六味地黄丸对多发性抽动症模型大鼠行为及脑多巴胺、高香草酸水平的影响

目的:探讨六味地黄丸对多发性抽动症(tourette's syndrome,TS)的治疗作用及作用机制。方法:将50只Wistar大鼠随机分成空白对照组、模型组、氟哌啶醇组、高剂量六味地黄丸组、低剂量六味地黄丸组,采用腹腔注射亚胺基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)进行造模,采用高效液相色谱法测定大鼠全脑组织中多巴胺(dopamine,DA)、高香草酸(homovanillic aci,HVA)的含量,并观察各组大鼠的一般情况及行为情况。结果:高剂量六味地黄丸可明显改善TS模型大鼠一般情况;高剂量六味地黄丸能明显改善IDPN诱发的大鼠行为异常,尤以改善刻板行为疗效显著;各组大鼠脑组织中HVA未检测到;与空白组比较,模型组大鼠脑组织中DA的含量明显降低[(364.30±79.75)ng·g-1vs(180.33±27.88)ng·g-1,P0.01];与模型组比较,高剂量六味地黄丸组大鼠脑组织DA含量明显增高[(180.33±27.88)ng·g-1vs(300.39±67.58)ng·g-1,P0.01];高剂量六味地黄丸组与氟哌啶醇组大鼠脑组织DA含量无明显差异[(300.39±67.58)ng·g-1vs(279.93±69.90)ng·g-1,P0.05];高剂量六味地黄丸组与低剂量六味地黄丸组脑组织DA含量有差异[(300.39±67.58)ng·g-1vs(226.15±59.01)ng·g-1,P0.05],说明药效与剂量呈正相关。结论:六味地黄丸能改善IDPN诱导的TS模型大鼠一般情况及行为异常,其机制可能与调节脑内DA能系统平衡有关,且治疗效果与用药剂量呈正相关。     

骨髓间充质干细胞移植后Tourette综合征大鼠刻板行为及多巴胺含量的变化

目的 观察骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植对Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)大鼠刻板行为的改善及体内多巴胺(dopamine,DA)含量的影响.方法 48只Wistar大鼠被分成假模型组、模型组和MSC移植组(每组n=16),建立TS大鼠自身免疫动物模型,采用立体定向脑内注射法将BrdU标记的MSC移植到TS大鼠纹状体内,观察大鼠刻板行为改善情况.通过高效液相色谱-电化学法检测大鼠纹状体及血浆中的DA含量.结果 MSC移植组大鼠在细胞移植后7d、14d和28d的刻板行为总分[分别为7d:(117.3±8.4)分,14d:(94.8±7.9)分,28d:(78.8±7.4)分]及纹状体多巴胺含量[分别为7 d:(898.2±143.2)ng/g,14d:(812.4±92.2) ng/g,28d:(757.9±82.4) ng/g]均低于模型组[分别为7d:(129.3±9.8)分,14d:(116.5±8.5)分,28 d:(106.8 ±6.4)分;7d:(1209.3±182.3) ng/g,14d:(1033.5±114.7) ng/g,28 d:(994.8±112.6) ng/g,P＜0.01],在MSC移植后7d、14d移植组大鼠血浆DA 的含量低于模型组[分别为7 d:(530.2±86.2) ng/g,14 d:(562.4±64.2) ng/g,7d:(690.3±72.7)ng/g,14d:(689.4 ±83.9)ng/g,P＜0.01].结论 MSC移植能减少TS大鼠的刻板行为,影响多巴胺的代谢.     

加味蒌石汤对肾阴虚型PCOS模型小鼠卵泡抑素及激活素的影响

目的观察加味蒌石汤对肾阴虚多囊卵巢综合征(PCOS)模型小鼠卵泡抑素及激活素的影响。方法 ICR小鼠54只随机分为空白组,模型组,中药高、中、低剂量组,达英-35组六组,每组9只。采用"硫酸脱氢表雄酮(DHEA)联合甲状腺素及利血平"法制备肾阴虚型多囊卵巢综合征小鼠模型。除空白组、模型组外,其余各组予相应的药物灌胃40天,观察小鼠一般情况、体质量,酶联免疫吸附法测定小鼠血清性激素[血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)]、血清卵泡抑素(FS)、激活素(ACT)、环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)。结果与空白组及各用药组比较,模型组小鼠出现不安定、多动、体毛稀疏、腹泻、消瘦等表现。实验前各组小鼠体质量差异无统计学意义(P0.05),实验后模型组小鼠体质量低于空白组[(25.96±0.88)g比(28.36±0.77)g,P0.05],中药高、中剂量组与达英-35组小鼠体质量均高于模型组和低剂量组[(28.25±0.55)g、(27.66±1.21)g、(28.08±0.50)g比(25.96±0.88)g、(26.71±0.74)g,P0.05];模型组血清T、LH、FS、cAMP/cGMP高于空白组[(146.30±4.04)nmol/L比(134.36±2.30)nmol/L,(1772.66±122.37)ng/L比(1409.02±47.88)ng/L,(45.07±5.63)ng/L比(34.59±2.52)ng/L,(1.85±0.37)比(1.28±0.15),P0.01],模型组ACT低于空白组[(6.12±0.63)ng/m L比(6.87±0.87)ng/m L,P0.05],中药高、中、低剂量组与达英-35组血清FS均低于模型组[(36.27±3.05)ng/L、(38.33±2.47)ng/L、(39.27±4.09)ng/L、(36.64±2.55)ng/L比(45.07±5.63)ng/L,P0.01],中药高、中、低剂量组与达英-35组ACT均高于模型组[(6.96±0.60)ng/m L、(6.90±0.81)ng/m L、(6.86±0.48)ng/m L、(7.14±0.73)ng/m L比(6.12±0.63)ng/m L,P0.01或P0.05],中药高、中、低剂量组与达英-35组cAMP/cGMP均低于模型组[(1.36±0.10)、(1.48±0.11)、(1.67±0.08)、(1.42±0.11)比(1.85±0.37),P0.01]。结论加味蒌石汤能有效调节肾阴虚PCOS模型小鼠性激素水平,改善肾阴虚状态,降低FS含量和cAMP/cGMP比值,提高ACT含量,促进卵泡发育。     

不同帕金森病模型小鼠空间参考记忆及脑内多巴胺水平的比较研究

目的 比较1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致的急性、亚急性和慢性帕金森病(PD)模型小鼠空间参考记忆和脑内多巴胺(DA)水平的差异.方法 用相同的MPTP使用总量不同的注射间隔分别制作急性、亚急性和慢性PD小鼠模型.Morris水迷宫检测小鼠空间参考记忆,高效液相(HPLC)检测纹状体、海马和前额叶皮层的DA含量,免疫组化染色检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量.结果 慢性PD小鼠的逃避潜伏期较对照组有明显延长(P＜0.05),而急性和亚急性PD小鼠则无明显变化.3组实验组纹状体DA含量[(1180.1±293.0)ng/ml,(1177.4±450.5)ng/ml,(1149.6±353.0)ng/ml]均较对照组[(225.6±79.7)ng/ml,(273.6±64.9)ng/ml,(327.1±126.2)ng/ml]有显著减少(P＜0.01),急性PD小鼠前额叶皮层DA含量[(65.3±23.9)ng/ml]较对照组[(41.2±18.8)ng/ml]有显著减少(P＜0.05),3组实验组海马DA含量无明显变化.3组实验组黑质TH阳性神经元数量均较对照组有显著减少(P＜0.05).结论 3种PD模型小鼠空间参考记忆差异可能不是由其脑内DA水平差异所致.     

宁心解郁胶囊对慢性抑郁大鼠大脑皮质单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的 观察宁心解郁胶囊对慢性抑郁大鼠大脑皮质单胺类神经递质及其代谢产物的影响.方法 以慢性不可预见性的刺激配合孤养,制备慢性综合应激法抑郁大鼠模型,造模成功的大鼠按随机数字表分为模型组、宁心解郁胶囊高剂量组[10.8mg/（kg·d）]、宁心解郁胶囊中剂量组[3.6 mg/（kg·d）]、宁心解郁胶囊低剂量组[1.2 mg/（kg·d）]、盐酸帕罗西汀组[3.6 mg/（kg·d）].采用HPLC-ECD系统测定各个实验组大鼠大脑皮质中单胺类神经递质,去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其主要代谢产物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）的表达含量.结果 与空白组相比,模型组NE、DA、5-HT含量显著下降,差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.与模型组相比,宁心解郁各剂量组的DA含量均升高;低剂量和高剂量组的5-HT含量升高[分别为（272.15± 129.89） ng/g,（445.08±127.56）ng/g,（375.33±52.38） ng/g];低剂量组和中剂量组的NE含量升高[（408.08±89.55） ng/g,（530.12± 149.87）ng/g,（542.53±96.10） ng/g],中剂量和高剂量组的HVA含量升高,低剂量组的DOPAC含量升高;盐酸帕罗西汀组的5-HT、DA、NE含量升高,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.结论 宁心解郁胶囊具有抗抑郁作用,其抗抑郁的作用机制与可调节大脑皮层的单胺类神经递质的含量及其代谢产物有关.     

脾虚大鼠中枢单胺类神经递质含量及四君子汤干预的研究

目的 研究脾虚大鼠中枢单胺类神经递质含量的变化和四君子汤干预的途径.方法 将60只大鼠分为空白对照组、脾虚组、四君子汤组,每组各20只,使用高效液相检测大鼠纹状体中5-HT、DA、5-HIAA、DOPAC和HVA的含量.结果 与对照组比较,脾虚组大鼠纹状体内5-HT(2.25±0.78)ng/mg水平显著升高,DA(26.06±9.01)ng/mg水平显著下降(P<0.01);脾虚大鼠使用四君子汤干预后,纹状体内5-HT(1.86±0.53)ng/mg和DA(38.95±10.86)ng/mg水平基本恢复正常,与对照组差异无显著性,而DA水平与脾虚组大鼠差异有显著性(P<0.05).结论 脾虚证大鼠纹状体中的单胺类神经递质的含量异常,脾虚证存在有中枢机制,健脾名方四君子汤可以调节脾虚大鼠中枢单胺类神经递质含量.     

精神分裂症模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量的检测及氟哌啶醇的影响

目的探讨精神分裂症模型大鼠在氟哌啶醇治疗前后伏核和纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量的变化.方法经腹腔给大鼠注射苯环己哌啶(PCP)制作精神分裂症动物模型,用高效液相色谱-电化学检测法高体测定模型大鼠伏核和纹状体多巴胺及其代谢产物含量的变化.结果 PCP模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量[(7.84±1.15,10.68±1.20(ng/mg脑组织湿重]明显高于对照组[(2.17±0.43,1.80±0.32)ng/mg脑组织湿重](P＜0.001);经氟哌啶醇长期治疗后模型大鼠伏核和纹状体多巴胺含量[(1.84±0.36,9.43±0.78)ng/mg脑组织湿重]较治疗前[(8.39±1.29,12.54±1.04)ng/mg脑组织湿重]有显著降低(P＜0.01).结论 PCP精神分裂症模型大鼠伏核和纹状体DA功能亢进,抗精神病药物氟哌啶醇能有效地降低DA含量.     

六味地黄丸对多发性抽动症模型大鼠行为及脑多巴胺水平的影响

目的:探讨六味地黄丸对多发性抽动症(tourette's syndrome,TS)的治疗作用及作用机制.方法:将50只Wistar大鼠随机分成空白对照组、模型组、氟哌啶醇组、高剂量六味地黄丸组、低剂量六味地黄丸组,采用腹腔注射亚胺基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)进行造模,采用高效液相色谱法测定大鼠全脑组织中多巴胺(dopamine,DA)含量,并观察各组大鼠的一般情况及行为情况.结果:高剂量六味地黄丸可明显改善TS模型大鼠一般情况;高剂量六味地黄丸能明显改善IDPN诱发的大鼠行为异常,尤以改善刻板行为疗效显著;各组大鼠脑组织中HVA未检测到;与空白组比较,模型组大鼠脑组织中DA的含量明显降低[(364.30±79.75) ng·g1vs(180.33±27.88) ng·g-1,P＜0.01];与模型组比较,高剂量六味地黄丸组大鼠脑组织DA含量明显增高[(180.33±27.88) ng·g-1vs(300.39±67.58) ng·g-1,P＜0.01];高剂量六味地黄丸组与氟哌啶醇组大鼠脑组织DA含量无明显差异[(300.39±67.58) ng·g-1 vs(279.93±69.90) ng· g-1,P＞0.05];高剂量六味地黄丸组与低剂量六味地黄丸组脑组织DA含量有差异[(300.39±67.58) ng·g-1vs(226.15±59.01) ng·g-1,P＜0.05],说明药效与剂量呈正相关.结论:六味地黄丸能改善IDPN诱导的TS模型大鼠一般情况及行为异常,其机制可能与调节脑内DA能系统平衡有关,且治疗效果与用药剂量呈正相关.     

调经汤对卵巢早衰模型大鼠卵巢功能影响的实验研究

目的观察调经汤对卵巢早衰模型大鼠卵巢功能的影响。方法将60只雌性成熟未交配Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性药物对照组、调经汤低、中、高剂量组,每组10只。空白组大鼠按0.4mL/100g体质量腹腔注射无菌注射用水,其余各组大鼠按0.4mL/100g体质量腹腔注射浓度为0.5mg/mL的顺铂溶液,连续7天。观察大鼠行为变化、动情周期,采用放射免疫法检测大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、雌激素(E2)和促黄体生成素(LH)水平,光镜观察卵巢组织形态改变。结果模型组和阳性药物对照组大鼠无稳定的动情周期,调经汤中、高剂量组逐渐恢复规律的动情周期。给药后第7、14天,与空白对照组比较,模型组大鼠血清FSH、LH升高,E2降低,差异有统计学意义[第7天:(7.38±0.99)IU/L比(6.18±0.24)IU/L,(3.35±0.27)ng/L比(2.79±0.24)ng/L,(94.04±6.22)ng/L比(109.10±5.69)ng/L,P均0.05;第14天:(8.01±0.13)IU/L比(6.97±0.88)IU/L,(4.22±0.82)ng/L比(3.20±0.17)ng/L,(131.74±23.65)ng/L比(157.82±5.68)ng/L,P均0.05];给药后第7天,与模型组比较,调经汤低、中、高剂量组大鼠血清FSH降低,E2升高,差异有统计学意义[(5.72±0.51)IU/L、(6.20±1.05)IU/L、(6.08±0.26)IU/L比(7.38±0.99)IU/L;(104.46±10.25)ng/L,(104.48±12.85)ng/L,(106.64±8.67)ng/L比(94.04±6.22)ng/L,P均0.05];血清LH含量水平虽降低,但差异无统计学意义[(2.96±0.38)ng/L、(3.00±0.19)ng/L、(2.96±0.23)ng/L比(3.35±0.27)ng/L,P0.05]。给药后第14天,与模型组比较,调经汤中剂量组大鼠血清FSH、LH降低,E2升高,差异有统计学意义[(7.02±1.04)IU/L比(8.01±0.13)IU/L,(3.37±0.53)ng/L比(4.22±0.82)ng/L,(153.67±20.55)ng/L比(131.74±23.65)ng/L,P均0.05]。模型组大鼠卵巢萎缩,卵泡生长少,闭锁卵泡增加,部分被纤维组织代替,黄体数量少,子宫内膜明显变薄。调经汤低、中、高剂量组大鼠卵泡数量和黄体数目不同程度增多,子宫内膜有所增厚。结论调经汤能有效改善顺铂诱导的卵巢早衰模型大鼠的卵巢功能。     

多巴胺联合去甲肾上腺素对感染性休克患者血清降钙素原及肌钙蛋白1的影响

目的观察多巴胺联合去甲肾上腺素对感染性休克患者血清降钙素原及肌钙蛋白1(cTn1)的影响。方法选择2014年2月—2016年2月武汉市第七医院综合内科重症监护病房所收治的感染性休克患者100例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组仅给予多巴胺治疗,观察组在对照组的基础上加用去甲肾上腺素。比较2组治疗后临床疗效,观察2组患者治疗前后血压、血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、血清降钙素原(PCT)、cTn1、血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,记录治疗中的不良反应。结果治疗后,观察组总有效率显著高于对照组(80.0%vs.62.0%,x~2=3.933,P=0.047);观察组舒张压、LVEF显著高于对照组[(67.83±7.45)mmHg vs.(62.05±6.93)mmHg,(59.84±8.30)%vs.(43.94±6.01)%,t=4.016、10.971,P均<0.01],NT-proBNP显著低于对照组[(1 084.34±213.93)ng/L vs.(1 458.29±275.83)ng/L,t=7.575,P<0.01];PCT、cTn1、CRP、TNF-α水平均显著低于对照组[(0.95±0.14)μg/L vs.(2.63±0.47)μg/L,(1.74±0.25)μg/L vs.(3.09±0.51)μg/L,(5.12±0.79)mg/L vs.(6.95±1.14)mg/L,(75.32±18.93)ng/L vs.(146.87±23.16)ng/L,t=24.223、16.806、9.329、16.914,P均<0.05];不良反应发生率低于对照组(14.0%vs.32.0%,x~2=4.573,P=0.032)。结论感染性休克患者给予多巴胺联合去甲肾上腺素治疗,效果显著,值得应用推广。     

多巴胺能系统亢进法建立拟抽动秽语综合征小鼠模型

目的 经多巴胺能系统亢进的方法建立并评价拟抽动秽语综合征小鼠模型。方法 经硫酸苯丙胺 3mg/kg单次腹腔注射和阿朴吗啡 2mg/kg单次皮下注射建立小鼠模型。经攀爬行为、自主活动次数以及纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量的测定对两种小鼠模型加以检测和评价。结果 苯丙胺模型组小鼠 5min内的自主活动次数为 237. 07,较对照组增加 51. 04%,纹状体内多巴胺含量较对照组升高 28. 33%;阿朴吗啡可引起模型小鼠的特殊攀爬行为,在各测定时段内的握杆时间均较对照组明显延长。结论 苯丙胺小鼠模型和阿朴吗啡小鼠模型都能够部分模拟临床抽动秽语综合征病人的神经生化或行为学改变,二者可以作为药物初步筛选的平台。     

利他林对注意缺陷多动障碍大鼠注意定势转移能力与内侧前额叶神经递质及其代谢产物的影响

目的 探讨利他林改善注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠动物模型(SHR)注意定势转移能力的可能神经生化机制.方法 4周雄性SHR16只,分为SHR模型对照组(SN)8只、SHR利他林药物组(SR)8只;4周雄性WKY大鼠正常对照组(WN)8只,记录评定注意定势转移任务的循环数评价注意定势转移能力.利用高效液相-库伦阵列技术检测各脑区匀浆液神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基4-羟苯乙二醇(MHPG)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平的水平.结果 (1)SHR在SD、CD、CDR、IDS、EDS能够连续6次正确完成操作任务所需要的次数明显多于WKY大鼠(P＜0.05～P＜0.01);(2)SHR给予利他林治疗后,在所有阶段完成任务所需要的循环次数都较SHR对照组减少(P＜0.05).(3)大鼠内侧前额叶腹侧部匀浆液神经递质水平:SN组的NE水平[(504.142±100.96)ng·g~(-1)]明显高于WN组[(354.42±125.38)ng·g~(-1),P=0.001];SN组的MHPG水平[(1560.04±159.69)ng·g~(-1)]明显低于WN组[(1709.95±322.29)ng·g~(-1),P=0.000];SN组NE和DA的利用率(MHPG/NE=3.28±1.11、DOPAC/DA=0.93±0.31)均明显低于WN组(4.19±1.42、0.67±0.5,P值分别=0.002,0.000,);SHR给予利他林(SR)治疗后,与SN组比较,MHPG[(1153.3±87.98)ng·g~(-1),(1560.04±159.69)ng·g~(-1),P=0.000]、DOPAC[(24.31±7.01)ng·g~(-1),(67.63±14.7)ng·g~(-1),P=0.000]的浓度增高了,同时NE[(1.95±0.37),(3.28±1.11),P=0.000]和DA[(0.31±0.15),(0.93±0.31),P=0.000]的利用率提高了.结论 (1)SHR存在注意定势转移能力缺陷(2)SHR内侧前额叶腹侧部存在较低的NE、DA利用率,和相对不平衡的NE高活性、DA低活性;(3)利他林可以提高SHR内侧前额叶腹侧部NE、利用率以及改善NE与DA代谢不平衡状态从而改善ADHD动物模型幼年SHR注意定势转移能力.     

多发性抽动症大鼠皮质及纹状体强啡肽表达特点及健脾止动汤干预作用

目的研究多发性抽动症(TS)模型大鼠皮质及纹状体区内源性阿片肽——强啡肽(Dyn)及其前体物质强啡肽原(PDyn)的表达情况,以及中药组方健脾止动汤对二者的干预作用。方法 60只健康雄性SD大鼠,随机分为造模组(45只)和空白对照组(15只),造模组采用亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射法建立TS动物模型。造模成功后的动物纳入实验,随机分为模型组、泰必利组、健脾止动汤组,每组15只。模型组和空白对照组给予生理盐水灌胃,其余2组分别给予等体积的泰必利混悬液(21 mg/kg)和健脾止动汤颗粒溶液(16 g/kg),连续给药6周,每周末次给药后记录TS大鼠刻板行为积分情况。6周给药结束后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)和实时定量荧光PCR(RT-PCR)分别检测大鼠皮质区、纹状体区Dyn和PDyn表达。结果 (1)泰必利组和健脾止动汤组TS大鼠刻板行为积分均值呈下降趋势,末次观察结果显示,2组积分均低于模型组(P0.05),其中健脾止动汤组积分低于泰必利组(P0.05);(2)组间比较,皮质区Dyn含量和PDyn mRNA相对表达量无显著差异性(P0.05);与空白对照组比较,模型组纹状体区Dyn含量和PDyn mRNA相对表达量显著升高(P0.05);给药后,泰必利组和健脾止动汤组Dyn含量和PDyn mRNA相对表达量低于模型组(P0.05),2组与空白对照组之间无显著差异性(P0.05)。结论纹状体区Dyn和PDyn表达增加可能参与TS大鼠刻板行为发生,健脾止动汤抗抽动机制可能与抑制纹状体区Dyn过表达、降低直接通路的易化作用有关。     

老年卒中后抑郁患者血浆瘦素及胰岛素样生长因子-1水平的相关性研究

目的 探讨老年卒中后抑郁患者血清瘦素(leptin)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)及炎性标志物水平变化及意义.方法 以老年缺血性卒中患者为研究对象,采用汉密尔顿抑郁量表筛选符合条件的卒中后抑郁患者46例,选择不伴抑郁的老年卒中患者50例为对照组.于住院第3周,应用酶联免疫吸附法检测患者血清leptin、IGF-1、BDNF以及炎性标志物超敏C反应蛋白(hsCRP)、细胞间黏附分子(ICAM-1)浓度.结果 (1)卒中后抑郁组血清leptin和IGF-1浓度[分别为(57.4±14.32)ng/ml、(120.86±28.66)ng/ml]较对照组[分别为(17.53±11.62)ng/ml、(66.5±17.51)ng/ml]明显增高,差异有显著性意义(P＜0.01).(2)卒中后抑郁组血清hs-CRP[(2.3±0.42)mg/dl]、ICMA-1[(182.6±50.27)ng/ml]、BDNF[(25.8±8.35)ng/ml]与对照组hs-CRP[(2.2±0.28)mg/dl]、ICMA-1[(178.7±51.14 ng/ml]、BDNF[(24.2±7.48)ng/ml]比较差异无显著性(P＞0.05).(3)血浆leptin和IGF-1与HAMD显著相关(相关系数分别为:r=0.724,P＜0.01;r=0.641,P＜0.01).结论 Leptin和IGF-1与老年卒中后抑郁关系密切,可能是老年卒中后抑郁的血清标志物.     

菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征模型大鼠突触体SNARE蛋白复合体的影响研究

目的  研究菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征(Tourette syndrome, TS)模型大鼠突触体中SNARE蛋白复合体的调控作用, 揭示菖蒲郁金汤治疗TS的药效机制。方法  选择3周龄SD大鼠240只, 依据随机数字表将SD大鼠分为空白组(60只)和造模组(180只), 采用3, 3'-亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射法制备TS动物模型。造模成功后, 再次随机将造模组大鼠分为模型组、硫必利组及菖蒲郁金汤组,每组60只。从造模完成后次日(即d0)开始灌胃给药, 空白组与模型组给予生理盐水, 其余各组给予相应药物, 每日1次, 连续给药4周。各组大鼠分别于第0、7、14、21、28天(即d0,d7,d14,d21,d28), 随机抽取12只大鼠, 麻醉后取纹状体, 采用Percoll密度梯度离心法制备纹状体中的突触体, 并在透射电镜下进行形态学鉴定。ELISA法检测纹状体多巴胺(Dopamine, DA)含量,qPCR和Western blot法检测突触体中SNAP-25、Syntaxin-1a和VAMP-2 mRNA及蛋白的表达, 免疫组织化学法检测纹状体上述指标的表达。结果  与空白组相比, 模型组各观察点纹状体中DA含量降低(P < 0.01), 突触体/纹状体中SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2 mRNA及蛋白的表达量显著降低(P < 0.05, P < 0.01);与模型组相比较, 硫必利组及菖蒲郁金汤组在干预期间的各观察点(d7,d14,d21,d28)纹状体中DA含量以及突触体/纹状体内SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2 mRNA及蛋白的表达量呈逐渐升高趋势。在治疗结束后(d28), 菖蒲郁金汤组突触体中SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2 mRNA, Syntaxin-1a蛋白及纹状体中SNAP-25、VAMP-2蛋白的表达高于硫必利组(P < 0.05, P < 0.01)。结论  菖蒲郁金汤通过调控SNAP-25、Syntaxin-1a、VAMP-2的表达促进DA的释放, 进而发挥其抗抽动的作用。      

1-磷酸鞘氨醇及脂联素在支架内再狭窄患者中的预测价值

目的：探讨1‐磷酸鞘氨醇（S1P）及脂联素在冠状动脉支架植入术后的预测价值。方法选择经复查冠脉造影后证实为支架内再狭窄患者50例为再狭窄组,选取同时期支架内无再狭窄者50例为对照组,收集研究对象的临床相关资料,分别检测其血清1‐磷酸鞘氨醇（S1P）、HDL‐S1P、脂联素及IL‐18水平,分析其与支架内再狭窄的相关性。结果与对照组比较,再狭窄组血清总S1P水平更低[（96．10±26．33）ng／mLvs．（113．40±32．72）ng／mL,P＜0．01],HDL‐S1P水平明显降低[（32．81±10．02）ng／mLvs．（42．72±11．75）ng／mL,P＜0．01],脂联素水平也明显降低[（7．38±2．11）mg／Lvs．（9．25±3．29）mg／L,P＜0．01],而两组间IL‐18水平则差异无统计学意义[（258．15±82．19）ng／Lvs．（224．98±84．15）ng／L,P＞0．05];脂联素与S1P（r＝0．712,P＜0．05）及HDL‐S1P（r＝0．821,P＜0．01）之间均呈正相关。结论S1P及脂联素是冠脉支架内再狭窄的独立预测因素,相对较高的S1P及脂联素浓度能降低经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者支架内再狭窄的风险。     

GM1对帕金森病治疗作用的实验研究

研究单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对帕金森病(PD)的治疗作用。运用选择性偏侧(右侧)PD大鼠模型,观测正常对照组、PD组(造模后14d)、PD生理盐水(NS)治疗组和GM1治疗组(10mg／kgIPqd、连续14d),阿朴吗啡(APO)诱发的旋转行为改变和纹状体线粒体钙(MCa)、钙调素(CaM)含量改变。PD组表现明显的APO诱发的旋转行为(≥6r／min),黑质损伤侧(右侧)纹状体MCa、CaM含量与正常对照组比较显著性升高(P<0．01);GM1治疗组APO诱发的旋转行为明显好转,黑质损伤侧纹状体MCa、CaM含量与PD组比较无显著差异性(P>0．05)。GM1能改善实验性PD的部分行为、生化改变,对PD具有治疗作用。     

抗帕丸对帕金森病模型小鼠行为及纹状体内多巴胺水平的影响

目的 观察抗帕丸对帕金森病模型动物行为学和纹状体内多巴胺及代谢产物的影响.方法 建立小鼠肌肉震颤和僵直模型,记录抗帕丸能否拮抗其震颤僵直行为.利用小鼠跳台实验,避暗实验,观察抗帕丸能否改善其学习记忆行为.制作大鼠帕金森病模型,观察抗帕丸能否改变其旋转行为,并用ELISA法测定损伤侧纹状体内多巴胺(DA)及高香草酸(HVA)含量.结果 抗帕丸大、中剂量组小鼠肌肉震颤持续时间[(548.0±27.0)s,590.9±28.7)s]较模型组[(723.1±79.3)8]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中、小剂量组小鼠肌肉僵直持续时间[(2300.1±352.5)s,(2478.2 ±276.6)s,(2559.3±207.6)s]较模型组[(3194.5±251.7)s]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中剂量组小鼠跳台的错误次数[(1.60±0.97)次,(1.80±0.63)次]较模型组[(3.10±0.74)次]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中剂量组小鼠避暗的错误次数[(0.80±0.79)次,(1.10±0.74)次]较模型组[(2.30±0.68)次]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中剂量组治疗3周后,帕金森病大鼠30 min内的旋转圈数[(286.5±12.1)次,(296.6±12.7)次]较模型组[(340.6±18.8)次]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中剂量组损伤侧纹状体内DA[(18.90±4.01,17.30±3.01)nmol/L]、HVA[(1.50±1.39,1.39±0.53)nmoL/L]的含量较模型组[DA(9.43±1.79)nmol/L,HVA(0.87±0.12)nmol/L]明显增高(P<0.01).结论 抗帕丸对帕金森病模型动物具有一定治疗作用.