血管紧张素Ⅱ及其受体1在实体肿瘤中的研究进展

肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）是机体进化过程中高度保守的内分泌网络，血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）作为其中主要效应的分子，除了在心血管方面的作用外，在肿瘤的发生发展、血管形成和转移中的作用正越来越受到人们的重视。据大量实验研究表明血管紧张素Ⅱ参与肿瘤细胞的增殖、迁移、浸润和肿瘤血管形成，在肿瘤的发生发展中起着重要作用，为肿瘤治疗开辟了新的药物靶点。本文就血管紧张素Ⅱ及其受体1在实体肿瘤中的研究进展做一综述。     

血管紧张素Ⅱ的1、2型受体在肿瘤中的作用

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素血管紧张素系统主要的效应肽,介导了维持血压、水电解质平衡和体液平衡的激素效应,在肿瘤的发生发展、血管生成和转移中的作用越来越受到人们重视.大量实验表明,AngⅡ通过其1型、2型受体参与肿瘤细胞的增殖、迁移、浸润和肿瘤血管形成,在肿瘤的发生发展中起重要作用,形成了肿瘤治疗新的药物靶点.     

血管紧张素Ⅱ受体及其受体1与肿瘤新生血管生成关系的研究进展

血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）是肾素－血管紧张素系统（RAS）产生的一种多功能活性多肽,其主要作用于血管紧张素1受体（AT1R）调节血压。近年来,研究表明在大多数常见的肿瘤细胞上均存在 AT1R,并且AT1R 的表达数量及程度与肿瘤的恶化程度和是否转移密切相关,这种现象与 AT1R 介导肿瘤新生血管生成增加有关。本文阐述了在常见肿瘤细胞及分子水平上 AT1R 的表达情况,以及其对肿瘤生长与转移的影响,并对目前 ATⅡ－AT1R 抑制剂单独或联合用药对肿瘤影响的相关研究进行了探讨。     

人脑膜瘤中血管紧张素Ⅱ型受体表达及其意义

[目的]探讨人脑膜瘤中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型（AT1）和2型（AT2）受体的表达情况。[方法]采用免疫组化和RT—PCR方法,检测8例正常脑组织和31例人脑膜瘤组织中AngⅡ受体亚型蛋白及mRNA表达的变化。[结果]AT1和AT2受体在人脑瘤瘤细胞膜和细胞浆中均有表达。AT1受体蛋白和mRNA在脑膜瘤组织中有较高的表达水平,AT2受体在正常脑组织和脑膜瘤组织中的表达水平基本相似。[结论]AT1受体在人脑膜瘤生长中可能发挥更为重要作用,应用AT1拮抗剂对防治脑膜瘤可能有一定意义。     

血管紧张素II及其受体与恶性肿瘤关系的研究进展

血管紧张素II（angiotensin II, AngII）是由8个氨基酸组成的线性小肽，是肾素-血管紧张素系统（re-nin-angiotensinsystem, ARS）主要的效应因子。AngII主要的作用受体有两个，血管紧张素II1型（angiotensin II 1 recep-tor, AT1R）和AT2R分别是AngII作用于靶细胞表面的特异性G蛋白偶联1型和2型受体。AngII通过上述两种受体参与调节血管舒缩、水盐平衡、炎性反应、细胞增殖、细胞凋亡等生物学功能。近年来发现AngII具有促进肿瘤细胞增殖、肿瘤血管形成并抑制肿瘤细胞分化的功能。这提示抑制AngII的产生或阻断其作用有望成为治疗恶性肿瘤的一项新措施。本文就近年来关于AngII及其受体与恶性肿瘤关系的研究进展作一综述。     

宫颈鳞癌组织与细胞系中血管紧张素Ⅱ-1型受体的表达及其临床意义

目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）在宫颈鳞癌组织及细胞系中的表达及临床意义。方法（1）应用半定量RT-PCR方法,检测石蜡包埋组织中AT1R mRNA的表达,其中宫颈鳞癌组织35例,宫颈上皮内瘤变（CIN）组织15例,正常宫颈组织15例,2株宫颈鳞癌细胞系Siha、C33a;免疫组化技术检测其AT1R蛋白的表达,并分析AT1R基因的表达与宫颈癌临床病理参数的关系。（2）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以不同浓度分组共培养鳞癌细胞,应用MTT比色法检测AngⅡ对Siha、C33a细胞的促增殖作用;应用ELISA实验方法检测AngⅡ对Siha、C33a细胞表达血管内皮生长因子（VEGF）的影响,并观察ATIR拮抗剂颉沙坦（valsatan）对AngⅡ的抑制效应。结果（1）AT1R mRNA在2株宫颈鳞癌细胞中高表达,在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率及平均相对表达量（77．1％, 0．3863±0．041）均明显高于CIN组（40．0％,0．0768±0．035）和正常宫颈组（0．0％,0;P〈0．01）; AT1R蛋白在宫颈鳞癌组织中的阴性、弱、中、强表达依次为0、23％、23％和54％,与CIN和正常宫颈组织相比,其表达水平显著上调（P〈0．01）;并且AT1R mRNA和蛋白的高表达与宫颈鳞癌组织分级有关（P〈0．05）,而与临床分期及盆腔淋巴结转移无关（P〉0．05）。（2）AngⅡ在10^-9～10^-8mol／L水平对Siha、C33a细胞有明显的促增殖作用;在10^-8mol／L水平可上调Siha、C33a细胞VEGF的表达,而valsatan可明显下调AngⅡ促细胞分泌VEGF的作用（P〈0．01）。结论AngⅡ及AT1R表达增高可能通过促进肿瘤细胞的无限增殖,并上调肿瘤细胞VEGF的表达以促进肿瘤血管生成;拮抗AT1R有可能为宫颈癌的治疗提供新的选择。     

血管紧张素II 受体在肿瘤血管生成中的作用

 无论是原发肿瘤还是转移肿瘤在生长扩散过程中都依赖血管生成。有大量证据表明肿瘤的生长和扩散与血管生成密切相关：①在肿瘤直径小于2mm时，肿瘤生长缓慢，原发肿瘤仅局部浸润，尚不发生转移，成为所谓的“潜伏期”。只有当肿瘤继续生长大于2mm，微血管逐渐形成。     

血管紧张素II受体在肿瘤血管生成中的作用

0引言无论是原发肿瘤还是转移肿瘤在生长扩散过程中都依赖血管生成。有大量证据表明肿瘤的生长和扩散与血管生成密切相关:①在肿瘤直径小于2mm时,肿瘤生长缓慢,原发肿瘤仅局部浸润,尚不发生转移,成为所谓的“潜伏期”。只有当肿瘤继续生长大于2mm,微血管逐渐形成,肿瘤实体随之迅速增大,进而发生扩散转移;②肿瘤实体内微血管的数量与肿瘤转移的潜能成正相关关系。③某些血管生成素和生成因子如VEGF、EGF和FGF通过促进血管生长大大增加肿瘤转移的几率;④血管抑制剂能抑制肿瘤在体内的生长和转移,但在体外培养时不能抑制肿瘤细胞的生长。基…     

血管紧张素Ⅱ受体在人脑膜瘤中的表达和意义

目的：观察人脑膜瘤组织中血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）1型（AT1）和2型（AT2）受体的表达，探索其与脑膜瘤发生、生长和复发的关系。方法：采用免疫组化和RT—PCR方法，检测6例正常脑组织和27例人脑膜瘤组织中AngⅡ受体亚型蛋白及mRNA表达的变化。结果：AT1和AT2受体在人脑瘤瘤细胞膜和细胞浆中均有表达。AT1受体蛋白和mRNA在脑膜瘤组织中有较高的表达水平，AT2受体在正常脑组织和脑膜瘤组织中的表达水平基本相似。结论：AT1受体在人脑膜瘤生长中可能发挥重要作用，应用AT1拮抗剂对防治脑膜瘤可能有一定意义。     

肾素-血管紧张素系统与肿瘤关系的研究进展

肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）是人类重要的体液调节系统，对维持心血管内稳态和水电解质平衡至关重要，近年来的研究显示RAS与肿瘤发生发展、血管的形成和转移密切相关。RAS主要通过经典的ACE-AngⅡ-AT1轴以及ACE2-Ang(1-7)-Mas替代轴发挥作用，ACE-AngⅡ-AT1轴与导致肿瘤的生物学过程相关，ACE2-Ang(1-7)-Mas轴是ACE-AngⅡ-AT1轴的反向调节轴，ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的激活对大多数肿瘤增殖和转移起抑制作用，本文现就这两条轴与肿瘤的关系进行阐述。     

血管紧张素Ⅱ受体在人脑膜瘤中的表达和意义

目的:观察人脑膜瘤组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)1型(AT1)和2型(AT2)受体的表达,探索其与脑膜瘤发生、生长和复发的关系。方法:采用免疫组化和RT-PCR方法,检测6例正常脑组织和27例人脑膜瘤组织中AngⅡ受体亚型蛋白及mRNA表达的变化。结果:AT1和AT2受体在人脑瘤瘤细胞膜和细胞浆中均有表达。AT1受体蛋白和mRNA在脑膜瘤组织中有较高的表达水平,AT2受体在正常脑组织和脑膜瘤组织中的表达水平基本相似。结论:AT1受体在人脑膜瘤生长中可能发挥重要作用,应用AT1拮抗剂对防治脑膜瘤可能有一定意义。     

肿瘤和正常组织内血管壁血管紧张素Ⅱ受体的放射自显影研究

应用半薄和冰冻切片自显影方法,在光镜下研究了肿瘤和正常组织内血管壁血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)结合受体的分布及定量.结果表明;肿瘤组织内的新生血管没有AngⅡ受体的特异性结合部位,荷瘤大鼠正常肾组织内小叶间动脉至入球动脉水平的血管壁AngⅡ受体结合部位密度最高,而叶间动脉至弓型动脉水平的稍大血管受体结合较低,两者间差异有统计学意义.从而为阐明AngⅡ选择性增加肿瘤血流的作用及肿瘤微循环调控机理提出了进一步的形态学依据.     

血管紧张素Ⅱ1型受体在非小细胞肺癌中的表达

[目的]观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体（AT1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨其生物学意义。[方法]NSCLC标本10例,正常肺组织标本5例。采用免疫组织化学和RT-PCR方法分别检测AT1受体蛋白及mRNA的表达。[结果]在10例NSCLC中均有AT1受体表达,而在正常肺组织中仅有微弱表达。AT1蛋白表达位于细胞胞膜。AT1受体mRNA在肿瘤组织中表达明显升高（P〈0.05）。[结论]AT1受体可能在NSCLC的生长中发挥重要作用,抑制AngⅡ产生或阻滞AT1受体可能抑制肺癌的生长。     

乳腺癌患者血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ水平的变化及其临床意义

目的 探讨乳腺癌(BC)患者血清转铁蛋白受体(STFR)和血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)水平的变化及其临床意义.方法 随机选取50例BC患者作为BC组,50例同期健康查体妇女为健康组.检测2组血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ水平变化,并分析其与5年生存率(5YSR)的关系.结果 BC组治疗前后的血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ均高于健康组(P<0.05);与治疗前比较,BC组治疗后的血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ均降低(P<0.05).存活患者血清转铁蛋白受体和血管紧张素Ⅱ水平均低于死亡患者(P<0.05).血清转铁蛋白受体及血管紧张素Ⅱ与5年生存率均呈负相关(γ=-0.756,-0.732,P<0.05).结论 BC患者血清转铁蛋白受体及血管紧张素Ⅱ水平较高且与预后相关,可能作为BC诊断及预后评估的参考指标.     

血管紧张素Ⅱ及其受体阻滞剂对鼻咽癌细胞血管内皮生长因子的表达及其生物学行为的影响

日的:研究血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)阻滞剂缬沙坦对鼻咽癌细胞株CNE-2血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及其生物学行为的影响.方法: 应用RT-PCR和ELISA法分别检测干预前后CNE-2细胞VEGF基因和蛋白水平表达的变化.采用MTT法检测AngⅡ对CNE-2细胞增殖的影响.采用体外侵袭实验检测AngⅡ和缬沙坦对CNE-2细胞侵袭力的影响.结果: AngⅡ可诱导CNE-2细胞表达VEGF(P<0.05),并呈剂量依赖效应.AngⅡ可提高CNE-2细胞增殖率和侵袭能力(P<0.05),而缬沙坦可抑制AngⅡ的诱导作用.结论: AngⅡ可诱导鼻咽癌CNE-2细胞的增殖和侵袭,AT1R阻滞剂可抑制此种诱导作用,其机制可能涉及对VEGF的表达调控.     

血管紧张素受体AT1R与肿瘤血管形成关系的研究进展

肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin-system,RAS)主要的生理作用是维持心血管功能稳态、电解质和体液平衡、调节血压,但是在一些恶性肿瘤中发现其局部活化。血管紧张素II是肾素血管紧张素系统中重要的成分,在肿瘤的生长、转移、血管的生成过程中发挥关键作用。在不同的肿瘤中可通过与血管紧张素II型1受体(angiotensin II type 1 receptor,AT1R)结合,激活相关信号通路引起血管生成相关因子的升高,促进血管生成,加速肿瘤进展。而AT1R的拮抗剂又能明显抑制或逆转这种生物效应,这些结果提示着AT1R将可能会成为肿瘤治疗新的分子靶点。     

肾素－血管紧张素系统相关受体在乳腺癌中的研究进展

近期研究表明,肾素－血管紧张素系统（ Renin－angiotensin system ,RAS）不仅在心血管系统方面起作用,而且在乳腺癌的发生和发展中也扮演着重要的角色。血管紧张素Ⅱ（ Angiotensin Ⅱ, AngⅡ）和血管紧张素1－7（Angiotensin 1－7,Ang1－7）是RAS的主要效应分子,它们通过作用于RAS相关受体,可分别促进和抑制乳腺癌的发生和发展。本文就RAS在乳腺癌中的相关研究加以总结,并探讨RAS相关受体靶向治疗药物在乳腺癌临床治疗中的潜在用途。     

新型冠状病毒细胞受体血管紧张素转化酶II在消化道及其肿瘤中的表达

目的:由于新型冠状病毒（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）可通过血管紧张素转化酶II（angiotensin-converting-enzyme II，ACE2）细胞受体进入宿主细胞，前期研究显示ACE2 mRNA在正常消化道细胞中表达，但ACE2蛋白在正常消化道中的表达以及ACE2 mRNA及其蛋白在消化道肿瘤中的表达未见报道。因此，本文旨在探索消化系统肿瘤中ACE2的表达情况，以期为消化系统肿瘤患者防治COVID-19提供参考。方法:通过GEPIA在线分析网站和HPA数据库对消化系统肿瘤中ACE2的mRNA和蛋白表达情况进行分析。结果:在所有正常组织中，消化道中的ACE2 mRNA及蛋白表达均较高。在所有肿瘤组织中，消化道肿瘤的ACE2蛋白表达也较高。ACE2 mRNA在肺癌、结肠癌、食管癌和胃癌中的表达均高于正常组织，且结肠癌和胃癌的ACE2 mRNA表达差异有统计学意义；此外，结肠癌和胃癌中ACE2的表达也高于肺癌。结论:ACE2在人类消化道中的表达相对更高，为消化道传播可能是COVID-19的感染途径提供了一定证据，并且消化道肿瘤患者的ACE2表达相对其正常组织表达更高，为预防消化道这一可能的感染途径，应高度重视消化道肿瘤患者的防护。     

血管紧张素Ⅱ1型受体在肺鳞癌、腺癌中的表达及与Survivin、p53相关性研究

目的:探讨在肺鳞癌、腺癌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AngiotensinⅡtype-1 receptor,AT1R)的表达及临床意义,并探讨AT1R表达及与Survivin、p53之间的相关性。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测72例肺鳞癌、腺癌组织和12例癌旁正常组织中AT1R、Survivin、p53的表达。结果:AT1R在肺鳞癌、腺癌组织中的阳性表达率为48.6%,在正常组织中未检出阳性结果。AT1R阳性表达率与淋巴结转移及TNM分期呈正相关(P<0.05),与组织学类型、病理分级及是否吸烟无相关性(P>0.05)。AT1R阳性表达患者p53蛋白、Survivin阳性表达率分别为71.4%和74.3%,AT1R不表达患者p53蛋白及Survivin阳性表达率分别为29.7%和40.5%。AT1R表达与Survivin、p53蛋白表达呈正相关(P<0.01)。结论:AT1R参与了肺鳞癌、腺癌的恶性增殖和侵袭,其表达能为肺癌诊断、治疗、判断预后提供新的依据。     

血管紧张素Ⅱ受体1在小鼠肾脏输尿管芽的表达

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体1(AngiotensinⅡreceptor type1,AT1R)在小鼠早期肾脏发育中输尿管芽的表达及其与肾脏发育的关系。方法采用免疫组织化学方法检测胚龄12、14、15、16、18天小鼠肾脏输尿管芽AT1R的含量。结果在胚龄12天,AT1R在输尿管芽有少量表达,胚龄15天到达高峰,胚龄16天AT1R在输尿管芽及其分支中仅有微量表达。结论输尿管芽在小鼠后肾发生发育中有AT1R表达,推测AT1R与诱导输尿管芽分支不断延长有关。