脾肾阳虚模型大鼠肝细胞线粒体磷脂组分变化的比较研究

目的 :探讨实验性脾、肾阳虚模型大鼠磷脂组分的变化 ,揭示脾肾相关的病理生理基础。方法 :采用经典方法分别复制了脾阳虚证和肾阳虚证动物模型。观察并对比了两种模型大鼠和相应治疗组的神经鞘磷脂(SM )、磷脂酰胆碱 (PC)、磷脂酰乙醇胺 (PE)和磷脂酰甘油 (CL)的含量变化。结果 :脾肾阳虚模型大鼠SM升高 ,PC下降 ,SM /PC比值升高 ,且组间差异显著。治疗药物具有降低SM ,升高PC ,降低SM /PC比值的作用。结论 :甘油磷酯减少、神经磷脂增加是脾、肾阳虚证形成的共同病理生理基础。     

脾肾阳虚模型大鼠肝细胞线粒体磷脂组分变化的比较研究

目的：探讨实验性脾，肾阳虚模型大鼠磷脂组分的变化，揭示脾肾相关的病理生理基础，方法：采用经典方法分别复制了脾阳虚证和肾阳虚证动物模型，观察并对比了两种模型大鼠和相应治疗组的神经鞘磷脂（SM），磷脂酰胆碱（PC），磷脂酰乙醇胺（PE）和磷脂酰甘油（CL）的含量变化。结果：脾肾阳虚模型大鼠SM升高，PC下降，SM／PC比值升高，且组间差异显著，治疗药物具有降低SM，升高PC，降低SM／PC比值的作用，结论：甘油磷酯减少，神经磷脂增加是脾，肾阳虚证形成的共同病理生理基础。     

脾阳虚证大白鼠模型脂质过氧化速率和抗氧化能力的实验研究

脾为后天之本，气血生化之源。脾阳虚衰失于运化，则营卫气血生化不足，脏腑无源，百骸失养，“内伤诸芜由生”而致多种病证。本文依据以中医理论为指导，以整体观念为核心，多途径、多方法模拟中医致病因素的动物造模原则，施以过劳、饮食失节肥甘过度、佐以少量苦寒药三个水平来塑造大白鼠脾阳虚证模型。测定血液中的丙二醛（ＭＤＡ）含量和硒谷胱甘肽过氧化物酶（Ｓｅ─ＧＳＨ─Ｐｘ）活性。结果：血液中ＭＤＡ含量显著升高，Ｓｅ─ＧＳＨ─Ｐｘ活性和Ｓｅ─ＧＳＨ─Ｐｘ／ＭＤＡ比值显著下降，但Ｓｅ─ＧＳＨ─Ｐｘ活性和Ｓｅ─ＧＳＨ─ｐｘ／ＭＤＡ比值下降的程度低于ＭＤＡ含量升高的程度。提示脾阳虚时机体的过氧化速率增强，抗氧化能力下降，但机体仍存在着对过氧化作用进行应激反应的潜在能力。从分子生物学生物膜角度，为脾阳虚证是多系统损伤综合证候群的理论奠定病态膜学基础。     

大鼠心肾阳虚证动物模型实验研究

目的　心肾阳虚证是中医临床上一种常见的病证 ,本实验研究欲建立与临床相应的大鼠心肾阳虚证动物模型。方法　从对中医心肾阳虚证的模拟入手 ,依据相关中医理论及心肾阳虚证的症状、体征 ,将大鼠甲状腺切除并 ip阿霉素 ,从而造成大鼠心肾阳虚模型。结果　大鼠甲状腺切除并 ip阿霉素后 ,动物左心室功能明显减退且甲状腺功能显著性低下 ,以及伴畏寒、蜷缩、呼吸微弱等 ,出现了非常类似人类心肾阳虚证的主要症状 ,认为该方法可造成大鼠心肾阳虚模型。结论　大鼠甲状腺切除并 ip阿霉素后 ,动物的症状、体征能体现所模拟的心肾阳虚证型 ,可将该方法作为中医心肾阳虚证动物模型的制作方案     

脾、肾阳虚模型大鼠脂质过氧化与抗氧化相关性的比较研究

目的：探讨实验性脾、肾阳虚模型大鼠脂质过氧化与抗氧化的相关性。方法：采用经典方法分别复制脾阳虚证和肾阳虚证动物模型。观察并对比了两种模型大鼠和相应治疗组的脂质过氧化物(LPo)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)以及GSH—Px／LPO(抗氧化能力的重要参数)的变化。结果：脾、肾阳虚模型大鼠LPO含量增加,GSH—Px活性及GSH—Px／LP0比值下降,且组间差异显著。温补脾肾药物具有降低LPO含量,提高GSH—Px活性及抗氧化能力的作用。结论：脂质过氧化损伤是脾、肾阳虚证的共同病理生理基础。     

脾肾阴虚证模型大鼠自由基损伤的比较研究

探讨实验性脾、肾阴虚模型大鼠自由基损伤的差异性。方法：采用经典方法分别复制了脾阴虚证和肾阴虚证动物模型。观察并对比了两种模型大鼠和相应治疗组的脂质过氧化物（LPO）和谷胱甘肽过氧化物（GSH－Px)、心肌黄酶（DTD）、超氧化物歧化酶（SOD）活性的变化。结果：脾、肾阴虚模型大鼠LPO升高,三种抗氧化酶活性均下降,且组间差异显著。滋脾阴和补肾阴药物具有降低LPO,升高抗氧化酶活性的作用。结论：脂质过氧化损伤是脾、肾阴虚证形成的共同病理生理基础。     

脾肾阴虚证模型大鼠自由基损伤的比较研究

探讨实验性脾、肾阴虚模型大鼠自由基损伤的差异性.方法采用经典方法分别复制了脾阴虚证和肾阴虚证动物模型.观察并对比了两种模型大鼠和相应治疗组的脂质过氧化物(LPO)和谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)、心肌黄酶(DTD)、超氧化物岐化酶(SOD)活性的变化.结果脾、肾阴虚模型大鼠LPO升高,三种抗氧化酶活性均下降,且组间差异显著.滋脾阴和补肾阴药物具有降低LPO,升高抗氧化酶活性的作用.结论脂质过氧化损伤是脾、肾阴虚证形成的共同病理生理基础.     

近10年脾肾阳虚证动物模型研究述评

正中医动物模型主要包括依据中医传统病因制备的动物模型和模拟西医病因病理制备的动物模型。近年来,随着中医研究的具体化和规范化,研究人员越来越清楚地认识到中医"证"本质研究大多停留于临床而未能进一步深入,制约了中医研究的发展。为此,中医"证"本质的研究已逐渐成为热点,而中医"证"的动物模型制备也因此受到越来越广泛的关注。目前,"病"的动物模型制备有较明确的方法、     

大鼠心肾阳虚证动物模型实验研究

目的：心肾阳虚证是中医临床上一种常见的病证，本实验研究欲建立与临床相应的大鼠心肾阳虚证动物模型。方法：从对中医心肾阳虚证的模拟入手，依据相关中医理论及心肾阳虚证的症状、体征，将大鼠甲状腺切除并ip阿霉素，从而造成大鼠心肾阳虚模型。结果：大鼠甲状腺切除并ip阿霉素后，动物左心室功能明显减退且甲状腺功能显著性低下，以及伴畏寒、蜷缩、呼吸微弱等，出现了非常类似人类心肾阳虚证的主要症状，认为该方法可造成大鼠心肾阳虚模型。结论：大鼠甲状腺切除并ip阿霉素后，动物的症状、体征能体现所模拟的心肾阳虚证型，可将该方法作为中医心肾阳虚证动物模型的制作方案。     

脾阳虚大鼠脾、肝和肾组织蛋白激酶C活性变化的研究

目的；探讨脾阳虚证脾肝肾脏蛋白激酶C活性变化，以揭示脾阳虚与脾肝肾组织PKC活性变化的关系。方法：采用复合因素塑造大白鼠脾阳虚证模型，采用底物磷酸化法检测模型脾肝肾组织蛋白激酶C活性。结果：脾阳虚证大鼠模型脾组织细胞膜中PKC活性明显降低（P＜0.001），而脾组织细胞浆中PKC活性无明显变化（P＞0.05）；脾阳虚证大鼠模型`肝肾组织细胞膜和细胞浆中PKC活性均升高（P＜0.01）；温补脾阳中药有提高脾组织细胞膜中PKC活性的趋势，但作用不显著，无统计学意义。而该中药能够降低脾组织细胞浆中PKC活性（P＜0.001），温补脾阳中药能够明显降低肝和肾组织细胞膜、肝组织细胞浆中PKC活性（P＜0.001），明显提高肾组织细胞浆中PKC活性（P＜0.001）。结论：脾组织细胞膜、肝和肾组织细胞膜和细胞浆中PKC活性变化与脾阳虚的病理变化密切相关，与中医五行理论相一致；温补脾阳中药可以调节脾阳虚证大鼠脾、肝和肾组织中PKC活性。     

脾阳虚证大鼠心、肝、脑组织MAPK活性变化及温补脾阳方药对其影响的实验研究

目的 :探讨脾阳虚证MAPK细胞信号转导的规律。方法 :饮食不节加上劳倦过度复合造模法塑造脾阳虚证动物模型。采用免疫沉淀法检测心脏、肝脏及脑组织中MAPK活性。结果 :脾阳虚证模型组大鼠肝脏和脑组织MAPK活性无明显变化 ;心脏组织的细胞浆MAPK活性较正常对照组显著性升高 (P <0 .0 5 ) ;脾阳虚证治疗组肝脏组织的细胞浆MAPK活性较正常对照组及模型组均显著性升高 (P <0 .0 1 )。结论 :脾阳虚证状态下 ,机体各脏器组织MAPK参与的细胞信号转导发生不同的改变。温脾阳方药对脾虚大鼠各组织MAPK活性存在不同的影响作用。     

五种脾虚小鼠模型过氧化与抗氧化改变的比较研究

本实验对大黄泻下法、番泻叶泻下法、劳倦过度法、大黄泻下加劳倦过度法和番泻叶泻下加劳倦过度法研制的 5种脾虚小鼠模型在机体过氧化与抗氧化方面进行了比较研究。旨在探讨单因素与复合因素造模法对脾虚动物模型生物膜结构和功能改变的规律及其机制 ,同时探讨补脾中药对脾虚小鼠模型生物膜结构与功能恢复的作用及其机理。结果表明 ,5种方法塑造的脾虚小鼠模型均出现了肛温和体重的下降 ,丙二醛(molondialehyde,MDA) 和共轭双烯(Conjngated dienes,CD) 指标的升高 ,过氧化氢酶(Catalase,Cat) 、超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase,SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (Glutathione peroxidase,GSH- Px) 指标的下降。且脂质过氧化损伤程度和抗氧化酶活性下降程度以番泻叶泻下加劳倦过度组表现最重。     

麻黄水煎液及拆分组分对肾阳虚水肿大鼠的影响

目的:研究麻黄及各拆分组分对肾阳虚水肿模型大鼠的影响,探讨功效与药性之间的关系,并初步讨论其作用机制。方法:用氢化可的松联合盐酸多柔比星复制肾阳虚水肿大鼠模型,即造模第1,8天分别尾静脉注射盐酸多柔比星(4,3.5 mg·kg~(-1)),与此同时,连续15 d腹腔注射氢化可的松注射液(3.75 mg·kg~(-1)·d-1)进行造模。造模结束后,将造模成功大鼠分为模型组,桂附地黄丸组(1.4 g·kg~(-1)),麻黄水煎液低(1.17 g·kg~(-1)),中(2.34 g·kg~(-1)),高(4.68 g·kg~(-1))剂量组,麻黄生物碱(0.020 g·kg~(-1)),非生物碱(0.105 g·kg~(-1)),醇沉(0.132 g·kg~(-1)),挥发油(0.933 3×10-3m L·kg~(-1))组,同时设立正常组,各组大鼠分别给予相应的药物(10 m L·kg~(-1)),正常组和模型组给予同等体积生理盐水,连续灌胃给药28 d。给药结束后,大鼠代谢笼法检测24 h尿量;考马斯亮蓝G-250染料结合法(CBB法)检测各组大鼠24 h尿蛋白;酶联免疫吸附法(ELISA)测定检测血清环磷酸腺苷(c AMP),环磷酸鸟苷(c GMP),三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4),雌二醇(E2),睾酮(T)含量;蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测肾脏水通道蛋白1(AQP1),水通道蛋白2(AQP2)含量。结果:麻黄水煎液和生物碱拆分组分能够显著性增加大鼠24 h尿量,血清c AMP,T3,T4和E2的水平(P0.05,P0.01);麻黄水煎液和生物碱组分能够显著性降低大鼠24 h尿蛋白,c GMP,T的含量以及肾脏AQP1和AQP2的表达(P0.05,P0.01)。结论:麻黄具有显著的利水消肿功效,生物碱为最佳有效组分,且其利水消肿机制可能与降低肾脏AQP1和AQP2的表达有关。     

从"肾主生殖"角度评价腺嘌呤与氢化可的松诱导的肾阳虚模型

目的从“肾主生殖”角度，比较腺嘌呤诱导与氢化可的松诱导的SD大鼠肾阳虚模型的优劣，从而得到在形态学及性腺指标方面更符合中医“肾阳虚”证的动物模型，以供科研、教学使用。方法雄性SD大鼠100只，随机分成正常组、腺嘌呤组及氢化可的松低、中、高剂量组，每组20只。造模4周后通过HE染色，观察模型大鼠睾丸、精囊、前列腺、肾上腺、组织形态变化；放免法检测大鼠睾酮、雌二醇的改变情况。结果腺嘌呤制作的SD大鼠肾阳虚证动物模型在肾上腺、前列腺、精囊、睾丸组织形态改变及睾酮、雌二醇等性腺指标的变化较氢化可的松诱导组明显。结论腺嘌呤诱导的肾阳虚证SD大鼠模型在形态学与性腺指标方面更符合中医肾阳虚形态学表现。     

不同治则对肺间质纤维化大鼠氧自由基损伤的干预作用

目的 :观察血府逐瘀汤(XF)、沙参麦冬汤(SM)、三子养亲加二陈汤(SE)对肺间质纤维化(PF)模型大鼠的影响。 方法 :大鼠气管内注射平阳霉素复制PF模型后分为模型组、XF组、SM组、SE组, PA对照组,设正常对照组。连续ig给药28d。检测体重、肺指数、以及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的动态变化。 结果 :与正常对照组相比,模型组动物同期体重均明显下降,肺指数增加,血清SOD活性降低,MDA升高并均有显著性差异;与模型组比较,各治疗组动物的体重下降、肺指数和血清MDA含量均不同程度减少,而血清SOD活性增加。 结论 :中医不同治则对PF模型动物的氧自由基损伤均有不同程度的干预作用。     

附子总生物碱在阳虚便秘模型大鼠体内的整合药动学分析

目的:研究大黄蒽醌类成分与附子总生物碱组分配伍灌胃后,附子总生物碱在阳虚便秘模型大鼠体内的整合药动学特征。方法:将大鼠分正常组和便秘组,后者依次灌胃附子总生物碱(19.2 mg·kg~(-1))和大黄蒽醌类成分(38.4 mg·kg~(-1)),采用UHPLC-Q/TOF-MS测定7种成分(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、乌头原碱)在不同时间点的血药浓度,流动相乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,流速0.25 m L·min~(-1),检测波长200~400 nm,电喷雾离子化源,正离子模式检测,绘制药-时曲线,计算整合药动学参数。结果:与正常组比较,便秘组乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和乌头原碱的整合药动学参数药峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-∞)升高,代谢加快;新乌头碱的AUC0-∞与正常大鼠相近,半衰期(t1/2)延长,其在正常大鼠体内代谢更快。结论:附子总生物碱整合药动学数据仍具有明显的药动学过程特征,且与7种生物碱类成分各自的药动学特征基本一致,可表达上述生物碱类成分整体的药代动力学行为。     

肉苁蓉不同提取部位改善肾阳虚大鼠性能力的影响

目的:观察肉苁蓉不同提取部位对氢化可的松致肾阳虚模型大鼠性能力的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、阳虚模型组、肉苁蓉总寡糖组、肉苁蓉总多糖组、肉苁蓉苯乙醇总苷组。连续14 d肌肉注射氢化可的松制备肾阳虚动物模型,给药组按肉苁蓉生药量2.3 g·kg-1对应给予肉苁蓉总寡糖103.82 mg·kg-1,肉苁蓉总多糖115.64 mg·kg-1,肉苁蓉苯乙醇总苷201.48 mg·kg-1水溶液,每日1次。14 d后测定各组大鼠的勃起潜伏期,交配能力各指标(包括捕捉潜伏期、捕捉次数、射精潜伏期、射精次数、捕捉率、射精率等),脏器湿重及精浆果糖含量,血浆环磷酸腺苷(c AMP)/环磷酸乌苷(c GMP)值,血清激素睾酮(T),雌二醇(E2),促卵泡生成素(FSH),促黄体生成素(LH)及促性腺激素释放激素(GnRH)水平,观察睾丸病理形态变化。结果:肉苁蓉不同提取部位对肾阳虚大鼠的勃起功能、交配能力、脏器湿重及精浆果糖含量,血浆c AMP/c GMP值,血清激素水平,睾丸病理形态变化均有作用。其中肉苁蓉苯乙醇总苷提取物能够显著缩短大鼠的勃起潜伏期(P0.05)及捕捉潜伏期(P0.01),显著增加捕捉次数(P0.01),睾丸(P0.05),精囊腺(P0.01)湿重及精浆果糖含量(P0.05),显著升高血浆c AMP/c GMP值(P0.01)及血清T(P0.01),FHS(P0.01),GnRH(P0.05)水平,显著降低血清E2(P0.05),LH(P0.05)水平,显著改善睾丸病理形态。结论:肉苁蓉不同提取部位可通过调控氢化可的松致肾阳虚大鼠模型的激素水平不同程度提高其性能力,其中苯乙醇总苷可显著改善肾阳虚大鼠性能力相关指标。     

灵芪蠲肝液对大鼠慢性肝损伤氧自由基和一氧化氮的影响

目的通过动物实验研究灵芪蠲肝液对慢性肝损伤的防治机理。方法用40%的四氯化碳溶液复制慢性肝损伤模型,取血测定肝功能,血清NO,MDA和SOD,10%肝匀浆的MDA、SOD,并取肝组织做病理学检查。结果四氯化碳慢性肝损伤时,灵芪蠲肝液可降低ALT,AST,MDA,NO,升高ALB及SOD水平,促进肝细胞再生。结论灵芪蠲肝液能减少慢性肝损伤氧自由基和NO,调节蛋白质代谢。     

肾阳虚与血瘀关系的实验研究

目的探讨肾虚与血瘀之间的发展变化规律,为补肾活血法提供实验依据。方法制作肾阳虚动物模型,选取Wistar大鼠37只,分为对照组、模型组、治疗组。观察动物外观、一般体征、脏器重量和血脂等改变。结果模型组动物皮毛稀疏,精神萎靡,懒动,大便溏稀,耳垂毛细血管紫暗;模型组肾上腺、精囊腺的重量与对照组比较明显降低;血清睾酮含量降低;模型组血清TC和LDL-C明显增高,TG增高不明显,HDL-C降低。结论肾阳虚同时伴有血瘀,血瘀时间的延迟可出现肾阳虚。