脑脉泰对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠脑血流量及海马神经元凋亡的影响

目的研究慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠海马区局部脑血流量(rCBF)改变及细胞凋亡情况,探讨脑脉泰治疗血管性痴呆的疗效及可能机制。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法(2VO)制备慢性脑缺血致血管性痴呆的动物模型,随机分为假手术对照组(12只)、模型对照组(12只)、给药组(脑脉泰)(12只)。手术后4周,HE染色观察神经元形态学改变,免疫组化染色检测海马区Caspase-3、bax蛋白表达变化。应用激光多普勒血流仪检测各组大鼠海马局部脑血流量。结果模型对照组大鼠海马Caspase-3、Bax阳性细胞灰度平均值低于假手术对照组、给药组,差异均具有显著性(P0.05);模型对照组海马rCBF低于假手术对照组、给药组,差异均具有显著性(P0.05)。结论VaD模型大鼠海马rCBF下降,海马神经细胞凋亡增加;脑脉泰能增加实验大鼠海马局部脑血流量,抑制海马神经细胞凋亡。     

脑脉泰对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和Akt,bcl-243,Bax和caspase3表达的影响

目的研究脑脉泰对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡和Akt、bcl-2、Bax、caspase3表达的影响。方法采用大鼠大脑中动脉栓塞再灌注动物模型,将雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、脑缺血再灌注模型组(MCAO)、脑脉泰大剂量组(MCAO+脑脉泰2.24g/kg)、脑脉泰中剂量组(MCAO+脑脉泰1.12g/kg)、脑脉泰小剂量组(MCAO+脑脉泰0.56g/kg),每组10只大鼠。脑脉泰组在MCAO前5天开始灌胃给药,连续5d。用TUNEL法和免疫组化染色法分别检测缺血半暗带凋亡细胞和Akt、bcl-2、Bax和caspase3表达。结果脑脉泰大剂量组和中剂量组大鼠脑缺血半暗带的凋亡细胞显著减少(P0.01),Akt、bcl-2表达显著增加,caspase3和Bax表达减少,与MCAO模型组比较,有显著性差异(分别为P0.05和P0.01)。结论脑脉泰对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,其保护作用与促进Akt和bcl-2的表达,抑制Bax和caspasse3的表达有关。     

普罗布考对血管性痴呆大鼠行为学及海马细胞凋亡的影响

<正>1材料和方法 1.1材料雄性3月龄清洁级Wistar大鼠60只,体质量(220±10)g,购于山东中医药大学。1.2方法将大鼠60只随机分为模型组、假手术组和普罗布考组,每组20只。模型组和普罗布考组大鼠以两血管法制作血管性痴呆模型[1],假手术组仅分离双侧颈总动脉不接扎。血管性痴呆模型采用Zea[Longa等5分制评分2]评价,1~3分表示造模成功,入组实验。最终,假手术组、普罗布考组和模型组分别有20只、18只和17只大鼠入组实验。普罗布考配制成浓度为5%的溶液,普罗布考组以     

促红细胞生成素对血管性痴呆大鼠模型海马神经细胞凋亡的影响

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对血管性痴呆(VaD)模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响。方法:将经行为学筛选合格的Wistar大鼠分为假手术组、VaD组、EPO组,采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法建立VaD模型。应用TUNEL染色检测大鼠海马的凋亡细胞数;通过免疫组化学和RT-PCR方法,检测大鼠海马Bcl-2和Bax蛋白以及其mRNA表达水平的变化。结果:EPO能明显抑制海马神经细胞凋亡,上调Bcl-2表达,抑制Bax表达。结论:EPO可能通过调控VaD大鼠海马Bcl-2和Bax表达,从而抑制神经细胞凋亡。     

脑脉泰对慢性脑缺血大鼠认知功能的保护作用及其机制研究

目的研究脑脉泰影响脑组织神经生长因子(NGF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,进而改善慢性脑缺血大鼠的认知功能。方法采用大鼠双侧颈总动脉永久结扎法(2-VO)制备慢性脑缺血模型。术后分别给予脑脉泰不同剂量灌胃治疗6 w。应用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力、HE染色观察海马CA1区神经元形态、免疫组化方法检测大鼠脑组织NGF及GFAP的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠的学习能力和记忆能力降低,脑组织中NGF表达减少(P<0.01),GFAP表达增多(P<0.01);脑脉泰给药能够改善大鼠的记忆和学习能力,增加脑组织中NGF表达(与模型组相比,低剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01),降低GFAP表达(与模型组相比,低、高剂量均为P<0.01)。结论脑脉泰可能通过提高脑组织NGF和降低GFAP表达来改善慢性脑缺血大鼠的认知功能。     

粒细胞集落刺激因子对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡的影响

背景：研究发现,粒细胞集落刺激因子可激活脑内成体神经干细胞,刺激其增殖和分化,还能促进脑内各种神经营养因子分泌,减小脑缺血动物模型的缺血灶,促进慢性脑卒中模型缺失神经功能的长期恢复。目的：观察粒细胞集落刺激因子对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡的作用。方法：采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立大鼠血管性痴呆模型,抽签法随机分为4组：实验组(皮下注射粒细胞集落刺激因子干预治疗)、对照组(注射生理盐水)、假手术组(仅行颈前正中切开,不结扎颈总动脉)。采用Morris水迷宫进行定向航行观察大鼠逃避潜伏期,评价大鼠空间学习记忆能力,TUNEL染色和图像分析大鼠海马神经细胞的凋亡。结果与结论：对照组和实验组大鼠脑缺血后7 d,大鼠平均逃避潜伏期较假手术组明显延长(P < 0.01),海马组织TUNEL阳性凋亡细胞较假手术组显著增高(P < 0.01),随着时间的延长,14,28 d时大鼠学习记忆功能障碍逐渐加重,相应海马组织TUNEL阳性凋亡细胞逐渐增加。14,28 d时实验组大鼠平均逃避潜伏期比对照组明显缩短,海马组织TUNEL阳性凋亡细胞也较对照组显著减少。说明脑缺血后早期给予外源性粒细胞集落刺激因子有助于减少海马组织神经细胞的凋亡,改善大鼠学习记忆能力。     

硫酸镁对大鼠血管性痴呆的疗效及细胞凋亡的影响

目的探讨硫酸镁（MgSO4）对血管性痴呆大鼠的治疗作用及脑细胞凋亡的影响。方法使用Y型迷宫检测大鼠学习记忆功能,TUNEL法检测大鼠海马细胞凋亡。结果模型大鼠表现明显的学习记忆障碍,海马有大量凋亡细胞。MgSO4治疗后明显改善学习记忆功能,减少细胞凋亡的发生,与剂量呈正相关效应。结论MgSO4能改善大鼠的学习记忆能力,拮抗脑组织细胞凋亡,对血管性痴呆有效。     

雌激素对血管性痴呆大鼠认知功能、海马Bcl-2、Bax蛋白表达及神经元凋亡的影响

目的 探讨雌激素对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能、海马Bcl-2、Bax蛋白表达和神经元凋亡的影响.方法 60只雄性大鼠随机分为假手术组、VD组和雌激素组,每组20只.采用双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型;雌激素组腹腔注射17-β雌二醇(花生油溶解)200 μg/kg,同时假手术组和VD组腹腔注射等量的花生油,均为隔日1次,共30次.60 d后,Y-型迷宫试验检测大鼠学习记忆能力;HE染色观察大鼠海马神经元形态;免疫组化染色检测海马Bcl-2、Bax蛋白的表达,原位缺口末断标记(TUNEL)法检测神经元凋亡程度.结果 与假手术组相比,VD组及雌激素组认知能力明显下降, 海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白表达增加,TUNEL 阳性细胞数明显增多(均P<0.001);与VD组比较,雌激素组认知能力改善,海马CA1区Bcl-2蛋白表达明显增加,Bax蛋白的表达明显减少,TUNEL 阳性细胞明显减少 (均P<0.001).结论 17-β雌二醇可调节Bcl-2、Bax蛋白表达而抑制神经元凋亡,有助于改善VD大鼠的认知能力.     

番茄红素对血管性痴呆大鼠的认知功能及海马区细胞凋亡蛋白表达的影响

目的 探究番茄红素(LYC)对血管性痴呆(VaD)大鼠认知功能及海马区凋亡相关蛋白caspase9、caspase3表达的影响。方法 选用SD鼠随机分为假手术组(Sham组)、番茄红素干预组(LYC组)和血管性痴呆模型组(VaD组)。采用永久性双侧颈总动脉结扎法(2VO)制备VaD模型,灌胃给予LYC10mg·kg^-1·d^-1,共6w。Morris水迷宫实验评价各组大鼠的空间学习及记忆功能,Western blot检测海马区caspase9、caspase3的表达水平。结果 VaD组与Sham组相比,VaD组大鼠第1～4天的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05),海马区caspase9、caspase3表达水平显著增高(P<0.05)。LYC干预后,LYC组与VaD组相比,LYC组大鼠第1～4天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显增多(P<0.05),空间学习及记忆能力提高,海马区caspase9、caspase3表达水平明显下降(P<0.05)。结论 番...     

葛根素对血管性痴呆大鼠行为学及额叶细胞凋亡的影响

目的研究葛根素对血管性痴呆（vD）大鼠行为学及额叶细胞凋亡的影响。方法采用大鼠双侧颈总动脉（CCA）永久性阻断法（2一VO）建立VD大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、2-2VO组和葛根素组,各组大鼠又分为4、8周2个时间点。用暗回避反应法测定学习记忆能力,并应用免疫组织化学法、原位末端标记法检测大鼠额叶bcl-2蛋白表达水平及凋亡细胞数。结果2-2VO组和葛根素组大鼠潜伏期明显缩短,但与22VO组比较葛根素大鼠潜伏期均显著延长。2-2VO组和葛根素组大鼠额叶bcl-2的表达水平及凋亡细胞数均较假手术组明显增高,葛根素组bcl-2的表达水平较2-2VO组明显增高,而凋亡细胞数较2-2VO组明显减少。结论葛根素可通过上调bcl-2基因表达而抑制细胞凋亡,改善VD大鼠的学习记忆能力。     

慢性前脑缺血大鼠学习、记忆功能的研究

目的 研究慢性持续性脑血流量下降对大鼠学习、记忆功能的影响。方法 采用双侧颈总动脉永久结扎方法制备慢性前脑缺血动物模型；利用激光多普勒血流仪检测各组大鼠术后不同时间点（术后24h、7d、15d、30d、60d、90d、120d）额叶皮质、海马枢局部及血流量(rCBF）；采用被动回避性条件反射－－跳台试验检验各组大鼠（时间点同前）学习能力；利用水迷宫方法检验各组大鼠记忆功能。结果 大鼠术后额叶皮质、海马区的cCBF明显下降，以术后24h最明显，主后120d时仍明显 于正常，呈慢性持续性下降的趋势。同时各实验组大鼠学习、记忆能力也明显下降，且有随时间推移而逐渐加重的倾向。结论 慢性持续性脑血流量下降可导致实验大鼠出现进行性认知功能障碍。     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆模型大鼠行为学及脑组织自由基代谢的影响

目的 研究银丹心脑通(YDXNT)软胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力及超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影响. 方法 30只SD大鼠按照随机数字表法分成3组:假损伤组、VD模型组、YDXNT治疗组.后2组采用血管闭塞法复制VD模型,假损伤组除不结扎双侧颈总动脉外,其余处理与VD模型组、YDXNT治疗组相同.大鼠术后当天清醒后开始灌胃给药,YDXNT治疗组参照人的给药剂量,每只每次灌服lrnL液体(预先取YDXNT胶囊9粒去除胶囊溶解于360 mL生理盐水中配成液体备用),3次/d,连续注射4周.假损伤组与VD模型组均灌胃等体积生理盐水.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,放射免疫方法检测海马组织SOD活性与MDA含量. 结果 YDXNT治疗组大鼠找到平台的时间较VD模型组明显缩短,找到平台的游泳距离较VD模型组明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).与VD模型组大鼠比较,YDXNT治疗组大鼠SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 YDXNT胶囊可增加脑组织氧自由基代谢能力,改善VD大鼠学习记忆能力.     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠行为学及海马组织乙酰胆碱酯酶的影响

目的 观察银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马组织乙酰胆碱酯酶活性的影响,探讨银丹心脑通软胶囊治疗血管性痴呆的作用机制. 方法 采用反复夹闭双侧颈总动脉再灌注、同时腹膜腔内注射硝普钠方法制作拟血管性痴呆大鼠模型.将造模成功的20只大鼠按随机数字表法分为血管性痴呆组及银丹心脑通软胶囊治疗组(各10只),另以条件匹配的10只大鼠为假手术组.于造模结束大鼠苏醒后30min以及处死前测定大鼠神经功能评分,采用跳台实验检测大鼠学习记忆能力,采用放射免疫法检测海马组织乙酰胆碱酯酶活性. 结果 大鼠处死前,与假手术组比较,血管性痴呆组和银丹心脑通软胶囊治疗组大鼠神经功能评分仍明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);银丹心脑通软胶囊治疗组大鼠神经功能评分明显低于血管性痴呆模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).与血管性痴呆组比较,银丹心脑通软胶囊治疗组大鼠反应时间明显缩短,潜伏时间明显延长,错误次数明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).银丹心脑通软胶囊治疗组海马组织AChE活性明显低于血管性痴呆组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊能增强血管性痴呆模型动物的学习记忆功能,其作用机制可能与抑制乙酰胆碱酯酶活性有关.     

Electroacupuncture protected pyramidal cells in hippocampal CA1 region of vascular dementia rats by inhibiting the expression of p53 and Noxa

Aim: Clinically electroacupuncture (EA) is proved an effective therapy for vascular dementia (VD), but their mechanisms remain uncertain. The aim of this study was to determine whether EA protects pyramidal cells from apoptosis in hippocampus of a VD rat model by inhibiting the expression of p53 and Noxa. Methods: One month after a VD animal model was established by bilateral occlusion of common carotid arteries, EA treatment was given at “Baihui” (DU20), “Dazhui” (DU14), and “Shenshu” (BL23). The learning and memory ability was assessed by Morris water maze. Neuronal apoptosis in hippocampus was evaluated with hematoxylin–eosin (HE) staining, and the expression of p53 and Noxa was analyzed by confocal laser scanning microscope with immunofluorescence staining. Results: Expressions of p53 and Noxa in the EA group and sham‐operated group were less than in the VD model group (P < 0.01), and the expression of p53 was positively correlated to expression of Noxa in hippocampus of VD rats (r = 0.918, P < 0.01). EA treatment could reduce the amount of apoptotic neurons in hippocampal CA1 area of rats with VD. The average latency in the Morris water maze test was significantly shorter, and escape strategies improved from edge and random searches to more linear swim pathway in the EA group compared with the VD model group (P < 0.01). Conclusions: The increasing expressions of p53 and Noxa play important roles in the pathogenesis of VD. EA improves learning and memory ability and protects pyramidal cells from apoptosis by blocking expression of p53 and Noxa in the hippocampal CA1 region of VD rats. These results suggest a novel mechanism of EA treatment to VD.     

脑血管病性痴呆与Alzheimer病患者脑局部区域的血流量

目的 测定多灶脑梗塞痴呆及Ａｌｚｈｅｉｍｉｅｒ病患者的脑局部区域的血流量（ｒＣＢＦ）,方法 用＾１３３氙（＾１３３Ｘｅ）吸入法测定１０例多灶脑梗塞痴呆患者。１０例Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病及２０名正常人的ｒＣＢＦ。结果 两个病例组双半球,脑干－小脑ｒＣＢＦ均明显低于正常健康组,脑梗塞痴呆组多数病例双侧半球灰质ｒＣＢＦ降低呈斑块状,Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病例组均为双侧大脑半球弥散性对称性的ｒＣＢＦ降低,前乾脑     

老年痴呆与老年抑郁症的临床探讨

目的 探讨老年痴呆与老年抑郁症的不同表现及早期诊断治疗的重要性。方法 对24例老年痴呆症和26例老年抑郁症患分别进行临床比较和分组治疗。结果 24例老年痴呆症治疗好转率：早期组81．8％(9／11)，中期组66．7％(6／9)，晚期组25％(1／4)，老年抑郁症根据哈密尔顿(Ham—ilton)抑郁量表分为轻度、中度、重度。治疗好转率：轻度组100％(6／6)，中度组75％(9／12)，重度组37．5％(3／8)。结论 老年痴呆和老年抑郁症是老年人病因不相同的两类常见疾病，两的临床表现均具有神经心理活动的障碍和异常性，早期临床症状有许多相似之处，在临床鉴别中常有一定困难，若能早期诊断，早期治疗，是提高老年人生活质量的唯一途径，也是解除社会和家庭压力的一大措施。     

脑活素治疗血管性痴呆对照研究

目的;验证脑活素治疗血管性痴呆的疗效。方法：为多中心双盲随机平行对照研究。脑活素与安慰剂的剂量均为１００ｍｌ的注射剂,安慰剂为生理盐水,研究药含３０毫升脑活素。治疗方法静脉滴注,共４周２０次。结果;共入组并完成观察１４７例ＶＤ病人,脑活素组和安慰剂对照组分别为７５例和７２例。治疗４周后,脑活素组简明智力检查量表平均总分比治疗前提高了２．７分,两组具有显著性差异。     

急性缺血性卒中患者血管性认知障碍及其亚型的相关因素分析

目的探讨急性缺血性卒中患者血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)及其亚型非痴呆性血管性认知障碍(VCI-no dementia,VCIND)与血管性痴呆(vascular dementia,Va D)发生的主要相关因素。方法选择2014年6月至2015年6月就诊于天津医科大学总医院神经内科的491例急性缺血性卒中患者为研究对象,应用前期已建立的血管性认知障碍数据库记录患者的一般人口学信息、病史、体格检查、血管危险因素、生化及影像检查信息,对患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、Essen评分及低分子肝素治疗急性卒中试验(the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment,TOAST)分型,于发病(10±2)d进行蒙特利尔认知量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)、临床痴呆量表(Clinical Dementia Rating,CDR)、日常生活能力量表(Activities of Daily Living,ADL)评分,依据血管性认知障碍诊治指南中VCI的诊断及分类诊断标准将患者分为认知正常组(no cognitive impairment,NCI)和VCI组,VCI组包括VCIND组和Va D组,分析上述各项因素的组间差异及相关性。结果 491例急性缺血性卒中患者中VCI占69.86%,其中包括37.68%的VCIND和32.18%的Va D患者。1VCI组低受教育程度(P0.001)、糖尿病(P=0.005)、心脏病(P=0.045)、卒中家族史(P=0.005)、幕上病变(P0.001)的比例及卒中次数(P=0.014)、D-二聚体水平(P=0.001)、Essen评分(P=0.024)、NIHSS评分(P0.001)显著高于NCI组,女性(P=0.004)、幕下病变(P0.001)的比例及受教育年(P0.001)显著低于NCI组,差异均有显著性;Logistic回归分析显示低受教育程度、糖尿病、幕上病变和高D-二聚体水平是VCI的独立危险因素。2与VCIND组比较,Va D组患者既往卒中史(P=0.013)、TOAST分型中大动脉粥样硬化型梗死(P0.001)的比例及卒中次数(P=0.001)、Essen评分(P=0.032)、神经功能缺损程度(P=0.005)显著高于VCIND组,TOAST分型中小动脉闭塞型梗死(P0.001)、幕下病变(P0.001)的比例显著低于VCIND组,差异均有显著性;Logistic回归分析显示卒中次数、神经功能缺损程度、大动脉粥样硬化型梗死是Va D的独立危险因素,而幕下病变患者发生Va D的风险明显小于幕上病变患者。结论 VCI及其亚型的影响因素不同,与NCI比较,低受教育程度、糖尿病、幕上病变和高D-二聚体水平是VCI的独立危险因素;与VCIND比较,卒中次数、严重的神经功能缺损、TOAST分型中大动脉粥样硬化型梗死是Va D的独立危险因素。     

从血管性痴呆到血管性认知功能损害

本文通过回顾血管性痴呆的提出及争议，引出血管性认知功能损害提出的背景及其必要性，阐述了其诊断标准目前存在的问题及新近的研究进展，旨在通过比较血管性痴呆到血管性认知功能损害定义的演变说明血管性认知功能损害这一定义的重要性，指出寻找血管性认知功能损害特异性的神经心理学表现、影像学特点、生物学标记以及病理学特点将是今后。