RECK、TFF2、ERβ在子宫内膜癌中的表达及p16甲基化的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶抑制基因(reversion-inducing cysteinerich protein with Kazal Motifs,RECK)、三叶因子2(Trefoil factors2,TFF2)、雌激素受体β亚型(ERβ)在子宫内膜癌中的表达及抑癌基因p16甲基化的临床意义。方法随机收集子宫内膜癌术后组织标本80例与同期术后正常子宫内膜组织标本45例,采用免疫组化法检测RECK、TFF2与ERβ的蛋白表达,MSP法检测p16甲基化。结果 RECK、TFF2、ERβ在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为:50.00%、56.25%与48.75%,均显著低于正常组(82.22%、86.67%与80.00%),差异具有统计学意义(P0.05);子宫内膜癌组TFF2、ERβ的阳性表达率均显著高于宫颈癌组(P0.05),而子宫内膜癌组RECK、TFF2、ERβ的阳性表达率与术前化疗癌症组比较无显著性差异(均P0.05)。子宫内膜癌组织中RECK、TFF2的阳性表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润程度及淋巴结转移密切相关;ERβ的表达与组织学分级、肌层浸润程度及淋巴结转移密切相关,而与临床分期无相关性,子宫内膜癌组织存在p16基因全部或部分甲基化,正常子宫内膜组织不存在p16基因甲基化现象;其中子宫内膜癌组织中p16甲基化有42例(52.50%),p16甲基化与临床分期,组织学分级、肌层浸润与淋巴结转移密切相关。结论 RECK、TFF2、ERβ、p16甲基化在子宫内膜癌的不同组织学分级、肌层浸润程度与有无淋巴结转移中的表达各异,并在子宫内膜癌的诊治中具有临床应用价值。     

乳腺癌组织雄激素受体表达及其与启动子甲基化的关系

目的探讨女性乳腺癌组织中雄激素受体(AR)的表达与启动子甲基化的关系。方法应用免疫组化和实时荧光定量PCR方法检测38例乳腺癌组织中AR表达及其启动子甲基化情况,并结合临床病理资料进行分析。结果乳腺癌组织中AR表达和年龄、淋巴结转移、组织学分级、ER及HER-2表达无显著相关性(P0.05);AR表达阴性组AR基因甲基化水平显著高于阳性组(P=0.015),患者年龄与AR基因甲基化水平呈负相关(r=-0.3486,P=0.0372);淋巴结转移、组织学分级及ER与AR基因甲基化无显著相关性(P0.05)。结论 AR表达阴性的乳腺癌患者AR基因甲基化水平较高。     

TogoⅡ蛋白在原发性乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的 探讨DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)蛋白在原发性乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性。方法选择经术后病理证实的原发性乳腺癌患者100例,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中TopoⅡ、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53的表达情况,分析TopoⅡ蛋白与临床病理特征的关系及其与ER、PR、p53和预后的相关性。结果 100例患者乳腺癌组织中TopoⅡ蛋白阳性表达率为58.00%,明显高于ER、PR、p53的38.00%、35.00%、27.00%(P<0.05)。有淋巴结转移的TopoⅡ蛋白阳性表达率为84.21%,明显高于无淋巴结转移的41.94%(P<0.05)。TopoⅡ蛋白阳性表达与淋巴结转移和ER、PR、p53表达均呈正相关(r=0.947、0.785、0.627、0.468,均P<0.05)。结论 TopoⅡ蛋白在原发性乳腺癌组织中可高表达,可能为评估乳腺癌患者预后的指标之一。 更多还原     

乳腺癌中COX-2蛋白与HER2基因表达的相关性

目的探讨浸润性乳腺癌组织中的COX-2蛋白表达与HER2基因扩增的相关性及其临床意义。方法收集78例浸润性导管乳腺癌患者术后组织学标本,免疫组化(IHC)检测COX-2蛋白的表达,荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因突变状态,并结合临床特征资料分析两者的相关性。结果 78例浸润性乳腺癌患者中,COX-2蛋白阳性率为55.1%(43/78);其阳性表达与肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移存在相关性(P0.05),但与年龄、ER和PR表达无相关性(P0.05)。HER2基因扩增率为26.9%(21/78);其基因扩增与病理分级、淋巴结转移、ER和PR表达存在相关性(P0.05),但与年龄、肿瘤大小无相关性(P0.05)。COX-2蛋白与HER2基因扩增存在相关性(r=0.76,P0.05)。结论 COX-2蛋白在乳腺癌中存在高表达,且与HER2基因突变存在相关性,可作为乳腺癌预后评估指标和潜在的治疗靶点。     

乳腺癌分子亚型中c-myc和p21的表达特点及相互关系

目的研究c-myc和p21在乳腺癌分子亚型中的表达特点及相互关系。方法将1452例乳腺癌标本制成组织芯片,应用免疫组化MaxVision快捷法检测其中c-myc和p21的表达水平。结果根据Nielsen分型,基底样型、Her-2过表达型、裸表达型、luminalA和B型中c-myc的表达率分别为72.8%(147/202)、71.6%(126/176)、63.4%(246/388)、59.5%(235/395)和55.1%(27/49);p21的表达率分别为6%(13/218)、10.9%(20/184)、7.6%(31/407)、16.7%(65/389)和27.5%(14/51)。c-myc在基底样型和Her-2过表达型中表达均高于luminalA(P0.01)和luminalB型(P0.05)。p21在ER阴性的基底样型、Her-2过表达型和裸表达型中的表达明显低于ER阳性的lunimalA和B型(P0.01)。p21的阳性表达与ER相关(P0.01)。c-myc表达和p21呈负相关(P0.01)。结论 p21在ER阴性乳腺癌亚型中的表达下调,可能由于c-myc过表达所致,两者相互作用可能参与了ER阴性乳腺癌分子亚型的发生。     

乳腺癌组织中C-erbB-2,p53,ER和PR的表达及临床意义

目的:探讨C-erb-2,p53,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)在乳腺癌中的表达及临床价值.方法:采用免疫组织化学SP法检测246例乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织中C-erbB-2,p53,ER和PR蛋白的表达情况.结果:在246例乳腺癌中,C-erbB-2,p53,ER和PR的阳性表达率分别为77.6%,73.6%,63.0%和57.7%;C-erbB2和p53阳性表达率在不同临床分期、有无淋巴结转移上差异有统计学意义(P＜0.05);C-erbB-2,p53,ER和PR阳性表达率在不同肿瘤大小上差异无统计学意义(P＞0.05).结论:联合检测乳腺癌C-erbB-2,p53,ER和PR对判断预后和治疗有指导价值.     

散发性乳腺癌中BRCAl基因甲基化状况及其与蛋白表达的关系

目的探讨散发性乳腺癌中BRCA l基因异常甲基化状况及其与蛋白表达的关系,进而研究散发性乳腺癌中BRCA l基因异常的表遗传学作用。方法用甲基特异性聚合酶链反应(PCR)和免疫组织化学(SP)法研究乳腺癌组织、癌旁正常组织中BRCA l基因启动子甲基化状况及蛋白表达情况。结果在52例散发性乳腺癌中,BRCA l甲基化率为29%,BRCA l蛋白表达下降率为33%;15例BRCA l发生甲基化的癌组织标本中BRCA l的表达下降率为87%,而37例BRCA l未发生甲基化的癌组织中BRCA l蛋白表达下降率11%。在肿瘤分级中,T3分级患者的肿瘤组织中BRCA l甲基化率(45%)及表达下降率(60%)均分别高于T1 T2分级患者肿瘤组织的BRCA l甲基化率(19%)和表达下降率(16%);有淋巴结转移患者的肿瘤组织中BRCA l甲基化率(46%)及蛋白表达下降率(50%)均分别高于无淋巴结转移的甲基化率(14%)和表达下降率(18%)。结论BRCA l基因表遗传学改变是其蛋白表达下降乃至失活的重要原因,并且与散发性乳腺癌的恶性进程和淋巴结转移密切相关。     

乳腺癌伴神经内分泌分化的特点及患者预后的临床研究

目的 通过观察雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌基因Her-2、细胞核增殖抗原Ki67在乳腺癌伴神经内分泌分化(NED)中的表达及癌组织分级和淋巴结转移情况,探讨乳腺癌伴NED的临床特点及预后.方法 2005年10月至2010年10月本院乳腺癌根治术或改良根治术确诊病例90例,通过观测CgA和Syn免疫组织化学染色结果,分为乳腺癌伴NED阳性和NED阴性两组.分析两组患者ER、PR、Her-2、Ki67的表达,组织学分级,淋巴结转移情况等指标的差异.结果 90例患者中NED阳性组33例,占36.67%.NED阳性组ER阳性和PR阳性表达分别为24例(占72.7%)、21例(占63.6%),明显高于阴性组(P＜0.05).NED阳性组Her-2、Ki67阳性表达分别为37例(占64.91%)、15例(占45.5%),与NED阴性组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).NED阳性组组织分级为Ⅰ级的患者比例为(21.21%),明显高于NED阴性组(7.02%,P＜0.01).NED阳性组淋巴结转移≥1枚的为7例(21.2%),明显低于阴性组24例(42.1%),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乳腺癌伴NED具有恶化程度低,组织分级高,淋巴结转移少的特点,与不伴NED的乳腺癌相比,其预后较好.     

p16基因甲基化在胃癌发病机制中的作用

目的通过检测胃癌组织p16基因的启动子Cp G岛甲基化状态,探讨其在胃癌发病机制中的作用,及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法选取经胃镜检查诊断为胃癌的74例患者(胃癌组)及36例胃黏膜组织正常者(对照组),应用甲基化特异性PCR(MSP)检测正常胃黏膜组织和胃癌组织p16基因的启动子Cp G岛的甲基化状态,并分析p16基因甲基化与胃癌临床病理特征之间的关系。结果胃癌组p16基因的甲基化阳性率为56.8%,对照组未发现p16基因甲基化,差异具有统计学意义(P0.05);p16基因甲基化表达与胃癌患者的淋巴结转移、远处转移及病变的浸润深度有关(P0.05),但与性别、年龄、肿瘤大小、部位和组织学类型无关。结论在胃癌发生发展中,p16基因甲基化修饰起着非常重要的作用,可作为反映胃癌侵袭转移的生物学指标。     

不同分子亚型乳腺癌中骨形态发生蛋白9及胰岛素样生长因子-1的表达及其与临床特征的相关性

目的探讨骨形态发生蛋白9(BMP-9)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在不同分子亚型乳腺癌中表达及其与临床特征的相关性。方法根据不同乳腺癌分子亚型,将98例乳腺癌患者分为Luminal A型组(n=23)、Luminal B型组(n=26)、HER-2过表达型组(n=24)和Basal-like型组(n=25)。比较4组患者BMP-9、IGF-1表达水平,并分析BMP-9、IGF-1表达水平与临床体征的关系。结果在98例乳腺癌中,BMP-9阴性表达36例,阳性表达62例。HER-2过表达型组和Basal-like型组BMP-9 mRNA水平和BMP-9蛋白阳性率低于Luminal A型组和Luminal B型组,且Luminal B型组低于Luminal A型组,差异有统计学意义(P 0.05)。在98例乳腺癌中,IGF-1阴性表达36例,阳性表达62例; HER-2过表达型组和Basal-like型组IGF-1mRNA水平和IGF-1蛋白阳性率高于Luminal A型组和Luminal B型组,且Luminal B型组高于Luminal A型组,差异有统计学意义(P 0.05)。BMP-9表达与患者肿瘤直径、淋巴结转移数目和TNM分期呈负相关; IGF-1表达与患者肿瘤直径、淋巴结转移数目和TNM分期呈正相关。结论 BMP-9、IGF-1的表达与乳腺癌患者临床分子亚型有关。在临床工作中,BMP-9、IGF-1可作为乳腺癌检测指标,以预测患者临床治疗效果。     

p16基因mRNA及其编码蛋白在人乳腺癌中的表达

目的 探讨人乳腺癌中ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其编码蛋白的表达水平与肿瘤发生和预后的相关性。方法 采用免疫组化和原位杂交方法分别对１１例乳腺良性肿瘤和５９例乳腺癌中的ｐ１６基因及其编码蛋白进行检测。结果 ｐ１６基因蛋白表达水平与乳腺肿瘤的良、恶性显著相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其蛋白表达水平与乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈显著负相关（Ｐ〈０．０５）;而与乳腺癌的术后生存期呈显著正相关（Ｐ〈０．０     

P16在子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中的表达和意义

目的　探讨P16蛋白在子宫内膜癌发生和发展中的作用。方法　采用免疫组化法检测P16蛋白在 10例增生期子宫内膜、 10单纯型增生过长、 10例复杂型增生过长、 10例非典型增生过长和 5 0例子宫内膜癌中的表达。结果　在增生期子宫内膜、单纯型增生过长、复杂型增生过长、非典型增生过长和子宫内膜癌中P16的表达依次降低 ,子宫内膜癌中P16的表达与增生期子宫内膜相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。P16在子宫内膜癌中表达在组织学分级G2 G3与G1组 ;有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较 ,差异有显著性 (P <0 . 0 5 )。结论　P16表达与子宫内膜癌的发生发展相关 ,可作为子宫内膜癌的预后指标。     

p16在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 检测p16蛋白在正常宫颈、慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌中的表达状况及与临床病理指标的关系,为p16蛋白免疫细胞化学应用于筛查CIN和宫颈癌细胞奠定基础.方法 应用免疫组织化学法检测186例宫颈组织中P16的表达.结果 p16在正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ-CINⅢ、宫颈癌（鳞癌和腺鳞癌）中的阳性表达率依次增加,其阳性细胞数随病变细胞数增加而增加;p16在上述各组宫颈柱状上皮、间质成纤维细胞、淋巴细胞及相邻的子宫内膜上皮细胞中有一定程度的表达;p16在CINⅡ-CINⅢ级、宫颈癌阳性表达且伴细胞异型性.结论 p16蛋白染色可发现微小宫颈浸润癌;p16蛋白免疫细胞化学结合细胞的异型性可能在液基细胞筛查中有助于诊断来源于鳞状上皮的CIN和宫颈癌（鳞癌和腺鳞癌）细胞.     

直流小电场诱导乳腺癌细胞p21、p16基因表达与凋亡的初步研究

目的观察直流小电场对乳腺癌细胞p21、p16基因mRNA表达的诱导作用及与凋亡的关系.方法应用体外直流小电场作用于乳腺癌细胞系MCF7,观察其对乳腺癌细胞重要基因p21、p16表达以及凋亡的影响.结果直流小电场对乳腺癌细胞有明显的凋亡诱导作用,200 mV/mm组癌细胞大量脱落;电场组凋亡肿瘤细胞数随电场强度升高而增多(均为 P<0.01),p21、p16基因mRNA表达明显升高.结论直流小电场对乳腺癌细胞具有明显的凋亡诱导作用,可能与p21、p16基因表达相关.     

p16和cyclin D_1蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的　探讨鼻咽癌组织中p16和cyclinD1蛋白的表达及其意义。方法　应用免疫组化S P法检测p16和cyclinD1蛋白在 85例鼻咽癌和 18例鼻咽部炎性黏膜组织中的表达。结果　 85例鼻咽癌中p16的表达率为 41 2 %(35 / 85 ) ;cyclinD1的过表达率为 6 3 5 % (5 4/ 85 )。 18例鼻咽部炎性黏膜中 ,p16的表达率为 10 0 % ;cyclinD1的表达全部为阴性。高分化鳞癌p16的表达率为 75 0 % (6 / 8) ,低分化鳞癌为 38 2 % (2 6 / 6 8) ,两者差异显著 (P <0 0 5 )。有淋巴结转移的p16表达率为 2 8 6 % (14/ 49) ,无淋巴结转移的为 5 8 3% (2 1/ 36 ) ,两者差异非常显著 (P <0 0 1)。 35例p16 ( )的癌组织中有 2 8例cyclinD1呈过表达 ;5 0例p16 (- )的癌组织中有 2 6例cyclinD1呈过表达。结论　p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与了鼻咽癌的发生发展过程。p16的缺失可能还与鼻咽癌细胞的分化、转移有关     

乳腺癌中P16和P53蛋白的表达及意义

目的　研究乳腺癌中P16、P5 3蛋白的表达,探讨它们之间的关系及其临床意义。方法　应用免疫组织化学S P法,检测76例乳腺癌中P16、P5 3蛋白的表达。结果　P16蛋白表达于癌细胞胞核及胞浆,其表达与乳腺癌临床分期和腋淋巴结转移密切相关(P <0 . 0 5 ) ,而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、组织学分型无关;P5 3蛋白表达于癌细胞胞核,其表达与乳腺癌组织学分级和腋淋巴结转移有关(P <0 .0 5 ) ,而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关;乳腺癌中P16蛋白与P5 3蛋白表达之间无明显相关性。结论　P16蛋白的缺失表达及P5 3蛋白的高表达与乳腺癌的发生发展有关,P5 3蛋白可作为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

食管鳞状上皮癌变过程中p16与Fhit的表达及其意义

目的 探讨食管鳞状上皮癌变过程中p16与Fhit蛋白表达变化及其相互关系。方法 采用免疫组化SP法对17例正常食管鳞状上皮、16例轻度不典型增生（Ⅰ级组）、16例中度不典型增生（Ⅱ级组）、17例重度不典型增生（Ⅲ级组）、10例原位癌、18例鳞状细胞癌组织中抑癌基因P16及Fhit的蛋白表达进行检测与分析。结果 ①从食管鳞状上皮→不典型增生→原位癌→鳞状细胞癌，随着食管病变的加重，p16及nlit蛋白表达率呈逐渐降低趋势。②正常组除与不典型增生Ⅰ级组相比p16与F11it蛋白表达差异无显著性（P〉0．05）外，正常组与其余各组相比上述指标差异均有显著性（均为P〈0．05）；鳞状细胞癌组与不典型增生Ⅱ组、Ⅲ组、原位癌组相比p16与Fhit蛋白表达差异无显著性（P〉0．05），鳞状细胞癌组与正常组、不典型增生Ⅰ级组比较上述指标差异均有显著性（P〈0．05）。③p16与Fhit蛋白阳性表达率下降趋势一致。结论 p16与Fhit蛋白表达的缺失在食管癌变过程的早期阶段就已经发生。p16与Fhit蛋白表达呈正相关，可能在食管上皮癌变过程中起到协同作用。     

p16抑癌基因产物在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的分析p16蛋白测定在肝癌临床中的地位,并推测p16基因在肝细胞癌发生发展过程中的作用.方法采用免疫组化SP法测定34例原发性肝细胞癌、20例癌旁肝细胞中p16蛋白表达,分析与肝细胞癌组织学分级、TNM分期、生存预后等关系.结果64.7%的原发性肝细胞癌p16蛋白表达阳性,35.3%阴性,癌旁肝组织表达100%阳性.两者差异显著(P＜0.05).组织学分化Ⅳ级的肝细胞癌表达阳性率为41.7%、Ⅰ～Ⅲ级分化的阳性率75%～77.8%,对比有差异显著性(P＜0.05).TNM Ⅰ～Ⅳ期各组间p16蛋白的表达无差异.术后1、3年生存率在p16蛋白阳性者分别为93.7%和72.7%,阴性者分别为77.8%和60%.结论部分肝细胞癌组织存在p16蛋白的表达缺失现象.p16蛋白表达障碍可能与肝细胞癌的发生和组织分化有关.p16蛋白是否可作为本病恶性行为判断、预后分析的参考指标值得进一步研究.     

鼻咽癌及癌前病变组织CDK4和p16蛋白的表达

目的：观察CDK4和p16蛋白在鼻咽癌组织中的表达,探讨其与鼻咽癌发生发展的关键。方法：应用S－P法检测CDK4和p16蛋白在80例鼻咽癌、30例鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达。结果：80例鼻咽癌CDK4和p16表达率分别为78．8％和20．0％。CDK4表达率在鼻咽癌与中－重度异型增生黏膜间差异不显著,二者与轻度异型增生黏膜相比均差异非常显著（P＜0．01）。角化性鳞癌p16的表达率明显高于分化型非角化性癌和未分化癌（P＜0．01）。淋巴结转移组中p16表达率明显低于无转移组（P＜0．01）,而CDK4表达率高于无转移组（P＜0．05）。结论：CDK4过表达与p16低表达可能涉及鼻咽癌的发生发展过程,CDK4基因的扩展或过表达可能是鼻咽黏膜上皮细胞癌变的早期事件。p16的表达缺失与鼻咽癌的转移、组织学分型有关。CDK4的过表达与鼻咽癌的转移有关。     

p16基因蛋白在宫颈癌中表达的研究

目的　探讨抑癌基因p16与宫颈癌的关系。方法　采用S P免疫组化法检测正常宫颈组织 8例、宫颈炎组织 12例、宫颈鳞癌组织 10 0例中 p16基因蛋白的表达情况。 结果　p16基因蛋白在正常宫颈组织、宫颈炎组织、宫颈鳞癌组织阳性表达率及表达强度依次降低 87 5 %、66 67%、3 9 0 0 % ,3者有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,p16蛋白在宫颈鳞癌中的表达随临床分期级别的增高而降低 :0期 75 0 0 %、Ⅰ期 62 5 0 %、Ⅱ期 48 72 %、Ⅲ期 17 0 7% ,4者差异显著 (P <0 0 5 ) ;随分化程度的降低而降低 :高分化 62 96%、中分化 3 6 5 9%、低分化 2 1 88% ,3者有显著差异 (P <0 0 5 )。p16蛋白在有淋巴结转移的宫颈癌中的表达为 2 1 43 % ,显著低于无淋巴结转移者 5 1 72 % ,2者有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　抑癌基因p16蛋白缺失与宫颈癌的发生、自然病程、恶性程度及淋巴转移有关。