稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3表达的影响

目的:观察稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法:选取6～8周ApoE基因敲除小鼠建立动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块模型,随机分为空白对照组,模型组,他汀组,稳斑汤低、中、高剂量组。空白对照组和模型组分别予以生理盐水灌胃,西药组及稳斑汤低、中、高剂量组分别予以阿托伐他汀及不同剂量稳斑汤干预。取小鼠主动脉组织HE染色进行病理学观察,并采用蛋白质印迹法(免疫印迹试验)检测Bax、Bcl-2和Caspase-3的蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组的Bcl-2蛋白表达水平均降低(P0.05),Bax、Caspase-3蛋白表达水平均升高(P0.05);与模型组比较,稳斑汤不同剂量组Bcl-2的蛋白表达水平均升高(P0.05),Caspase-3、Bax的蛋白表达水平均降低(P0.05);与他汀组比较,稳斑汤高剂量组Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白表达水平无明显差异(P0.05)。光镜下观察稳斑汤各剂量组和他汀组斑块面积均小于模型组。结论:稳斑汤可能通过下调ApoE基因敲除小鼠AS不稳定斑块凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax的表达,上调其Bcl-2的表达来干预AS不稳定斑块的形成及破裂。     

稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化不稳定斑块HSP70表达的影响

目的 观察搜风祛痰法中药复方稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化（AS）不稳定斑块HSP70表达的影响.方法 ApoE基因敲除小鼠高质饮食喂养13周后,待其形成成熟的AS斑块,随机分为模型组、稳斑汤低剂量组、稳斑汤中剂量组、稳斑汤高剂量组、西药组、空白对照组.各组相应处理13周后,取主动脉组织HE染色后在光学显微镜下进行病理学观察,然后采用免疫组化和RT-PCR技术检测HSP70的表达水平.结果 治疗组主动脉组织中HSP70表达水平高于对照组（P＜ 0.05或P＜0.01）,稳斑汤高剂量组HSP70表达水平与西药组无明显差异（P＞0.05）.结论 搜风祛痰中药复方稳斑汤可通过影响HSP70以稳定易损斑块,其机制可能与HSP70对心血管系统的保护作用相关.     

稳斑汤对AopE基因敲除动脉粥样硬化小鼠不稳定斑块TLR4的影响

目的研究稳斑汤防治动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块形成和破裂的可能作用机制。方法采用高脂饲料喂养Apo E基因敲除小鼠建立AS模型,将造模成功的60只小鼠随机分为模型对照组、西药组和稳斑汤低、中、高剂量组,每组12只;另将C57BL/6J小鼠12只设为空白对照组。空白对照组不予处理,模型对照组给予每天0.3 ml的生理盐水;稳斑汤低、中、高剂量组分别给予稳斑汤6.175、12.35、24.7 g/(kg·d),西药组给予阿托伐他汀钙片27.3 mg/(kg·d),均每日灌胃1次,给药13周。取腹主动脉,进行HE染色病理观察,检测各组Toll样受体4(TLR4)mRNA的表达水平。结果模型对照组血管腔内可见明显的粥样硬化斑块出现,斑块内可见大量泡沫细胞,偶见炎性细胞浸润;稳斑汤中、高剂量组及西药组动脉内膜大部分较为光滑,偶见内膜不全。模型对照组腹主动脉组织中TLR4 mRNA的表达水平明显高于空白对照组(P0.01);稳斑汤低、中、高剂量组及西药组TLR4 mRNA的表达水平明显低于模型对照组(P0.01)。稳斑汤低、中剂量组TLR4 mRNA水平明显高于西药组(P0.01),而稳斑汤高剂量组与西药组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论稳斑汤降低AS小鼠腹主动脉组织中TLR4 mRNA的表达可能是其防治AS斑块的形成和破裂机制之一。     

搜风祛痰中药复方对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块HO-1和HSP70表达的影响

目的观察搜风祛痰中药复方对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块HO-1和HSP70的影响。方法将造模成功的Apo E基因敲除小鼠,分别给予阿托伐他汀钙以及低剂量、中剂量、高剂量稳斑汤干预,模型组和空白对照组采用生理盐水灌胃。给药13周后,采用免疫组化和RT-PCR技术检测HO-1和HSP70的表达水平。结果与空白对照组相比,模型组HO-1和HSP70阳性表达量明显减小(P0.01);与模型组相比,西药组及稳斑汤各剂量组均能增加HO-1和HSP70阳性表达量(P0.05或P0.01);与西药组相比,中药高剂量组增加HO-1和HSP70阳性表达量无差异(P0.05)。结论搜风祛痰中药复方稳斑汤可能通过影响HO-1和HSP70的表达而干预AS斑块形成及破裂。     

搜风祛痰中药复方对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块HO-1和PPARγ表达的影响

目的观察搜风祛痰中药复方对Aop E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块血红素氧化酶(HO-1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的影响。方法将造模成功的Apo E基因敲除小鼠,分别给予阿托伐他汀以及低剂量、中剂量、高剂量稳斑汤干预,模型对照组采用生理盐水灌胃。给药13周后,取腹主动脉脉,取小鼠主动脉组织HE染色进行病理学观察,并采用免疫组化和RT-PCR技术检测HO-1和PPARγ的表达水平。结果各组小鼠腹主动脉组织中HO-1和PPARγ的表达水平治疗组明显高于模型对照组(P0.01)。结论搜风祛痰中药复方稳斑汤可能通过影响HO-1和PPARγ的表达而干预AS斑块形成及破裂。     

小陷胸汤加味对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的观察小陷胸汤加枳壳水提液对ApoE基因敲除小鼠[ApoE(-/-)小鼠]病理学改变的影响。方法 4～6周龄ApoE(-/-)小鼠高脂饲料饲养19周,随机处死2只,取主动脉根部,病理切片证实AS斑块形成后,随机分为小陷胸汤加枳壳组(治疗组)、普拉固组(对照组)和病理模型组(模型组),继续给予高脂饲料喂养并施加干预因素;普通C57BL/6J小鼠设为正常对照组(正常组),给予普通饲料喂养。给药16周后,取主动脉,进行病理观察。结果与模型组相比,治疗组斑块脂质核心缩小、纤维帽增厚,稳定性增强。结论小陷胸汤加枳壳具有增强动脉粥样硬化斑块稳定性的作用。     

冠心康对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的观察中药复方制剂冠心康对载脂蛋白E(Apo E)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制。方法 30只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以及辛伐他汀组,每组10只,另10只C57BL/6/J小鼠设为正常对照组。正常组及模型组每日给予0.9%NaCl溶液灌胃,辛伐他汀以及冠心康组每日分别予以相应药物灌胃,观察至19周龄取材。采用生化方法检测各组小鼠血脂变化,采用HE染色法观察小鼠主动脉壁损伤情况,并采用实时荧光定量PCR方法检测心脏内皮素1(ET-1)、组织因子(TF)及纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)mRNA水平。结果与正常组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,冠心康组小鼠TC、TG、LDL-C下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),但HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);辛伐他汀组小鼠TG及LDL-C水平下降,TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),而TC、HDL-C水平及ET-1 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。冠心康组与辛伐他汀组比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠可调控其血脂及ET-1、TF、PAI-1基因表达水平,具有抗动脉粥样硬化作用。     

软脉灵口服液对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响

目的观察软脉灵口服液对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响,探讨其稳定斑块的机制。方法30只6～8周龄ApoE基因敲除小鼠,饲以高脂饲料12周后,随机分为模型组、软脉灵组、辛伐他汀组,另以6只正常C57BL/6J小鼠作为对照组。分别给药12周后,小鼠眼眶静脉采血测定胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),HE染色观察小鼠主动脉病理形态学变化,免疫组化法测定以CD105标记的斑块内微血管密度(MVD)及小鼠主动脉CD105表达。结果与模型组比较,软脉灵组、辛伐他汀组TC、LDL-C、TG 显著降低,而 HDL-C 显著升高(P＜0.01);且病理损伤程度减轻,MVD 降低,CD105蛋白表达显著降低(P＜0.01)。软脉灵组与辛伐他汀组比较,上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。结论软脉灵口服液可能通过降低斑块内CD105蛋白表达,抑制血管新生,达到稳定动脉粥样硬化斑块目的。     

连翘苷对ApoE基因敲除小鼠主动脉斑块形成的干预作用研究

目的评价连翘苷对主动脉斑块形成的干预作用。方法采用Apo E-/-小鼠喂养西方膳食饲料的方法建立动脉粥样硬化模型,建模同时用连翘苷低、中、高三个剂量(5 mg·kg-1、15 mg·kg-1、45 mg·kg-1BW)进行灌胃干预,连续12周。12周后,比较各组主动脉斑块面积以及Ac LDL刺激下的骨髓来源巨噬细胞PPAR-r、ABCA1、ABCG1、SR-B1基因的表达情况。结果与模型对照组相比,连翘苷中、高剂量组的主动脉斑块面积减少(P0.05),骨髓来源巨噬细胞PPAR-r、ABCA1、ABCG1、SR-B1基因表达均上调(P0.01,P0.05)。结论连翘苷具有一定的抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与促进巨噬细胞胆固醇流出的途径有关。     

黄芪注射液对小鼠胸腺萎缩后的淋巴细胞凋亡及相关基因Caspase-3表达的影响

目的:观察黄芪注射液对小鼠急性胸腺萎缩后的T淋巴细胞凋亡及相关基因Caspase-3表达的影响。方法:昆明小鼠48只,随机等分为对照组、模型组、IL-2组、黄芪注射液治疗组。分别采用TUNEL法及免疫组织化学与医学图像分析系统结合的方法检测各组小鼠胸腺组织T淋巴细胞凋亡及Caspase-3蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组淋巴细胞凋亡数目及Caspase-3蛋白表达均显著增多(P<0.01)。与模型组相比,黄芪注射液组小鼠胸腺组织淋巴细胞凋亡数目及Caspase-3蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:黄芪注射液可通过抑制胸腺T淋巴细胞凋亡来发挥保护胸腺萎缩的作用,其抗凋亡机制可能与下调Caspase-3蛋白表达相关。     

血竭提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性及清道夫受体CD36表达的影响

目的观察血竭提取物对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块成分、血脂及清道夫受体CD36 mRNA表达的影响,探讨血竭提取物稳定斑块的作用及可能机制。方法33只6～8周龄ApoE-/-小鼠予高脂饮食喂养13周后,随机分为3组:模型组、血竭提取物(450.5 mg/kg)组、辛伐他汀(9.01 mg/kg)组(阳性对照组),每组11只。继续高脂喂养并给予相应药物治疗13周后,检测血脂,取主动脉根部4个切面,分别行HE染色和Movat染色,采用易损指数[(细胞外脂质成分 泡沫细胞)/(平滑肌细胞 胶原成分)]综合评价药物对小鼠主动脉斑块稳定性的影响。实时荧光定量PCR法检测主动脉内CD36 mRNA的表达。结果给药13周后,血竭提取物组和辛伐他汀组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低(P<0.01),两组间比较无显著差异(P>0.05)。血竭提取物组血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平与模型组比较显著降低(P<0.05、0.01),而主动脉内CD36 mRNA的表达与模型组比较亦显著降低(P<0.01)。结论血竭提取物可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,其机制与调节血脂、抑制清道夫受体CD36 mRNA的表达有关。     

比伐芦定对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的观察比伐芦定对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响。方法将20只Apo E-/-小鼠随机分成模型组和治疗组,10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。模型组和治疗组给予高脂饲料喂养,空白组给予普通饲料喂养。于第9周开始,治疗组给予比伐芦定治疗4周。全自动生化分析仪检测血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C含量,Elisa法检测各组小鼠血清TN F-α、IL-6水平变化,R T-PCR法检测主动脉VEGF、MMP-9、HIF-1αm R N A表达水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6水平显著升高(P0.01),HDL水平显著降低(P0.01),VEGF、MMP-9、HIF1-αm R N A表达水平显著升高(P0.01);与模型组比较,治疗组小鼠血清水平、炎症因子水平以及VEGF、MMP-9、HIF1-αm R N A表达水平明显改善(P0.01)。结论中药水蛭的有效成分水蛭素的人工合成药物比伐芦定能够通过改善血脂水平,血清炎症因子水平及血管新生等方面发挥良好的抗动脉粥样硬化作用。     

褪黑素对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的抑制作用

目的:研究褪黑素时ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响.方法:选用ApoE基因敲除小鼠作为动脉粥样硬化的动物模型,给予褪黑素干预治疗6周后,检测褪黑素对ApoE基因敲除小鼠氧自由基代谢状态及动脉粥样硬化的影响.结果:与正常对照组小鼠相比,ApoE基因敲除小鼠血清及肝组织丙二醛(MDA)含量明显增加,而血清及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)的含量显著降低;褪黑素治疗后可明显增加SOD的活性,降低MDA的含量,并可以减少ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块的面积.结论:褪黑素能有效的抑制ApoE基因敲除小鼠体内氧化应激反应,增强其抗氧化能力,从而抑制动脉粥样硬化的形成及发展.     

黄连提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块Perilipin和PPAR-γ基因表达的影响

目的 观察黄连提取物对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化（AS）易损斑块内周脂素（perilipin）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）基因表达的影响,探讨黄连提取物稳定AS斑块的作用及可能机制。方法 33只6～8周龄ApoE基因敲除小鼠予高脂饮食喂养13周,待其形成成熟的AS斑块后,随机分为3组：模型组、黄连提取物组、辛伐他汀组（阳性对照组）,每组11只。继续高脂喂养,并按体重比折算给予小鼠临床推荐剂量的相应药物治疗13周,处死动物,每只小鼠分别取主动脉根部的4个切面,分别行HE染色和Movat染色,观察并计算各组小鼠主AS斑块内埋藏纤维帽的平均数目,实时荧光定量PCR法检测主动脉内perilipin和PPAR-γmRNA的表达。结果 给药13周后,黄连提取物组斑块内埋藏纤维帽的数目与模型组比较明显减少（P<0.05）,并且斑块内perilipin mRNA的表达与模型组比较显著降低（P<0.05）,而PPAR-γmRNA的表达较模型组显著增加（P<0.01）。结论 在临床推荐剂量上,黄连提取物可显著减少ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块破裂次数,有助于稳定易损斑块,其机制可能与促进小鼠AS斑块内PPAR-γmRNA表达,抑制perilipin mRNA表达有关。     

定心方下调ApoE基因敲除小鼠内脏脂肪素表达的研究

目的:观察定心方对ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)主动脉粥样硬化病变的影响,并初步探讨血清内脏脂肪素(visfatin)在其中的作用。方法:将40只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为5组。模型组灌服等剂量生理盐水;定心方低、中、高剂量组灌服定心方药液9.295g/(kg.d)、18.59g/(kg.d)、37.18g/(kg.d);辛伐他汀组灌服辛伐他汀5mg/(kg.d)。另设相同基因背景和周龄的C57BL/6J小鼠为空白对照组。12周后测定小鼠体质量、血清生化指标及visfatin、hs-CRP、TNF-a水平;对主动脉粥样硬化病变进行病理学检查。结果:与模型组相比,定心方低、中、高剂量组小鼠体重增加值明显降低(P<0.05),定心方高剂量组血脂水平及血清visfatin、hs-CRP、TNF-α含量显著低于模型组(P<0.01)。定心方低、中、高组斑块面积分别较模型组减少39.3%、75.0%、86.5%(P<0.01)。结论:定心方可降低ApoE-/-小鼠血脂水平,抑制动脉粥样硬化的形成,其作用机制可能与降低血清visfatin水平有关。     

清热中药对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的观察穿心莲、黄芩、知母、牡丹皮和青蒿对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的影响。方法以ApoE基因缺陷小鼠制作动脉粥样硬化模型,随机分为对照组、穿心莲组、黄芩组、知母组、牡丹皮组、青蒿组及辛伐他汀组,治疗13周后测定血脂、超敏C反应蛋白（hs-CRP）,并取主动脉进行病理学观察,测量斑块面积、血管横截面积、脂质中心面积、最小纤维帽厚度,计算校正斑块面积（斑块面积/血管横截面积）及脂质中心面积占斑块面积百分比。结果与对照组比较,各清热中药组血脂无明显差异,但hs-CRP明显下降。黄芩组、知母组、青蒿组的校正斑块面积明显低于对照组,各中药组脂质中心面积明显低于对照组,穿心莲组、黄芩组、青蒿组的脂质中心面积在斑块中的百分比明显低于对照组;各中药组的最小纤维帽厚度明显高于对照组。结论上述清热中药可能干预ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的形态结构,稳定斑块,其作用可能与抗炎有关。     

活血、益气、化痰中药对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的 以中药提取物为切入点,观察中医不同治法对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉斑块稳定性的影响.方法 70只ApoE-/-小鼠高脂喂养13周,随机分为活血组(丹参酮),益气组(西洋参茎叶总皂苷)、化痰组(瓜萎提取物)、模型组、阳性对照组(辛伐他汀).予药物治疗13周后,采用形态学方法 ,利用易损指数综合评价药物对斑块稳定性的影响.结果 与模型组比较,3个中药组小鼠斑块易损指数均有所降低,纤维帽长度/斑块内膜比值均有所增加,瓜蒌提取物组埋藏纤维帽数目显著减少.结论 活血、益气、化痰中药有效部位均可通过改善斑块内部成分稳定斑块,化痰中药瓜篓提取物在减少斑块破裂次数方面可能更有优势,其具体作用值得深入研究.     

活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠血脂和动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响

目的 观察活血（三七总皂苷）、解毒（黄连提取物）、活血解毒中药有效部位（虎杖提取物、大黄醇提物）对ApoE基因敲除小鼠血脂和主动脉粥样斑块炎症反应的影响。 方法 ApoE基因敲除小鼠予高脂饮食喂养26周,给药13周后,处死检测血脂,并取出心脏及主动脉,石蜡包埋,取主动脉根部4个切面,分别行HE染色、Movat染色,测量并计算脂质核心占斑块总面积的百分比以及斑块内脂质成分/胶原成分比值;每个样本取4个切面的平均值。免疫组织化学染色法观察小鼠主动脉根部粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。结果 给药13周后,斑块内脂质核心面积、斑块内脂质成分/胶原成分比值,中药各给药组与模型组比较均有不同程度降低（P＜0.01）,其中活血解毒中药虎杖提取物降低最为显著,并与活血中药三七总皂苷组、解毒中药黄连提取物组比较亦具有显著差异（P＜0.05）。虎杖提取物、黄连提取物、三七总皂苷均具有程度不同的调脂作用,但仍以虎杖提取物的作用最为显著;各给药组只有大黄醇提物组的TNF-α表达减少,与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,中药各组GM-CSF表达减少,与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 活血、解毒及活血解毒中药有效部位三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物、大黄醇提物在临床推荐剂量上均可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,其中,兼有活血和解毒作用的中药虎杖提取物、大黄醇提物效果最为显著。其机制可能与调节脂质代谢和抑制炎症反应有关。     

消溶稳斑方对不稳定斑块及AMPK/SIRT1通路的影响

目的拟通过观察消溶稳斑方对AMPK/SIRT1通路的影响,进一步探索消溶稳斑方对ApoE~(-/-)小鼠主动脉弓不稳定斑块的作用机制。方法 ApoE~(-/-)小鼠经高脂饲料喂养8周,确定主动脉弓形成不稳定斑块后,随机分为ApoE+高脂+水组、ApoE+高脂+他汀组、ApoE+高脂+消溶稳斑方组,同时选用C57BL/6J小鼠经标准饲料喂养8周作为C57+标准+水组。各组分别进行灌胃,他汀组和消溶稳斑方组给予对应药物,余两组给予同等容量蒸馏水。4周后,通过电镜观察各组主动脉弓斑块特点,各组小鼠经提取主动脉弓蛋白和RNA后,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其AMPK磷酸化、SIRT1水平,利用RT-PCR技术检测其IKKβmRNA、MMP-9mRNA表达量。结果与C57+标准+水组相比,各组都存在不同程度的动脉粥样硬化斑块。与ApoE+高脂+水组比较,他汀组和消溶稳斑方组动脉粥样斑块明显减小,AMPK磷酸化水平均升高(P0.05),SIRT1值均升高(P0.05),IKKβmRNA、MMP-9mRNA表达量均降低(P0.05)。结论消溶稳斑方具有抑制斑块炎症基因,减少炎症反应,延缓形成并稳定斑块的作用,其机制与调节AMPK/SIRT1通路有关。     

针药并用化痰祛瘀对ApoE基因敲除小鼠认知影响

目的:通过观察针药并用化痰祛瘀法对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠认知功能的影响,探讨针药并用对改善认知功能的疗效。方法:10只C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养,做为空白对照组,50只ApoE-/-小鼠给予高脂饲料喂养12周后,将这些小鼠随机分为模型组、中药低剂量组(低药组)、中药高剂量组(高药组)、中药中剂量+针刺组(针药组)和针刺组,每组10只。从第13周开始,低药组、高药组及针药组分别给予含有生药量为0.72 g/mL、2.89 g/mL及1.44 g/mL的中药煎剂灌胃,每次0.2 mL,每日2次。对照组、模型组及针刺组给予0.2 mL的蒸馏水灌胃,每日2次。针药组和针刺组同时予以针刺百会、关元、丰隆,每次针刺15 min,隔日1次的干预。除针药组及针刺组外,其余各组不做针刺,只做固定,隔日1次。各组持续干预24周。利用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,之后每组随机选取3只小鼠用Western Blot(WB)法检测小鼠海马区域Aβ蛋白的表达。结果:定位航行实验逃避潜伏期结果显示,模型组较空白对照组逃避潜伏期显著延长(第5天,48.84±11.00 vs.34.63±13.53,P0.05),针药组较模型组明显缩短(第5天,39.10±10.17 vs.48.84±11.00,P0.05)。空间探索实验中,空白组较模型组在平台穿越次数、目标象限路程及目标象限停留时间均明显增加(P0.05),而针药组较模型组也有明显进步(P0.05)。WB结果显示,与对照组相比,模型组Aβ42表达增强(P0.05),而与模型组相比,针药组Aβ药组表达减弱(P0.05)。结论:祛瘀化痰法干预ApoE基因敲除小鼠后可降低脑内Aβ42的含量,改善行为学表现,进而提高学习能力,改善认知功能。