宫颈癌前病变和宫颈癌组织中凋亡相关基因survivin的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的探讨凋亡相关基因survivin在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染的相关性.方法选取76例宫颈癌前病变或宫颈癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照.应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中凋亡相关基因survivin的表达;设计高危型HPV（HPV16,18,31,33,58等）通用引物,以touch-down PCR法检测各组宫颈组织中高危型HPV的感染率.结果（1）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,survivin表达逐渐增强（P＜0.05）;（2）survivin表达与宫颈癌组织学分级有关（P＜0.05）,而与年龄、临床分期及组织学分型无关（P＞0.05）;（3）从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,高危型HPV阳性率逐渐升高（P＜0.05）;（4）高危型HPV感染率在不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异（P＞0.05）;（5）survivin与高危型HPV在宫颈癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）.结论survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用.     

宫颈HPV感染与CINⅠ转归关系的临床研究

目的探讨宫颈人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染与宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia,CIN）Ⅰ级转归的关系,从而为预测CINⅠ级的转归及制定个体化治疗方案提供依据。方法 32例CINⅠ级患者随访观察,活检前宫颈HPV检测,随访3个月、6个月阴道镜下活检病理学检查。结果高危型HPV感染组转归为正常发生率低于低危型HPV感染组及HPV阴性组（16.67%,78.57%,83.33%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;高危型HPV感染组进展为CINⅡ级以上发生率率高于HPV阴性组及低危型HPV感染组（16.67%;0.00%;0.00%）,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论宫颈HPV感染类型是影响CINⅠ级转归的重要因素,但HPV感染类型是否可作为一项预测指标及作为制定CINⅠ级患者治疗方案的主要因素还需进一步研究     

宫颈癌前病变和宫颈癌组织中凋亡相关基因survivin的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的 探讨凋亡相关基因survivin在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法 选取76例宫颈癌前病变或宫颈癌患者,另取10例正常宫颈组织作为对照。应用免疫组织化学SP法检测各组宫颈组织中凋亡相关基因survivin的表达;设计高危型HPV(HPV16,18,31,33,58等)通用引物,以touch-downPCR法检测各组宫颈组织中高危型HPV的感染率。结果 (1)从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,survivin表达逐渐增强(P<0.05);(2)survivin表达与宫颈癌组织学分级有关(P<0.05),而与年龄、临床分期及组织学分型无关(P>0.05);(3)从正常宫颈→癌前病变→宫颈癌,高危型HPV阳性率逐渐升高(P<0.05);(4)高危型HPV感染率在不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异(P>0.05);(5)survivin与高危型HPV在宫颈癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 survivin表达及高危型HPV感染可能与宫颈癌的发生、发展密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用。     

人乳头瘤病毒分型检测在宫颈癌机会性筛查中的应用

目的　探讨门诊女性人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV) 感染的常见基因型;评价导流杂交基因芯片技术（简称HybriMax）在发现宫颈病变中的价值。方法　采用HybriMax技术对9 802例有性生活史的门诊就诊女性进行下生殖道HPV感染分型检测,分析门诊女性HPV感染的常见基因型。其中1061例患者同期行病理组织学诊断,按病理结果分为宫颈炎组489例、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm, CIN）Ⅰ120例、CINⅡ/Ⅲ369例和宫颈癌83例,以病理诊断为金标准,评价HybriMax在筛查宫颈病变中的价值。结果　9 802例门诊女性中前5种常见的HPV感染型别(按阳性率递减)依次为HPV16 (14.38 %)、HPV58 (6.96 %)、HPV52 (5.26%)、HPV33 (3.59 %)、HPV53(3.29%)。宫颈癌组依次为HPV16、18、58、33和39。HybriMax技术检测CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.50 %、50.01 %、 56.82%、85.43%。结论　门诊女性常见的HPV感染基因型为HPV16、58、52、33和53。HybriMax技术对发现CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌有较好的敏感性和特异性,适合于宫颈病变的大规模筛查和临床诊断。     

高危型HPV感染载量与宫颈病变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染载量与宫颈病变的关系。方法采用第二代杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测具有感染HR-HPV的患者并记录其载量,随机从中选出52例宫颈癌、54例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和24例慢性宫颈炎。结果经χ2检验,不同宫颈病变组中HR-HPV感染载量差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在感染了高危型HPV的宫颈病变组织中,其载量与宫颈病变的严重程度呈正相关。定期检查HPV及检测HR-HPV病毒载量在临床筛查及治疗中具有重要意义     

HPV16、HPV18感染在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中的检测分析

目的 通过检测宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中HPV16、HPV18的感染情况,探讨其与宫颈癌及癌前病变的关系.方法 应用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术对宫颈组织进行HPV DNA定性检测,以光镜下病理学诊断作为CIN分级标准.结果 268例宫颈组织中HPV16、HPV18的总检出率分别为44.78%(120/268)、8.96%(24/268),CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中HPV16的检出率明显高于HPV18(P＜0.05).HPV16或HPV18以单一型别感染为主,5例存在双重感染(P＜0.01).HPV16的检出率随CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ～Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而显著增高(P＜0.05).HPV18在不同宫颈病变组织中的检出率无显著性差异.结论 HPV16感染可能与宫颈癌及其癌前病变的发生发展密切相关,其定性检测对宫颈癌可以起到一定的预测作用.     

阴道镜及HPV16检测诊断宫颈疾病的分析

目的比较阴道镜覆HPV16临床检测诊断宫颈疾病的价值。方法对840例阴道镜检查的患者在镜下取活检，同时以原位杂交即蜡块组织内检测HPV16。结果经病理证实慢性官颈炎614例，CIN221例，宫颈癌5例；HPV16阳性675例，其中CIN患者HPV16阳性205例，发生率92．8％。结论阴道镜对慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌等宫颈疾病作出筛选，并可作为诊断依据，HPV16是宫颈病变的高危因素，检测可指导临床治疗。     

重组人干扰素-α2b治疗宫颈上皮内瘤变疗效观察

目的探讨干扰素治疗宫颈上皮内瘤变（CINI）的疗效,为预防宫颈癌有效措施提供科学依据。方法选择在我院门诊阴道镜下活检确诊CINI患者156例,根据自愿选择原则分为治疗组96例,对照组60例,治疗组于非月经期阴道上药干扰素,6个月后复查阴道镜。结果①治疗组CINI治愈率71.9%,对照组自愈率31.7%,治疗组治愈率高于对照组,差异有显著性（P〈0.01）。②宫颈分泌物人乳头瘤病毒（HPV）检测,治疗组转阴率68.7%,对照组21.1%,差异有显著性（P〈0.01）。结论干扰素栓用于低度CIN的治疗可增加其逆转率,对CINI合并HPV感染疗效显著,可阻断其向更高一级发展。     

宫颈上皮内瘤样病变与人乳头瘤病毒感染的关系研究

目的：观察宫颈上皮内瘤样病变与人乳头瘤病毒感染的关系。方法选取妇科门诊就诊患者中经阴道镜下宫颈活检病理检查确诊为CIN的患者共263例,均对其检测HPV分型。HPV分型的检测采用PCR扩增、基因芯片探针杂交分型检测法。结果 HPV感染率随着CIN级别进展逐渐升高。CINⅠ级主要为LR-HPV感染;CINⅡ-Ⅲ主要为HR-HPV感染,尤其是HPV-16、18。HPV-16、18感染率在CINⅠ与CINⅡ、CINⅡ与CINⅢ之间差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 HPV感染率随着CIN级别的增高而上升,HPV感染的基因型决定了CIN病变的级别,LR-HPV主要引起轻度鳞状上皮内病变,相当于CINⅠ级,HPV基因型主要为HPV-11、6。HR-HPV主要引起高度鳞状上皮内病变,相当于CINⅡ-Ⅲ,HPV基因型主要为HPV-16、18、58。因此,对有性生活的女性开展HPV分型检测,结合宫颈液基薄层细胞制片法(TCT)检查,发现阳性及时行阴道镜下宫颈活检,及时有效地发现宫颈上皮内瘤样病变(CIN)并进行干预治疗,能降低宫颈癌的发病率和死亡率。     

沈阳地区人乳头瘤病毒感染与宫颈疾病关系的研究

目的 了解沈阳地区人乳头状瘤病毒(HPV)感染在宫颈病变患者中的型别分布情况,探讨不同亚型HPV感染在宫颈病变中的作用.方法 应用HybriMax技术,对1 001例门诊就诊妇女的宫颈脱落细胞进行21种亚型的HPV感染检测.结果 在946例宫颈细胞学检测异常妇女中,479例HPV检测阳性,阳性率为50.63%.细胞学检测异常组妇女HPV感染率与细胞学检测正常组妇女比较,差异有统计学意义(P＜0.01);在29例宫颈癌患者中HPV全部阳性.在HPV感染者中,除43型外,其余20种HPV亚型均被检出.感染率最高的亚型是HPV-16,阳性率为23.15%,感染率高的其他亚型依次为58、52、CP8304、33、53型.HPV的多型感染率随宫颈病变程度加重而升高,细胞学正常组HPV的多型感染率与宫颈癌组妇女比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 沈阳地区HPV在可疑就诊妇女宫颈脱落细胞中的感染率为50.63%,常见HPV亚型依次为16、58、52、CP8304、33、53型.HPV的多型感染可能促进宫颈癌的发生.     

Telomerase activity in cervical intraepithelial neoplasia

Background It was reported that telomerase expression is closely associated with cellular immortality and cancer. This study was designed to investigate the relationship between telomerase expression and the carcinogenesis of cervical cancer, the possible use of telomerase as a marker of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) progression or regression, and the natural history of CIN.Methods Telomeric repeat amplification protocol (TRAP) assay was used to measure telomerase activity in cervical scrapings and biopsy samples obtained from 105 cases affected with various cervical conditions, including chronic cervicitis (n =20), CIN (n =64, 16 cases of CIN Ⅰ , 20 cases of CIN Ⅱ, and 28 cases of CIN Ⅲ）, and invasive squamous cell carcinoma ( n =21 ).Results In exfoliated cell samples, telomerase activity was detected in 5 of 20 (25.0%) cases of cervicitis, 10 of 16 (62.5%) cases of CIN Ⅰ , 11 of 20 (55.0%) cases of CIN Ⅱ, 23 of 28 (82. 1%) cases of CIN Ⅲ, and 13 of 21 (61.9%) cases of carcinoma. In cervical biopsy samples, telomerase activity was detected in 6 of 20 (30.0%) cases of cervicitis, 8 of 16 (50.0%) cases of CIN Ⅰ, 9 of 20 (45. 0%) cases of CIN Ⅱ, 27 of 28 (96.4%) cases of CIN Ⅲ, and 20 of 21 (95.2%) cases of carcinoma. Telomerase activation was significantly higher in CIN samples than in cervicitis samples.Telomerase activity was detected at similar frequency in samples from cervical scrapings and cervical biopsies.Conclusion These results seem to suggest that telomerase expression may be associated with carcinogenesis of the cervix. TRAP assay of cervical scraping samples could be used to monitor and predict the development of CIN in clinical practice.     

宫颈上皮内瘤样病变组织中端粒酶活性的测定

目的 :测定宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)组织中端粒酶活性 ,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用和早期诊断的价值。方法 :应用端粒酶TRAP ELISA法对 2 7例宫颈组织 (16例CIN、11例正常宫颈 )进行端粒酶活性测定。结果 :CIN端粒酶活性阳性率为 5 6 2 5 % (9/ 16 ) ,而 11例正常宫颈组织中均无端粒酶活性阳性表达 ,CIN及对照组端粒酶活性A值分别为 (0 371± 0 2 19)和 (0 0 39± 0 0 48) ,2组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。不同级别CIN中端粒酶活性差异无显著性。结论 :宫颈癌前病变组织中存在端粒酶活性 ,端粒酶的激活是宫颈癌的早期事件 ,在宫颈癌发生发展中起重要作用 ,可能成为宫颈癌及癌前病变早期诊断和病情监测的指标     

Proliferative activity in cervical intraepithelial neoplasia and cervical carcinoma

ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｅｒｖｉｃａｌｃｅｌｓｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｎｅｏｐｌａｓｉａ（ＣＩＮ）ａｎｄｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙｕｓｉｎｇｐｒｏｌ...     

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中Survivin与Bcl-2的表达及相关性

目的：研究Survivin、Bcl-2在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达,探讨两者在宫颈癌发病机制中的作用。方法：采用原位杂交法检测宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中Survivin基因的表达,以正常宫颈组织为对照。同时采用免疫组织化学法检测Bcl-2蛋白在各组中的表达。结果：Survivin mRNA的阳性率在宫颈癌、CIN和正常宫颈组织中分别为77.8%、44.6%和0%,Bcl-2蛋白在三者中的阳性表达率分别为70.4%、39.2%和0,两者差异均有显著性。Survivin及Bcl-2阳性表达在CINⅢ级中明显高于CIN I/Ⅱ级,在宫颈癌Ⅱb～Ⅲ期中显著高于Ⅰ～Ⅱa期,在低分化组中显著高于高、中分化组。在淋巴结转移组中Survivin的表达显著高于无淋巴结转移组。在宫颈癌中Survivin与Bcl-2的表达呈正相关。结论：Survivin和Bcl-2的异常表达可能参与宫颈癌的发生、发展过程,可能有协同促进抗凋亡作用,并提示与肿瘤的恶性程度和不良预后有关。     

Bcl-2蛋白在宫颈癌变组织中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关联性

目的基于宫颈癌发病的病毒学原因,探讨Bcl-2基因在宫颈癌中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的相关性。方法采用免疫组织化学法检测Bcl-2蛋白在30例宫颈上皮内瘤变(CIN)、20例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达。采用PCR技术检测上述标本中HPV16/18DNA的表达。结果 Bcl-2蛋白在CIN中的表达率为40%,宫颈癌中为70%,正常宫颈中表达为5%。HPV16/18在上述组织中的表达率依次为50%、75%、5%。Bcl-2蛋白和HPV16/18DNA在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达两两比较差异均具有统计学意义;Bcl-2蛋白在CINⅠ/Ⅱ及CINⅢ中的差异也具有统计学意义,但与宫颈癌病理类型及分化和临床分期无关。结论 Bcl-2及HPV16/18参与了宫颈癌的发生及发展,联合检查HPV16/18和Bcl-2有望为宫颈癌的临床早期诊断和治疗提供理论依据。     

子宫颈癌端粒酶活性研究

目的 探讨端粒酶活性与宫颈癌的相关性以及与其发生发展的关系。方法 采用改良的银染端粒重复序列扩增方法（ＴＲＡＰ）对２８份子宫颈癌组织,８份相关淋巴结组织,１０份正常子宫颈组织、６份宫颈不典型增生组织的端粒酶进行检测。结果 １０份正常子宫颈组织中均未检测出端粒酶活性,６份宫颈不典型增生组织中４份端粒酶活性表达阳性,２８份子宫颈癌组织中２６份有端粒酶活性表达。结论 端粒酶的激活在宫颈癌起源过程中可能是     

cyclin G1在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达

目的:探讨cyclin G1在不同程度宫颈病变发生、发展中的作用.方法:用免疫组化二步法检测cyclin G1在正常/宫颈炎组织(20例次)、宫颈上皮内瘤变(CIN)1～3级(80例次)和浸润癌组织(20例次)中的表达.结果:cyclin G1在正常/炎症组中几乎没有表达,在CIN1、CIN2、CIN3(包括原位癌)和浸润癌各组中强阳性表达率分别为26.92%、57.69%、67.86%和75.00%,各组间均存在显著性差异(均P＜0.05).在各级病变中cyclin G1着色区域与病变区域基本相符合.结论:随着宫颈病变的加重,cyclin G1的表达强度逐渐增加.cyclin G1的过度表达提示细胞的增殖能力,与宫颈病变的发展正相关,可指导治疗和判断预后.     

宫颈癌及癌前病变患者HPV感染与机体免疫状态的研究

目的 探讨宫颈癌及癌前病变患者HPV感染及全身细胞免疫功能状态。方法 选择2014年8月至2015年1月妇产科门诊就诊的宫颈癌及癌前病变患者271例,进行液基细胞学（TCT）、HPV-DNA和阴道镜下病理检查,同时行流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群。结果宫颈炎、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CINⅠ）、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ）、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级（CINⅢ）及宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者随着宫颈病变程度的加重,HPV阳性率明显升高（P＜0.05）;随着病理分期的进展,HPV阳性率也明显升高（P＜0.01）。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC组CD3+T细胞比例与宫颈炎组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,CD4+T细胞比例逐渐下降,且SCC组与宫颈炎组相比有统计学差异（P＜0.05）,而CD8+T细胞比例有逐渐增加的趋势,且CINⅡ、CINⅢ、SCC组与宫颈炎组相比均有统计学差异（均P＜0.05）。SCC及CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组CD19+B细胞比例比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,而NK细胞比例的差异与宫颈炎组比较均有统计学意义（均P＜0.05）,且随着病理分期进展逐渐递增。结论宫颈病变患者体内存在明显的淋巴细胞亚群偏移,可能与HPV病毒逃避免疫监视有关,了解这一变化可为免疫治疗干预癌前病变提供帮助。     

细胞周期依赖性蛋白激酶8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达

目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8 (CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达意义.方法:收集2011年3月～2013年6月我院收治的56例宫颈癌患者,观察CDK8在宫颈癌不同病变组织、宫颈癌患者不同临床分期以及宫颈癌不同分化程度中的表达.结果:CDK8在正常组织、CIN工、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌中均有不同程度的表达,其阳性表达率分别为13.3％、55.6％、73.0％、90.0％、98.2％,各组阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P＜0.05);CDK8在临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中具有不同的阳性表达率,其阳性表达率分别为68.8％、77.8％、83.3％、100.0％,各临床分期之间的阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P＜0.05);CDK8在宫颈癌不同分化程度中具有不同的阳性表达率,其中低分化、中分化以及高分化的阳性表达率分别为72.2％、87.5％、92.9％,不同宫颈癌分化程度的CDK8的阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CDK8的表达与宫颈癌的发生以及发展有着十分密切的关系,应用CDK8的表达去预测宫颈癌的病变以及转归具有十分重要的临床价值.     

端粒酶活性在泌尿系统恶性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨端粒酶与泌尿系统恶性肿瘤及其生物学行为的关系。方法应用PCR ELISA法检测36例膀胱癌、18例肾癌肿瘤组织及54例肿瘤旁正常组织的端粒酶活性,并分析端粒酶活性与泌尿系统恶性肿瘤的关系。结果泌尿系统恶性肿瘤组织中端粒酶活性阳性率为85.2%(46/54),其中膀胱癌88.9%(32/36),肾癌77.8%(14/18)。肿瘤旁正常组织端粒酶活性为阴性(0/54),两者比较有显著的统计学差异(P<0.01)。结论泌尿系统恶性肿瘤组织中端粒酶活性阳性率明显高于正常组织。端粒酶活性的检测可作为泌尿系统恶性肿瘤诊断、鉴别诊断及预测肿瘤复发的标志物。