表达,测定血浆内皮素（ET）含量变化。结果：治疗前,ICH模型组及阿魏酸钠干预组Longa评分均较假手术组显著升高,在6~48 h间,阿魏酸钠干预组动物的评分比模型组显著降低（P〈0.05）;自造模后6 h起至1周,阿魏酸钠干预组动物的肢体对称试验评分比模型组显著降低（P〈0.05）;在24 h~1周间,阿魏酸钠干预组动物的平衡木评分比模型组显著降低（P〈0.05）;阿魏酸干预组能够明显抑制48和72 h时动物脑水肿程度（P〈0.05）;注射用阿魏酸钠干预组在造模后72 h的mRNA表达较模型组降低的趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）;注射用阿魏酸钠干预组能显著降低造模后6~72 h的血浆ET水平（P〈0.05）。结论：阿魏酸钠治疗脑出血具有较好的改善神经行为学及对抗脑水肿的作用,其机制与降低ET的生成有关。     

逐瘀安脑丸对模型大鼠脑出血的保护作用研究

目的:研究逐瘀安脑丸对模型大鼠脑出血的保护作用。方法:实验分为6组,即空白、模型、安宫牛黄丸及逐瘀安脑丸高、中、低剂量组。以大鼠自体血凝块复制脑血肿模型,用积分法记录神经功能缺损的变化,用干湿比重法测定脑组织水分,同时观察血液流变学、凝血四项与脑组织形态学的变化。结果:与模型组比较,逐瘀安脑丸高、中、低剂量组脑含水量与神经功能缺损积分无显著变化;凝血四项中的凝血酶原时间(PT)显著延长(P<0.05),血液流变学中全血还原黏度显著降低(P<0.05)、红细胞压积显著降低(P<0.05);凝血时间无显著变化;脑组织形态学显著改善。结论:逐瘀安脑丸对急性脑出血有积极的保护作用。     

低分子肝素对脑缺血再灌注大鼠NF-κB、MPO活性的影响

目的探讨低分子肝素（Low molecular weight heparin，LMWH）对核转录因子-κB p65（NF-κB p65）和髓过氧化物酶（MPO）活性的影响。方法将Wistar大鼠135只，随机分为假手术组、缺血再灌注组（IR组）、LMWH治疗组，线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型。IR组于再灌注前5min尾静脉注射LMWH，1．5mg／kg。采用免疫组化法和生化法观察各组缺血90min再灌注3、6、12、24、48h点NF-κB p65表达、MPO活性变化，并进行脑含水量检测、TIC染色和HE染色观察脑梗死体积及病理形态学变化。结果①假手术组及IR组的未缺血侧大脑半球可见少量NF—κBp65表达于胞质，再灌注后NF-κB p65表达发生核移位，于胞核表达增加，再灌注12h达高峰；与IR组比较，LMWH治疗组能减少NF-κB p65的核移位（P〈0．05）；②再灌注12h后，MPO活性升高，于24h达到高峰；与IR组比较，LMWH治疗组能减少MPO活性（P〈0．05）；③与IR组比较，LMWH治疗组脑含水量较IR组减少，脑梗死体积较IR组缩小，差异有统计学意义（P〈0．05）；④LMWH治疗组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于IR组；⑤假手术组、IR组和LMWH治疗组凝血酶原时间（胛）和白陶土部分凝血活酶时间（KPTT）检测比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论脑缺血再灌注损伤出现NF-xB活化和中性粒细胞浸润的炎性反应级联反应。LMWH对脑缺血再灌注损伤有保护作用，可能与减少NF-κB p65活化和减轻中性粒细胞浸润有关，且对凝血指标胛和KPTT无明显影响。     

尼莫地平对早期脑出血大鼠AQP4mRNA、MMP-9mRNA表达的影响

目的：探讨尼莫地平对早期脑出血周边组织AQP4mRNA、MMP-9mRNA表达及由脑出血引起的继发性脑水肿与AQP4、MMP-9的关系。方法：制做脑出血大鼠模型,分为假手术组,脑出血组及尼莫地平组,分别观察6h、1d、3d、5d、7d等5个时间点出血周边脑组织含水量、AQP4mRNA、MMP-9mRNA。结果：（1）脑出血组3d含水量达到高峰,第7天明显下降,但仍高于正常水平;尼莫地平组3d含水量达高峰,但低于脑出血组。（2）脑出血组AQP4mRNA、MMP-9mRNA的表达逐渐升高,3d达到高峰,7d明显下降,5个时间点明显高于假手术组。（3）尼莫地平组大鼠脑水肿程度、AQP4mRNA、MMP-9mRNA表达逐渐升高,3d达到高峰,明显低于脑出血组。（4）脑出血的水肿程度与AQP4mRNA、MMP-9mRNA呈正相关。结论：（1）AQP4、MMP-9参与了出血性脑水肿损伤的过程。（2）尼莫地平可以抑制AQP4、MMP-9的表达,进而减轻脑水肿的程度。     

脑出血患者IL-6的表达及其临床意义

目的：观察脑出血患者IL-6蛋白的表达情况,探讨IL-6蛋白在脑出血患者中表达特点与脑出血时间的关系和意义。方法：应用免疫组化方法检测65例脑出血患者出血灶周围脑组织IL-6蛋白的表达。结果：65例脑出血灶周边脑组织标本中,IL-6蛋白阳性表达率为92.3%（60/65）,10例正常脑组织中IL-6蛋白阳性表达率为10%（1/10）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。脑出血后〈24h,IL-6蛋白阳性表达率为91.5%（43/47）;出血后〉24h,IL-6蛋白阳性表达率为94.4%（17/18）;出血组之间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：IL-6参与了脑出血脑水肿的病理生理过程,而脑出血后脑水肿又导致IL-6浓度的异常变化,从而加重血肿周围脑组织的损害。     

鬼针草总黄酮对实验性脑出血大鼠脑损伤的保护作用

[摘要] 目的：观察鬼针草总黄酮（TFB）对大鼠实验性脑出血后脑组织损伤的影响,探讨其对大鼠脑损伤的保护机制。方法：采用大脑立体定位技术,取不抗凝血液50ul缓慢注入尾状核建立大鼠实验性脑出血模型,观察TFB对脑组织含水量、全血粘度及脑匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）等生化指标的影响。结果：TFB高、中、低剂量组均能显著改善脑出血大鼠脑含水量、全血粘度,高、中剂量组能明显升高脑组织SOD活性,降低MDA、NO含量(P〈0.05)。结论：TFB对实验性脑出血大鼠脑损伤的保护作用可能与其减轻脑水肿、改善血肿周围组织的微循环状态、减轻细胞膜脂质过氧化损伤、抑制NO的产生有关。     

脑出血大鼠脑内NGF和BDNF蛋白表达变化的研究

目的观察脑出血大鼠脑组织内神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化,探讨神经营养因子在脑出血后脑损伤的作用。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组和脑出血组,通过自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,采用免疫组织化学法检测脑出血后3、6、12、24、48、72h、7d脑组织中NGF和BDNF蛋白表达情况。结果脑出血组6hNGF表达增加,12hBDNF表达增加,均于24h达高峰,与假手术组及正常组相比差异具有显著性(P<0.05)。结论脑出血后可诱导NGF和BDNF蛋白表达增加,有利于对脑出血后损伤神经元的保护和修复。     

他莫昔芬对高血压脑出血模型大鼠早期脑损伤的神经保护作用研究

目的:研究他莫昔芬对高血压脑出血模型大鼠早期脑损伤的神经保护作用。方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和高、中、低剂量实验(他莫昔芬10、5、2.5 mg/kg)组,每组48只,除假手术组外其余各组大鼠建立高血压脑出血模型,建模后分别腹腔注射相应药物,每24 h给药1次。考察给药后4、8、12、24、72 h和7 d时各组大鼠血肿周围脑组织中Fas相关死亡域蛋白(FADD)的阳性细胞数、凋亡细胞数、脑水肿情况以及脑组织形态学变化情况。结果:与假手术组比较,其余各组大鼠不同时间的脑组织中FADD阳性细胞数、凋亡细胞数、脑水肿比例均明显增加(P<0.05);与模型组比较,低剂量实验组大鼠的FADD阳性细胞数(给药后24、72 h)、凋亡细胞数(给药后24、72 h和7 d)和脑组织含水量(给药后72 h)均明显减少(P<0.05),中、高剂量实验组大鼠的FADD阳性细胞数(给药后8、12、24、72 h)、凋亡细胞数(给药后12、24、72 h和7 d)和脑组织含水量(给药后12、24、72 h和7 d)均明显减少(P<0.05),各剂量实验组大鼠血肿周围组织水肿范围变小、程度减轻,炎症细胞的浸润减轻,固缩细胞减少,肿胀细胞增多,细胞周围间隙变小,且均呈剂量依赖性。结论:他莫昔芬能够呈剂量依赖性地抑制高血压脑出血模型大鼠的FADD阳性细胞表达,减少脑组织细胞的凋亡,同时减轻脑出血后的脑水肿,发挥显著的神经保护作用。     

水通道蛋白4mRNA在大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿中的表达及尼莫地平对其表达的影响

目的：研究大鼠蛛网膜下腔出血后脑组织AQP4mRNA的表达及脑含水量的变化以及应用尼莫地平对AQP4mRNA表达的影响。方法：健康成年大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、SAH组、尼莫地平组,建立蛛网膜下腔出血模型,分别在6h、1d、3d、5d、7d个时间点断头取脑,测定脑含水量,并用RT-PCR法检测AQP4mRNA表达。结果：SAH组脑含水量及脑组织内AQP4在6h后即增加,随时相递增,3d达到高峰,较假手术组及尼莫地平组明显增高（P＜0.05）。结论：大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿的程度与AQP4的表达成正比,这表明AQP4在蛛网膜下腔出血性脑水肿的病理生理中起着非常重要的作用。尼莫地平可以下调AQP4mRNA的表达,从而减轻脑水肿的程度。