内质网应激与糖尿病相关性动脉粥样硬化的研究进展

<正>糖尿病是一组由多病因引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。研究表明大多数糖尿病患者死亡与致残是由大血管动脉粥样硬化并发症引起的。在动脉粥样硬化病变进程中,内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)的作用日益受到重视,本文就ERS在糖尿病相关性动脉粥样硬化不同阶段中的作用做如下概述。     

动脉粥样硬化与辛伐他汀的抗氧化应激作用

目的:他汀类药物抑制动脉粥样硬化的机制尚未完全阐明。观察他汀对动脉粥样硬化氧化应激作用的影响,探讨其抗动脉粥样硬化机制,以期为他汀类药物在动脉粥样硬化患者临床干预中的应用提供病因学依据。方法:本实验于2004-09/2005-01在中国医科大学动物部实验室完成。选择21只健康白兔,平均分为3组,观察造模后各组兔超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活力、丙二醛含量及血清脂质浓度的变化,并计算各组兔主动脉动脉粥样硬化斑块面积比。结果:模型组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的浓度显著高于对照组(P<0.01),辛伐他汀组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于对照组,但显著低于模型组(P<0.01);模型组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力分别为(2.23±0.34)NU/μL和(96.54±15.82)mmol/(L·min),均显著低于对照组(3.54±0.57)NU/μL,(118.53±17.29)mmol/(L·min)(P<0.01,P<0.05),而辛伐他汀组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力(2.95±0.37)NU/μL,(120.06±20.55)mmol/(L·min)则高于模型组(P<0.01,P<0.05);模型组丙二醛含量(10.15±1.63)μmol/L明显高于对照组(6.10±1.03)μmol/L(P<0.01),而辛伐他汀组丙二醛含量(7.52±1.22)μmol/L显著低于模型组(P<0.01)。模型组动脉粥样硬化斑块面积     

内质网应激与细胞死亡

内质网广泛存在于真核细胞内,目前的研究发现诸多因素可引起内质网应激的级联反应,缺血再灌注、氧化应激、钙超载、高同型半胱氨酸等破坏了内质网腔内的氧化环境均可以引起。内质网应激主要激活三条信号通路,激活通路的结果引起蛋白质合成的暂停、整合应激反应的出现,从而通过Caspase-12、CHOP、JNK等信号通路介导细胞死亡,诱导细胞凋亡。     

糖尿病发病与内质网应激

目的内质网应激与多种疾病相关,越来越多证据表明,内质网应激及其信号通路参与糖尿病的发病. 资料来源应用计算机检索1997/2004NCBI Pubmed(www.ncbi.nlm.nih.gov)和中国期刊网数据库(www.cnki.net),选择检索对象为动物及人,检索词分别为endoplasmic reticulum stress(内质网应激)and diabetes(糖尿病). 资料选择根据检索词从两大数据库中检索中文、英文相关文献. 资料提炼检索到相关外文文献35篇,排除其中3篇日文综述;内质网应激中文文献6篇,未查及内质网应激与糖尿病关系的中文文献.32篇探讨内质网应激与糖尿病关系的英文文献中12篇为综述,余为论著;6篇中文文献均为关于内质网应激的综述. 资料综合对选取的文献进行阅读、归纳和分析.①内质网应激在多种疾病中起重要作用.低氧、低血糖、毒物等能干扰内质网功能,引起内质网蛋白合成增加而致蛋白过度负荷或错误折叠.②一定程度的内质网应激如分子伴侣表达能保护细胞免于损伤;若应激过强,保护机制不能与损伤相抗衡,则激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶及生长静止/DNA损伤诱导蛋白-153等而诱致细胞发生凋亡.③内质网的稳态与胰岛β细胞功能状态相关,内质网应激既是细胞抵抗应激的生理反应,又是应激造成细胞损伤的重要机制. 结论胰岛β细胞含有丰富的内质网,是胰岛素的合成部位.分泌胰岛素的胰岛β细胞对内质网应激尤为敏感,胰腺内质网激酶-磷酸化细胞外信号调节激酶及其下游的真核细胞启动因子-2能调控胰岛β细胞的形成及其功能.     

内质网应激与常见危重症

内质网应激反应是内质网对环境刺激的基本反应,影响细胞生存和死亡.近年研究发现,内质网应激是脓毒症、缺血再灌注损伤等危重症的重要病理生理机制,有望成为这些疾病监测、治疗的合适靶点.本文就内质网应激与上述危重症关系的研究近况做一综述.     

内质网应激相关蛋白1对衣霉素诱导HepG2细胞内质网应激的影响

目的研究过表达内质网应激相关蛋白1(SERP1)对衣霉素诱导肝癌HepG2细胞内质网应激的影响。 方法以衣霉素诱导HepG2细胞发生内质网应激,将细胞分为以下5组：正常对照组、衣霉素组、衣霉素＋0.25μg SERP1转染组、衣霉素＋0. 5μg SERP1转染组和衣霉素＋1.0μg SERP1转染组,每组实验重复3次;采用MTT法检测不同浓度与作用时间的衣霉素对HepG2细胞存活率的影响,以吸光度(A)值表示。Western blot法检测各组细胞内内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)以及钙联蛋白的表达水平。采用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析,比较蛋白表达水平。 结果与对照组相比,衣霉素处理组HepG2细胞中内质网应激标志性蛋白GRP78、CHOP及Calnexin蛋白表达量显著升高,分别为对照处理组的3.8倍(t＝11.5,P<0.05)、1.3倍(t＝3.498,P<0.05)和1.4倍(t＝4.1,P<0.05),差异均有统计学意义;随着SERP1过表达量的逐渐升高,变化呈现剂量依赖性。随着SERP1转染剂量的增加,各组GRP78蛋白的表达较单独衣霉素处理组分别下降了12%[(1.83±0.29)A值,(1.61±0.13)A值,t＝2.36,P>0.05]、24%和30%[(1.83±0.29)A值,(1.40±0.11)A值,(1.27±0.21)A值;F＝50.56,P<0.05],CHOP蛋白的表达水平分别下降了23%, 29%和34%[(1.0±0.15)A值,(0.79±0.07)A值,(0.72±0.55)A值,(0.67±0.14)A值;F＝9.532,P<0.05],Calnexin蛋白的表达水平分别下降了5%[(1.20±0.18)A值,(1.15±0.13)A值;P>0.05]、24%和28%[(1.20±0.18)A值,(0.92±0.07)A值,(0.87±0.18)A值;F＝8.116,P<0.05]。 结论外源性过表达SERP1蛋白通过下调内质网应激蛋白的表达,降低HepG2细胞内质网应激水平,缓解内质网应激介导的细胞损伤。     

内质网应激信号通路PERK与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的 探究内质网应激信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)与动脉粥样硬化(AS)斑块稳定性的关系。方法 选取2021年2月—2023年2月收治的150例有AS斑块患者作为观察组,另选取150例健康体检者作为对照组。比较2组PERK信号通路相关因子水平,分析PERK信号通路相关因子对AS斑块发生风险的影响;比较不同斑块性质患者临床资料、PERK信号通路相关因子,分析PERK信号通路相关因子与血脂指标的相关性及对AS斑块稳定性的影响;受试者工作特征曲线评价PERK信号通路相关因子对AS斑块稳定性的预测价值。结果 观察组血清PERK、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)水平较对照组高(P<0.01)。当血清PERK、CHOP及ATF4处于高水平时,AS斑块发生风险分别是低水平的2.947倍、1.586倍、1.727倍。稳定斑块患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、PERK、CHOP及ATF4低于不稳定斑块患者,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于不稳定斑块患者(P<0.01)。AS斑块患者PERK、CHOP、ATF4分...     

糖尿病发病与内质网应激

目的:内质网应激与多种疾病相关,越来越多证据表明,内质网应激及其信号通路参与糖尿病的发病。资料来源:应用计算机检索1997/2004NCBIPubmed(www.ncbi.nlm.nih.gov)和中国期刊网数据库(www.cnki.net),选择检索对象为动物及人,检索词分别为endoplasmicreticulumstress(内质网应激)anddiabetes(糖尿病)。资料选择:根据检索词从两大数据库中检索中文、英文相关文献。资料提炼:检索到相关外文文献35篇,排除其中3篇日文综述;内质网应激中文文献6篇,未查及内质网应激与糖尿病关系的中文文献。32篇探讨内质网应激与糖尿病关系的英文文献中12篇为综述,余为论著;6篇中文文献均为关于内质网应激的综述。资料综合:对选取的文献进行阅读、归纳和分析。①内质网应激在多种疾病中起重要作用。低氧、低血糖、毒物等能干扰内质网功能,引起内质网蛋白合成增加而致蛋白过度负荷或错误折叠。②一定程度的内质网应激如分子伴侣表达能保护细胞免于损伤;若应激过强,保护机制不能与损伤相抗衡,则激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶及生长静止/DNA损伤诱导蛋白-153等而诱致细胞发生凋亡。③内质网的稳态与胰岛β细胞功能状态相关,内质网应激既是细胞抵抗应激的生理反应,又是应激造成细胞损伤的重要机制。结论:胰岛β细胞含有丰富的内质网,是胰岛素的合成部位。分泌胰岛素的胰岛β细胞对内质网应激尤为敏感,胰腺内质网激酶-磷酸化细胞外信号调节激酶及其下游的真核细胞启动因子-2能调控胰岛β细胞的形成及其功能。     

内质网应激和糖尿病微血管病变关系的研究进展

糖尿病微血管病变是由高糖高脂引起的一组特异性疾病,可累及心肌、肾脏、视网膜、周围神经,是致死致残的主要原因。内质网（endoplasmic reticulum,ER）存在于所有真核细胞,是细胞中合成蛋白质、钙储存、脂质代谢的重要场所。当细胞遭遇高糖、缺氧、炎症、氧化应激、感染等病理因素侵扰时,ER内环境稳态失衡,功能受损,未折叠和错误折叠的蛋白积聚,引发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。ERS是机体应对蛋白质折叠错误、糖脂代谢异常的自适应调节行为,适度的ERS有助于减轻因糖尿病代谢异常导致的微血管病变,提升糖尿病患者的生活质量。文章综述了近五年内质网应激和糖尿病微血管病变的关系和相关机制研究,旨在为通过调节内质网应激防治糖尿病及其微血管病变提供一定的参考依据。     

内质网应激在脓毒症中的研究进展

脓毒症发病率高,缺乏有效治疗方法,是重症监护室患者死亡的主要原因。内质网是一种细胞器,发挥促进蛋白质折叠和组装等一系列生理活动的作用。在一定条件下,内质网会失去稳态,导致未折叠或错误折叠蛋白的积累,称为内质网应激(ERs)。ERs与脓毒症及由其引起的器官功能障碍有关。本文综述了目前ERs、未折叠蛋白反应(UPR)信号通路与脓毒症相关的研究进展,同时探讨了ERs作为脓毒症治疗靶点的潜在意义及其未来发展方向。     

内质网应激与心肌缺血再灌注损伤

<正>内质网(ER)是胞质参与蛋白质折叠、加工、分泌及调节Ca2+储存、转运的多功能细胞器。内外环境改变可导致ER功能错乱,使其未折叠蛋白聚集、钙稳态破坏,导致内质网应激(ERS),它本身是一种自我保护机制,但过强或过久均会导致细胞死亡,从而对心肌缺血再灌注损伤(I/R)过程中多种反应起调节作用。本文就近年ERS在I/R中的研究进行综述,现报告如下。1内质网应激     

内质网应激与心肌缺血再灌注损伤的研究进展

缺血再灌注损伤（ischemic reperfusion injury）即当组织细胞低灌流缺血后获得血液重新供应时,不但未使组织细胞缺血性损害减轻或恢复,反而加重了缺血性损伤。内质网应激（endoplasmicreticulumstress,ERS）是指由于某些原因使得细胞中内质网的生理功能发生紊乱的一种亚细胞器病理过程,如蛋白质未折叠或错误折叠。缺血再灌注损伤可以引发内质网应激,而内质网应激过程中会激发细胞内很多信号通路,依照不同的情况一些会激发细胞的凋亡,另一些则会启动细胞自我挽救的保护机制;通过内质网应激引发细胞凋亡通路,很可能是心肌缺血再灌后引起心肌坏死损伤的原因之一。     

内质网应激与肿瘤细胞的凋亡

内质网（endoplasmic reticulum,ER）是重要的细胞器,是蛋白质合成、折叠、组装和钙离子储存等的场所。多种生理和病理条件下,如缺氧、氧化还原状态的改变等可干扰内质网的功能,并引起未折叠蛋白在ER中堆积,产生内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。虽然ERS可诱导细胞的生存,然而长时间过强的ERS可诱导细胞凋亡,即内质网应激反应性凋亡。     

内质网应激干预与神经系统疾病治疗前景

内环境稳定是内质网生理功能实现的基础,氧化应激反应、同型半胱氨酸增加、Ca~(2+)稳态失衡引发内质网应激(ERS)。ERS包括未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应、胆固醇调节级联反应。目前发现经内质网途径引发的细胞凋亡与多种疾病的发生发展均存在关系。近年来,ERS途径引发细胞凋亡成为医学科研热点,研究ERS、细胞凋亡可以为疾病治疗提供新的思路。     

内质网应激相关基因调控骨生长发育的研究进展

内质网(ER)作为细胞内重要的膜性结构,负责分泌蛋白与膜蛋白的折叠加工、脂类的生物合成以及钙平衡的调节。当ER环境发生改变,如缺血、缺氧、突变蛋白的大量堆积,内质网应激(ERS)启动,并引发未折叠蛋白反应(UPR)、内质网超负荷反应和类固醇调节级联反应。ERS与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,常见有神经系统变性疾病、糖尿病、病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病。在骨生长发育方面,ERS有助于成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的生长,可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞的分化,并抑制细胞凋亡的发生,同时ERS传感器基因的异常与骨质疏松、成骨不全、氟骨症等相关骨病的发生密切相关。笔者就ERS相关基因调控骨生长发育做一综述。     

肠道菌群及其代谢物TMAO与动脉粥样硬化相关性的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是导致心血管疾病(CAD)的重要原因,其以脂质代谢紊乱为发病基础,在发展过程中受多种机制的调控。肠道菌群是机体消化系统中数量庞大而复杂的微生物群落,它们定植在肠道以共生的方式协同宿主工作,参与机体的新陈代谢、免疫反应和维持肠道结构,现已证实肠道菌群组成的改变与许多人类常见疾病有关。越来越多的研究表明,肠道菌群组成的改变及其参与的三甲胺(TMA)/氧化三甲胺(TMAO)代谢途径与AS的发生有着复杂的联系,提示TMAO可作为早期预测AS的潜在生物标志物。     

骨骼肌损伤与修复中内质网应激蛋白的表达变化

摘要 目的：通过观察骨骼肌损伤与修复过程中内质网应激（ERS）蛋白的表达变化,探讨内质网应激在骨骼肌损伤与修复过程中的可能作用。 方法：72只8周龄雄性SD大鼠随机分为对照组（C组, n=8）和运动组（E组, n=64）。采用一次性持续90min下坡跑（速度为16m/min,坡度为-16°）,分别在运动结束后的0h、6h、12h、1d、2d、3d、1周和2周处死,取大鼠右侧腓肠肌,用于组织学、SOD活性和MDA含量以及内质网应激蛋白GRP78和GADD153表达的测定。 结果：①运动后3d骨骼肌大量炎症细胞浸润,损伤程度最为严重,运动后2周肌纤维形态结构基本恢复正常;②SOD的活性运动后即刻上升,之后下降,在1d最低,3d出现第二次下降;MDA的含量运动后即刻上升,之后持续下降,2周时低于对照组水平。SOD/MDA表现为运动后下降,1d最低,之后持续上升。上述变化与对照组相比,均无显著性差异。③内质网应激蛋白GRP78、GADD153的表达以及GRP78/GADD153表现为运动后呈上升趋势,1d时出现第一次峰值,之后略有下降,1周达到最高,2周时出现下降趋势,但仍高于对照组。 结论：骨骼肌损伤修复过程中前期内质网应激蛋白的表达增加有利于发挥细胞保护的作用,后期的表达有利于促进骨骼肌损伤后的修复。     

内质网应激与微小核糖核酸在胰岛β细胞凋亡中的作用

正胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病由临床前期向临床期进展的关键环节,主要表现为胰岛素合成分泌的减少以及胰岛β细胞数量的下降。研究显示,2型糖尿病患者的胰岛β细胞数量较同体重指数的肥胖以及非肥胖人群分别减少63%及41%,而β细胞凋亡水平分别是肥胖及非肥胖人群的3倍和10倍[1],因此胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病发生发展中具有十分重要的作用。在2型糖尿病中有多种机     

内质网应激和各型糖尿病关系的研究进展

糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的异质性代谢性疾病,主要包括1型、2型、妊娠糖尿病和其他类型糖尿病,伴随多种组织的并发症发生,其患病率在逐年升高。近年来内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在各型糖尿病发病中的作用正日益受到重视。本文重点阐述ERS在各型糖尿病中的地位。