101例难治性小细胞肺癌的二线治疗生存分析

摘 要：［目的］探讨含铂双药化疗和单药化疗用于难治复发小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）患者二线化疗的疗效及安全性。［方法］ 回顾性分析101例难治性SCLC患者二线治疗的疗效和生存情况,并采用Cox多因素分析模型进行预后相关因素的分析。［结果］单药和双药组有效率(response rate,RR) 分别为2.9%和7.5%(P=0.208),疾病控制率 (disease control rate,DCR) 分别为14.7%和59.7%(P<0.001),中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为1.23个月和2.77个月(P<0.001)。两组中位总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(5.40个月vs 5.93个月,P=0.988)。Ⅲ~Ⅳ度不良反应单药组比双药组发生率低(20.6% vs 52.2%,P=0.007)。多因素分析显示体能状况评分(performance status,PS)（HR=1.491,P=0.002）是PFS的独立影响因素。［结论］双药治疗可延长部分患者的PFS,但不良反应相对增加。     

阿帕替尼用于一线治疗进展后晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和生存分析

背景与目的 晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的二线、三线化疗有效率较低,靶向药物的应用为部分患者带来生存获益.阿帕替尼是一种新型小分子抗血管生成药物,在多种恶性肿瘤治疗中展现出令人满意的抗癌活性.本研究旨在评价阿帕替尼用于一线治疗进展后晚期非鳞NSCLC的安全性和疗效.方法 回顾性分析128例晚期非鳞NSCLC不同治疗组患者的疗效和生存情况,用Kaplan-Meier法和Cox模型进行分析.结果 以单纯化疗组为对照,阿帕替尼单药组、单纯化疗组和阿帕替尼联合化疗组的中位无进展生存期(progression free survival,PFS)分别为3.0个月(P=0.381)、3.7个月和6.0个月(P<0.001),中位总生存期(overall survival,OS)分别为6.0个月(P=0.494)、6.5个月和9.0个月(P=0.001).3级-4级不良反应发生率分别为18.5%、15.8%和16.0%(P=0.947).治疗方案(P=0.018)及体能状态(performance status,PS)(P<0.001)是PFS的独立影响因素,吸烟史(P=0.014)、治疗方案(P=0.002)和PS(P<0.001)是OS的独立影响因素.结论 阿帕替尼安全性高,肺癌一线治疗失败后,二线或三线化疗联合阿帕替尼,与单纯化疗相比,患者有PFS和OS获益,阿帕替尼单药与单纯化疗组间PFS和OS无明显差异;无吸烟史、PS 0分-1分和联合治疗的患者预后更好.     

伊立替康联合奈达铂对比联合顺铂二线治疗复发或难治性小细胞肺癌的疗效及毒副作用回顾分析

背景与目的对初治进展或复发的小细胞肺癌,目前尚无标准的二线方案,本研究旨在比较伊立替康联合奈达铂或联合顺铂治疗敏感复发或难治性小细胞肺癌的疗效和安全性。方法回顾了中国医学科学院肿瘤医院2009年4月-2012年4月诊治的1,140例小细胞肺癌患者,筛选二线接受伊立替康联合奈达铂(IN)或伊立替康联合顺铂(IC)方案化疗的患者进行分析。结果入组的54例患者中,中位无进展生存时间(progression free survival,PFS)为4.9个月,中位总生存时间(overall survival,OS)为13.3个月,IC组的PFS为4.3个月,IN组的PFS为5.4个月(P=0.465)。两组OS分别为13.3个月和14.3个月(P=0.704)。对生存时间的Cox多因素分析显示:二线治疗前的PS评分(P=0.003)、二线治疗前的转移部位个数(P=0.023)、接受化疗的周期数(P=0.003)是独立预后因素。整体的不良反应可耐受,IN组血液学毒性较重,IC组腹泻发生率较高,但均无统计学意义。结论伊立替康联合铂类是对于敏感复发和难治性小细胞肺癌有效且耐受性好的方案,伊立替康联合奈达铂在疗效及安全性方面都不劣于其联合顺铂。     

联合奥沙利铂或顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的：晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)二线化疗可选择单药多西他赛或培美曲塞,联合铂类能否提高疗效及延长生存尚不明确。本研究比较单药多西他赛或培美曲塞与联合奥沙利铂或顺铂方案二线治疗晚期NSCLC近期疗效、生存期和安全性。方法：经一线联合顺铂或卡铂治疗失败的121例晚期NSCLC患者按3∶2∶1比例随机分组,对照组(n=56)：多西他赛75 mg/m2(所有肺癌)或培美曲塞500 mg/m2(非鳞癌),第1天;顺铂组(n=45)：顺铂25 mg/m2,第1~3天联合多西他赛或培美曲塞;奥沙利铂组(n=20)：奥沙利铂130 mg/m2,第1天联合多西他赛或培美曲塞。3周为1个周期,治疗每个周期评价不良反应,每2个周期评价疗效,回访生存期。结果：3组的治疗疾病反应率、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及不良反应差异均无统计学意义(P＞0.05)。≥60岁老年患者较＜60岁患者PFS更长(HR=0.56,95%CI：0.35~0.90,P=0.015);PS评分0~1分患者PFS和OS更长(HR=1.52,95%CI：1.01~2.30,P=0.048;HR=1.90,95%CI：1.17~3.09,P=0.009)。治疗反应率与PFS和OS相关(HR=2.93,95%CI：2.01~4.26,P=0.000;HR=2.03,95%CI：1.37~3.01,P=0.000)。化疗后发生贫血患者PFS和OS呈缩短趋势(HR=1.59,95%CI：0.97~2.61,P=0.066;HR=1.60,95%CI：0.94~2.75,P=0.085),血小板减少患者OS更短(HR=2.97,95%CI：1.01~8.78,P=0.049)。有神经毒性患者PFS呈缩短趋势(HR=3.36,95%CI：0.92~12.25,P=0.066)。二线治疗失败后接受后续治疗者OS有获益(HR=0.36,95%CI：0.22~0.61,P=0.000)。结论：二线联合奥沙利铂或顺铂治疗NSCLC患者疗效和生存期无提高。疾病反应、PS评分与PFS及OS相关,治疗后发生贫血、血小板减少、神经毒性患者预后可能更差。二线治疗失败后接受后续治疗能延长生存期。     

191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析

背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回顾性分析191例晚期肺腺癌患者的临床特征、EGFR-TKIs耐药后第一次化疗的近期疗效及生存时间。结果含培美曲塞方案的有效率明显高于不含培美曲塞组,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为9.3%和1.1%(P=0.011),以二线化疗更为明显,ORR分别为14.3%和3.7%(P=0.041)。化疗最好疗效达部分缓解(partial response,PR)者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显长于未达到PR者(PFS分别为10.1个月和2.3个月,P=0.012);含铂方案的PFS及总生存期(overall survival,OS)均长于不含铂方案,是独立的预后因素[PFS:相对风险(relative risk,RR)=0.634,95%CI:0.466-0.832,P=0.004;OS:RR=0.666,95%CI:0.460-0.960,P=0.030],其中TKIs获得性耐药的患者和爆发式进展的患者进行含铂化疗生存获益更多。TKIs耐药的性质(原发或获得性)及TKIs耐药模式(爆发进展、缓慢进展和局部进展)对后续化疗的ORR、PFS及OS均无明显影响。结论对于EGFR-TKIs耐药的晚期肺腺癌患者,含培美曲塞方案和含铂方案可能疗效较好。     

三药联合化疗和单药拓扑替康二线治疗小细胞肺癌的疗效和安全性比较

  目的  比较顺铂、依托泊苷、伊立替康联合化疗方案和单药拓扑替康二线治疗敏感复发型小细胞肺癌(smalll cell lung cancer, SCLC)的疗效和安全性。  方法  收集2014年9月至2017年9月吉林省肿瘤医院就诊78例患者资料, 筛选敏感复发型小细胞肺癌患者, 其中36例患者给予顺铂、依托泊苷、伊立替康联合化疗方案, 42例患者给予单药拓扑替康化疗。联合化疗组药物用法:顺铂25 mg/m2, 第1天、第8天静脉滴注; 依托泊苷60 mg/m2, 第1、2、3天静脉滴注; 伊立替康90 mg/m2, 第8天静脉滴注, 连续给予5个2周方案的化疗。单药拓扑替康组药物用法:拓扑替康1.5 mg/m2, 第1~5天静脉滴注, 每3周1个周期。评价两组治疗方案的无进展生存时间(progressionfree survival, PFS)、总生存时间(overall survival, OS)及安全性。  结果  联合化疗组中位无进展生存时间(mPFS)5.3个月(95% CI:4.3~ 5.8), 拓扑替康组mPFS 3.2个月(95% CI:2.7~4.0), 差异具有统计学意义(P=0.003 0);联合化疗组中位总生存时间(mOS)16.3个月(95% CI:13.8~19.1), 拓扑替康组mOS 13.1个月, 差异具有统计学意义(P=0.009 7)。联合化疗组和单药拓扑替康组常见的3/4级不良事件主要有中性粒细胞下降[31例(86.1%) vs.28例(66.7%)]、白细胞下降[29例(80.6%) vs.21例(50.0%)]、贫血[26例(72.2%) vs.10例(23.8%)]、血小板下降[13(36.1%) vs.11(26.2%)]。联合化疗组发生1例治疗相关死亡(发热性中性粒细胞下降合并肺部感染), 拓扑替康组无治疗相关的死亡发生。  结论  顺铂、依托泊苷、伊立替康联合化疗方案比单药拓扑替康疗效更好, 可考虑作为敏感复发型SCLC患者二线化疗的备选方案之一。两种化疗方案毒性均可耐受, 但联合化疗组不良事件发生率更高, 应进一步探索更为合适的化疗剂量。      

含铂双药对比非铂单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价

目的系统评价联合铂类的双药方案和非铂类单药方案二线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of science、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库,收集含铂双药化疗方案对比非铂单药化疗方案二线治疗晚期NSCLC的随机对照试验,用RevMan 5.2进行荟萃分析。结果最终纳入11项临床随机对照试验,共1 167例患者。Meta分析结果显示,与非铂单药方案相比,含铂双药方案化疗可提高晚期NSCLC患者的化疗客观有效率(overall response rate,ORR)及疾病控制率(disease control rate,DCR),分别为1.43倍(RR=1.43,95%CI为1.08~1.89,P=0.010)和1.16倍(RR=1.16,95%CI为1.05~1.27,P=0.002)。同时,含铂双药方案化疗亦可延长晚期NSCLC患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS),HR=0.74,95%CI为0.58~0.95,P=0.020;但含铂双药化疗与非铂单药化疗组1年生存率差异无统计学意义,RR=1.21,95%CI为0.91~1.61,P=0.190。安全性方面,含铂双药方案化疗最主要的不良反应为血小板减少,RR=2.99,95%CI为1.95~4.59,P<0.001;而3~4级白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心呕吐和贫血等不良反应,含铂双药化疗与非铂单药化疗组差异均无统计学意义。结论与非铂单药化疗方案相比,含铂双药方案可提高晚期NSCLC患者化疗ORR及DCR,延长晚期NSCLC患者的PFS,但不能明显改善1年生存率。最主要不良反应为血小板减少,低毒耐受性好。因此,含铂双药化疗方案在一线治疗失败的晚期NSCLC患者的二线治疗中值得进一步推广。     

复发性卵巢癌不同化疗方案临床疗效的Meta分析

目的:评价复发性卵巢癌不同化疗方案的临床疗效。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMBase及CBMDISC数据库,手工检索相关杂志、会议论文、学位论文等,追溯已获文献中的参考文献,收集复发性卵巢癌化疗相关的随机对照试验。由2名评价员独立提取数据和评价纳入研究方法学质量。Meta分析软件是由Cochrane协作网提供的Rev Man 5.0.23。结果:共纳入6篇英文文献,1 117例患者,方法学质量评价1篇为A级,其余5篇为B级。铂类敏感型患者化疗疗效的Meta分析结果显示,以卡铂为基础的联合化疗方案的PFS(HR=1.96,95%CI:1.69~2.29,P<0.001)和OS(HR=1.79,95%CI:1.15~2.81,P=0.01)优于卡铂单药方案。铂类耐药型患者化疗疗效的Meta分析结果显示,吉西他滨的PFS优于脂质体多柔比星(SMD=-1.45,95%CI:-5.93~-0.23,P=0.02),但脂质体多柔比星的OS优于吉西他滨(SMD=0.59,95%CI:0.34~0.85,P<0.001);拓扑替康的PFS(SMD=1.74,95%CI:1.31~2.18,P<0.001)和OS(SMD=1.73,95%CI:1.29~2.16,P<0.001)均优于曲奥舒凡。结论:对于铂类敏感型复发性卵巢癌患者,推荐临床首选以卡铂为基础的联合化疗方案;对于铂类耐药型患者,应选择能诱导对铂类初始治疗已耐药的病灶发生反应的化疗方案如脂质体多柔比星、拓扑替康及吉西他滨单药或联合化疗。     

厄洛替尼与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效Meta分析

目的系统评价厄洛替尼与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的有效性及安全性。方法计算机检索The Cochrane Library(2014年第7期)、Web of Science(1966-2014-07)、EMbase(1900-2014-07)、PubMed(1966-2014-07)、CBM(1978-2014-07)、CNKI(1994-2014-07)和WanFang Data(1989-2014-07),收集厄洛替尼二线治疗晚期NSCLC的临床随机对照试验,2名评价员按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料及评价文献质量后,采用RevMan5.2进行荟萃分析。结果最终纳入6个临床随机对照试验,共1 369例患者。荟萃分析结果显示,厄洛替尼与传统化疗相比二线治疗晚期NSCLC患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(HR=0.98,95%CI为0.86~1.12,P=0.77)和总生存期(overall survival,OS)(HR=0.93,95%CI为0.81~1.07,P=0.31)差异均无统计学意义;亚组分析显示,厄洛替尼与传统化疗在吸烟状况、性别及表皮生长因子受体(epidermal growth factor recepptor,EGFR)野生型患者中PFS和OS差异均无统计学意义;厄洛替尼联合化疗与单纯化疗相比可延长非鳞癌患者的PFS(HR=0.61,95%CI为0.47~0.79,P=0.000 2)和OS(HR=0.71,95%CI为0.54~0.94,P=0.02)。安全性方面,厄洛替尼最主要的不良反应为皮疹和腹泻,与化疗联合使用耐受性良好。结论厄洛替尼对比化疗二线治疗NSCLC在PFS和OS方面并未显示出优势,对于晚期非鳞癌患者来说,厄洛替尼联合化疗可明显延长患者的PFS和OS,厄洛替尼最主要的不良反应为皮疹和腹泻,与化疗联合使用耐受性良好。     

复发或难治性小细胞肺癌的化疗进展

复发或难治的SCLC预后差,化疗对其缓解率低,中位生存时间为4个月[1].广泛期的.所有患者或局限期的大多数患者,肿瘤进展后需要二线化疗.对于复发的SCLC,仍有多种药物具有抗肿瘤活性,如紫杉类的紫杉醇(PTX)、泰索帝,拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂拓扑替康(TPT)、伊立替康(CPT-11),异环磷酰胺、足叶乙苷(VP-16)、顺铂及卡铂等.复发或转移后的二线化疗尚无公认的统一标准治疗.目前应用较多的化疗方案包括:TPT单药化疗,TPT PDD,TPT IFO,TPT PTX等的联合化疗;CPT-11 IFO、CPT-11 PDD、CPT-11 CBP、CPT-11 PDD VP-16的联合化疗;PTX CBP、PTX IFO的联合化疗;国内应用HCPT代替TPT及CPT-11联合化疗等.含阿霉素的联合化疗,在铂类及VP-16失败后几乎无效.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。