非霍奇金淋巴瘤的细胞和分子遗传学的概述

非霍奇金淋巴瘤(NHL)可分成许多组织学亚型,各型的治疗与预后不同,故正确的分型很重要。一些与特定NHL组织学亚型有关的染色体易位已在分子水平阐明,这将有助于正确的分型,同时部分阐明了NHL的发生。     

55例非霍奇金淋巴瘤患者染色体异常分析

非霍奇金淋巴瘤 (ＮＨＬ)由于染色体改变复杂 ,有关染色体异常与临床关系的研究较少。我们对 5 5例ＮＨＬ患者进行临床治疗追踪观察 ,初步探讨ＮＨＬ患者染色体异常与临床的关系。病例和方法1　病例　 1989年 9月～ 1997年 4月在我院经病理检查确诊并作染色体分析的 5 5例ＮＨＬ患者 ,其中男 38例 ,女 17例 ,年龄 17～ 74岁 ,平均 47岁。在取样制作染色体标本前均未接受过化疗及放疗。2　标本的制备　用短期培养法[1] 制备手术切除组织染色体标本 ,Ｇ显带 ,进行核型分析 ,染色体异常确定按ＩＳＣＮ标准[2 ] 。3　治疗观察　 5 5例患者均接受…     

细胞遗传学联合免疫细胞化学检查在首诊非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯中的应用

目的探讨细胞遗传学和免疫细胞化学检查在非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯(NHL-BMI)中的诊断价值。方法骨髓标本直接涂片Wright-Gimsa染色观察其形态学改变。应用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本,以R显带技术进行核型分析。分离骨髓单个核细胞进行免疫细胞化学染色。结果24例淋巴瘤患者,骨髓受累程度各异,淋巴瘤细胞形态多样。CD20和CD79a对B细胞来源、CD3对T细胞来源淋巴瘤有诊断价值。有染色体核型异常的病例占54%(13/24),2例骨髓轻度受累患者检出核型异常。结论综合细胞遗传学、免疫细胞化学和细胞形态学检测,有助于NHL骨髓侵润的诊断,特别是对无表浅淋巴结肿大的NHL患者可能提供诊断依据。     

非霍奇金淋巴瘤的细胞和分子遗传学的概述

非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）可分成许多组织学亚型，各型的治疗与预后不同，故正确的分型很重要。一些与特定ＮＨＬ组织学亚型有关的染以体易位已在分子水平阐明，这将有助于正确的分型，同时部分阐明了ＮＨＬ的发生 。     

染色体异常在非霍奇金淋巴瘤临床应用中的价值

非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin lymphoma，NHL）是一组来源不同、生物学特征各异的异质性疾病。大量研究表明，非霍奇金淋巴瘤患者常伴有特异性的染色体异常。随着分子生物学和细胞遗传学的发展，有关NHL染色体核型异常在NHL诊断、治疗乃至预后判断中的价值的研究取得了重大的进展。本文就NHL的常见的几种染色体异常和染色体异常的检测在临床应用中的价值做一综述，并重点讨论非霍奇金淋巴瘤的分子异常，它不仅是其分子特点，而且是预测其预后和治疗反应的指征。     

艾滋病合并B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的护理

目的为艾滋病合并B细胞非霍奇金淋巴瘤患者在住院期间提供高质量的护理,提高患者的生活质量,延长其生命。方法对22例艾滋病合并B细胞非霍奇金淋巴瘤患者运用心理护理、化疗的护理、饮食及运动护理等。结果 21例患者以积极的心态配合治疗,顺利按计划完成化疗;1例患者并发症严重,不合适化疗,转本院艾滋病科专科治疗。结论治疗护理即使得当可使病情好转,患者生命得以延长,生活质量得以提高。     

125例非霍奇金淋巴瘤患者的临床和预后分析

本研究旨在分析非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床资料，探讨影响预后的因素。对125例NHL病例进行了回溯性分析。结果发现，125例病例中B—NHL85例（68％），T—NHL35例（28％），不能分类的5例（4％）。B—NHL易于侵犯骨髓，而T—NHL多伴有B症状，乳酸脱氢酶（LDH）升高，临床分期晚，国际预后指数（IPI）评分高，且T—NHL的3年存活率明显低于B—NHL。生存分析显示，年龄、B症状、LDH水平、临床分期为预后相关因素，免疫分型对预后无显著性影响。骨髓侵犯的发生率为31．2％（39／125），在B—NHL多见。骨髓侵犯方式与年龄、B症状、LDH水平、T／B免疫分型无关，但弥漫型骨髓侵犯多伴有肝脾肿大，且总体生存率明显低于局灶型。结论：年龄、B症状、LDH水平和临床分期是影响NHL预后的主要因素，免疫分型尚不足以成为判断预后的独立因素，骨髓侵犯方式对预后有一定的提示意义。     

自体CIK细胞辅助治疗非霍奇金淋巴瘤患者的临床观察

目的观察细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine induced killer cells)辅助治疗非霍奇金淋巴瘤的安全性及近期疗效。方法对6例经病理确诊为非霍奇金淋巴瘤并且存在结外器官侵犯的患者,取其自体外周血单个核细胞,在含10%血浆的RPMI-1640培养基中添加Anti-CD3mAb和rhIL-2联合诱导单个核细胞为CIK细胞,并将细胞进行自体回输。结果CIK细胞输注后可见患者体内CD3 CD56 细胞较前增加,影像学复查显示肿块缩小,治疗过程中主要出现畏寒、发热,未观察到其他明显副作用。结论自体单个核细胞可以高效扩增CIK细胞,回输治疗非霍奇金淋巴瘤安全有效,且无明显毒副作用。     

消化道非霍奇金淋巴瘤19例临床分析

非霍奇金淋巴瘤是一种起源于淋巴和造血相关组织的恶性肿瘤，胃肠道是最常见的好发部位。我院1998--2003年6月共收治消化道非霍奇金淋巴瘤19例，报道如下。     

含吡柔比星联合化疗方案治疗392例非霍奇金淋巴瘤患者长期随访结果分析

目的分析含吡柔比星（THP）方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的疗效和不良反直方法回顾性分析392例NHL患者临床特征及用含THP方案化疗加或不加放疗的近期疗效、不良反应和远期生存率结果392例NHL患者中，T／NK细胞NHL占23.2%，B细胞NHL占68．4%，最常见的病理类型为弥漫性大B细胞NHL（56.9％）和外周T细胞性NHL（12.5％）；中位年龄47（5～87）岁，大于60岁者占与26．0％；男性多见（61．0％）；一般状况较好（活动状态〈1级占92.6％）；有B症状者占25．0％；临床分期Ⅰ～Ⅱ期占63．2％；同际预后指数评分0～2分占84．7％：392例NHL患者接受化疗为主的治疗方法，绝大多数为CTOP方案（占93．9％），化疗后局部放疗占112例（28．5％）存可评价疗效的385例NHL患者中，总有效率88．5%，完全缓解率63.6％。368例患者共接受含THP的CTOP方案化疗1598个疗程，不良反应主要为骨髓抑制，其中Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少占12.8％，553个疗程（34．6％）必须用G-CSF支持或预防，Ⅲ～Ⅳ度血小板减少占1．0％，Ⅲ～IV度贫血占1．5％；脱发仅占19．8％；心脏毒性轻微，仅占5．8%；化疗相关死亡6例，中位随访24个月，预计1年、3年和5年生存率分别为86.4％、66.5%和59.2％，中位生存期尚未达到。结论采用含THP联合化疗方案治疗NHL疗效好、毒性较低，值得作进一步研究。     

126例伴骨髓侵犯的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者染色体分析及其临床意义

目的 研究伴有骨髓侵犯的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的染色体异常特点,探讨其预后意义.方法 回顾分析在我院诊断为骨髓侵犯且具有完整染色体结果的126例B细胞NHL患者的临床资料.染色体检查采取24 h短期培养法,R显带技术分析.结果 ①126例患者中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)49例,淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)24例,套细胞淋巴瘤(MCL)21例,滤泡性淋巴瘤(FL)12例,边缘区淋巴瘤(MZL)11例,小细胞淋巴瘤(SLL)9例.②126例患者中52例(41.3%)患者存在染色体异常,其中克隆性染色体异常38例,非克隆性染色体异常14例.22例为单一染色体异常,30例具有两种以上染色体异常.38例具有可分析的克隆性染色体异常者中,假二倍体22例(57.9%),低二倍体6例(15.8%),超二倍体10例(26.3%).14例具有可分析的非克隆性染色体异常者中,假二倍体10例(71.4%),超二倍体4例(28.6%).DLBCL、MCL、MZL、LPL、FL、SLL患者中分别有36例(73.4%)、8例(38.1%)、4例(36.4%)、2例(8.3%)、1例(8.3%)、1例(11.1%)检出染色体异常;③克隆性染色体异常(P=0.049)、具有两种以上染色体异常(P=0.045)以及第2号(P=0.011)、3号(P=0.013)、9号(P=0.048)、11号(P=0.044)、17号(P=0.002)、18号(P=0.015)、20号(P=0.004)染色体克隆性异常为DLBCL的预后不良因素.有两种以上染色体异常(P=0.039)以及3号(P=0.028)、13号(P=0.045)染色体克隆性异常是MCL的预后不良因素.未发现特定的染色体异常与其他淋巴瘤类型的预后相关.结论 采取骨髓标本进行染色体分析,侵袭性淋巴瘤染色体异常率高于惰性淋巴瘤;以复杂核型异常为主,部分特定染色体异常有一定的预后意义.

Abstract：

Objective To study the cytogenetic characteristics of B cell non-Hodgkin' s lymphoma (B-NHL) with bone marrow involvement, and to explore the clinical significance and prognosis. Methods Clinical data of 126 B-NHL patients with bone marrow involement diagnosed in our hospital were retrospectively analyzed. Chromosome banding analysis was performed after 24 h culture. Results ①The B-NHLs included were diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) 38.9% (49 cases), lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) 19% (24 cases), mantle cell lymphoma(MCL) 16.7% (21 cases), follicular lymphoma (FL) 9.5% (12 cases), marginal zone lymphoma (MZL) 8.7% (11 cases) and small lymphocytic lymphoma (SLL) 7.1% (9 cases). ②Chromosome aberrations (CA) were detected in 52 of 126 patients(41.3% ) by conventional cytogenetics( CC), including clonal CA 38 cases, and non-clonal CA 14 cases. Ploidy levels in 38 clonal CA cases were pseudodiploid (57.9%), hypodiploid ( 15.8% ) and hyperdiploid (26.3%). The incidence of chromosomal abnormalities among DLBCL, MCL, MZL, LPL, FL and SLL was 73.4%,38.1%, 36.4%, 8.3%, 8.3% and 11.1%, respectively. ③Clonal CA, CA more than two kinds, and CA of chromosomes 2, 3, 9, 11, 17, 18 and 20 were associated with shorter overall survival (OS) in DLBCL.More than two kinds of CA and CA of chromosome 3, 13 were associated with shorter OS in MCL. Conclusions The incidence of CA was higher in aggressive lymphoma than in indolent lymphoma. Complex CA were quite common, and some specific CA might have prognostic significance.     

早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤的治疗

目的　分析早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的治疗。方法　分析 1983年 1月至1997年 12月初治的、有病理证实的 2 13例早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤。根据AnnArbor分期 ,Ⅰ期 35例 ,Ⅱ期 178例。Ⅰ期单纯放射治疗 12例 ,综合治疗 2 3例 ;Ⅱ期单纯放射治疗 5 7例 ,单纯化疗 2例 ,综合治疗 119例。结果　全组 5年总生存率、癌症相关生存率和无病生存率分别为 6 5 %、70 %和6 1%。全组单纯放射治疗和综合治疗的 5年癌症相关生存率分别为 6 3%和 72 %(P >0 .0 5 ) ,5年无病生存率分别为 5 6 %和 6 2 %(P >0 .0 5 )。Ⅰ期患者单纯放射治疗和综合治疗的 5年癌症相关生存率均为 10 0 %;5年无病生存率分别为 10 0 %和 80 %,两者差异无显著性 (P >0 .0 5 )。Ⅱ期患者单纯放射治疗和综合治疗的 5年癌症相关生存率分别为 5 8%和 6 6 %,两者差异接近有显著性 (P =0 .0 5 1) ;5年无病生存率分别为 46 %和 6 0 %,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　Ⅰ期原发扁桃体NHL单纯放射治疗和综合治疗均取得好的疗效 ,综合治疗改善了Ⅱ期患者的无病生存率。综合治疗可改善早期扁桃体非霍奇金淋巴瘤患者的生存率。     

短疗程、高强度化疗方案治疗儿童青少年B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效

目的评价德国NHL-BFM-90方案治疗中国儿童青少年B细胞非霍奇金淋巴瘤（BNHL）的疗效和毒性。方法20岁以下的儿童青少年B-NHL患者42例，其伯基特淋巴瘤18例，弥漫性大B细胞淋巴瘤16例，间变性大细胞淋巴瘤8例；早期病例（Ⅱ期）10例，晚期病例（Ⅲ，Ⅳ期）32例所有患者均接受NHL-BFM-90方案化疗根据临床分期、血清乳酸脱氢酶（LDH）的水平等预后因素，分为低、中和高危3组。低危组（Ⅱ期患者）接受A和B疗程交替化疗4个疗程：中危组（Ⅲ期和LDH〈500U／L的Ⅳ期患者）接受AA和BB疗程交替化疗6个疗程高危组[LDH〉500U／L的Ⅳ期患者和中危组两疗程AA、BB治疗后不能完全缓解（CR）的患者]接受AA、BB和CC疗程交替化疗6个疗程每个疗程间隔18～21d结果37例（88％）患者获得CR，5例（12％）患者获得部分缓解（PR），其中1例接受自体造血干细胞移植，3例行残留病灶放疗，1例观察，主要不良反应为骨髓抑制和黏膜炎，以AA、BB和CC疗程明显，但均可耐受中位随访20（4～89）个月，按Kaplan-Meier方法进行生存率统计，2年全组无事件生存（EFS）率为86．24％，早期患者为100％，晚期患者为80．95％。结论短疗程、高强度化疗结合中枢神经系统预防的治疗策略能明显改善儿童青少年B-NHL患者的疗效和生存率，特别是对晚期患者的疗效更明显。     

原发性结外淋巴瘤的超声诊断价值

目的总结原发性结外淋巴瘤的超声表现特征及诊断价值,为早期确诊原发性结外淋巴瘤提供临床依据。方法回顾性分析20例原发性结外淋巴瘤患者的临床表现、病理免疫组化结果与超声检查结果等资料,所有患者均经手术或超声引导下穿刺活检确诊。患者以腹痛不适（10／20）或触及肿块（10／20）为临床症状就诊,病变部位行常规超声检查并评价病变处的彩色血流信号分级,检查胃部患者口服胃窗造影剂400ml。结果20例患者中原发性胃淋巴瘤9例（45％,9／20）,超声表现为胃壁局限性不规则增厚;肠道淋巴瘤5例（25％,5／20）,超声表现为腹腔内较大的异常低回声区：甲状腺淋巴瘤2例（10％,2／20）,超声表现为网格状低回声区;肝、乳腺、肾上腺、阴茎淋巴瘤各1例（各5％,1／20）,超声均表现为病变部位的低回声病灶。肿块体积范围（长径×宽径×厚径）在12mm×7mm×6mm～95mm×80mm×71mm之间。彩色多普勒成像示血流分级以I、II级居多（90％,18／20）。病理类型均为非霍奇金淋巴瘤,以B细胞淋巴瘤多见（50％,10／20）。结论原发性结外淋巴瘤超声表现复杂多样,缺乏特征,易被误诊。多数病例表现为低回声、形态规则的低血流分级病变,此现象在原发性结外淋巴瘤首诊中具有一定的警示作用,应引起重视。     

原发性上颌骨非霍奇金淋巴瘤1例

病例女,68岁,右侧颌面部渐进性增大包块4月余。查体:右侧颌面部肿胀,可触及3.5cm×4.0cm大小包块,质地中等,压痛明显,右侧鼻腔外侧壁向内隆起,全身浅表淋巴结无肿大。肝、脾肋下未及。实验室检查:WBC7.9×109?L,中性粒细胞0.59,淋巴细胞0.31,碱性磷酸酶正常。CT示右侧面颊脂肪深部见约3.5cm×3.7cm×4.5cm大小、密度均匀的软组织肿块,延伸至右鼻腔前部、口腔右侧壁、右上颌骨牙槽突及右上颌窦前下壁,右硬腭溶骨性骨质破坏,右上牙龈前部明显增厚(图1,2)。胸部X线及腹部B超检查未见异常。放疗后复查CT示右颌面部软组织肿块明显缩小,局部脂…     

114例套细胞淋巴瘤患者的临床病理学及分子遗传学特征研究

目的 探讨套细胞淋巴瘤(MCL)临床病理学特征、分子遗传学异常以及临床生物学行为.方法 采用HE、免疫组织化学(En Vision二步法)及间期荧光原位杂交技术(FISH)对114例MCL患者标本进行检查,观察临床病理学及肿瘤细胞免疫表型特点,部分病例标本进行IgH及CCND1基因断裂以及IgH-CCND1融合基因检测.结果 114例患者中男女比例为3.56:1,中位年龄60(20～83岁).发病部位累及淋巴结78例(68.42%),其中颈部49例(62.82%);累及结外36例(31.58%).114例患者中累及骨髓23例(20.18%).肿瘤细胞表达Ki-67(5%~90%),免疫表型CD3e、CD20、CD79a、PAX5、CD5、cyclinD1及Bcl-2的阳性率分别为0%、99.12%、96.43%、97.56%、67.89%、100%及94.12%.FISH检查25例患者中20例(80%)检测到CCNDl基因断裂.其中16例(80%)检测到IgH-CCNDI融合基因;检查9例患者均检测到IgH基因断裂,其中1例未检测到CCND1基因断裂及融合基因.75例患者有完整随访资料,随访时间2～57个月,中位生存期40.78个月.1、2及3年生存率分别为84.13%、68.09%及37.50%.Ki-67阳性率<40%组患者中位生存期较≥40%组明显延长(57个月对36个月,P=0.003).13例患者接受利妥昔单抗与常规化疗方案联合化疗,7例(53.85%)完全缓解,3例(23.08%)部分缓解,未达中位生存期;44例患者仪接受常规化疗,11例(25.00%)完全缓解,9例(20.45%)部分缓解,中位生存期28个月;两组比较分析P=0.052.结论 MCL多发于老年男性,临床主要表现为多发性淋巴结肿大,骨髓累及常见.临床生物学行为为侵袭性,预后较差,Ki67高表达提示预后不良,利妥昔单抗可明显改善患者生存.肿瘤细胞具有涉及CCND1的特征性基因改变.     

环氧合酶-2在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达及其与细胞增殖和预后的关系

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达及其与细胞增殖和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测43例B-NHL和10例良性淋巴结病变组织中COX-2和增殖细胞核抗原的表达。结果:COX-2在B-NHL中的阳性表达率为56%(24/43),明显高于对照组,差异具有显著性(χ2=5.119,P=0.024)。COX-2的表达与B-NHL的临床分期和组织病理学等级具有相关性(χ2=4.800,P=0.028和χ2=9.952,P=0.002)。43例B-NHL的平均增殖指数(MPI)为(41.48±5.10)%;COX-2阳性表达组的MPI[(43.35±4.80)%]显著高于阴性表达组[(37.50±2.90)%],差异具有显著性(t=4.68,P<0.01)。COX-2阴性表达患者其5年生存率要高于COX-2阳性表达患者(χ2=6.056,P=0.014)。Cox模型显示COX-2是一个独立的不良预后指标(P<0.01)。结论:B-NHL中COX-2表达上调。COX-2蛋白可以通过促进B淋巴瘤细胞的增殖而在B-NHL的发生和发展中起着重要作用,并且是B-NHL的一个有用预后指标。     

湖北地区1725例不育男性的外周血染色体核型分析

目的 研究湖北地区不育男性的细胞染色体异常及染色体多态性的发生情况.方法 回顾性分析2006年8月至2011年8月武汉大学人民医院生殖医学中心细胞遗传学实验室1725例不育男性患者的外周血染色体核型分析结果,其中包括严重少精症或无精症患者997例(A组),具有复发性自然流产和反复体外受精/单精子卵泡浆内显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)后结局不良728例(B组).结果 A组男性的染色体异常发生率为3.81%,无精症男性的染色体异常发生率(4.37%)高于严重少弱精症男性(3.69%).相互平衡易位和克氏征是最常见的结构和数目异常.其中,88例男性患者被发现为具有染色体多态性,发生率为8.83%.最常见的多态性发生于Y染色体.B组男性中共发现11例染色体异常,发生率为1.51%,11例患者均为结构异常.B组男性中发现53例染色体多态性,发生率为7.28%.最常见的多态性仍发生于Y染色体,发生率为6.59%(48/728).结论 不育症男性的染色体异常和多态性发生率明显较高.Y染色体多态性对于男性生育力有不良影响.应该鼓励不育男性进行全面的遗传学检查.