白藜芦醇通过调控Notch信号通路诱导结直肠癌HCT116细胞凋亡的研究北大核心CSCD

目的:基于Notch信号通路探究白藜芦醇抑制人结直肠癌HCT116细胞增殖和诱导凋亡的作用和机制。方法:MTT法检测白藜芦醇对HCT116细胞增殖的影响;显微镜观察白藜芦醇对HCT116细胞形态的影响;细胞划痕实验检测白藜芦醇对HCT116细胞迁移能力的影响;Hoechst 33342/PI染色法和流式细胞术检测白藜芦醇对HCT116细胞凋亡的影响;Real-time PCR法检测白藜芦醇对细胞凋亡相关因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、Bcl2关联X蛋白(Bax)以及Notch信号通路相关因子缺口蛋白1(Notch1)、齿状蛋白1(Jagged1)、多毛增强子1(Hes1)、原癌基因蛋白(Cmyc)mRNA表达的影响;Western blot法检测白藜芦醇对细胞凋亡相关蛋白BCL-2、BAX以及Notch信号通路相关蛋白Notch1、Jagged1、缺口胞内域1(NICD1)、HES1、CMYC表达的影响。结果:与模型对照组相比,白藜芦醇80μg/mL~160μg/mL时间剂量依赖性地抑制HCT116细胞增殖(P<0.01),7.5、15、30μg/mL白藜芦醇干预改变HCT116细胞形态,明显降低其迁移能力(P<0.05或P<0.01),细胞Hoechst荧光强度从51.45±6.20增加到79.54±6.60(P<0.05),细胞总体凋亡率从(9.14±0.80)%增加到(64.74±3.36)%(P<0.01),此外促凋亡因子Bax mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),抑凋亡因子Bcl2 mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),Notch信号通路中Notch1、Jagged1、NICD1、Hes1、Cmyc mRNA和蛋白表达显著下调,NICD1蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇能够抑制HCT116细胞增殖、迁移,并诱导细胞发生凋亡,其机制可能与抑制Notch信号通路激活相关。     

熊果酸通过hedgehog信号通路调控结直肠癌细胞HCT116自噬的机制研究

研究旨在证明熊果酸通过抑制hedgehog信号通路激活结直肠癌HCT116细胞的自噬.采用MTT法测定熊果酸对HCT116细胞活力的影响;结晶紫染色和划痕试验分别检测熊果酸对HCT116细胞增殖和迁移的影响.针对自噬的研究,首先进行时间点的筛选,利用Cell MeterTM Autophagy Assay Kit检测熊...     

基于Hedgehog信号通路探析白头翁汤抗结直肠癌HCT116细胞机制

目的：探讨白头翁汤水煎液通过调控经典Hedgehog(Hh)信号通路诱导人结直肠癌细胞HCT116凋亡的作用及其机制。方法：用白头翁汤(25、50、100、200、500、750、1 000 mg·L^-1)处理HCT116细胞24 h,然后用噻唑蓝(MTT)比色法检测白头翁汤对细胞增殖的影响;分别设置空白组、白头翁汤组(125、250、500 mg·L^-1)和五氟尿嘧啶(5-FU)组(40 mmol·L^-1),显微镜观察细胞给药前后形态变化;划痕实验检测白头翁汤对细胞迁移的影响;Hoechest 33324/碘化丙锭(PI)染色法评价白头翁汤对细胞凋亡的影响;流式细胞术检测白头翁汤对HCT116细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平及Hh信号通路关键因子音猬因子(SHh)、GLI家族锌指蛋白1(Gli1)、G蛋白偶联受体蛋白Smoothened(Smo)、苏氨酸蛋白激酶Fused抑制因子(SuFu)、c-核蛋白类基...     

黄连素抗结直肠癌的作用机制研究进展

结直肠癌是一种严重危害人类生命健康的恶性肿瘤,由于现代社会的饮食结构和生活习惯变化,其发病率和死亡率均逐渐升高。黄连素是一种异喹啉类生物碱,其广泛地存在于黄连等药用植物中。大量证据表明黄连素具有强大的抗炎、抗菌、抗肿瘤和抗糖尿病等药理作用。尤其,黄连素对于结直肠癌等多种肿瘤具有强烈的抑制作用。在此,本文从抑制结直肠癌细胞增殖和转移、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、调节炎症反应、逆转化疗药物耐药性和调节肠道菌群等方面系统综述了黄连素抗结直肠癌作用,旨在阐明临床使用黄连素治疗结直肠癌的机制。     

基于非经典Hedgehog信号通路的熊果酸抗结直肠癌的体外研究

目的：研究熊果酸对SMO基因沉默的人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞HCT-116^hSMO-增殖、迁移的影响,并揭示熊果酸基于非经典Hedgehog信号通路的抗CRC机制。方法：以SMO基因沉默的非经典Hedgehog信号通路活化的CRC细胞HCT-116^hSMO-为模型,用MTT法检测熊果酸对HCT-116^hSMO-细胞增殖的影响;用划痕实验研究熊果酸对HCT-116^hSMO-细胞迁移的影响;用qRT-PCR检测熊果酸对HCT-116^hSMO-细胞中非经典Hedgehog信号通路相关基因c-Myc、GLI1、SHH、SUFU mRNA水平的影响;用Western Blot检测熊果酸对HCT-116^hSMO-细胞中非经典Hedgehog信号通路相关蛋白c-Myc、GLI1、SHH、SUFU表达的影响。结果：熊果酸显著抑制HCT-116^hSMO-细胞的增殖和迁移,降低细胞中c-Myc、GLI1、SHH mRNA...     

基于Hedgehog信号通路的熊果酸诱导结直肠癌SW480细胞凋亡的机制研究

目的 研究熊果酸通过经典Hedgehog信号通路影响人结直肠癌SW480细胞增殖和凋亡的作用及其机制.方法 通过显微镜观察熊果酸对SW480细胞形态的影响;采用MTT比色法检测熊果酸对细胞活力的影响;细胞划痕实验检测熊果酸对细胞迁移的影响;Hoechest/PI染色法观察熊果酸对细胞凋亡的影响;荧光探针法检测熊果酸对细...     

中药调控肿瘤细胞自噬的研究进展

自噬是细胞自我吞食并通过溶酶体降解丧失功能的废旧细胞器和蛋白质等细胞内物质,以实现循环再利用、产生能量、对抗应激等现象.自噬可分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬3类.细胞自噬与肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移和耐药性等密切相关.研究发现,中药能够增强肿瘤细胞自噬以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移、降低肿瘤耐药性...