药物基因组学与免疫抑制剂

近年随着药物基因组学（Pharmacogenomics，PG）的发展，研究不同个体间药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）和药物效应动力学（Pharmacodynomics，PD）差异的分子遗传机制越来越受到人们的重视，许多科学家认为编码药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点的基因序列的不同是引起同一种药物相似剂量在不同个体间产生不同反应的主要原因。尽管年龄、体重、器官功能、药物相互作用、疾病状况等许多非遗传因素也会造成药物反应的个体差异，但是20％～95％药物反应和处置的个体差异却是遗传因素引起，而且将伴随人的一生。     

临床个体化用药中的药物基因组学考虑

虽然引起药物反应个体差异的原因很多,但遗传因素起相当重要的作用。药物代谢酶、转运药物的蛋白质、受体和其它药物靶体的遗传多态性与药物效应、毒性的个体差异密切相关。药物基因组学是利用已知的基因组学理论,研究遗传因素对药物反应的影响,即研究药物动力学和药效学差异的基因特征,以及基因变异所致的不同个体对药物的不同反应。深入研究遗传因素与临床合理用药之间的重要关系,确定引起个体对药物处置和疗效差异的遗传学特征,将为个体化合理用药提供强有力的科学依据。本文简要介绍药物在血浆中结合的蛋白质的基因多态性和与高血压相关的药物基因组学在临床个体化合理用药中的意义。     

药物基因组学及其在合理用药中的应用

药物基因组学 (ｐｈａｒｍａｃｏｇｃｎｏｍｉｃｓ)是 2 0世纪 90年代末发展起来的基于功能基因组学 (ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｅｎｏｍｉｃｓ)与分子药理学的一门科学。它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系 ,即 :研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响 ,以此为平台开发药物 ,指导合理用药 ,提高用药的安全性和有效性 ,避免不良反应 ,减少药物治疗的费用和风险[1,2 ] 。1　药物基因组学的研究内容与方法药物基因组学是基于药物反应的遗传多态性提出来的 ,遗传多态性是药物基因组学的基础。药物遗…     

药物基因组学在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用

药物基因组学以药物效应及安全性为目标,将基因的多态性与药物效应个体多样性紧密的联系在一起。药物基因组学研究不同于以往的基因研究,不是以发现新基因,阐明作用机制为目标,而是通过研究遗传因素对药物效应的影响,针对不同个体携带的基因型,给予不同的药物或剂量,以达到个体化治疗的目的。目前药物基因组学的研究主要是单核苷酸多态性（SNP）的研究,随着对药物作用机制分子水平的深入阐明,药物基因组学在抗癫痫药物、     

深圳市509例2型糖尿病患者常见口服降糖药物基因多态性分析

目的：探索深圳市糖尿病患者口服降糖药物相关单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）的分布特征，为糖尿病患者个体化用药指导提供参考。方法：采用外周血DNA抽提/焦磷酸测序检测509例糖尿病患者四大类降糖药物4个药物相关基因位点SNPs。采用SPSS 25.0软件统计相关基因位点的等位基因和基因型的频率分布差异。参照国内外不同人群的基因型频率数据，回顾性分析深圳市2020—2021年社区糖尿病患者的降糖药物相关SNPs的分布特征。结果：PPARG、SLCO1B1的SNPs与国外人群存在较大差异，与国内报道基本相符。CYP2C9*3的SNPs与欧洲人群存在差异，但与中国人群和美洲人群相关报道基本相符。然而有机阳离子转运体OCT2的SNPs与中国南方人群存在一定的差异，但与中国北京、欧洲、美洲相关报道的情况基本相符。结论：深圳市糖尿病患者降糖药物相关SNPs分布有自身特点，临床药师及医生应根据药物相关SNPs提供个体化用药指导建议。药物基因组学的个体化用药在参考PharmGKB等数据库的同时应结合国人的特点，不能完全参考国外人群数据库。     

药物基因组学与个体化治疗和药物临床评价

药物基因组学是一门基于分子药理学与功能基因组学的新兴学科,于基因水平研究药物效应和体内处置过程个体差异的遗传特征,并以药物效应及安全性为目标,鉴别基因序列,研究基因突变与药物体内处置过程、药物效应及安全性间的关系。本文通过临床实践和目前可及的基因检测技术,阐述药物基因组学在个体化治疗、药物临床评价中的作用和应用前景。     

妊娠期药物代谢个体差异与药物基因组学研究进展

妊娠期女性的特殊生理状态以及个体独特的遗传背景,均使其在接受药物治疗时对药物治疗的反应差异较大。目前,以妊娠期女性为研究对象的药代动力学和药物基因组学研究相对滞后,精准治疗所需的药物基因组学证据较少。妊娠期间重要的药物代谢酶的活性变化是导致药代动力学差异的重要原因,并且药物基因组的遗传多态性也会影响妊娠期妇女对常用药物的反应。因此,妊娠期女性的治疗药物选择不但需要考虑妊娠期特殊的、动态的生理和代谢变化,而且应当重视药物基因组学的重要研究成果及其对个体化治疗的指导意义。     

药物基因组学与合理用药

药物基因组学是人类开始功能基因组学研究后出现的一门新兴的交叉学科,药物基因组学应用于临床药学是一个必然的趋势。临床药师作为药理学研究与临床实践间的信息中介,恰好成为从事药物基因组学研究的基本力量。将药物基因组学应用于临床药学是合理用药深入发展乃至实现个体化用药的必经之路.对于深入解释药物治疗的个体差异、减少药物不良反应、提高药物疗效等有重大意义。     

药物基因组学与个性化药物设计研究进展

药物基因组学是采用基因组学的信息和研究方法，通过分析DNA的遗传变异和监测基因表达谱，以阐明药物反应差异的遗传学本质。这不仅有利于根据药物代谢和药物反应的遗传学特点指导合理用药，而且有利于开发和设计新的药物。综述药物基因组学研究进展，论述与药物开发和临床用药相关的药物代谢的基因组学原理，给出CYP450、药物转运蛋白等实例，概述药物基因组学的一些潜在的用途，预测药物基因组学的发展和临床应用前景。     

永生细胞库的建立及其在疾病预防控制中的应用

细胞永生化及永生细胞库的建立和应用是近年来研究的热点。基因组多样性的研究对阐明不同人群或个体在疾病的易感性和抵抗力,以及药物和疫苗敏感性方面的差异有着重要意义。细胞永生化及永生细胞库的建立可以解决人类遗传资源的获取所     

抗阿片依赖药物靶标研究的新进展

基因组和蛋白质组研究的巨大成功，使药物的研究过程发生了革命性的改变。今天，至少在理论上，人类已能够应用基因组学、疾病基因组学、药物基因组学和蛋白质组学技术发现与人类重大疾病相关的分子（药靶）；根据药靶的结构特征结合计算机辅助设计技术就又可能设计出能与这些重大疾病相关分子发生特异性相互作用的小分子化合物，而进一步发展成药物。这一新的药物研发过程不仅大大缩短了药物的研发时间和花费的人力物力，更重要的是它能使人类更多更快地发现象当年的磺胺、青霉素、氯丙嗪等具有全新作用和全新作用机制的药物，使人类从根本上摆脱有病无特效药的被动局面。     

药物基因组学在儿科领域的研究--访石家庄市白求恩国际和平医院侯艳宁教授

记者:药物基因组学在儿科领域的研究现状、取得的成就及存在哪些问题?侯艳宁教授:“遗传药理学”的定义和研究始于20世纪50年代,其研究内容局限在单个候选基因的变异使个体对药物治疗的反应差异。“药物基因组学”的研究始于20世纪90年代,其主要研究内容为基因序列的多态性(或突变)引起对药物反应的个体差异。“发育及儿科药物基因组学”的研究较成人药物基因组学的研究更为复杂,原因是人体发育的各个阶段多种基因的表达水平是在动态变化之中,因此首先要了解在儿童发育的各个阶段药物相关基因表达的水平,从而指导儿科的用药选择,包括药物种…     

药物基因组学与个体化治疗

早在20世纪50年代,科学家就发现不同的遗传背景会导致药物作用的差异,特别是药物代谢酶基因的差异可以引起不同的药物不良反应。随着20世纪末人类基因组计划的完成以及基因组结构图的公布,揭露了人类基因组中存在着单核苷酸多态性（SNP）和拷贝数变异等大量的遗传变异,人体之间基因组差异至少有15％以上。这些了解使人们认识到基因参与了药物在体内作用的过程,基因多态性导致了药物反应的多样性,由此药物基因组学受到了极大的重视。药物基因组学通过对药效和不良反应的相关基因进行检测,     

药物基因组学与临床合理用药

近年来，随着分子生物学、分子遗传学与分子药理学的发展，人们逐渐认识到不同个体对同一药物的不同反应，大多源于基因的差异。由此在药物遗传学的基础上发展形成了药物基因组学，在分子和基因水平上研究揭示个体对药物不同反应的机理，为研究高效和特效药物开辟了新的途径，同时为患者或特定人群寻找合适的药物及适宜的用药方法开辟了新的前景。     

药物基因组学应用于临床药学是个体化用药的必然趋势

药物基因组学是人类进入功能基因组学研究后出现的一门新兴交叉学科,随着生物信息技术的飞速发展,药物基因组学应用于临床药学将是一个必然的趋势。临床药师作为药理学研究与临床实践间的信息中介,恰好成为从事药物基因组学研究的基本力量。将药物基因组学应用于临床药学是合理用药深入发展乃至实现个体化用药的必经之路．对于深入解释药物治疗的个体差异、减少药物不良反应、提高药物疗效等有重大意义。     

药物基因组学基础的药物警戒研究进展

摘要：主要从药物基因组学角度回顾了常见药物的不良反应,特别是严重不良反应,如药物过敏反应,药物心脏、肾脏、肝脏毒性与相关基因的的研究进展,探讨了药物遗传/基因组学技术在药物警戒中的应用现状,并对未来药物遗传/基因组学技术的发展方向及对药物警戒工作的意义作以预测和展望。     

药物基因组学的研究进展

药物反应的遗传多态性对药物疗效、毒副作用等有决定作用。药物基因组学应用分子遗传新技术研究基因组,加速发展对药物反应的标记（如药物作用目标、药物代谢、疾病通路等）、寻找药物反应的遗传分布,其发展促进了药物遗传学的进步,为疾病治疗和新药设计开辟了广阔的前景。     

药物基因组学指导下的个体化抗栓治疗

药物基因组学是在药物遗传学基础上发展起来的,是以功能基因组学与分子药理学为基础的一门科学。药物基因组学通过对特定药物具敏感性或抵抗性的患病人群的单核苷酸多态性差异检测,指导制定适合每个个体的治疗方案,使病人既能获得最佳治疗效果,又能避免药物不良反应,达到用药个体化的目的。抗栓药物是临床应用非常普遍的一类药物,用于预防冠脉支架内血栓、心肌梗死和脑卒中,但是不同的人对抗栓药物的反应性存在差异,少数人甚至有＂抵抗＂现象,导致药物不能达到治疗效果。用基因检测指导个体化抗栓治疗能为用药的合理性和安全性提供参考依据,减少不良事件的发生。     

二甲双胍的药物基因组学研究进展

近年来,有关2型糖尿病的诊疗指南不断更新,药物治疗策略日趋个体化。《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》于2018年1月正式发布。新版指南进一步突出了二甲双胍在降糖治疗路径中的基石地位。然而,大量的临床研究结果表明：作为首选降糖药物,二甲双胍存在着显著的药物反应个体差异性。究其主因,学者多归转于遗传因素。相关研究绝大部分关注在药物靶蛋白、药物代谢酶、药物转运体蛋白的基因组学方面。因此,为丰富人们对二甲双胍药物反应个体差异性的认识,本文拟从药物基因组学的角度来综述二甲双胍的研究进展。     

降糖药物基因组学研究进展

精准医学是一种预防和治疗疾病的新方法。美国负责设计“精准医学”项目包括糖尿病。糖尿病的发生发展以及分型受遗传和环境因素的双重影响,基于基因多态性研究调节血糖药物基因组学,有助于根据特定的基因亚型选择合适的降糖药物并且调整药物剂量,对于糖尿病患者个体化用药、提高疗效、减少副反应等都具有重要意义。本文基于基因组学和精准医学的理念,对各类降糖药物基因组学研究进展进行综述,以期为精准医学在糖尿病领域的实践提供理论依据。