多巴胺β羟化酶基因多态性和首发精神分裂症的关联分析

有研究发现多巴胺和肾上腺素异常在精神分裂症发病机制中起重要作用[1]。多巴胺β羟化酶(dopamine beta-hydroxy-lase,DBH)是催化多巴胺向去甲肾上腺素转化的核心酶[2]。有研究已报道DBH活动和水平的异常被看做精神分裂症发病的生物标志物[3]。而DBH基因5′端19 bp插入/缺失(位于位于染色体9q34)调控启动子活动进而调节血浆和脑脊液DBH     

载脂蛋白E基因内含子1增强子多态与阿尔茨海默病的相关分析

载脂蛋白Ｅ(ａｐｏＥ)基因ε4 等位基因是中国上海汉族人群中阿尔茨海默病 (ＡＤ)的主要易感因子 ,但仅与约 5 0 %的ＡＤ患者有关[1] 。而ＡＤ作为一种复杂性状遗传的多基因疾病 ,则可能存在其他诸多遗传因素或环境因子的参与。我们选择位于ａｐｏＥ基因内含子 1中的增强子 (ＩＥ1)元件的Ｇ/Ｃ多态 ,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ,探讨中国人群中载脂蛋白Ｅ基因ＩＥ1多态在ＡＤ发病风险中的意义及其对ε4 等位基因作用的影响。对象　 (1)ＡＤ组 :共 10 5例ＡＤ患者 ,均由上海精神卫生中心提供 ,均符合美国精神疾病诊断统计手…     

色氨酸羟化酶1与5-羟色胺2A受体基因对抑郁症患者额叶情绪加工的影响

目的:分析色氨酸羟化酶1 (TPH1)基因A218C多态性、5-羟色胺(5-HT)2A受体基因(HTR2A) T102C多态性对抑郁症患者额叶情绪识别功能异常的影响. 方法:28例抑郁症患者(患者组)及34名性别、年龄、受教育年限相匹配的健康对照(对照组)均进行情绪识别任务态下功能磁共振扫描,并以聚合酶链式反应-限制...     

大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元酪氨酸羟化酶和多巴胺-β-羟化酶表达的变化

目的　研究大鼠全脑缺血再灌注损伤后酪氨酸羟化酶 (TH)和多巴胺 β 羟化酶 (DβH)表达的改变及意义。方法　利用改良四血管闭塞法 ,建立大鼠全脑缺血模型。于缺血再灌注后 1,3,5d断头取脑 ,行免疫组化染色 ,在光镜下观察海马CA1区神经元TH及DβH表达的变化 ,并计数海马CA1区正常神经元。结果　全脑缺血再灌注后 1d ,TH及DβH的表达呈阴性 ,海马CA1区神经元未见显著的病理形态学改变 ;全脑缺血再灌注后 3d ,TH及DβH呈阳性表达 ,海马CA1区可见部分神经元死亡 ;全脑缺血再灌注后 5d ,TH及DβH呈明显阳性表达 ,海马CA1区可见大部分神经元死亡。结论　全脑缺血再灌注后 ,由于TH及DβH异常表达 ,使得儿茶酚胺生物合成增加 ,这可能是短暂性脑缺血损伤的机理之一。     

恩施土家族地区人群β-羟化酶基因多态性和吸烟在帕金森病中交互作用研究

目的探讨恩施土家族人群β-羟化酶基因(DβH)5Taq I多态性与帕金森病(PD)关联性及其与吸烟交互作用。方法采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP),分析121例PD患者和129例正常对照β-羟化酶基因5Taq I基因型;非条件Logistic分析各基因型与发病中易感性关系以及与吸烟的交互作用。结果携带C(CC/CT)基因个体患病风险较非C基因携带者(TT)风险明显增加(OR=1.47,95%CI:1.25,2.91,P=0.000;校正OR=1.57,95%CI:1.35,2.97,P=0.000);非条件Logistic分析表明认携带CC/CT基因型吸烟个体PD罹患风险是携带TT基因非吸烟个体的3.41(OR=3.41,95%CI:2.12,4.71,P=0.000)(RERI=1.03,95%CI:0.79,2.25;API=0.36,95%CI:0.19,0.52;S=1.31,95%CI:1.08,2.17)。结论β-羟化酶基因5Taq I多态性增加恩施土家族地区PD罹患风险,且与吸烟在PD发病中存在协同效应。     

多巴胺β羟化酶基因TaqⅠ酶切多态性与抽动秽语综合征:病例对照研究

目的 探讨多巴胺β羟化酶(DBH)基因第5内含子TaqⅠ酶切多态性在天津地区汉族人群抽动秽语综合征发病机制中的作用.方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法对106例抽动秽语综合征患者和80例正常对照者进行DBH基因第5内含子TaqⅠ酶切多态性基因型分布和等位基因频率检测.结果 抽动秽语综合征患者与正常对照者DBH基因第5内含子TaqⅠ酶切多态性基因型分布和等位基因频率比较,差异无统计学意义(均P>0.05);抽动秽语综合征伴注意力缺陷多动症患者A2/A2基因型分布和A2型等位基因频率均高于不伴注意力缺陷多动症患者和正常对照者,差异具有统计学意义(均P<0.05),不伴注意力缺陷多动症患者与正常对照者比较差异无统计学意义(均P>0.05).关联分析显示,存在A2型等位基因的抽动秽语综合征患者伴发注意力缺陷多动症的风险增加2.91倍(OR=2.905,95%CI:1.313～6.929,P=0.009).结论 DBH基因第5内含子TaqⅠ酶切多态性可能与天津地区汉族人群抽动秽语综合征无相关性,但A2型等位基因可能会使抽动秽语综合征患者伴发注意力缺陷多动症的风险增加.     

新疆地区帕金森病遗传易感性与COMT和CYP1A1基因多态性相互关系的研究

目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因G1947A多态性和细胞色素P450 1A1(cytochrome P4501A1,CYP 1A1)基因Msp I多态的独立及其协同作用与新疆地区帕金森病(Parkinson’s disease,PD)遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCRRFLP)分析新疆地区237例散发性PD患者和247例健康对照者的COMT基因G1947A多态性、CYP 1A1基因Msp I多态性。结果 (1)COMT基因G1947A多态性、CYP 1A1基因Msp I多态性分布在PD组与对照组间无统计学差异(均P>0.05)。均按民族、性别、年龄分层后,两种基因的多态性分布在各亚组PD组和对照组间无统计学差异(均P>0.05)。(2)COMT G/G基因型和CYP 1A1 T/T基因型间的协同作用可使新疆维吾尔族人群中PD的发生风险增加3.288倍(OR=3.288)。(3)COMT G/G基因型与CYP 1A1 T/C基因型间的协同作用可分别使新疆维吾尔族人群中、年龄≥60岁人群中PD的发生风险下降0.245倍、0.451倍(维吾尔族人群:OR=0.245、年龄≥60岁人群:OR=0.451)。结论 COMT基因、CYP 1A1基因不同基因型间的协同作用可增加或减少新疆地区部分人群PD的发生风险。     

大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CAl区神经元酪氨酸羟化酶和多巴胺—β—经化酶表达的变化

目的 研究大鼠全脑缺血再灌注损伤后酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺—β—羟化酶(DβH)表达的改变及意义。方法 利用改良四血管闭塞法，建立大鼠全脑缺血模型。于缺血再灌注后1，3，5d断头取脑，行免疫组化染色，在光镜下观察海马CA1区神经元TH及DβH表达的变化，并计数海马CAl区正常神经元。结果 全脑缺血再灌注后1d，TH及DβH的表达呈阴性，海马CA1区神经元末见显著的病理形态学改变；全脑缺血再灌注后3d，TH及DβH呈阳性表达，海马CA1区可见部分神经元死亡；全脑缺血再灌注后5d，TH及DβH呈明显阳性表达，海马CA1区可见大部分神经元死亡。结论 全脑缺血再灌注后，由于TH及DβH异常表达，使得儿茶酚胺生物合成增加，这可能是短暂性脑缺血损伤的机理之一。     

阿欠茨海默病的Aβ表达与APOE,PS1基因的相关分析

目的 研究阿尔茨海默病的ＡＰＰ基因中Ａβ表达量与载脂蛋白Ｅ（ＡＰＯＥ）基因和早老素１（ＰＳ１）基因间相互关系。方法 应用竞争ＲＴ－ＰＣＲ技术,测定５２例ＡＤ患者,２８例血管性痴呆（ＶＤ）患者及６０名健康老人的外周单核血细胞中Ａβ相对半定量表达量,以及采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法检测所有研究对象的ＡＰＯＥ基因和ＰＳ１基因的多态性分布。疾病诊断按ＤＳＭⅢ－Ｒ标准。结果 ＡＰＯＥε４等位基因和ＰＳ１的各种     

精神分裂症患者5-HT2A受体基因相关因素的研究

目的　分析汉族人 5 HT2A受体基因与精神分裂症易感性之间的关系以及影响患者 5 HT2A受体基因的相关因素。方法　 2 6 9例精神分裂症病人 ,310例正常对照 ,用聚合酶链式反应 (PCR)扩增及限制性片段长度多态性 (RFLPs)技术测定其 5 HT2A受体基因型和等位基因。结果　发现含 5 HT2A受体基因的等位基因A2的精神分裂症患者平均发病年龄明显大于含等位基因A1的患者 ,但 5 HT2A受体基因与精神分裂症的易感性、患者的性别、家族史、症状严重度均无显著相关。结论　 5 HT2A受体基因的等位基因A2可明显推迟精神分裂症患者的发病年龄 ,但 5 HT2A受体基因不影响汉族人精神分裂症的易感性、患者的症状严重度 ,患者 5 HT2A受体基因的频率分布也不受患者的性别、家族聚集性的影响     

阿尔茨海默病的Aβ表达与APOE、PS1基因的相关分析

目的 研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的APP基因中Aβ表达量与载脂蛋白E(APOE)基因和早老素1(PS1)基因间相互关系.方法 应用竞争RT-PCR技术,测定52例AD患者、28例血管性痴呆(VD)患者及60名健康老人的外周单核血细胞中Aβ相对半定量表达量(amole/1μg cDNA),以及采用PCR-RFLP方法检测所有研究对象的APOE基因和PS1基因的多态性分布.疾病诊断按DSM Ⅲ-R标准.结果 APOEε4等位基因和PS1的各种基因型对AD患者、VD患者和健康老人的Aβ表达量无显著性的影响,AD患者的Aβ表达量高于其它两组.结论 APOEε4等位基因和PS1基因多态性分布对AD患者的Aβ过度表达无显著性的作用.     

色氨酸羟化酶2基因多态性与强迫症的关联研究

目的 探索汉族人群中具有中枢特异性的色氨酸羟化酶2(TPH2)基因多态性与强迫症的关系.方法 选取TPH2基因转录区的单核苷酸多态rs4570625,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定137例强迫症患者和190名健康人的多态分布. 结果强迫症组色氨酸羟化酶(TPH)-2基因rs4570625G/T多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有统计学差异 (χ2=9.972,P<0.01;χ2=8.417,P<0.01); GG基因型和G等位基因与强迫症之间存在显著正关联 [比数比(OR)值分别为2.239和1.587].早发型患者组该多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有显著差异 (χ2=9.202,P<0.05;χ2=8.833,P<0.01); GG基因型和G等位基因与早发型强迫症之间存在显著正关联[OR值分别为2.514和1.886],晚发型患者组与对照组间无统计学差异. 结论在汉族人群中色氨酸羟化酶TPH2基因rs4570625G/T多态可能与强迫症存在遗传关联,GG基因型和等位基因G可能主要是早发型强迫症的风险因子.     

癔症与5-HT2A受体基因T102C多态性的相关研究

目的 探讨中国汉族人群癔症患者与5-HT2A受体基因T102C多态性之间的关系。方法采用AmP-RFLP方法，检测癔症患者和对照组的5-HT2A受体基因频率。结果 5-HT2A受体基因多态性与癔症患者未见明显相关。结论 5-HT2A受体基因不是癔症发病的危险因素。     

Omi/Htra2基因1195G/A多态性与帕金森病的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群Omi/Htra2基因编码区1195G/A 位点的单核苷酸多态性(SNP)与帕金森病(PD)发病的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测56例PD患者和109例健康人的Omi/Htra2基因编码区1195G/A位点多态性的基因型及等位基因频率.结果 56例PD病例中Omi/Htra2基因1195G/G基因型55例,G/A杂合子1例;对照组中109例全部为G/G基因型.结论 中国汉族人群Omi/Htra2基因编码区1195G/A杂合子可能是PD的患病因素.     

精神分裂症与5—HT2A受体基因相关联

目的：探讨中国汉族人群精神分裂症与5－HT2A受体基因T102C多态性之间的关系。方法：选择精神分裂症患者286例,按病期分一般组和慢性组;以291例正常人对照,也按现年龄相应地分为一般对照组和慢性对照组,分生物学技术采用PCR扩增及MSPI内切酶酶切技术,检测各组研究对象的5－HT2A受体基因的基因型和等位基因的频率分布,结果：一般组精神分裂症患者5－HT2A受体基因A2／A2型频率及A2等位基因频率均显著高于对照组（ZA2／A2＝2．97,P＜0．05;ZA2＝2．19,P＜0．05）。经关联分析,其OR值分别为2．35（P＜0．05）和1．45（P＜0．05）。结论：提示中国汉族人群中5－HT2A受体基因多态性可能与精神分裂症呈正关联,而与慢性精神分裂症无关联。     

细胞色素P4501A1基因多态性与帕金森病关系的研究

目的　研究细胞色素P45 0 1A1(CYP1A1)MspⅠ基因型和第 7外显子 4889位异亮氨酸 (Ile) 缬氨酸 (Val)基因型与帕金森病 (PD)的关系。方法　采用PCR RELP和ASA技术检测 78例PD患者和 15 2例健康人CYP1A1MspⅠ和Ile Val基因多态性 ,并分析 2组基因型和等位基因分布频率。结果　CYP1A1基因MspⅠ、Ile Val多态位点 ,各基因型和等位基因频率在PD组和对照组间比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　细胞色素P45 0 1A1MspⅠ和Ile Val基因多态性与PD患者的遗传易患性可能无关 ,CYP1A1基因多态并不是PD的遗传易患因子。     

5—羟色胺2A受体基因多态性与分裂样精神病患者的相关研究

目的 探讨中国汉族人群分裂样精神病患者5－HT2A受体基因T102C多态性之间的关系。方法 采用AmP-RFLP方法,检测分裂样精神病患者和对照组的5－HT2A受体基因频率分布。结果 分裂样精神症患者5－HT2A受体基因型频率、等位基因频率与对照组无明显差异,但女性分裂样精神病患者A2A2基因型频率、A2等位基因频率明显低于对照组,有精神病家族史分裂样精神病患者A1A2基因型频率有明显高于对照组。结论 本实验结果提示,5－HT2A受体基因多态性与女性分裂样精神病及有精神病家族史的分裂样精神病患者密切相关,A1等位基因可能是分裂样精神病发病的风险基因之一。     

延边地区朝鲜族、汉族精神分裂症患者5-羟色胺2A受体-1438A/G基因多态性的研究

我们对延边地区朝鲜族、汉族精神分裂症患者进行了5-羟色胺2A受体（5-HT2a）-1438A／G多态性相关性研究。     

单相抑郁症与5-羟色胺2A受体基因多态性的关联研究

探讨中国汉族人群单相抑郁症患者与5－HT2A受体基因T102C多态性之间的关系，方法：采用AmP-RFLP方法，检测单相抑郁症患者对照组的5－HT2A受体基因频率分布。结果：单相抑郁症患者5－HT2A受体基因型频率，等位基因频率与对照组无明显差异。结论：本实验结果提示5－HT2A受体基因多态性与单相抑郁症患者未见明显相关，提示5－HT2A受体基因可能不是单相抑郁症发病的风险基因之一。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与抑郁症的关联

目的：探讨中国汉族人群难治性抑郁症患者与5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因的T102C多态性之间的关系。方法：抽取79例难治性抑郁症患者作研究，以102名正常人作对照。应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)分别测定所有研究对象的5-HT2A受体基因的基因型和等位基因。结果：5-HT2A受体基因的3种基因型(A1／A1，A1／A2和A2／A2)在难治性抑郁症组的分布分别为31．6％、54．4％和13．9％，在对照组分别为29．4％、45．1％和25．5％，两组间差异无显著性。结论：5-HB。受体基因的T102C多态性与难治性抑郁症之间无显著关联。