聚集素及金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨聚集素（Clusterin）和金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及与临床特征的关系。方法：采用免疫组织化学染色法分别对48例术前未行放化疗的乳腺癌者手术后的蜡块标本及16例癌旁组织进行Clusterin和MMP-9检测。结果：肿瘤组织及癌旁组织中Clusterin阳性率分别是77.1%（37/48）和31.3%（5/16）,MMP-9表达的阳性率分别为72.9%（35/48）和18.8%（3/16）,肿瘤组织及癌旁组织之间的阳性率均有显著性差异,Clusterin表达与MMP-9表达正相关。结论：Clusterin和MMP-9在乳腺癌发生发展中起重要作用,联合检测对预测乳腺癌发生发展及预后评价有重要意义。     

基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织和60例乳腺良性肿瘤组织中的MMP-9的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9的表达率是40.4%（44/109）,明显高于良性乳腺肿瘤（0.0%）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。②MMP-9的表达与病理分级以及临床分期密切相关,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌局部浸润及预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后的重要指标。     

胃癌组织中膜型1-基质金属蛋白酶的表达

目的 探讨膜型1－金属蛋白酶在胃癌组织的表达以及与胃癌侵袭和转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP方法检测了47例胃癌组织MT1－MMP的表达，采用秩和T检测进行临床病理资料分析。结果 MT1－MMP在正常胃组织中几乎不表达（1／15），而在胃癌组织中高表达（42／47）。进展期胃癌表达（41／42）明显高于早期胃癌（1／5）（P＜0．01），肠型胃癌（24／28）和弥漫型胃癌（12／12）均高表达MT1－MMP，但弥漫型胃部的表达更显著（P＜0．01），浆膜侵袭组表达（32／33）与非浆膜侵袭组（10／14）的差别有非常显著的意义（P＜0．01），淋巴结转移组（31／32）与非淋巴结转移组（11／15）的差别有非常显著的意义（P＜0．01）。MT1－MMP表达定位在胃癌侵袭生长的边缘区，其中以瘤细胞为主，部分基质细胞也表达。分布形式主要有两种。带状分布主要见于肠型胃癌的粘膜，粘膜下层以及肠型胃癌和弥漫型胃癌的肌层侵袭。弥漫性分布多见于弥漫型胃癌的全层侵袭。结论 MT1－MMP表达促进胃癌的的胃壁侵袭和淋巴结转移，可作为判断胃癌恶性表型有有用指标。     

基质金属蛋白酶-9在缺血性脑血管病患者血清中的表达及临床意义

目的：本研究旨在探讨缺血性脑血管病患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，从而初步探讨脑梗塞的发病机制。为临床有效防治该病提供新的依据。方法：所有脑梗塞患者为本院2002年10月-2003年12月住院及门诊患者，用双抗体夹心ELISA法测定血清中MMP-9的浓度。结果：缺血性脑血管病患者血清中的MMP-9的浓度明显高于正常对照组（P〈0．05）。其中，大面积脑梗塞患者的血清中MMP-9浓度最高，TIA组患者血清MMP-9的浓度最低。且MMP-9与SBP，DBP呈显著正相关。结论：本研究表明缺血性脑血管病患者中MMP-9的质量浓度明显增高且随着梗塞面积的扩大而增高。这表明MMP-9在脑梗塞的形成中起着重要作用，并且协同血压对脑梗塞的形成起作用。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1与子宫内膜异位症的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）是否与子宫内膜异位症（EMs）有关。方法将11例EMs轻度和32例重度患者分别作为观察组1和2,41例卵巢畸胎瘤患者作为对照组。通过ELISA法测定腹水中MMP-9及TIMP-1值,比较各组两者及其比值的差异。结果与对照组比较,EMs轻度组MMP-9、TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）,EMs重度组MMP-9、TIMP-1差异有统计学意义（P〈0.05）;3组的MMP-9/TIMP-1差异均有统计学意义（P〈0.05）;EMs轻度组与重度组相比较,MMP-9差异有统计学意义（P〈0.05）,TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）。结论随着疾病的加重,MMP-9升高、TIMP-1降低、MMP-9/TIMP-1比值升高,MMP-9、TIMP-1与子宫内膜异位症发生、发展有相关性,特别是两者的比值,具有重要诊断价值。     

肿瘤干细胞标记物CD133与基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及肿瘤干细胞标志（CD133）的表达及其与乳腺癌临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测109例乳腺癌组织中的CD133及MMP-9蛋白的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9、CD133蛋白的表达率分别是40.4%（44/109）、46.8%（51/109）,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差别有统计学意义（P〈0.05）;而乳腺癌组织中CD133＋肿瘤干细胞数量则随病理级别的升高而增加（P〈0.05）。②109例乳腺癌组织中,CD133＋肿瘤干细胞MMP-9的阳性表达随病理分级增加而增加（P〈0.05）。结论低分化乳腺癌组织中,MMP-9蛋白与CD133＋肿瘤干细胞存在密切关系,CD133＋肿瘤干细胞中MMP-9蛋白的表达可能参与乳腺癌恶性演进,或可成为预后预测的指标之一。     

基质金属蛋白酶-9在腰椎间盘髓核组织中的表达

目的 检测腰椎间盘髓核组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，进一步阐明椎间盘退变的机制。方法 利用RT-PCR和Western-Blot技术，对20例正常腰椎间盘髓核、45例退变腰椎间盘髓核的MMP-9进行了检测。结果 正常腰椎间盘组髓核内有一定量的MMP-9表达，退变腰椎间盘组髓核MMP-9mRNA、蛋白质表达水平升高，分别是正常组的1．86和1．65倍，存在差异（P〈0．05）。结论 MMP-9与腰椎间盘髓核退变关系密切。     

肺癌肿瘤抑制因子1在雌激素受体、孕激素受体不同表达乳腺癌患者中的临床意义

目的分析肺癌肿瘤抑制因子1（tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1）与乳腺癌临床病理和预后关系。方法收集女性乳腺癌组织125例,采用免疫组织化学技术检测TSLC1表达。结果TSLC1主要表达在乳腺癌细胞质,其阳性率为38.4%（48/125）,与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、人类表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）表达无关,而与雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达相关（P<0.001）。ER+（阳性）患者TSLC1阳性率低于ER-（阴性）患者[28.4%（25/88）与62.2%（23/37）];同样,PR+患者TSLC1阳性率低于PR-患者[24.3%（17/70）与56.4%（31/55）]。Z检验显示在ER+PR-的乳腺癌患者中TSLC1-和TSLC1+患者3年生存率差异有统计学意义（83.3%与14.3%,P=0.007）,总体生存曲线差异有统计学意义（P=0.003）。Cox多因素回归分析,TSLC1不是ER+PR-乳腺癌患者独立的危险预后因素（比值比10.696,95%可信区间0.988～115.843,P=0.051）。结论TSLC1在乳腺癌致病机制中与ER、PR相关,可作为临床ER+PR-乳腺癌患者新的预后指标。     

基质金属蛋白酶-13在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在乳腺癌组织中的表达及意义,分析MMP-13的表达与乳腺癌病理类型、临床分期、组织学分级以及淋巴结转移之间的关系。方法选择70例乳腺癌标本,并以30例乳腺增生症标本为对照,采用免疫组化SP法检测组织中MMP-13的表达情况,结合病理类型、临床分期、组织学分级以及有无淋巴结转移进行分析。结果乳腺癌组织中MMP-13的阳性表达率（72.8%）显著高于乳腺增生症（13.3%）,且乳腺癌组织MMP-13表达阳性积分亦显著高于乳腺增生症（P〈0.05）;MMP-13的表达与乳腺癌组织的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与乳腺癌组织的病理类型无关（P〉0.05）。结论乳腺癌的转移与MMP-13的表达有关,乳腺癌组织中的MMP-13为高表达。     

直肠癌患者手术前后血清基质金属蛋白酶9、瘦素及基质金属蛋白酶抑制剂1的变化

目的 探讨直肠癌患者手术前后血清基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）9、瘦素（leptin）和基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metallopro teinases,TIMP）1表达情况及其与结直肠癌局部复发及预后的相关性。方法 收集绵阳市中心医院接受手术治疗的直肠癌患者150例的临床资料,所有患者术前、术后10 d均测定MMP9、leptin、TIMP1水平,且完成术后3年随访调查,分析MMP9、leptin、TIMP1表达与直肠癌临床病理及预后的关系。结果 术后10 d,所有直肠癌患者MMP9、leptin、TIMP1水平均降低（P<0.05）;Dukes分期为C期+D期、肿瘤侵犯浆膜层、合并淋巴结转移、术后未接受辅助治疗、术后复发/转移及术后3年死亡患者MMP9、leptin、TIMP1水平分别高于Dukes分期为A期+B期、肿瘤未侵犯浆膜层、无淋巴结转移、术后接受辅助治疗、术后未复发/转移及术后3年生存患者（P<0.05）;MMP9、leptin、TIMP1 3者表达均互呈正相关,3者与直肠癌Dukes分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、术后复发/转移呈正相关（P<0.05）,与术后辅助治疗及患者术后3年生存率呈负相关（P<0.05）。结论 直肠癌患者血清MMP9、leptin、TIMP1均呈过度表达,术后上述各因子水平均降低,3者表达均与直肠癌肿瘤恶性生物学行为及患者预后均存在密切关联,可作为评估手术疗效及患者预后的依据。     

乳腺浸润性导管癌胶质细胞瘤转录因子1表达及其临床意义

 目的 研究胶质细胞瘤转录因子1（glioma-associated oncogene homolog 1, Gli1）在乳腺浸润性导管癌中的表达情况和临床意义。方法 通过免疫组化Envision法检测Gli1在乳腺浸润性导管癌及癌旁组织的表达情况,分析乳腺浸润性导管癌中Gli1表达与年龄、肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、P53、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。 结果 乳腺浸润性导管癌中Gli1的表达明显高于癌旁组织（χ²=10.996,P <0.01)。Gli1的表达与肿瘤大小、TNM分期、P53表达正相关,差异有统计学意义（分别χ²=4.621, χ²=4.332, χ²=4.601,P<0.05）;与年龄、淋巴结转移、ER、PR、HER-2表达无明显相关,差异无统计学意义。 结论 Gli1的表达是辅助诊断乳腺癌的新指标,Gli1表达促进乳腺浸润性导管癌肿瘤生长、分期进展,Gli1表达可能与P53的调控有关。     

MTSS1和Gli1蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨MTSS1和Gli1蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取2010年5月—2015年7月我院妇产科收治的36例子宫内膜腺癌患者的病变内膜组织作为研究组,同时选取36例因子宫平滑肌瘤行全子宫切除术的患者的子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组化法检测2组研究样本中MTSS1和Gli1蛋白的阳性表达情况。结果研究组患者的病变组织中MTSS1蛋白阳性表达率明显低于对照组患者子宫内膜组织（P＜0.05）;Gli1蛋白阳性表达率明显高于对照组患者子宫内膜组织（P＜0.05）。结论 MTSS1蛋白在子宫内膜腺癌组织中低表达,Gli1蛋白在子宫内膜腺癌组织中高表达,两种蛋白可能与子宫内膜癌的发生、发展存在密切关系,有可能成为子宫内膜腺癌诊断及病情监测的辅助参考指标。     

GLI1在乳腺癌各分子亚型中的表达及意义

目的探讨Hedgehog信号通路的下游转录因子Gli1与乳腺癌分子标志物的关系及Gli1在乳腺癌各分子亚型中的表达和意义。方法应用免疫组化Envison法检测90例乳腺癌石蜡包埋标本中Gli1的表达,结合标本ERα、Her-2的表达情况,分析Gli1与上述分子标志物的关系及GLI1在分子亚型中表达的差异及意义。结果根据Gli1、ERα、Her-2的不同表达,90例乳腺癌标本中,Gli1阳性38例,ERα阳性60例,Her-2阳性23例。Gli1的表达与ER表达成负相关性,与Her-2表达无明显相关性。各分子亚型标本Gli1阳性率为Basal-like型（66.7%）,Her-2过表达型（55.6%）l,uminal B型（35.7%）l,u-minal A型（30.4%）。但luminal A型l、uminal B型与Her-2过表达型之间l,uminal B型、Her-2过表达型与Basal-like型之间Gli1表达差异无统计学意义（P〉0.05）。Basal-like型Gli1阳性率高于luminal A型,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Gli1的过表达与乳癌雌激素非依赖性增殖有关,将成为ER阴性乳癌新的治疗靶点。部分basal-like型乳癌增殖可能与HH/Gli1通路激活有关,分子分型法中有必要加入Gli1指标,细化个体化治疗方案及预后判断。     

MMP-3、MMP-9、TIMP-1在子宫腺肌病中的表达及其意义

 目的 研究MMP-3、MMP-9、TIMP-1在子宫腺肌病中的表达,探讨子宫腺肌病的发病机制.方法 采用二步法免疫组化的方法检测子宫肌腺病45例在位内膜(A组)、36例异位内膜(B组)和28例对照组内膜中的MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量.结果 MMP- 9在研究组A、研究组B中的表达强于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-3在研究组A、研究组B中的表达强于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TIMP-1在对照组中的阳性表达弱于研究组A,差异有统计学意义(P<0.05),研究组A强于研究组B的阳性表达,差异有统计学意义(P<0.05).结论 子宫腺肌病的发病可能与MMP-3、MMP-9、TIMP-1的异常表达有关.     

CCDC69在乳腺癌中的表达及其临床意义

 目的 探讨卷曲螺旋结构域蛋白69(coiled-coil domain-containing protein 69,CCDC69)在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌患者临床特征和预后之间的相关性,预测其影响乳腺癌进展的分子机制。方法 从癌症基因组图集(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载乳腺癌数据集,获得CCDC69基因表达谱和临床信息。分析CCDC69在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况;分析CCDC69的表达量与乳腺癌患者临床特征及预后之间的相关性。采用基因富集分析(GSEA)预测CCDC69可能参与的相关信号通路。结果 CCDC69在乳腺癌组织中表达量较正常乳腺组织低(P＜0.001);CCDC69表达量与乳腺癌患者年龄(P=0.020)和肿瘤体积(P=0.027)相关。CCDC69低表达的患者总体生存期短于CCDC69高表达的患者(P=0.004),其低表达是影响乳腺癌患者预后的独立因素(P=0.010)。CCDC69与MYC信号通路、E2F信号通路、未折叠蛋白反应、糖酵解基因集负相关。结论 CCDC69可能是乳腺癌发生发展过程中的抑癌基因,有望成为乳腺癌潜在的治疗靶点和预后指标。     

葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达与细胞核增殖抗原（Ki-67）表达的关系和临床意义，为乳腺病变的诊断、预后及治疗提供理论基础。方法：采用免疫组化方法（Envision法）检测乳腺组织（乳腺腺瘤和乳腺腺病共22例、原位癌17例、普通型乳腺浸润性癌48例、腋窝淋巴结乳腺癌转移灶21例）中GLUT-1和Ki-67的表达，并对GLUT-1与Ki-67表达的关系进行相关性分析。结果：GLUT-1阳性产物定位于上皮细胞胞膜和细胞浆，在正常乳腺、乳腺良性病变组织中无阳性表达或散在少数轻微着色，而在乳腺癌组织中有明确阳性表达，GLUT-1的表达随组织分级增强（P〈0．01）；乳腺癌组织中GLUT-1的阳性表达率与淋巴结转移、临床病理TNM分期呈明显正相关（P〈O．05），而与病理组织分型无明显相关（P〉O．05）。乳腺癌组织中，Ki-67标记指数范围为6．2％～68％，GLUT-1染色强阳性的病例其Ki67标记指数高于GLUT-1染色阳性及中等阳性的病例（P〈0．05）。结论：GLUT-1在乳腺癌的表达与乳腺上皮的恶变密切相关，GLUT-1阳性表达提示肿瘤预后不良及较强的浸润生物学行为，靶向GLUT-1可对乳腺肿瘤进行有价值的检测和针对性治疗。     

Hec1在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系

 目的 观察肿瘤高表达蛋白(high expression in cancer,Hec1)在人膀胱癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法 运用免疫组织化学和Western印迹法检测手术切除的105例人膀胱癌及20例癌旁正常膀胱组织病理标本中Hec1的表达,其中按Elson and Ellis半定量三级分类法:Ⅰ级51例,Ⅱ级39例,Ⅲ级15例;临床TNM分期Ⅰ期31例,Ⅱ期23例,Ⅲ+Ⅳ期51例;伴淋巴结转移者71例,无淋巴结转移34例;肿瘤直径≤2 cm者49例,2～5cm 者35例,>5 cm者21例。采用Prism6.0统计软件分析肿瘤组织Hec1与临床病理因素及5年生存率的关系。采用Cox比例风险模型多因素分析影响膀胱癌预后的独立因子。结果 Hec1在人膀胱癌组织及癌旁正常组织表达率分别为78.2%(82/105)和15.0%(3/20),两者比较差异有统计学意义(P<0.01);Hec1的表达与患者的年龄、组织类型、肿瘤大小均无显著相关性(P分别为0.25, 0.17,0.26)。随临床分期的升级(P=0.042)、淋巴结转移的出现(P=0.033),Hec1表达水平逐渐增高,各组间有显著相关性;Hec1表达阳性的膀胱癌患者,术后5年生存率明显较Hec1表达阴性者低(P=0.025);淋巴结转移、TNM分期及Hec1是影响膀胱癌预后的独立因素。结论 Hec1的表达与膀胱癌的发生、发展和转归有一定相关性,有可能起到肿瘤刺激因子的作用,为临床诊断、治疗及判断预后提供方向。