Skp2和p27蛋白在乳腺癌中表达及临床意义

 目的 探讨Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法对50例乳腺癌和12例正常乳腺组织中Skp2与p27蛋白表达水平进行研究。结果 乳腺癌中Skp2和p27蛋白表达水平与正常乳腺组织比较有显著差异(P<0．05)。Skp2与p27蛋白的表达水平与乳腺癌的临床分期、腋淋巴结受累及远处转移显著相关(P<0．05)；肿瘤大小，c-erbB-2表达，局部复发与p27蛋白表达水平显著相关，与Skp2表达无显著相关。Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达呈负相关(P<0．05)。结论 Skp2与p27蛋白在乳腺癌的发生、发展及预后中起重要作用，对判断肿瘤的生物学行为和预后具有参考价值。     

Skp2 、p27 在骨肉瘤中的表达及其临床意义

 目的 探讨骨肉瘤中Skp2和p27蛋白的表达与患者临床病理和预后的关系以及两种蛋白之间的相关性。方法 用免疫组织化学SP法检测16例骨软骨瘤和48例骨肉瘤组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 Skp2蛋白在骨软骨瘤中的表达均为阴性，而在骨肉瘤中的表达阳性率为43．75％（21／48），后者的阳性率显著高于前者（P〈0．01）。Skp2蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度显著正相关（P〈0．05）。p27蛋白在骨软骨瘤、骨肉瘤中阳性率分别为81．25％（13／16）、47．92％（23／48），两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。p27蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度呈负相关（P〈0．05）。Skp2蛋白在骨肉瘤中表达与p27蛋白呈负相关（P〈0．05）。结论 Skp2可能通过对细胞周期抑制因子p27蛋白的降解而参与骨肉瘤的发生、发展，联合检测Skp2及p27蛋白的表达对骨肉瘤患者的早期诊断，判定恶性程度及预后具有指导意义。     

宫颈癌组织中Skp2与p27的表达及其相互关系

目的 检测p27、Skp2在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变以及宫颈癌组织中的表达情况,分析其与宫颈癌相关临床病理指标的联系,探讨上述指标在宫颈癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织、宫颈癌组织中p27、Skp2表达情况.结果 p27在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为80.0%、65.2%、50.0%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组p27蛋白的阳性表达率分别为69.6%、15.4%,差异有统计学意义(P<0.01).Skp2在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为46.7%、69.5%、72.2%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05).高中分化癌组与低分化癌组Skp2蛋白的阳性表达率为56.5%、100%,差异有统计学意义(P<0.01).宫颈癌组织中Skp2与p27的表达呈负相关(r=-0.372,P<0.05).结论 p27在宫颈癌的发生发展中起抑制作用,而Skp2起促进作用.     

Skp2、p27Kip1在胆囊癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Skp2、p27Kip1在胆囊癌及癌旁组织中的表达情况及与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学PV6000二步法,检测Skp2、p27Kip1在78例胆囊癌及癌旁组织中的表达情况,并应用SPSS13.0统计软件分析2种生物指标与胆囊癌临床参数的关系。结果 Skp2与p27Kip1在胆囊癌中的阳性表达率分别为59.0%和39.7%,在癌旁组织中为25.0%和70.0%,胆囊癌中Skp2、p27Kip1阳性表达率均高于胆囊癌旁组织(P均<0.05)。Skp2表达与Nevin分期、分化程度及坏死情况相关,Nevin分期高、分化程度低及伴有坏死的患者Skp2表达高(P均<0.05)。p27Kip1阳性表达与患者Nevin分期、神经侵犯及坏死情况呈负相关性,Nevin分期早、无神经侵犯或不伴坏死患者p27Kip1表达水平高(P均<0.05)。相关性检验显示Skp2与p27Kip1两者间无相关性(P>0.05)。结论 Skp2、p27Kip1均与胆囊癌的发生发展有一定关系,可能成为胆囊癌新的临床诊断和监测预后的指标.     

Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和10例正常宫颈组织中Skp2、p27的表达。[结果]Skp2在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为86.00%（43/50）、68.00%（17/25）和30.00%（3/10）,差异有显著性（P〈0.05）。p27在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为32.00%（16/50）、56.00%（14/25）和80.00%（8/10）,差异有显著性（P〈0.05）。Skp2和p27的高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、分化程度和组织学类型均无相关性（P〉0.05）。Skp2和p27在宫颈癌中的表达呈负相关（r=-0.437,P〈0.01）。[结论]Skp2和p27参与了正常宫颈组织向宫颈上皮内肿瘤的演变,可能与宫颈癌的发生和发展有关。     

食管癌组织中Skp2和p27的表达及临床意义

目的 探讨 S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法 免疫组化法检测82例食管癌和10例癌旁组织中Skp2、p27的表达;分析Skp2、p27蛋白表达率与临床病理特征的关系;采用Spearman秩相关法分析两者的关系。结果Skp2在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为67.07%（55/82）和20.00%（2/10）,差异有统计学意义（P＜0.01）。p27在食管癌和癌旁组织中的阳性表达率分别35.37%（29/82）和90.00%（9/10）,差异具有统计学意义（P＜0.01）。Skp2蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位均无关（P＞0.05）,与分化程度、肿瘤侵犯深度、淋巴结转移和TNM分期有关（P＜0.05）。p27蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤侵犯深度、TNM分期无关,与分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。Skp2、p27蛋白表达呈负相关（r=-0.750,P＜0.001）。结论Skp2和p27参与正常食管组织向食管癌的演变,可能与食管癌的发生和发展有关。     

食管癌p27基因表达及其临床意义

目的：研究食管癌中p27基因表达及其临床意义。方法：用免疫组化SP－plus方法检测32例正常食管组织和88例食管鳞癌中p27基因的表达。结果：食管鳞癌中P27蛋白表达阳性率为40.9%，而正常组织中为75.0%。P27蛋白表达与肿瘤组织分化、有无区域淋巴结转移相关，而与肿瘤长度、浸润深度、TNM分期不相关。P27蛋白阴性提示预后较差。结论；从蛋白水平证明p27基因表达缺失或表达水平的降低与食管癌的发生有关，P27蛋白表达的检测可能成为判断食管癌预后的参考指标之一。     

Skp2和p27kip1与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的重要特征之一是细胞周期调控机制紊乱,细胞分化受阻,细胞表现为无限制、自主的增殖和分裂。细胞周期主要有两个调定点：C1／S和G2／M期调定点。p27kip1是一种新发现的CDKI（周期蛋白依赖性激酶抑制因子）,属于G1／S期负调控因子,可抑制细胞进入S期,而Skp2（S期激酶相关蛋白2）可通过泛素蛋白酶体途径起到特异性识别底物的作用,降解磷酸化的p27kip1,从而促使细胞进入s期,导致肿瘤的发生。本文就Skp2、p27kip1在肿瘤方面的最新研究进展作一综述。     

乳腺浸润性癌组织p27和Skp2及E-cad表达生物学意义的研究

目的:探讨乳腺浸润性导管癌细织中p27、Skp2和E-cad的表达及其生物学意义.方法:采用微阵分析免疫组化法检测p27、Skp2和E-cad在浸润性导管癌细织、淋巴结转移灶与乳腺良性病变中的表达强度.结果:浸润性导管癌组织中p27和E-cad的表达强度低于乳腺良性病变,x2分别为13.648、63.163,P值均＜0...     

92例非霍奇金淋巴瘤组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达及相互关系

目的探讨92例非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中Skp2和p27^kip1蛋白的表达及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测92例NHL和14例反应性增生淋巴结组织中Skp2、p27^kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;采用Western blot技术检测4种淋巴瘤细胞株内Skp2和p27^kip1蛋白的表达情况。结果Skp2蛋白在NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性（Ki-67 LI）呈正相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达增高;p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性呈负相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达减低;Skp2和p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达无明显相关性。结论在NHL组织中,Skp2的高表达和p27^kip1的低表达均可能与NHL的发生发展有关。     

非霍奇金淋巴瘤Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ表达特点及其临床意义

目的　研究Ｓ期激酶相关蛋白（Ｓｋｐ２）和ｐ２７ｋｉｐｌ在非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）中的表达及其与临床特征和预后之间的关系。方法　应用免疫组化方法检测３１例ＮＨＬ患者Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ的表达情况,并研究其与临床特征和生存预后的关系。结果　（１）Ｓｋｐ２蛋白高表达的患者多为Ⅲ ～Ⅳ期和ＩＰＩ高危者;ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白高表达患者为ＩＰＩ低危者,但与分期无关。（２）Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白表达均与Ｂ症状、性别和年龄无关。（３）Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ两者之间无明显相关性（ｒ＝－０.１２６,Ｐ＞０.０５）。（４）Ｓｋｐ２蛋白低表达患者的生存情况明显好于高表达患者（Ｐ＜０.０５）,而ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白高表达的生存情况也好于低表达患者,但差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论　Ｓｋｐ２高表达提示ＮＨＬ患者的临床特征及预后较差,而ｐ２７ｋｉｐｌ高表达则提示ＮＨＬ患者临床特征及预后较好。     

细胞周期蛋白D2和p27^kipl在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨细胞周期蛋白D2(cyclin D2)和p27kipl在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义.方法采用免疫组化S-P法检测63例非小细胞肺癌(NSCLC)组织中cyclin D2和p27kipl的表达情况.结果 63例NSCLC中cyclin D2和p27kipl阳性表达率分别为39.7%和54.0%,与正常支气管黏膜比较差异有显著性(P<0.05).p27kipl的表达与NSCLC的分化程度、淋巴结转移以及临床病理分期相关(P<0.05).cyclin D2与p27kipl的表达呈显著负相关.结论 cyclin D2和p27kipl的异常表达与NSCLC的发生有密切关系.p27kipl还与NSCLC的进展有关,并可作为估计预后的重要指标.     

p27和Skp2在大肠癌中表达及临床病理关系研究

目的：研究大肠癌组织p27和Skp2蛋白表达，以及p27和Skp2表达与临床病理关系．探讨两者之间相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌标本组织和18例正常大肠粘膜组织p27和Skp2蛋白表达。结果：p27在正常大肠粘膜组织中平均阳性率为55。2％，显著高于大肠癌组织（27。5％，P〈0．05）。p27表达与大肠癌分化程度，Dukes’分期及淋巴结转移呈显著性负相关（P〈0．05）。Skp2在大肠癌组织中平均阳性率为9．5％．显著高于正常大肠粘膜组织（1．8％，P〈0．05）。Skp2表达与大肠癌分化程度呈显著性负相关（P〈0．05），与患者年龄．性别．Dukes’分期及淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）。大肠癌中p27与Skp2表达呈负相关（r=-0．806，P〈0．01）．结论：大肠癌中Skp2与p27降解有关，Skp2是大肠癌致癌基因，参与了大肠癌发生，可能成为大肠癌治疗新靶点.     

胃癌中cyclinD2和p27kipl的表达及其意义

目的探讨cyclinD2、p27kipl的表达与胃癌发生发展的关系.方法用免疫组化方法检测cyclinD2和p27kipl在120例胃癌、20例胃粘膜非典型增生、30例正常胃粘膜中的表达.结果 cyclinD2在正常胃粘膜、非典型增生、胃癌中阳性表达率分别是3.3%、10%、和34.2%,胃癌与正常胃粘膜及非典型增生相比有显著性差异(P＜0.01),p27kipl在正常胃粘膜、非典型增生、胃癌中表达分别是100%、90%、和52.5%.胃癌与其他两组比较有显著性差异(P＜0.01),p27kipl表达缺失和cyclinD2胞浆阳性者与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P＜0.01).cyclinD2和p27kipl表达呈负相关.结论 cyclinD2和p27kipl与胃癌的发生有密切关系,p27kipl的表达缺失及cyclinD2胞浆阳性者与胃癌的进展有关,p27kipl可作为估计预后的重要指标.     

前列腺癌中泛素降解途径蛋白的表达及与临床病理特征的相关性

目的 探讨泛素降解途径蛋白Skp2、p27kipl和PTEN在前列腺癌中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨三者的相关性.方法 应用免疫组织化学法和图像分析系统研究41例前列腺癌标本、20例开放手术切除良性前列腺增生标本中Skp2、p27kipl和PTEN的表达情况.并使用Mann-Whitney检验、Spearman等级相关分析临床病理资料与免疫组化的结果及Skp2、p27kipl和PTEN之间的相关性.结果 在前列腺癌中,Skp2蛋白染色阳性率显著高于良性前列腺增生(P<0.001),p27kipl蛋白染色阳性率显著低于良性前列腺增生(P<0.001),PTEN蛋白染色阳性率显著低于良性前列腺增生(P<0.001).Skp2 蛋白表达与前列腺癌术前PSA水平、肿瘤穿透前列腺被膜、肿瘤分期、病理分级密切相关(P<0.05).而p27kipl和PTEN蛋白表达与上述临床病理特征负相关(P<0.05).Spearman 等级相关分析表明,Skp2与p27kipl蛋白表达呈负相关(r=-0.572, P<0.001),Skp2与PTEN 蛋白表达呈负相关(r=-0.433, P=0.005).结论 Skp2蛋白在前列腺癌中表达增加,与术前PSA水平、局部浸润、临床分期和病理分级呈正相关,而p27蛋白在前列腺癌中表达降低,与上述临床病理特征呈负相关,Skp2蛋白表达与p27蛋白表达之间呈负相关.Skp2表达与抑癌基因PTEN蛋白表达呈负相关.     

Jurkat细胞增殖过程中S期激酶相关蛋白2与p27kip1的表达变化及意义

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)与p27kip1在淋巴瘤细胞株Jurkat细胞增殖过程中的表达变化及意义.方法 采用免疫沉淀法检测Jurkat细胞中p27kip1与Skp2的结合情况;采用血清饥饿合并释放法同步化处理Jurkat细胞,再分别用Western blot技术、免疫荧光双标技术及核浆分离法检测p27kip1和Skp2在Jurkat细胞中的表达变化及亚细胞定位.结果 p27kip1与Skp2能够相互结合.在Jurkat细胞增殖过程中,p27kip1蛋白表达减少,其中在细胞核内的减少更明显;Skp2蛋白表达增加,其中在细胞浆中的增加更明显.结论 在Jurkat细胞增殖过程中,Skp2在细胞浆中的合成增加,并可能通过加快p27kip1的泛素化降解使细胞核内p27kip1显著减少,从而推动细胞周期的进程.     

乳腺导管内增生性病变中Skp2和p27kip1的表达及意义

目的从蛋白水平研究导管内增生性病变中Skp2和p27kip1表达异常与乳腺癌发生之间的相关性。方法采用免疫组织化学法分别检测120例导管内增生性病变,包括普通型导管上皮增生(usualductal hyperplasia,UDH),平坦型上皮不典型性病变(flat epithelial atypia,FEA),不典型导管上皮增生(atypical ductal hyperplasia,ADH),导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)各30例石蜡包埋组织,以及健康对照组中Skp2和p27kip1蛋白表达水平,分析比较四组病变中Skp2和p27kip1蛋白阳性表达率以及这两种蛋白表达的相关性。结果四个亚型Skp2蛋白阳性表达率均高于健康对照组(P<0.05),DCIS组、ADH组和FEA组Skp2蛋白阳性表达率均高于UDH组(P<0.05),DCIS组Skp2蛋白阳性表达率高于ADH组和FEA组(P<0.05);p27kip1蛋白在UDH组、FEA组、ADH组、DCIS组的阳性表达率均低于健康对照(P<0.05),p27kip1蛋白在DCIS组阳性表达率低于UDH组、ADH组和FEA组(P<0.05)。Skp2与p27kip1阳性细胞率在四组导管内增生性病变中的蛋白表达阳性率总体上呈负相关(r=-0.411,P=0.000)。在UDH组与DCIS组内Skp2与p27kip1表达均呈负相关(r=-0.406,P=0.026;r=-0.544,P=0.002)。结论 Skp2蛋白表达水平升高p27kip1蛋白水平下降与乳腺导管上皮不典型增生和乳腺癌发生相关。     

弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤中Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐ１的表达及其临床意义

目的　研究Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１蛋白在弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）中的表达及其相关性,探讨二者在ＤＬＢＣＬ发生发展中的作用及其临床意义。方法　免疫组化方法检测９６例ＤＬＢＣＬ石蜡样本中Ｓｋｐ２、ｐ２７^ｋｉｐ１的蛋白表达,并分析二者的相关性及其与ＤＬＢＣＬ临床特征之间的关系。结果　ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２阳性表达率为６０.４％,显著高于反应性增生淋巴组织中的２５.０％（Ｐ＜０.０５）;而ＤＬＢＣＬ中ｐ２７^ｋｉｐ１阳性表达率为２６.０％,显著低于反应性增生淋巴组织中的６５.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２的阳性表达与ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、结外病灶数、Ｂ症状、ＬＤＨ水平有显著相关性（Ｐ＜０.０５）,与年龄、性别、ＰＳ评分无关（Ｐ＞０.０５）。其中Ⅲ ～Ⅳ期、结外病灶数≥２组Ｓｋｐ２表达阳性率分别为８２.４％和８０.０％,显著高于Ⅰ ～Ⅱ期、结外病灶数＜２组的４８.４％和５５.３％（Ｐ＜０.０５）;有Ｂ症状、ＬＤＨ水平升高组Ｓｋｐ２表达阳性率分别为８１.６％和６９.０％,显著高于无Ｂ症状、ＬＤＨ水平正常组的４６.６％和３６.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中ｐ２７^ｋｉｐ１的阳性表达与ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、Ｂ症状、ＬＤＨ水平有显著相关性（Ｐ＜０.０５）,与年龄、性别、结外病灶数、ＰＳ评分无关（Ｐ＞０.０５）。其中Ⅲ ～Ⅳ期、有Ｂ症状、ＬＤＨ水平升高组ｐ２７^ｋｉｐ１的阳性表达率分别为１１.８％、１０.５％、１８.３％,显著低于Ⅰ ～Ⅱ期、无Ｂ症状、ＬＤＨ水平正常组的３３.９％、３６.２％、４８.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２与ｐ２７^ｋｉｐ１表达无显著相关性（Ｐ＞０.０５）。结论　Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１在ＤＬＢＣＬ的发生发展过程中起一定的作用,Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１可作为判断ＤＬＢＣＬ预后有价值的指标,Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１在ＤＬＢＣＬ的发生发展过程中可能发挥着独立的作用。