中枢α受体在脑室注射组胺对颈动脉窦反射重调定中的作用

目的　探讨中枢α1和α2 肾上腺素受体 (α1 AR ,α2 AR)在脑室注射 (icv)组胺 (HA)对颈动脉窦压力感受性反射 (CSR)重调定中的作用。方法　孤离麻醉SD大鼠的双侧颈动脉窦区 ,将不同窦内压 (ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合 ,求得ISP MAP关系曲线及其特征参数 ,观察icvHA以及预先在蓝斑 (LC)或孤束核 (NTS)微量注射α1或α2 AR拮抗剂对CSR的影响。结果　icvHA (6 0 μmol·L-1,5 μl)导致ISP MAP关系曲线后半程明显上移 (P <0 0 5 ) ,ISP和增益关系曲线中部明显下移 (P <0 0 5 ) ,反射参数MAP反射变动范围及反射最大增益减小 (P <0 0 5 ) ;预先向LC注射选择性的α1 AR拮抗剂酚苄明 (PBZ ,3μmol·L-1,5 0 0nl)或α2 AR拮抗剂育亨宾 (YOH ,2 5 μmol·L-1,5 0 0nl) ,均能明显加强HA的上述效应 ,PBZ的这种加强作用不如YOH的显著 (P <0 0 5 ) ;预先向NTS注射相同剂量、容积的PBZ或YOH ,对HA效应的影响与LC注射后的相类似 ,但NTS注射YOH后icvHA所致的阈压变化进一步明显升高 (P <0 0 5 )。结论　脑室给HA使CSR产生快速重调定 ,反射敏感性下降 ;LC与NTS处的α1、α2 AR作用可减弱icvHA对CSR的重调定 ;LC、尤为NTS处的α2 AR在调制这种重调定的过程中可能发挥重要作用     

外周α_1、α_2受体作用减弱脑室注射组胺对颈动脉窦反射的抑制

目的　探讨外周α1 和α2 肾上腺素受体 (α1 AR,α2AR)在脑室注射(icv)组胺 (HA)对颈动脉窦压力感受性反射(CSR)重调定中的作用。方法　孤离麻醉SD大鼠的双侧颈动脉窦区,将不同窦内压 (ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP MAP关系曲线及其特征参数,观察icvHA以及预先在外周静脉注射(iv)α1 或α2 AR拮抗剂对CSR的影响。结果　icvHA( 60μmol·L-1, 5μl)导致ISP MAP关系曲线后半程明显上移(P<0 05),ISP和增益关系曲线中部明显下移 (P<0 05 ),反射参数MAP反射变动范围及反射最大增益减小 (P<0 05),而阈压与饱和压增大(P<0 05);预先外周iv选择性的α1 AR拮抗剂酚苄明 (PBZ, 2 5μmol·L-1, 0 15μl·g-1 )或α2 AR拮抗剂育亨宾(YOH, 5μmol·L-1, 0 15μl·g-1 ),均能明显加强HA的上述效应,YOH的这种加强作用不如PBZ的显著 (P<0 05 );单独外周iv相同剂量的PBZ或YOH对CSR无影响 (P>0 05 )。结论　脑室给HA使CSR产生快速重调定,反射敏感性下降;外周α1、α2 AR作用可减弱icvHA对CSR的重调定;外周α1 AR在调制这种抑制性重调定的过程中可能发挥重要作用。     

可乐定中枢降压作用与中枢胆碱能神经系统的关系

从猫第四脑室给药。毒扁豆碱降压作用可被阿托品及育亨宾阻断;可乐定降压作用可被育亨宾、密胆碱及阿托品阻断,不被可卡因阻断,破坏中枢去甲肾上腺素能末梢后,阿托品的阻断作用消失;可乐定减少脑室灌流液Ach释出量。提示猫延髓胆碱能和去甲肾上腺素能神经在心血管调节功能上相互影响,它们似有可能同在一心血管神经原形成突触联系共同对血压行抑制性调节;可乐定可能通过激动通路上突触后α₂受体产生降压作用。     

可乐定对自家血灌流毁脑脊髓大鼠后肢血管平滑肌的作用

本实验观察了可乐定对自家血恒速灌流的毁脑脊髓大鼠(pithed rat)后肢血管平滑肌的作用和该处突融后膜两种α受体亚型的存在。可乐定引起灌流压(PP)升高,呈剂量依赖关系,但效能远比选择性α_1受体激动剂苯福林低。对预先用利血平处理的大鼠,可乐定的作用被显著增强。高度选择性的α_1受体阻断剂哌唑嗪0.3mg/kg iv可部分阻断可乐定100μg ia的作用,增加哌唑嗪的剂量并不能进一步增加对可乐定的阻断作用。对于哌唑嗪不能阻断的部分,α_1受体阻断剂育亨宾却能表现出十分明显的抑制作用。这些结果提示在大鼠后肢血管平滑肌突触后膜上存在有α_1和α_2肾上腺素受体,但α_1受体似乎占优势。     

可乐定降低眼内压的中枢肾上腺素能机制

目的　探讨可乐定对眼内压 (IOP)的影响以及中枢α 肾上腺素能神经元作用的机制。方法　 3种不同方法给药 :(1)眼球表面滴注可乐定 ;(2 )侧脑室内微量注射育亨宾或哌唑嗪后 ,再分别用可乐定侧脑室内注射和滴眼 ;(3)蓝斑内微量注射可乐定 ,分别观察IOP的变化。结果　可乐定 3种给药方法均有明显降低IOP的效应 ,脑室注射育亨宾能翻转可乐定脑室注射和滴眼降低IOP的效应。结论　通过外周或中枢给可乐定都能降低IOP ,说明中枢α2 受体参与了这一作用     

可乐定对梭曼中毒的预防作用(英文)

研究了可乐定对梭曼中毒的预防作用 .结果显示试管内可乐定仅在高浓度 ( 1 - 1 0 mmol· L-1)时对 Ch E产生抑制 ,在小鼠体内 1 mg·kg-1,ip时对脑 Ch E也只产生轻微的抑制 .给小鼠先 ip可乐定对梭曼中毒小鼠脑和全血 Ch E活性无明显影响 ,却使中毒小鼠惊厥发生率及死亡率显著下降 .育亨宾可以明显对抗可乐定对梭曼中毒的预防作用 .说明 α2 肾上腺素受体可能介导了可乐定对梭曼中毒的预防作用 .     

可乐定局部应用的抗伤害作用

目的 探讨局部应用可乐定的抗伤害反应作用及其耐受性的产生。方法 观察了局部应用可乐定的抗伤害效应、药物处理时间与可乐定抗伤害效应间的关系、提前全身给予纳洛酮或育亨宾对可乐定抗伤害效应的影响及局部应用氯胺酮对可乐定抗伤害耐受发生的影响。结果 在药物局部处理过的小鼠尾部，可乐定产生了浓度相关性的抗伤害效应；局部应用可乐定的抗伤害效应的强度与局部暴露于药液的时间相关；育亨宾完全阻断了可乐定的抗伤害作用，纳洛酮则无明显影响；氯胺酮与可乐定同时局部给药对可乐定抗伤害耐受的产生没有影响。结论 局部应用可乐定可通过激活外周的 α2肾上腺素能受体产生浓度依赖性的抗伤害效应，避免了全身给药的副作用；反复给药能产生抗伤害耐受，局部应用氯胺酮未能阻止这种耐受的发生，说明外周NMDA受体没有参与耐受的发生。     

可乐定降低眼内压的中枢肾上腺素能机制

目的探讨可乐定对眼内压(IOP)的影响以及中枢α-肾上腺素能神经元作用的机制.方法 3种不同方法给药(1)眼球表面滴注可乐定 ;(2)侧脑室内微量注射育亨宾或哌唑嗪后,再分别用可乐定侧脑室内注射和滴眼;(3)蓝斑内微量注射可乐定,分别观察IOP的变化.结果可乐定3种给药方法均有明显降低IOP的效应,脑室注射育亨宾能翻转可乐定脑室注射和滴眼降低IOP的效应.结论通过外周或中枢给可乐定都能降低IOP,说明中枢α2受体参与了这一作用.     

可乐定药理作用的研究现状

<正> 可乐定(Clonidine)是咪唑啉类肾上腺素能α_2受体激动剂,具有广泛的药理作用,本文就其某些中枢作用及其机理作一简要综述,以促进该药的研究、开发和应用。一.降压作用无论动物实验和临床实践均证明,可乐定有较强的降压作用。许多实验表明,可乐定的降压作用可被育亨     

赛拉嗪对小鼠胃肠运动及大鼠胃肠电的影响

育亨宾(0.5～4mg·kg~(-1),sc)和苯口恶咪唑(2～8 mg·kg~(-1).sc)剂量依赖性地拮抗赛拉嗪(4mg·kg~(-1),sc)对小鼠胃肠推进运动的抑制作用.赛拉嗪(2、4 mg·kg~(-1),sc)可乐定(120μg·kg~(-1),sc)抑制大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠的肌电活动,用药后30min作用最显著。育亨宾(4 mg·kg~(-1),sc)一定程度地拮抗赛拉嗪(4 mg·kg~(-1),sc)抑制胃肠肌电活动的作用.     

大鼠尾端延髓腹外侧区非NMDA受体参与压力反射传导

目的:探讨大鼠尾端延髓腹外侧区(CVLM)非N-甲基-D-天门冬氨酸(non-NMDA)受体在介导压力反射中的作用。方法:在戊巴比妥钠和氨基甲酸乙酯麻醉、制动和人工呼吸的SD大鼠,观察CVLM内局部给予non-NMDA受体选择性阻断剂CNQX对刺激主动脉神经导致的减压反应和头端延髓腹外侧区(RVLM)神经元的压力敏感性的作用。结果:双侧CVLM微量注射CNQX(每侧200 pmol/100 nL)后明显(P<0.01)地增高基础血压(BP)和心率,而且显著(P<0.01)地减弱刺激主动脉神经导致的降压反应。单侧CVLM内给予CNQX(200 pmol/100 nL)明显(P<0.01)增高同侧RVLM压力敏感性神经元的基础放电频率,但显著(P<0.01)减弱刺激主动脉神经和升高血压导致的神经元活动的抑制效应和部分抑制神经元的心性节律。结论:大鼠尾端延髓腹外侧区non-NMDA受体在维持紧张性兴奋的心血管活动和传递压力感受器信息中具有重要的意义。     

可乐定抑制胃肠运动及机理研究

可乐定(15～120μg/kg,sc)剂量依赖式地抑制小鼠及大鼠胃肠推进运动及小鼠排便反射,此作用明显强于吗啡。可乐定(120μg/kg·d×10d,sc)对小鼠上述作用未产生耐受性。icv可乐定(12μg/kg)抑制大鼠胃肠推进运动作用强于sc同剂量的可乐定。育亨宾(0.5～5mg/kg,sc)剂量依赖式地拮抗可乐定对小鼠胃肠推进运动及排便的抑制作用。     

内源和外源去甲肾上腺素对自家血灌流毁脑脊髓大鼠肾血管平滑肌的作用

本实验用颈动脉血恒速满流毁脑脊髓大鼠(pithed rat)单侧肾脏的方法,观察了高度选择性α_1受体阻断剂哌唑嗪和α_2受体阻断剂育亨宾与去甲肾上腺素、肾上腺素及电刺激肾交感神经对肾血管平滑肌的相互作用。哌唑嗪明显抑制电刺激引起肾灌流压升高,但尚存留一小部分既不能被增加哌唑嗪的剂量所阻断也不能被育亨宾所阻断。由肾动脉直接注射去甲肾上腺素和肾上腺素引起灌流压升高作用的绝大部分可被哌唑嗪所阻断,所存留的一小部分又可被育亨宾所阻断。结果提示,在肾血管平滑肌突触后膜存α_1在和α_2两种受体亚型,以α_1受体为主,但也有很小比例的α_2受体。     

RNAi介导大鼠腺苷A1和A2A受体基因沉默对乙醛诱导的肝星状细胞活化增殖的影响

目的研究大鼠腺苷A1受体(A1R)和腺苷A2A(A2AR)受体的siRNA分别转染大鼠肝星状细胞(HSC)对乙醛诱导的HSC活化增殖的影响。方法采用乙醛诱导HSC-T6建立离体的大鼠酒精性肝纤维化HSC模型,设计并合成A1R和A2AR小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)序列,通过脂质体LipofectamineTM2000瞬时转染至HSC-T6细胞内,荧光倒置显微镜观察细胞的转染效率,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HSC-T6细胞增殖变化;利用Real-Time q PCR及Western blot法分别检测HSC-T6的A1R、A2AR、α-SMA、Collagen I mRNA及蛋白表达。结果将A1R和A2AR siRNA转染至HSC-T6细胞内,A1R和A2AR基因及蛋白的表达水平明显降低;同时α-SMA、Collagen I mRNA及蛋白表达水平亦明显降低;靶向封闭A1R或A2AR基因的表达可明显抑制HSC-T6细胞的活化增殖。结论靶向封闭A1R或A2AR基因的表达可明显抑制HSC-T6细胞的活化增殖,A1R和A2AR可能是潜在的酒精性肝纤维化的治疗靶点。     

中枢与外周α-肾上腺素能受体激动效应不一致性的原理分析

对戊巴比妥钠麻醉家兔,静脉注射α-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾(Yohimbine)或γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂苦味毒(picrotoxin)均可明显对抗侧脑室注射氯压定(clonidine)的降血压作用。但是育亨宾不能阻断侧脑室注射GABA的中枢降压作用,而苦味毒则能完全阻断其降压效应。家兔经GABA合成抑制剂氨基脲(Semicarbazide)静脉注射予处理后,动物于给药后3～4小时出现强烈惊厥,说明脑内GABA已降低到一定水平。此时用局部麻醉剂及肌松剂处理,在人工呼吸情况下,氯压定静脉注射的降压作用比不给氨基脲予处理的对照组动物显著减弱。以上结果启示,中枢肾上腺素能受体激动而产生的降压作用有可能是通过GABA能抑制性神经元而实现。     

莫索尼定对兔窦房结起搏细胞的电生理效应(英文)

目的　研究莫索尼定 (Mox)对窦房结起搏细胞是否具有电生理作用及其相关受体以探讨Mox治疗实验性心律不齐的机理。方法　利用细胞内微电极技术记录窦房结细胞AP。结果　Mox(0 .3～ 3mmol·L- 1)浓度依赖性地降低AP的舒张期除极速率 (VDD) ,减慢自发搏动速率 (RPF) ,延长AP复极达 5 0 %及 90 %的时程 (APD50 和APD90 )。 1和 3mmol·L- 1Mox还明显增大最大舒张电位 (MDP)的绝对值。预先灌流α2 受体拮抗剂育亨宾 (1.0 μmol·L- 1,2 0min)取消Mox降低VDD ,延长APD50 和APD90 的作用 ;拮抗较低浓度Mox降低RPF和增大MDP的作用。育亨宾处理标本后 ,Mox显著增加AP幅度和最大除极速率。结论　Mox延长兔窦房结起搏细胞动作电位APD50 和APD90 以及降低VDD的作用主要由α2 受体中介。Mox增大MDP绝对值和减慢RPF的作用则与α2 受体部分相关     

中枢与外周α-肾上腺素能受体激动效应不一致性的原理分析

对戊巴比妥钠麻醉家兔,静脉注射α-肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾(Yohimbine)或γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂苦味毒(picrotoxin)均可明显对抗侧脑室注射氯压定(clonidine)的降血压作用。但是育亨宾不能阻断侧脑室注射GABA的中枢降压作用,而苦味毒则能完全阻断其降压效应。 家兔经GABA合成抑制剂氨基脲(Semicarbazide)静脉注射予处理后,动物于给药后3～4小时出现强烈惊厥,说明脑内GABA已降低到一定水平。此时用局部麻醉剂及肌松剂处理,在人工呼吸情况下,氯压定静脉注射的降压作用比不给氨基脲予处理的对照组动物显著减弱。 以上结果启示,中枢肾上腺素能受体激动而产生的降压作用有可能是通过GABA能抑制性神经元而实现。     

人右胃网膜动脉的功能性α_1-肾上腺素受体亚型(英文)

目的:研究人右胃网膜动脉(RGA)中介导收缩的功能性α_1-肾上腺素受体(α_1-AR)亚型。方法:离体血管收缩功能实验。结果:在RGA中α_2-AR选择性拮抗剂育亨宾、α_1-AR选择性拮抗剂哌唑嗪及α_(1A)-AR选择性拮抗剂RS17053和5-MU,α_(1D)-AR选择性拮抗剂BMY7378和α_(1A)-与α_(1B)-AR选择性拮抗剂WB4101拮抗NE引起收缩效应的pA_2值分别为6.82±0.28、9.77±0.22、8.42±0.22、8.42±0.22、6.84±0.32和8.88±0.20,斜率分别为1.12±0.40、0.90±0.22、0.93±0.22、0.88±0.18、1.05±0.17、1.15±0.16。α_1-AR选择性拮抗剂的pA_2值与这些拮抗剂在表达α_(1A)-、α_(1B)-、α_(1D)-AR的细胞株上得出的pK_i值之间的相关系数分别为0.95、0.82和0.42。用α_(1B)-、α_(1D)-AR的不可逆选择性拮抗剂氯乙基可乐定(CEC)预处理RGA前后,NE的pD_2值分别为5.9±0.5和5.6±0.6,最大收缩分别为(8.9±3.2)g和(8.0±3.2)g,差异无显著性。结论:在RGA中NE引起的收缩效应主要由α_(1A)-AR介导,而α_(1B)-AR和α~(1D)-AR均不参与收缩效应。     

可乐定脱毒治疗对吗啡依赖大鼠吗啡条件性位置偏爱效应和镇痛作用的影响

目的:研究给予吗啡依赖大鼠可乐定治疗对吗啡奖赏效应和镇痛作用的影响。方法:采用剂量递增法(5-40mg·kg-1,每天3次,30d)建立吗啡依赖大鼠模型,在自然戒断后7d内给予可乐定(0.1mg·kg-1,每天3次)进行治疗;停用可乐定后训练大鼠吗啡(1mg·kg-1)条件性位置偏爱(CPP),观察CPP的形成速度和维持情况;期间利用热痛甩尾法,观察吗啡(5mg·kg-1)的镇痛作用。结果:CPP训练4d后,经可乐定治疗的大鼠形成了吗啡CPP,而未经可乐定治疗的大鼠没有形成CPP;经过8d训练后,经可乐定治疗及未治疗的大鼠均形成了明显的吗啡CPP;在训练停止后14d,经可乐定治疗大鼠的CPP已消退,而未经可乐定治疗的大鼠CPP没有消退。在镇痛实验中,可乐定治疗及未治疗大鼠应用吗啡前后的甩尾时间组间比较差异不显著。结论:可乐定治疗能改变吗啡依赖大鼠的吗啡奖赏效应,但不影响大鼠对吗啡镇痛作用的耐受。     

激动α_(1B)-肾上腺素受体对DDT1 MF-2细胞生长的刺激作用及其途径

目的　研究激动α1B 肾上腺素受体 (α1B AR)对DDT1MF 2细胞生长的影响及其机制。方法　用3H-胸腺嘧啶参入法测定细胞的DNA合成速率 ;用流式细胞计测定细胞周期。结果　去甲肾上腺素 (NE ,0 1～ 1μmol·L-1)可刺激DDT1MF 2细胞DNA的合成。磷脂酶C抑制剂 (U7312 2 ,10 μmol·L-1)、Ca2 +/ATP酶抑制剂 (CPA ,10 μmol·L-1)、胞内Ca2 +络合剂 (BAPTA/AM ,10 μmol·L-1)、PKC抑制剂(RO 31 82 2 0 ,0 1μmol·L-1或calphostinC ,0 1μmol·L-1)、酪氨酸激酶抑制剂 (tyrphostinA2 5 ,10 μmol·L-1或genis tein ,10 μmol·L-1)、MEK1/ 2抑制剂 (PD 980 5 9,10 μmol·L-1)均可阻断NE刺激细胞DNA合成的作用。结论　激动α1B AR可刺激DDT1MF 2细胞增殖 ,其信号转导途径可能与PLC激活、Ca2 +释放、PKC、TK和ERKs的激活有关