miR-155在弥漫性大B细胞淋巴瘤发病中的作用及可能机制

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’Slymphoma,NHL）,占成人NHL的30％-40％,5年生存率在25％左右。虽然现今已经有DLBCL的标准治疗方案,但是仍约有50％的患者不能治愈,因此了解调控DLBCL的发病机制,探索新的有效的治疗方法仍是研究者努力的方向。microRNA是近年来生物学研究的一大焦点,它是由一段非常短的非编码RNA序列组成,对多种生物学过程起调控作用。研究发现,miR-155是最著名的致瘤mieroRNA之一,在很多淋巴瘤中都过表达,在DLBCL中更是异常高表达。miR-155可以通过BMP／TGF．B和RhoA等多种信号通路促进淋巴瘤的发生,有望成为治疗DLBCL的新靶点。本文就miR-155在弥漫性大B细胞淋巴瘤发病中的作用和可能机制做一综述。     

外套细胞淋巴瘤及其他伴t(11;14)(q13;q32)易位的B细胞疾患的超微结构

近年来,依据形态学及免疫表型,能够对不同类型的B淋巴细胞增殖性疾患作出较准确的鉴定;但对于不典型病例,由于实验特征存在一定程度重叠,难以准确鉴别。而且,低到中度恶性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)往往进展为白血病,细胞遗传学及分子生物学对这些情况的鉴别诊断有一定价值。象t(14;18)(q32;q21)易位在滤泡中心型细胞淋巴瘤(FCL)那样,t(11;14)(q13;q32)易位是弥散性小细胞NHL的较特异标志,如外套细胞淋巴瘤(MCL)及部分慢性淋巴细胞白血病(CLL)、前B淋巴细胞白血病(B-PLL)、伴毛细胞性脾淋巴瘤(SLVL)、淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)等,其另一特征性遗传学异常:该易位断裂点将11q13染色体上的bcl-1位点与染色体14q32上的免疫球蛋白重链连接区拼接在一起,t(11;14)易位导致bcl-1的下调,以致细胞     

异基因造血干细胞移植治疗高危淋巴细胞肿瘤的护理

临床上常见的淋巴细胞肿瘤包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性粒细胞白血病急淋变。高危淋巴细胞肿瘤患者包括儿童及成人急性淋巴细胞白血病高危状态包括起病时白细胞增高、伴有融合基因等、慢性粒细胞白血病处于急变期或加速期、淋巴瘤高危病理类型包括Burkitt淋巴瘤,B/T淋巴母细胞性淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤如结外NK/T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。文献报道异基因外周血造血干细胞移植治疗成人T淋巴母细胞淋巴瘤、儿童高危及复发ALL患者安全、有效【1-2】。     

利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效观察

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占B细胞淋巴瘤的40％，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最大的一个亚型，也是中国患者最常见的类型。     

双色荧光原位杂交技术检测浆细胞白血病13号染色体缺失

为了解浆细胞白血病（PCL）中13号染色体缺失情况及其与临床特征的相关性，运用双色荧光原位杂交（FISH）技术及位于13q14和13q31的序列特异性DNA探针，对21例初发PCL患者的间期细胞进行13号染色体缺失的检测。结果显示，21例PCL中13例（61．9％）具有del（13q14）异常，其阳性细胞率在52％-98％之间；12例（57．4％）有del（13q31）异常，其阳性细胞率在50％-98％之间。13例del（13q14）异常患者中，12例伴有del（13q31），仅1例阴性。结论：PCL中13号染色体缺失发生率较高，大部分PCL患者13号染色体缺失片段可能涉及由13q14到13q31的整个区间。FISH技术是一种在分析PCL13号染色体缺失异常方面较为快速、准确和敏感的方法。     

口咽部B细胞来源非霍奇金淋巴瘤的CT诊断

目的：分析口咽部B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CT表现、特征,初步探讨不同病理类型B细胞来源NHL的CT表现特点,为临床诊断和治疗提供更为准确的信息。方法：对18例经病理证实的口咽部B细胞来源非霍奇金淋巴瘤的CT表现进行回顾性分析。结果：18例中,弥漫大B细胞淋巴瘤13例,占72．2％（13／18）,滤泡性淋巴瘤3例,占16．7％（3／18）,套细胞淋巴瘤1例,占5．6％（1／18）,结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）1例,占5．6％（1／18）。病变分布为：扁桃体NHL9例（弥漫大B细胞淋巴瘤8例、套细胞淋巴瘤1例）;舌根8例（弥漫大B细胞淋巴瘤5例、滤泡性淋巴瘤3例）;软腭1例,为结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）。18例病变均表现为肿块型。同时有淋巴结受累者12例（66．7％）,其中双侧受累者3例。结论：口咽B细胞来源NHL多发生于扁桃体及舌根。病理类型以弥漫大B细胞淋巴瘤为主,主要表现为肿块。CT对于B细胞来源NHL的鉴别诊断和病变范围的判断具有重要作用。     

一例上唇非霍杰金淋巴瘤累及皮肤大面积破溃的护理

恶性淋巴瘤（ML）是原发于淋巴结或淋巴外组织或器官的一种恶性肿瘤,根据临床病理特点分为霍杰金淋巴瘤（HD）和非霍杰金淋巴瘤（NHL）两大类。NHL的恶变细胞则为恶变细胞增殖形成的大量淋巴细胞,除来源于前体淋巴细胞的淋巴母细胞外,NHL均来源于经抗原刺激后处于不同分化、发育阶段的T、B或非T非B淋巴细胞。     

儿童高危非霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的探讨高危非霍奇金淋巴瘤（NHL）患儿的临床特征与治疗效果。方法对2003—2008年我院收治的24例高危NHL患儿的临床表现、检查、诊断、疾病进展及治疗方案进行分析。2例行自体外周血干细胞移植（APBSCT）,1例行血缘相关PBSCT。除2例淋巴母细胞白血病／淋巴瘤予BFM2002高危急性淋巴细胞白血病化疗方案外,余予德国B-NHL-BFM-90方案。结果2例急性髓细胞白血病微分化型（AML．U0）并噬血细胞综合征（HLH）误诊为Ⅳ期淋巴瘤合并HLH。3例患儿均移植成功。前体T细胞淋巴母细胞白血病／淋巴瘤除1例采用BFM2002高危急性T淋巴细胞白血病化疗方案效果尚满意外,余未达CR或复发。余14例中7例完全缓解;4例部分缓解;3例进展。结论结合细胞形态、病理免疫组化、流式细胞学检查,必要时多次活检对诊断高危NHL至为重要。高危NHL患儿仅部分对德国B-NHL-BFM-90方案反应良好,前体T细胞淋巴母细胞白血病／淋巴瘤需进一步探讨急性T淋巴细胞白血病化疗方案的优越性。应用PBSCT是治疗儿童高危NHL的有效方法之一,合适的移植时机和预处理至关重要。     

淋巴瘤比较基因组杂交研究

目的评价比较基因组杂交（CGH）技术在淋巴瘤研究中的应用价值。方法采用CGH技术检测20例淋巴瘤患者核型异常，部分病例与核型分析比较。结果20例淋巴瘤患者CGH核型异常检出率为60％。8例进行常规核型分析的患者，CGH检测出4例常规核型分析未发现的异常。8例弥漫大B细胞淋巴瘤5例发现染色体拷贝数改变，其中3例发现13号染色体长臂扩增。5例滤泡性淋巴瘤中3例分别检测出7q11-21和15c11-14扩增和18号三体。4例小淋巴细胞淋巴瘤中1例6q16—25缺失，1例发现复杂核型异常：1p21—23扩增伴有2p12-ter，9p13-ter，10p13-ter缺失。结论淋巴瘤患者存在多种染色体异常，CGH是一有用的分析淋巴瘤核型异常的分子细胞遗传学工具.     

双色荧光原位杂交技术检测慢性淋巴细胞白血病IgH基因易位

目的 了解慢性淋巴细胞白血病（CLL）中染色体14q32上IgH基因易位情况，探讨其与CLL疾病进展的关系。方法 运用位于14q32上IgH基因两端的序列特异性DNA探针IGHC、IGHV和双色间期荧光原位杂交（FISH）技术对70例初发的B细胞CLL（B—CLL）患者的间期细胞进行IgH基因易位重排情况的检测。结果 70例B—CLL中8例（11．4％）有IgH基因易位重排，其阳性细胞率为10．5％～53．0％之间，且IgH基因易位在不同性别、年龄和Binet分期中差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 IgH基因异位在B—CLL中属易发事件，对B—CLL的发生和发展的作用有待进一步研究。FISH是一种在分析B—CLL中IgH基因易位异常方面较为快速、准确和敏感的方法。     

126例伴骨髓侵犯的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者染色体分析及其临床意义

目的 研究伴有骨髓侵犯的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的染色体异常特点,探讨其预后意义.方法 回顾分析在我院诊断为骨髓侵犯且具有完整染色体结果的126例B细胞NHL患者的临床资料.染色体检查采取24 h短期培养法,R显带技术分析.结果 ①126例患者中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)49例,淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)24例,套细胞淋巴瘤(MCL)21例,滤泡性淋巴瘤(FL)12例,边缘区淋巴瘤(MZL)11例,小细胞淋巴瘤(SLL)9例.②126例患者中52例(41.3%)患者存在染色体异常,其中克隆性染色体异常38例,非克隆性染色体异常14例.22例为单一染色体异常,30例具有两种以上染色体异常.38例具有可分析的克隆性染色体异常者中,假二倍体22例(57.9%),低二倍体6例(15.8%),超二倍体10例(26.3%).14例具有可分析的非克隆性染色体异常者中,假二倍体10例(71.4%),超二倍体4例(28.6%).DLBCL、MCL、MZL、LPL、FL、SLL患者中分别有36例(73.4%)、8例(38.1%)、4例(36.4%)、2例(8.3%)、1例(8.3%)、1例(11.1%)检出染色体异常;③克隆性染色体异常(P=0.049)、具有两种以上染色体异常(P=0.045)以及第2号(P=0.011)、3号(P=0.013)、9号(P=0.048)、11号(P=0.044)、17号(P=0.002)、18号(P=0.015)、20号(P=0.004)染色体克隆性异常为DLBCL的预后不良因素.有两种以上染色体异常(P=0.039)以及3号(P=0.028)、13号(P=0.045)染色体克隆性异常是MCL的预后不良因素.未发现特定的染色体异常与其他淋巴瘤类型的预后相关.结论 采取骨髓标本进行染色体分析,侵袭性淋巴瘤染色体异常率高于惰性淋巴瘤;以复杂核型异常为主,部分特定染色体异常有一定的预后意义.

Abstract：

Objective To study the cytogenetic characteristics of B cell non-Hodgkin' s lymphoma (B-NHL) with bone marrow involvement, and to explore the clinical significance and prognosis. Methods Clinical data of 126 B-NHL patients with bone marrow involement diagnosed in our hospital were retrospectively analyzed. Chromosome banding analysis was performed after 24 h culture. Results ①The B-NHLs included were diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) 38.9% (49 cases), lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) 19% (24 cases), mantle cell lymphoma(MCL) 16.7% (21 cases), follicular lymphoma (FL) 9.5% (12 cases), marginal zone lymphoma (MZL) 8.7% (11 cases) and small lymphocytic lymphoma (SLL) 7.1% (9 cases). ②Chromosome aberrations (CA) were detected in 52 of 126 patients(41.3% ) by conventional cytogenetics( CC), including clonal CA 38 cases, and non-clonal CA 14 cases. Ploidy levels in 38 clonal CA cases were pseudodiploid (57.9%), hypodiploid ( 15.8% ) and hyperdiploid (26.3%). The incidence of chromosomal abnormalities among DLBCL, MCL, MZL, LPL, FL and SLL was 73.4%,38.1%, 36.4%, 8.3%, 8.3% and 11.1%, respectively. ③Clonal CA, CA more than two kinds, and CA of chromosomes 2, 3, 9, 11, 17, 18 and 20 were associated with shorter overall survival (OS) in DLBCL.More than two kinds of CA and CA of chromosome 3, 13 were associated with shorter OS in MCL. Conclusions The incidence of CA was higher in aggressive lymphoma than in indolent lymphoma. Complex CA were quite common, and some specific CA might have prognostic significance.     

间期荧光原位杂交技术检测恶性血液病的11q23/MLL基因重排

目的分析伴有11q23／MLL基因重排的恶性血液病的细胞遗传学特点,探讨荧光原位杂交技术（FISH）在诊断及鉴定恶性血液病11q23／MLL基因重排中的价值。方法用间期FISH分析11q23／MLL基因易位细胞的30例恶性血液病患者的核型特征,用MLL双色分离探针绿色标记在（5′MLL,光谱绿）和（3′MLL,光谱桔红）。结果应用常规细胞遗传学及间期FISH分析白血病患者30例,结果显示11q23＋／MLL＋患者9例（30．0％）,12q23-／MLL＋患者4例（13．3％）,11q23＋／MLL-患者2例（6．7％）,11q23-／MLL-患者15例,检测到部分病例染色体核型分析与间期FISH方法检测11q23异常与MLL基因重排不一致。结论FISH在检测11q23／MLL基因重排方面与传统的常规细胞遗传学相比具有检出率高的优势,能更有效、直观地分析恶性血液病的染色体异常,对于恶性血液病的诊断以及异常染色体的检出具有广泛的应用前景。     

原发扁桃体淋巴瘤的类型构成研究:213例会诊病例分析

目的探讨会诊病例中原发扁桃体淋巴瘤的病理类型、构成比率以及疑难会诊病例病种。方法收集北京友谊医院2005年1月至2013年11月213例原发扁桃体淋巴瘤的会诊病例,对其临床资料、病理组织学及免疫组织化学标记结果进行回顾性分析,按世界卫生组织(WHO,2008年版)分类标准进行病理诊断及分类,并与国内外原发扁桃体的淋巴瘤进行对比分析。结果 213例原发扁桃体淋巴瘤中,非霍奇金淋巴瘤(NHL)212例(99.5%),霍奇金淋巴瘤(HL)1例(0.5%)。NHL中B细胞来源183例(85.9%),T细胞或NK细胞来源29例(13.6%)。NHL中,检出率构成比居前5位的分别为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型(DLBCL-NOS)138例(64.8%),滤泡性淋巴瘤(FL)12例(5.6%),黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤(MALT)12例(5.6%),结外NK/T细胞淋巴瘤11例(5.2%),外周T细胞淋巴瘤-非特殊类型(PTCL-NOS)9例(4.2%)。本组病例中HL仅1例(0.5%),为经典HL-混合细胞型。病变部位:左侧93例(43.7%),右侧96例(45.1%),双侧24例(11.2%)。结论 213例原发扁桃体淋巴瘤的会诊病例中,包括209例已明确分型和4例未能明确分型病例。已明确分型的病例共12种不同的病理类型。其中,NHL发病远多于HL,B细胞淋巴瘤中以DLBCL-NOS最多见,T细胞或NK细胞淋巴瘤中以结外NK/T细胞淋巴瘤最多见,HL罕见。     

119例慢性髓细胞白血病急变期核型分析

为了探讨慢性髓细胞白血病急变期（CML-BC）核型变化规律及意义，应用R显带技术对119例CML-BC患者的核型资料进行分析，并在其中随机选出28例以荧光原位杂交法（FlSH）检测衍生9号染色体[der（9）]是否缺失．结果表明：124例核型检查中Ph阴性11例（8．9％），P11阳性113例（91．1％），其中典型易位104例（83．9％），单纯变异易位4例（3．2％），复杂变异易位5例（4．0％）；Ph阴性CML-BC中72．6％伴有附加染色体异常，主要类型是：i（17q）、＋14，Ph阳性者72．3％伴有附加染色体异常，主要类型是：＋Ph、＋8、i（17q）；Ph阴性CML-BC急变时间为2-66月，平均29．0月，Ph阳性者急变时间为1-127月，平均34．2月，两组比较无统计学差异（P〉0．05）；FlSH检测发现5例（5／28，17．9％）der（9）缺失。结论：慢性髓细胞白血病急变期附加染色体异常多见，FlSH技术可有效检测der（9）缺失．     

淋巴瘤比较基因组杂交研究

目的评价比较基因组杂交(CGH)技术在淋巴瘤研究中的应用价值。方法采用CGH技术检测20例淋巴瘤患者核型异常,部分病例与核型分析比较。结果20例淋巴瘤患者CGH核型异常检出率为60%。8例进行常规核型分析的患者,CGH检测出4例常规核型分析未发现的异常。8例弥漫大B细胞淋巴瘤5例发现染色体拷贝数改变,其中3例发现13号染色体长臂扩增。5例滤泡性淋巴瘤中3例分别检测出7q11-21和15q11-14扩增和18号三体。4例小淋巴细胞淋巴瘤中1例6q16-25缺失,1例发现复杂核型异常:1p21-23扩增伴有2p12-ter,9p13-ter,10p13-ter缺失。结论淋巴瘤患者存在多种染色体异常,CGH是一有用的分析淋巴瘤核型异常的分子细胞遗传学工具。     

核苷酸剪切修复酶XPD基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病风险的研究

本研究探讨核苷酸剪切修复基因XPD基因多态与非霍奇金淋巴瘤（NHL）发病风险的关系。以309名NHL患者和305名健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测XPDG23591A、A35931C位点的基因多态,并应用非条件logistic回归方法进行数据分析,比较不同基因型与NHL发病风险的关系。结果表明,XPDG23591A和A35931C基因多态性与NHL发生无显著相关性。进一步将NHL分为滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、其他B细胞-NHL和T细胞-NHL4大类分析显示,在4类NHL中XPD23591位点变异基因型GA＋AA型频率分别为16.3%、18.0%、10.5%、18.4%,对照组为12.5%。携带A变异基因型者发生各类NHL危险度（OR值）分别约为每GG型的1.43、1.58、0.89和1.50倍,但各病例组与对照组间差异无显著性（p〉0.05）;在4类NHL中XPD35931位点变异基因型AC＋CC型频率分别约为15.2%、15.8%、18.4%、12.5%,与对照组11.5%相比,变异基因型频率有所增加,携带C变异基因型者发生各类NHL危险度分别约为AA型的1.41、1.48、1.75和1.12倍。但差异均无统计学显著性（p〉0.05）。结论：中国山东地区汉族人群中XPDG23591A、G35931C位点基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病无关。     

156例骨髓增生异常综合征的细胞遗传学及临床实验研究

目的探讨国内骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者染色体核型及其演变和其分子遗传学特征。方法回顾性分析2000年至2009年诊断为MDS的156患者,按WHO标准进行诊断分型。常规细胞遗传学(conventional cytogenetics,CC)采用骨髓细胞24 h培养法和染色体R显带技术进行核型分析。部分病例联合应用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)研究其分子遗传学改变的情况。结果 156例患者中初诊具有克隆性染色体异常65例,占41.7%(65/156)。仅数目异常20例,占30.8%(20/65),以+8、-5、-7、+11多见;仅结构异常32例,占49.1%(32/65),以20q-、5q-、7q-多见。数目结构两种异常同时存在的13例,占20%(13/65)。联合荧光原位杂交技术可使MDS克隆性染色体异常检出率、临床诊断率大为提高。结论联合应用FISH和染色体核型分析技术检测MDS细胞可以优势互补,使结果更加准确、可靠,更适合于临床诊断、疗效判定以及微小残留病变的检测。     

连续R显带和荧光原位杂交技术在白血病诊断中的应用

目的探讨连续R显带和荧光原位杂交技术(FISH)在鉴定自血病染色体复杂变异易位中的应用。方法对15例核型分析有疑问的标本在R显带基础上再进行荧光原位杂交。对比分析同一中期分裂相的显带和FISH结果。结果4例应用BCR／ABL探针；4例PML／RARa探针；4例AML1／ETO探针；2例IgH探针；1例MLL探针。经显带结果与FISH结果对比分析，9例疑似的复杂易位得到确证，并精确定位。6例核型结果得到修正。结论连续R显带和FISH方法在复杂变异易位的鉴定方面与传统的核型分析和直接FISH检测相比具有明显的优势。在自血病的诊断方面．对于未知异常染色体的检出将具有更广泛的应用前景。     

淋巴瘤白血病的病理类型与临床特征分析

目的 探讨淋巴瘤白血病(LML)患者的病理类型和临床表现.方法 按照2008年世界卫生组织(WHO)造血与淋巴组织肿瘤分类方案,回顾性分析692例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中127例LML患者病理类型与临床特征.应用组织形态学、免疫组织化学、流式细胞术和骨髓检查结合临床资料进行研究.结果 15种NHL病理类型发生LML,其中发病率较高的NHL病理类型依次为B原始淋巴细胞淋巴瘤(B-LBL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和T原始淋巴细胞淋巴瘤(T-LBL).LML的T和B细胞亚型分别为45例和74例.两组总体生存(OS)率差异有统计学意义(P＜0.01).81例患者初诊时已为LML,46例患者在病程1～88个月发展为LML,原发淋巴结内和淋巴结外者分别为96例和31例,LBL和急性淋巴细胞白血病、SLL和慢性淋巴细胞白血病有不同的发病形式和发展阶段.结论 LML并不少见.发生LML的病理类型有15种之多.其临床表现比较特殊,尤其是原发淋巴结外的LML更为独特.     

荧光原位杂交技术在急性早幼粒细胞白血病诊断中的应用

目的　探讨临床表现急性早幼粒细胞白血病 (APL)明显特征而核型分析正常或非典型t(15 ;17)患者是否伴有分子异常及荧光原位杂交 (FISH)技术在APL诊断中的应用价值。方法　应用常规细胞遗传学分析APL初诊患者 193例 ,选取其中 32例进行FISH法检测。部分病例应用RT PCR作补充检测。结果　 193例APL患者中 132例 (6 8.4 % )常规核型分析检出t (15 ;17) (q2 2 ;q12 )。 193例中选出 32例按核型分析结果分为 3组 :第 1组 14例检出t(15 ;17) ;第 2组 13例未检出t(15 ;17) ;第 3组 5例为涉及 15和 17号染色体的变异复杂易位。第 1组病例FISH检测结果均为阳性 ,与核型分析相符。第 2组核型分析未发现t(15 ;17) ,但FISH结果证实该组病例均具有PML/RARα融合基因。第 3组FISH检测不但检出PML/RARα融合基因 ,而且确定其阳性信号不在 15 q上 ,而位于除 15 ,17号染色体外的其他染色体上。结论　临床表现APL特征的患者 ,不论核型分析是否发现典型t(15 ;17) ,FISH和RT PCR检测均存在PML/RARα融合基因。在APL的诊断方面 ,FISH法不仅具有高灵敏度和高准确度 ,而且可以精确定位复杂核型中融合信号的位置。因此对于常规细胞遗传学分析不能确定的APL初诊患者 ,FISH检测是必要的补充。