尼莫地平对大鼠急性心肌缺血的保护作用及其对心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨尼莫地平对大鼠急性心肌缺血的保护作用和机制,以及对心肌细胞凋亡的影响.方法:Wistar大鼠40只随机分为正常对照组、单纯缺血组及尼莫地平高、低剂量组,每组10只,采用BL-410生物信号采集系统测定左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax);用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL法)检测各组心肌细胞凋亡情况.结果:(1)与正常对照组比较单纯缺血组±dp/dtmax显著降低(P＜0.01),尼莫地平低、高剂量组明显高于单纯缺血组(P＜0.01);(2)结扎左冠状动脉前降支后心肌缺血心电图ST段抬高明显,尼莫地平低、高剂量组ST段均降低,与单纯缺血组相比,差异均有统计学意义(P＜0.01);(3)与正常对照组比较,单纯缺血组细胞凋亡数明显增多.尼莫地平低、高剂量组凋亡细胞显著减少,随剂量增加呈递减趋势(P＜0.01).结论:尼莫地平能升高缺血引起的左室内压变化率,抑制缺血损伤引起的细胞凋亡,从而保护缺血对心肌的损伤.     

蛋白酶抑制剂对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的:静脉应用蛋白酶抑制剂以了解其对内毒素所致的大鼠肺损伤的保护作用及其机制.方法:雄性Wistar大鼠32只,体重(250～270 g),分为对照组(C,n=8)、内毒素组(A,n=8)、大剂量治疗组(U,n=8)及小剂量治疗组(V,n=8),除对照组外,其他组均给予内毒素(5 mg/kg),治疗组同时给予内毒素和乌司他丁注射(U组100 000 u/kg,V组50 000 u/kg).2 h后测定血清内皮素,进行动脉血气分析,取肺组织观察大体标本形态和光镜下的组织病理形态,测定肺组织血管通透性变化、湿/干质量比值、髓过氧化物酶活性、脂质过氧化产物[丙二醛(malonaldehyde,MDA)和共轭二烯(conjugated-diene,C-diene)].结果:光镜下可见对照组肺组织学正常,内毒素组肺间质弥漫性出血,肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润,并可见弥漫性肺泡间隔增厚,而乌司他丁治疗组上述病理表现明显减轻.肺组织湿/干质量比值和每克肺组织伊文思蓝含量在内毒素组分别为(5.41±0.06)和(27.64±2.48)μg,对照组分别为(4.95±0.08)和(12.99±2.83)μg,组间比较差异有统计学意义;U组为(5.0±0.05)和(19.47±2.09)μg;V组为(4.98±0.06)和(21.44±3.12)μg,明显低于内毒素组,U组和V组间差异无统计学意义.血清内皮素及髓过氧化物水平内毒素组分别为(948.23±103.45)u/g和(152.90±8.41)u/g,高于对照组的(729.38±88.64)u/g和(54.62±15.49)u/g,U组为(633.27±93.27)u/g和(119.40±11.32)u/g,V组为(671.87±105.45)u/g和(129.55±9.57)u/g,则低于内毒素组,U组和V组间差异无统计学意义.肺组织脂质过氧化产物水平内毒素组[(MDA(73.95±4.62)nmol/g;C-diene(10.96±0.81)nmol/g]明显高于对照组[MDA(39.65±6.21)nmol/g;C-diene(3.34±0.51)nmol/g],治疗组[U组:MDA(51.26±5.56)nmol/g,C-diene(7.59±0.84)nmol/g;V组:MDA(59.87±4.62)nmol/g,C-diene(8.79±0.45)nmol/g]则较内毒素组明显降低,MDA水平U组低于V组.结论:乌司他丁明显降低肺组织的炎症反应,减轻肺组织的损害,对内毒素所致大鼠肺损伤具有一定的保护作用.     

三七总皂甙对急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的观察三七总皂甙对急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸（HCY）水平的影响。方法选取符合标准的急性脑梗死患者60例,按数字随机法分为三七总皂甙加基础治疗（A）组（n=30）和基础治疗对照（B）组（n=30）,治疗前和治疗两周后分别检测血浆HCY、维生素B12、叶酸（THF）水平,并与健康老年人对照。结果与健康组比较,脑梗死组血浆HCY水平显著升高、血清THF和维生素B12水平显著降低（P〈0．01）;A、B两组患者治疗后较治疗前血浆HCY水平显著降低、血清THF和维生素B12水平均显著升高（P〈0．01）;治疗后A组较B组血浆HCY水平显著降低、血清THF和维生素B12水平均升高明显（P〈0．05）。结论三七总皂甙对血浆HCY水平有明显降低作用,其部分机制可能与三七总皂甙能显著升高血中THF和维生素B12水平有关。     

香烟烟雾吸入对大鼠局灶性脑缺血后梗死灶的影响

目的 观察香烟烟雾吸入对大鼠局灶性脑缺血后梗死灶的影响，探讨其机制。方法 建立吸烟大鼠模型。用TTC染色法测定梗死灶体积，检测大鼠局灶性脑缺血后神经功能缺陷评分及梗死灶体积占同侧半球百分比。结果 除戒烟组外各吸烟组大鼠神经功能缺陷评分及梗死灶体积与对照组相比显著增加，吸烟4周、8周及12周依次增加。戒烟组神经功能评分及梗死体积明显低于吸烟4周组，与对照组无显著差别。结论 吸烟可加重大鼠局灶性脑缺血后脑组织损害，且随着吸烟时间增加而加重，戒烟可使这种脑损害得到一定程度的恢复。     

降纤酶对脑梗塞急性期患者血液流变学的影响

目的 探讨降纤酶对脑梗塞急性期患者血液流变学的影响,为降纤酶的临床应用提供依据。方法 脑梗塞发病后24h内的患者40例,检测应用降纤酶治疗前及治疗后3、7、14天的血液流变学指标的变化。结果 治疗后纤维蛋白原、全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞压积均不同程度下降。结论 降纤酶可降低纤维蛋白原、抑制红细胞聚集、降低血液粘度,从而改善微循环。     

痰瘀同治对脑梗死急性期t-PA、PAI影响的临床观察

目的观察化痰祛瘀汤对脑梗死急性期患者临床神经功能缺损评分、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及血浆组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)水平的影响,以及对中医证候的影响。方法42例脑梗死急性期患者随机分为2组,对照组22例,采用中西医常规治疗;治疗组20例,在对照组治疗的基础上加口服中药汤剂化痰祛瘀汤。治疗前后行神经功能评分及中医证候评定,并测定治疗前后血浆t-PA、PAI水平。结果治疗组总有效率达75%,对照组为41%,组间比较有显著性差异(P<0.05)。神经功能评分有明显改善,明显提高t-PA水平,降低PAI水平(P<0.05),对中医证候的改善具极显著意义。结论化痰祛瘀汤可显著改善神经功能缺损,作为脑梗死急性期联合用药可明显提高临床疗效,其作用机制可能与其影响t-PA、PAI活性有关。     

青蒿素对脑缺血/再灌注损伤大鼠白细胞介素-8表达的影响

目的探讨青蒿素对脑缺血/再灌注损伤大鼠白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法将50只Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、青蒿素低、中、高浓度组,每组10只。采用大脑中动脉闭塞法复制局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠模型。假手术组和模型组均用30 mL生理盐水灌胃,青蒿素低、中、高浓度组分别溶于生理盐水中共计30 mL,剂量为400、300、200 mg.kg-1,灌胃,每日1次,连续60 d。采用放射免疫法检测血清IL-8水平,反转录-聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹法检测组织IL-8 mRNA和蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组及青蒿素各浓度组血清IL-8水平和组织IL-8 mRNA、蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,青蒿素各浓度组血清IL-8水平和组织IL-8 mRNA及蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),且以青蒿素高浓度组下降更为明显(P<0.05)。结论青蒿素可降低脑缺血/再灌注损伤大鼠IL-8的表达,可有效控制炎症反应进程。     

回神颗粒对急性脑梗死大鼠长时程增强的影响

[目的]观察回神颗粒对急性脑梗死模型大鼠神经行为及大鼠海马长时程增强(LTP)的影响,探讨其促进大鼠神经功能和学习记忆能力的机制。[方法]采用Zea-Longa线拴法复制大脑右侧中动脉缺血模型,随机分为对照组、模型组、药物组[回神颗粒,0.7g(/kg·d)],观察回神颗粒治疗对缺血后大鼠神经功能活动,以及大鼠缺血同侧海马内嗅区前穿通纤维-海马齿状回(PP-DG)长时程增强的影响。[结果]未经药物治疗各组测LTP之前的神经功能评分,均较建模后第1天的评分下降,而药物3d组和药物7d组的评分升高,(7d组P0.05)。缺血同侧海马齿状回兴奋性突触后电位(EPSP)斜率、群体峰电位(PS)幅值均显著降低(P0.05,P0.01);与模型组相比,药物组EPSP斜率增大(1d组P0.05,3d组P0.05,7d组P0.01),各组PS幅值均显著升高(P0.05,P0.01)。[结论]回神颗粒能改善急性脑缺血大鼠神经行为和学习记忆能力,其机制可能是通过易化大鼠海马齿状回长时程增强效应实现的。     

MIF在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的表达及定位研究*

目的：研究巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）在新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）大脑皮层中的表达变化及与小胶质细胞的定位关系。方法：建立HIBD模型,采用Western Blot检测缺氧缺血再灌注0h、24h、48h、72h大脑皮层中MIF的表达变化,采用免疫荧光组织染色检测缺氧缺血再灌注48h大脑皮层中MIF表达及与小胶质细胞的定位。结果：在HIBD模型中,MIF表达明显升高,在缺氧缺血再灌注48h时表达丰度最高且与小胶质细胞存在共定位关系。结论：HIBD可诱导大脑皮层中小胶质细胞MIF的表达,MIF的上调可能参与了新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的致病过程。     

川芎嗪、三七皂甙治疗不同类型急性脑梗死的疗效差异

目的 :观察常用中药静脉注射液川芎嗪、三七皂甙对不同类型急性脑梗死治疗效果的差异。方法 :选择发病 3d以内急性脑梗死患者 12 4例 ,分为川芎嗪治疗组 6 9例 ,三七皂甙治疗组 5 5例 ,疗程 15d。观察其神经缺损分数的变化 ,比较两组的总疗效及在不同证型、不同部位的疗效差异。结果 :川芎嗪、三七皂甙的总有效率分别为 73.9%、6 3.6 %。风痰瘀血、痹阻脉络型中 ,川芎嗪治疗组的有效率 (84 .6 % )显著高于三七皂甙组(5 0 % ) (P <0 .0 5 ) ;肝肾阴虚、风阳上扰型中 ,三七皂甙组的有效率 (93.3% )显著高于川芎嗪组 (5 3.5 % ) (P <0 .0 5 )。结论 :川芎嗪适用于风痰瘀血、痹阻脉络型 ,三七皂甙适用于肝肾阴虚、风阳上扰型。     

中医互动式针刺对急性脑梗死稳定期患者的疗效及炎症因子水平和脑血流动力学的影响

目的研究中医互动式针刺对急性脑梗死(Acute cerebral infarct,ACI)稳定期患者的疗效及炎症因子水平和脑血流动力学的影响。方法选取2018年1月至2019年4月我院收治的150例ACI稳定期患者,采用随机数字表法分为针灸组和常规组各75例,两组患者均予以基础康复治疗,针灸组在康复治疗基础上给予中医互动式针刺治疗。比较两组患者干预前后的运动功能、巴氏指数(Barthel index,BI)、局部脑血流量、大脑中动脉(Middle cerebral artery,MCA)平均血流速度(Mean blood flow velocity,Vm)、血清超敏C反应蛋白(Serum high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、特异性神经元烯醇化酶(Specific neuron enolase,NSE)、脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平。结果干预前,针灸组和常规组患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、NSE、BDNF水平差异均无统计学意义(P0.05);干预后,针灸组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、NSE水平均低于常规组(P0.05),BDNF水平显著高于常规组(P0.05);干预前,针灸组和常规组患者局部脑血流量、MCA的Vm相比,差异均无统计学意义(P0.05);干预后,针灸组患者的局部脑血流量、MCA的Vm水平显著高于常规组(P0.05);干预前,针灸组和常规组患者FIM评分、BI评分差异均无统计学意义(P0.05);干预后,针灸组患者的BI评分显著高于常规组(P0.05),FIM评分显著高于常规组(P0.05)。结论中医互动式针刺结合常规理疗应用于ACI患者康复治疗中能显著降低炎性因子水平,改善患者的脑血流动力学指标、肢体运动、日常生活活动能力,值得推广应用。     

高血压与外源性MMPs对大鼠脑动脉瘤形成的影响研究

目的探讨高血压与外源性金属基质蛋白酶(MMPs)在大鼠脑动脉瘤形成过程中的影响。方法健康成年雄性SD大鼠32只,随机分为高血压组和MMPs组,每组16只,前者手术造成大鼠肾性高血压,后者应用外源性MMP-2、MMP-9干预,分别于术后1、3和5周采集标本,观察脑动脉瘤形成情况,并应用ELISA、免疫组化法和RT-PCR检测MMPs及其表达水平。结果高血压组在术后3周血压达稳定峰值,病理学观察见5只大鼠的脑底动脉环分叉部有明显动脉瘤形成,MMPs组脑底动脉环结构基本正常。高血压组血浆MMP-2、MMP-9浓度在术后逐渐增高,且在术后3、5周,与MMPs组比较差异均有统计学意义(P0.05)。免疫组化见高血压组在术后3周脑动脉壁胞浆中MMP-2和MMP-9表达明显增加,持续至第5周,而MMPs组仅有弱阳性表达。RT-PCR检测显示高血压组在术后3周脑动脉壁MMP-2和MMP-9基因表达增加,持续至第5周,而MMPs组仅有较弱的基因表达。结论血压持续升高可能是MMPs被异常激活的一个重要启动因素,机制较为复杂;单纯外源性MMPs在脑动脉瘤形成中可能难以有效发挥作用。