铂类化疗药对儿童实体瘤听觉影响的研究

目的观察铂类药物在实体瘤儿童化疗过程中对听力的影响,考察铂类化疗药导致听力损伤的相关危险因素。方法回顾性分析于2014年1月至2015年4月在北京儿童医院血液肿瘤中心进行化疗的实体瘤儿童临床资料,所有患儿化疗过程中均使用铂类化疗药,分别在第1、3、6次化疗前进行规范听力学检查,包括纯音测听、畸变产物耳声发射和听性脑干反应。结果共纳入0.2-12.5岁实体瘤患儿47名,共计94耳,进行化疗的平均次数为5.4次(3-10次)。ABR检查中以任意一耳听阈大于30d B n HL为听力损伤,第6疗程听力异常发生率为6.4%(6/94),与基线水平对比,差异有统计学意义(p<0.05)。第3、6疗程ABR阈值与基线水平相比,ABR阈值明显升高,均有显著统计学差异(p<0.001);PTA检查中第6疗程6k Hz、8k Hz测听结果与基线水平相比均有统计学差异(p<0.05),相应阈值明显提高;DOPAE提示第6疗程6k Hz、8k Hz,通过率明显下降,与基线水平比较有显著统计学差异。Logistic回归模型中年龄是铂类药物耳毒性的危险因素,(p<0.05,OR值=0.912),提示年龄越小铂类药物的耳毒性越易显现。结论铂类药物用于儿童实体肿瘤化疗可引起听力损伤,在高频部分(6-8 k Hz)尤为显著。DOPAE、纯音测听及ABR可作为监测、评价铂类药物耳毒性的重要指标。儿童年龄越低则铂类药物引起听力损伤的危险越大,低龄儿童使用铂类药物时更需加强听力监测。     

利膈散联合顺铂方案治疗食管癌效果及对患者炎性因子、生活质量和不良反应的影响

目的:研究利膈散联合顺铂方案对食管癌患者效果及对炎性因子、生活质量和不良反应的影响。方法:选取83例食管癌患者纳入本次研究,以随机法将全部患者分为观察组(42例)与对照组(41例),对照组给予顺铂方案治疗,观察组给予利膈散联合顺铂方案治疗,观察两组患者治疗效果及对炎性因子、生活质量和不良反应的影响。结果:对照组总有效率为65.85%,观察组总有效率为71.43%,与对照组相比,观察组疗效更为优异(P<0.05);治疗后两组患者生活质量有所提高,不良反应、炎性水平显著降低,组内对比差异有统计学意义(P<0.05),而观察组改善程度均优于对照组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利膈散联合顺铂方案对食管癌疗效确切,且对食管癌炎性因子、生存质量和不良反应具有较好的改善程度,值得临床应用。     

亚硒酸钠对顺铂致人体淋巴细胞增殖抑制的拮抗作用

目的 检测亚硒酸钠是否能够削弱或解除顺铂对植物血球凝激素(PHA)刺激的人体外周血淋巴细胞的增殖抑制。方法 用顺铂和亚硒酸钠单独或联合处理PHA刺激的人体外周血淋巴细胞，顺铂(0．05，0．20，0．50mg／L)在细胞培养24h时加入，亚硒酸钠(0．05mg／L)在不同处理中分别在细胞培养开始时加入或与顺铂同时加入；培养72h后检测转化淋巴细胞的有丝分裂指数。结果0．05mg/L亚硒酸钠在培养开始时加入，PHA刺激转化的淋巴细胞有丝分裂指数较对照增长42．8％(P＜0．05)，与顺铂同时加入，有丝分裂指数增长13．7％(P＞0．05)。0．05与0．20mg/L顺铂处理细胞，有丝分裂指数未发生显性改变，当顺铂剂量为0．50mg/L时，细胞有丝分裂指数较对照降低54．5％(P＜0．001)。亚硒酸钠预处理细胞可以解除0．50mg/L顺铂所致的细胞增殖抑制，使有丝分裂指数恢复正常，但亚硒酸钠与顺铂同时加入时，被顺铂抑制的有丝分裂指数只能部分提高。结论0．05mg/L亚硒酸钠单独作用于淋巴细胞可直接促进细胞增殖，与顺铂联合处理细胞时，可降低顺铂毒性，拮抗顺铂的抗增殖作用。亚硒酸钠在细胞培养开始时加入培养体系效果更佳。     

顺铂肾毒性动物模型的实验研究

顺铂(DDP)一次尾静脉注射8mg/kg可使大鼠血中尿素氮(BUN)明显增加,超微结构观察肾小管上皮细胞内线粒体肿胀,空泡增多,溶酶体及吞饮小泡体积变大,数量增加,至第49天仍未恢复,提示8mg/kg顺铂引起的大鼠不易恢复的肾毒性是研究预防减轻顺铂的肾毒性并提高临床疗效的一个良好的动物模型。     

1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)及异柠檬酸铂(Ⅱ)的合成和抗癌活性

报道了1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)及1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)的合成及鉴定方法。抗癌试验表明前者在40及80mg/kg 剂量下对小鼠 L1210、P388及S180均有明显的抑瘤作用,且有部分动物可治愈;后者对 L1210也有明显的抑瘤作用,但较前者为弱。     

紫杉醇抗癌研究荟萃

多烯紫杉醇卡铂与紫杉醇卡铂可用于卵巢癌一线化疗一般认为,含铂类和紫杉烷的药物是治疗卵巢癌的标准化疗。英国研究人员将多烯紫杉醇卡铂(Ⅰ组)与紫杉醇卡铂(Ⅱ组)用于1077例Ⅰc-Ⅳ期卵巢上皮癌或原发性腹膜癌的一线化疗。中数为23个月的随访显示,两组的无进展生存时间(progression—freesurvival,PFS)相似。Ⅰ组和Ⅱ组2年整体生存率(overallsurvivalrates,OSR)分别是62.4%和68.9%。但Ⅰ组3～4级粒细胞减少及由此引起的并发症呈统计学意义增多,尽管其骨髓抑制并未影响用药剂量或患者生命安全。两组综合生活质量(Globalqualityoflife)相似(JNatlCancerInst,2004,96:1682-1691)。     

奈达铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌临床观察

目的观察奈达铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的疗效和毒性。方法奈达铂40mg/m^2·d静脉滴入d1、d8天;氟尿嘧啶200mg/m^2·d使用微量泵持续静脉滴注,连用2周。结果治疗组42例患者中,获CR3例,PR18例,总有效率（CR＋PR）49.95%;对照组42例患者中CR2例,PR14例,总有效率38.1%。毒副反应以骨髓抑制为主,表现为白细胞和血小板减少,恶心呕吐,感觉性神经毒性,口腔粘膜炎,腹泻,手足综合症等。结论奈达铂联合氟尿嘧啶方案治疗晚期食管癌疗效显著,且毒副作用小,值得临床进一步研究。