高棕榈酸饮食对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

1目的：观察高棕榈酸饮食对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠的血脂、血浆游离脂肪酸水平、动脉粥样硬化斑块面积、斑块中胶原含量和基质金属蛋白酶2表达的影响。方法：将20只6～8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为对照组和高棕榈酸饮食组,每组10只。分别给予普通小鼠饲料和含5％棕榈酸的饮食,连续喂养12周。用比色法检测血脂和血浆游离脂肪酸水平;主动脉根部连续石蜡切片,Masson染色检测斑块内胶原含量,免疫组化法检测主动脉基质金属蛋白酶2的表达。结果：两组血脂水平无明显差异。与对照组相比,高棕榈酸饮食组血浆游离脂肪酸水平显著升高,主动脉斑块内胶原含量显著降低,主动脉基质金属蛋白酶2表达明显增加（P均〈0．05）。结论：高棕榈酸饮食能够升高血浆游离脂肪酸水平,降低斑块内胶原含量,从而降低动脉粥样硬化斑块稳定性,其机制可能与其上调基质金属蛋白酶2的表达有关。     

H2S通过调控ACE2减轻小鼠颈动脉部分结扎术致动脉粥样硬化程度

目的探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)在载脂蛋白E (apolipoproteinE,ApoE)基因敲除小鼠颈动脉部分结扎术(Partial Ligation of left carotid artery,PLA)结合高脂喂养致动脉粥样硬化模型中对血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2,ACE2)的调节作用。方法8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为假手术组,PLA+生理盐水组,PLA+NaHS(硫化氢供体药物,1mg/kg/day)组,PLA+PAG(DL-propargylglycine,10mg/kg/day)组,PLA+NaHS+MLN-4760 (selective ACE 2 inhibitor,0.5mg/kg/day)组。采用左侧颈动脉部分结扎术结合高脂饲料喂养复制小鼠动脉粥样硬化模型,1周或4周后处死小鼠,收集外周血,分离结扎侧颈动脉,检测血浆H_2S活性,HE染色、Masoon染色观察颈动脉病变程度,免疫组化、western blot检测颈动脉组织中ACE2、CSE的表达,Elisa检测颈动脉组织中Angiotensin 1-7 (Ang (1-7)、AngiotensinII(AngII)的表达水平。结果PLA术后4周,小鼠动脉粥样硬化形成。与生理盐水组相比,NaHS干预组ACE2、Ang(1-7)表达水平明显上调,AngII表达水平下降(P0.05),颈动脉粥样硬化面积明显缩小,内膜增生程度减轻,应用MLN-4760后,NaHS的抗动脉粥样硬化作用被逆转。PAG干预组ACE2、Ang(1-7)表达水平下降,AngII表达水平明显上升(P0.05),颈动脉内膜增生程度加重,管腔明显狭窄甚至闭塞。结论在颈动脉结扎结合高脂饮食诱导的动脉粥样硬化模型中,硫化氢可通过调控ACE2的表达水平延缓动脉粥样硬化的进展。     

雷米普利与动脉粥样硬化斑块稳定性关系的实验研究

目的探讨雷米普利与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系及机制。方法将24只雄性新西兰大白兔随机分为正常饮食组、高脂饮食组及高脂饮食加雷米普利干预组，应用免疫组化测定兔胸主动脉中植物血凝亲样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）的蛋白表达水平及巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块中的浸润水平。用RT-PCR测定兔胸主动脉中LOX-1基因表达的水平。结果高脂组及雷米普利干预组胸主动脉中LOX-1蛋白及基因表达水平明显高于正常饮食组（P〈0．05）；高脂组及雷米普利干预组胸主动脉巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块中的浸润水平明显高于正常饮食组；雷米普利干预组胸主动脉中LOX-1蛋白及基因表达水平明显低于高脂饮食组（P〈0．05）；雷米普利干预组胸主动脉巨噬细胞在动脉硬化斑块中的浸润水平明显低于高脂饮食组。结论雷米普利能够明最抑制动脉硬化兔LOX-1蛋白及基因表达，同时明显减少巨噬细胞在动脉硬化斑块中的浸润，对动脉粥样硬化斑块具有稳定作用。     

血管生成素样蛋白2促进ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化内膜钙化

目的探讨血管生成素样蛋白2(Angptl2)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化内膜钙化的影响。方法 12只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组与干预组,每组6只,对照组小鼠予以高脂饮食,干预组小鼠在高脂饮食的基础上在第8周予以静脉注射人重组Angptl2蛋白,每周一次,持续1个月。两组小鼠高脂饮食喂养至16周龄时处死,测定血清脂质水平,HE染色观察主动脉组织形态学变化;von Kossa染色观察主动脉钙化,测定血管钙含量和碱性磷酸酶活性判断血管钙化程度;分别用免疫组织化学法、Western Blot、实时定量PCR(qRT-PCR)检测血管Runx2(核心结合因子α1)蛋白和mRNA的表达。结果干预组小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平显著高于对照组(P0.05);血管壁Runx2表达水平较对照组显著升高(P0.05);对照组小鼠主动脉可见粥样硬化斑块,von Kossa染色斑块内未见明显黑色钙盐沉积,而干预组小鼠主动脉HE染色可见内膜较对照组显著增厚,有典型的动脉粥样硬化斑块形成,且von Kossa染色斑块灶状黑色钙化团块较对照组显著增强;干预组小鼠主动脉血管壁钙含量和碱性磷酸酶活性均明显高于对照组(P0.05)。结论 Angptl2会使高脂饮食ApoE-/-小鼠主动脉血清TG、TC、LDLC水平及Runx2的表达水平增高,同时增加小鼠主动脉中钙含量及血清中碱性磷酸酶活性,促进小鼠主动脉粥样硬化内膜的钙化。Angptl2可促进动脉粥样硬化内膜的钙化,控制和降低血浆中Angptl2的水平似乎可以抑制动脉粥样硬化的钙化,从而为临床预防冠心病的发生发展及治疗提供了一种新的靶标。     

载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块中血小板因子4和Toll样受体2的表达

目的观察高脂饲养的载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块表达Toll样受体2和血小板因子4的情况,探讨血小板因子4对内皮细胞Toll样受体2表达的影响。方法高脂饲料喂养载脂蛋白E基因敲除小鼠12周,建立动脉粥样硬化模型。安乐死处死动物,原位灌流固定,取主动脉于10%中性缓冲福尔马林中固定,石蜡包埋连续切片,HE染色观察动脉粥样硬化斑块形态,免疫组织化学检测斑块中Toll样受体2和血小板因子4的表达。结果载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂水平明显增高,主动脉HE染色可见态动脉粥样硬化病变。在载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉富含脂质斑块中Toll样受体2表达上调,其中血管内皮细胞、巨噬细胞表达Toll样受体2明显增多。载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉斑块中也发现有血小板因子4表达,主要在内皮细胞和动脉粥样硬化斑块肩部。结论1.载脂蛋白E基因敲除小鼠粥样斑块中Toll样受体2表达上调,并且Toll样受体2主要表达在粥样斑块的内皮细胞和巨噬细胞上。2.载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块中可见血小板因子4表达。     

姜黄素通过影响巨噬细胞的极性延缓动脉粥样硬化进展

目的研究姜黄素对ApoE基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化进展及斑块中巨噬细胞极性的影响。方法用高脂高胆固醇饮食饲养ApoE~(-/-)小鼠建立动脉粥样硬化模型,设立姜黄素治疗组、阿托伐他汀治疗组和高脂组;通过免疫组织化学(HE染色、油红O染色、Masson染色、苏木精染色)及免疫荧光染色检测主动脉斑块形态及不同亚型巨噬细胞的含量。通过实时荧光定量PCR检测主动脉组织中炎症因子的表达。结果姜黄素干预能减轻ApoE~(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变,并降低动脉粥样硬化斑块的易损指数。姜黄素降低动脉粥样硬化斑块内M1/M2巨噬细胞的比值,减少M1型巨噬细胞分泌的促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,促进M2型细胞因子IL-10、Ym1和Fizz1的表达。结论姜黄素可通过影响斑块中巨噬细胞的极性、抑制相关的炎症反应,从而延缓ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的进展。     

血管紧张素Ⅱ对载脂蛋白E敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ对载脂蛋白E敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达的影响。方法载脂蛋白E基因敲除小鼠经高脂饮食饲养建立动脉粥样硬化模型,用血管紧张素Ⅱ干预。用免疫组织化学法观察粥样硬化斑块内细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达,用RT-PCR及Western blotting检测主动脉内细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达。结果血管紧张素Ⅱ干预组细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在动脉粥样硬化斑块内阳性表达较对照组明显增加;血管紧张素Ⅱ干预组主动脉内细胞外基质金属蛋白酶诱导因子mRNA及蛋白表达较对照组明显增加。结论血管紧张素Ⅱ能诱导主动脉粥样硬化斑块内细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达。     

老龄ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的病理观察

目的：观察西方饮食喂养的老龄（≥48周）ApoE基因敲除小鼠血管动脉粥样硬化斑块的病理组织学状况。方法：选取6周龄雄性纯合子ApoE基因敲除小鼠30只，均予以西方饮食喂养，分别在喂养42周（48周龄）、54周（60周龄）、66周（72周龄）时，随机各取10只，取无名动脉做病理检测。酶法检测血脂情况，冰冻切片光镜下观察无名动脉粥样硬化斑块病理情况，图像分析管腔及斑块面积，免疫组化染色观察斑块中骨桥蛋白、α肌动蛋白的表达。von Kossa染色观察斑块钙化情况。结果：西方饮食喂养48周龄后，ApoE基因敲除小鼠主动脉弓内形成广泛而且典型的动脉粥样硬化成熟斑块，60周龄时，无名动脉内斑块面积、其与血管面积比率和自发破裂率最高，不稳定斑块比例最大（P〈0．05～〈0．01）。结论：长期西方饮食喂养ApoE基因敲除小鼠，是研究动脉粥样硬化成熟斑块很好的动物模型。     

南蛇藤素对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉壁C反应蛋白及组织因子表达的影响

目的探讨南蛇藤素对高脂饲养载脂蛋白E基因敲除小鼠在动脉粥样硬化病变形成的早期动脉壁内C反应蛋白和组织因子表达的影响。方法8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠12只,随机分为南蛇藤素干预组或二甲基亚砜溶剂对照组,每组各6只。均给予高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2mg/(kg·d)或相当剂量的二甲基亚砜腹腔注射。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片;以HE染色观察形态学变化,免疫组织化学法检测主动脉壁内C反应蛋白和组织因子的表达水平,以Image Pro Plus6.0软件进行图像分析。结果南蛇藤素干预组主动脉粥样硬化斑块面积明显小于对照组,分别为4947±1277μm2和8403±2535μm2(P<0.05);南蛇藤素组主动脉粥样斑块面积/血管壁面积比值明显小于对照组(P<0.05);南蛇藤素组动脉壁C反应蛋白表达水平较对照组明显减少,平均光密度值分别为0.0152±0.0052与0.0256±0.0026(P<0.05);动脉粥样硬化斑块内组织因子表达水平较对照组明显减少,平均光密度值分别为0.0326±0.0132与0.0763±0.0347(P<0.05)。结论南蛇藤素可能通过抑制载脂蛋白E基因敲除小鼠炎症反应和动脉壁中C反应蛋白的表达而发挥抗动脉粥样的作用;还可能通过减少粥样斑块中组织因子的产生,而进一步起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

动脉粥样硬化斑块内FIZZ1表达促进平滑肌细胞清道夫受体-A上调

目的探讨ApoE基因敲除鼠动脉粥样硬化斑块内FIZZ1表达情况及其对平滑肌细胞清道夫受体A(SR-A)表达的影响.方法C57BL/6J ApoE基因敲除鼠及C57BL/6J野生型小鼠各9只,分别喂养高脂饲料及普通饲料,24周后处死小鼠,石蜡包埋血管后做连续切片,行HE染色及FIZZ1免疫组化.用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)以及终浓度分别为3×10-6mmol/L、9×10-6mmol/L、2.7×10-5mmol/L的FIZZ1刺激培养的平滑肌细胞,激光共聚焦显微镜确认SR-A表达后,流式细胞术检测FIZZ1对ox-LDL诱导的平滑肌细胞SR-A表达的影响.结果ApoE基因敲除鼠高脂饲养24周后,主动脉根部明显形成动脉粥样硬化,可见FIZZ1在动脉粥样硬化斑块内明显表达,同龄野生型C57BL/6J鼠正常血管壁内,未见FIZZ1表达,重组FIZZ1能明显促进ox-LDL诱导的平滑肌细胞SR-A表达(与对照组比较,P<0.01).结论C57BL/6J野生型小鼠正常血管不表达FIZZ1,C57BL/6JApoE基因敲除鼠动脉粥样斑块表达FIZZ1,FIZZ1促进ox-LDL诱导的平滑肌细胞SR-A表达,提示FIZZ1可能在ApoE基因敲除鼠动脉粥样硬化进展中起一定的促进作用.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和尿激酶型纤溶酶原激活物在载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)与尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块中的表达,并探讨两者的相互关系。方法研究对象采用ApoE-/-小鼠,共喂养18周,分别于6周、10周、14周和18周4个时间点处死小鼠行HE染色切片观察动脉粥样硬化斑块形态;并采用RT-PCR及Western blot检测主动脉粥样硬化斑块内EMMPRIN和uPA的表达。结果成功建立动脉粥样硬化模型;在主动脉粥样硬化斑块中检测到EMMPRIN和uPA表达均增高,与普通饮食组比较有统计学意义(P<0.05)。EMMPRIN和uPA表达随喂养时间延长而增高。结论 EMMPRIN和uPA在ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块中随着斑块病变程度的严重性增加表达增高,两者可能共同参与粥样硬化斑块的发生发展过程。     

Ablation of the bach1 gene leads to the suppression of atherosclerosis in bach1 and apolipoprotein E double knockout mice

This study was designed to determine whether Bach1 gene ablation leads to suppression of atherosclerosis in apolipoprotein E (Apo E)/Bach1 double knockout (DKO) mice. Apo E/Bach1 DKO mice were generated by intercrossing Apo E knockout (KO) and Bach1 KO mice. The animals were fed a high-fat diet for 8 weeks, and the atherosclerotic plaques in the thoracic and abdominal aorta were visualized by oil red O staining. In DKO mice, the total plaque area was reduced by 32% compared with that in Apo E KO mice. In DKO mice, heme oxygenase-1 (HO-1) was upregulated in the endothelium and, to a lesser extent, in vascular smooth muscles. In atherosclerotic plaques in Apo E KO mice and DKO mice, HO-1 was abundantly expressed in the endothelium and macrophages. Urine excretion of 8-iso-prostaglandin (PG) F2alpha, a marker for lipid peroxidation, was reduced in DKO mice compared with that in Apo E KO mice. The effects of Bach1 ablation on the plaque area and 8-iso-PG F2alpha excretion were almost completely abolished by treating DKO mice with Sn protoporphyrin, an inhibitor of HO activity. Disruption of the Bach1 gene in Apo E KO mice caused inhibition of atherosclerosis through upregulation of HO-1. Inhibition of Bach1, conversely, may be a novel therapeutic strategy to treat atherosclerotic diseases.     

Immunoglobulin stabilizes plaque formation in experimental atherosclerosis

OBJECTIVES: Immunoglobulin treatment is known to suppress atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. In addition, immunoglobulin inhibits atherosclerosis via the Fc receptors. However, the effect of immunoglobulin treatment at the advanced stage of atherosclerosis is still unclear. This study examined the effects of immunoglobulin on apolipoprotein E-deficient mice at the advanced stage of the disease. METHODS: Atherosclerosis was induced in mice fed a high-fat diet containing 0.3% cholesterol. After confirming the presence of atherosclerotic lesions at 11 weeks, mice were intraperitoneally treated with injections of either intact type of immunoglobulin (1 g/kg/day) or F (ab') 2 fragments of immunoglobulin (1 g/kg/day) on alternate days over 4 weeks. Oil red-O staining and immunohistochemical staining with CD4+ cells were performed of the aorta, and atherosclerotic lesions was evaluated and compared between the groups. RESULTS: Fatty streak lesion was significantly suppressed by intact immunoglobulin compared with saline, and inflammatory cell infiltration and expression of CD4+ cells were less in mice treated with intact immunoglobulin compared with the control. CONCLUSIONS: Immunoglobulin treatment even at the advanced stage of atherosclerosis suppressed the development of fatty lesions and may stabilize atherosclerotic plaques by inhibiting inflammatory cell expression. Immunoglobulin suppression of atherosclerosis was confirmed to act via the Fc receptors.     

细胞色素P450基因降低动脉粥样硬化小鼠MMP-9表达

目的研究血管内皮高表达CYP2C8基因能否降低动脉粥样硬化小鼠的MMP-9的表达。方法以20周龄APOEKO+/-CYP2C8Tg+/-和CYP2C8Tg+/-小鼠(n=10/组)为研究对象,相同基因背景和周龄的同窝APOEKO+/-和C57BL/6小鼠设为对照。采用PCR技术鉴定小鼠CYP2C8+/-基因;油红O染色检测APOEKO+/-CYP2C8Tg+/-、CYP2C8Tg+/-、APOEKO+/-和C57BL/6小鼠主动脉斑块形成面积;用Real-time PCR法检测各组小鼠的主动脉MMP-9基因表达水平,Western blot分析各组小鼠的主动脉MMP-9蛋白的表达情况。用ELISA法检测各组小鼠的血浆IL-1β和IL-10。结果 APOEKO+/-CYP2C8Tg+/-和CYP2C8Tg+/-小鼠主动脉斑块形成面积明显减少,Real-time PCR分析显示高表达CYP2C8在主动脉中明显下调MMP-9基因的表达,Western blot分析结果显示:高表达CYP2C8在主动脉中明显下调MMP-9蛋白的活性。在血清学上,高表达CYP2C8明显上调IL-10而下调IL-1β。结论高表达CYP2C8基因能够降低小鼠的MMP-9的活性、减低炎性介质水平,通过抗炎和稳定粥样斑块而发挥抗粥样硬化作用。     

硫化氢与小鼠恶唑酮结肠炎肠黏膜损伤的相关性

背景：研究发现内源性气体递质H2S可能具有抗炎活性。关于H2S在溃疡性结肠炎（UC）中的作用,目前研究结果不一。目的：探讨H2S与恶唑酮诱导的小鼠实验性结肠炎肠黏膜损伤的相关性。方法：健康雄性昆明小鼠96只随机分为正常对照组、模型组、NH2OH组、NaHS组,后三组建立恶唑酮结肠炎模型,NH2OH组和NaHS组分别腹腔注射H2S合成关键酶胱硫醚B合酶（CBS）抑制剂NH2OH和H2S供体NaHS干预3d或7d。实验期间评估疾病活动指数（DAI）。干预结束后处死小鼠,取病变结肠组织行组织学损伤评分,以ELISA法测定白细胞介素-4（IL-4）含量,以realtimeRT—PCR测定CBSmRNA表达,同时检测血浆H2S含量。结果：模型组、NH2OH组、NaHS组DAI评分、结肠黏膜组织学损伤评分和结肠组织IL-4含量、CBSmRNA表达明显高于正常对照组,NH2OH组高于模型组,NaHS组低于模型组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。NH2OH组血浆H2S含量明显低于正常对照组和模型组,NaHS组明显高于正常对照组和模型组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：内源性H2S与小鼠恶唑酮结肠炎的肠黏膜损伤之间存在明显相关性,可能起抗炎和肠黏膜保护作用。     

大鼠主动脉粥样硬化斑块中Nogo-B的表达

目的检测大鼠主动脉粥样硬化斑块中Nogo-B的表达。方法选取40只Wistar大鼠,随机分为对照组和实验组,每组20只。实验组制成动脉粥样硬化模型,对照组同期正常饲养,8周后处死大鼠,取主动脉部位,采用Northen Blot和免疫组织化学技术检测Nogo-B mRNA和蛋白水平的表达。结果与对照组比较,实验组大鼠主动脉粥样硬化斑块中内皮细胞Nogo-B蛋白表达降低(P0.05);Nogo-B1 mRNA表达显著下降40%,差异有统计学意义(P0.01),Nogo-B2 mRNA表达轻度下降,但差异无统计学意义(P0.05)。结论大鼠动脉粥样硬化斑块中Nogo-B1 mRNA和蛋白水平表达降低,推测Nogo-B1可能在动脉粥样硬化斑块形成过程中起保护作用。     

Age-dependent accumulation of mitochondrial DNA deletions in the aortic root of atherosclerosis-prone apolipoprotein E-knockout mice

PurposeTo investigate whether mitochondrial DNA (mtDNA) damage, specifically deletion, contributes to the development of atherosclerosis or is simply a secondary effect of the primary factors causing atherosclerosis.Materials and methodsmtDNA deletion was detected by PCR in the aortic root of atherosclerosis-prone C57BL/6J apolipoprotein (Apo) E gene deficient (−/−) mice and control C57BL/6J mice at different ages. Atherosclerotic plaques in the Apo E−/− mice were assessed using frozen sections of the aortic root. The protein levels of COX III and 8-oxoguanine glycosylase (OGG1) were determined.Resultswhile mtDNA deletions accumulated significantly in mice as young as 2- month-old, atherosclerotic plaques were not detected until mice were 6 months old or older, suggesting that mtDNA deletion occurs prior to the formation of atherosclerotic plaques in the aortic root of these mice. Moreover, the expression levels of mtDNA-encoded COX III protein in both 2-month-old and 16-month-old C57BL/6J ApoE−/− mice were significantly lower than those in C57BL/6J mice (p < 0.05). Additionally, the protein level of 8-oxoguanine glycosylase (OGG1), a mitochondrial enzyme that functions in DNA excision repair, decreased with age in these mice, indicating that age-related down-regulation of mtDNA excision repair also contributes to atherosclerosis in C57BL/6J ApoE−/− mice.ConclusionThese results reveal that mtDNA deletions occur during the early “initiation” stage of atherosclerosis in C57BL/6J ApoE−/− mice and have the potential to promote atherosclerosis.     

西洋参茎叶总皂苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂及脂质代谢相关基因周脂素和CD36表达的影响

目的观察西洋参茎叶总皂苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠斑块成分及脂质代谢相关基因周脂素和清道夫受体CD36表达的影响,探讨西洋参茎叶总皂苷稳定动脉粥样硬化斑块的作用及可能机制。方法33只6~8周龄小鼠载脂蛋白E基因敲除小鼠予高脂饮食喂养13周后,待其形成成熟的动脉粥样硬化斑块后,随机分为3组:模型组、西洋参茎叶总皂苷组、辛伐他汀组(阳性对照组),每组11只。继续高脂喂养,并按体重比折算给予小鼠临床推荐剂量的相应药物治疗13周,处死动物,检测血脂,取心脏和主动脉,每只小鼠均取主动脉根部的4个切面,分别行HE染色和Movat染色,观察并计算各组小鼠主动脉粥样斑块内脂质核心大小,脂质成分与胶原成分比值。实时荧光定量PCR法检测主动脉内周脂素和CD36 mRNA的表达。结果给药13周后,与模型组比较西洋参茎叶总皂苷组小鼠主动脉斑块内脂质核心面积以及脂质成分与胶原成分比值明显减小(P<0.01),血清高密度脂蛋白显著升高(P<0.01)。而主动脉内周脂素和CD36 mRNA的表达与模型组比较均显著降低(P<0.05)。结论在临床推荐剂量上,西洋参茎叶总皂苷可通过改善载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉斑块内部成分,尤其是减少斑块内脂质含量来起到稳定动脉硬化斑块的作用,其机制可能与抑制脂质代谢相关基因周脂素和清道夫受体CD36 mRNA的表达有关。