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生理药代动力学模型作为药代动力学的新兴工具,可以有效用于表征各种情况下由基因组学多态性导致的体内药动学变化.本文介绍生理药代动力学模型在药物基因组学研究中的基本原理并讨论其适用性,从I相代谢酶、II相代谢酶和转运体的基因多态性角度总结了模型的应用情况,以期了解药物基因组学的新型研究手段,为促进药物临床应用和提高药物研发... 相似文献
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癫痫是一种以反复痫性发作为主要特征的慢性神经系统疾病,患者通常需要长期服药。妊娠期伴随的药物分布容积增加、肾血流量增加、肝脏代谢的诱导、激素水平的改变和血清蛋白浓度降低等特殊的生理状态可影响抗癫痫药的吸收、分布、代谢和清除,导致患者妊娠期癫痫发作频率增加,加大了诊疗难度。因此,如何在避免抗癫痫药相关不良妊娠结局和不良反应的同时有效控制妊娠期癫痫发作,是一个亟需解决的问题。基于此背景,本综述概括了常用抗癫痫药在妊娠期的血药浓度和(或)清除率变化及妊娠期可能影响药物代谢的因素,建议对服用拉莫三嗪、左乙拉西坦或奥卡西平的妊娠期癫痫女性患者进行常规的治疗药物监测;必要时,也可对服用托吡酯和唑尼沙胺的妊娠期癫痫女性患者进行治疗药物监测;从安全性考虑可对服用丙戊酸、卡马西平的妊娠期癫痫女性患者进行治疗药物监测。然而,目前尚需要更多高质量研究为妊娠期女性癫痫患者的用药管理提供证据。 相似文献
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近年随着药物基因组学(Pharmacogenomics,PG)的发展,研究不同个体间药物代谢动力学(Pharmacokinetics,PK)和药物效应动力学(Pharmacodynomics,PD)差异的分子遗传机制越来越受到人们的重视,许多科学家认为编码药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点的基因序列的不同是引起同一种药物相似剂量在不同个体间产生不同反应的主要原因。尽管年龄、体重、器官功能、药物相互作用、疾病状况等许多非遗传因素也会造成药物反应的个体差异,但是20%~95%药物反应和处置的个体差异却是遗传因素引起,而且将伴随人的一生。 相似文献
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临床个体化用药中的药物基因组学考虑 总被引:1,自引:2,他引:1
李金恒 《中国临床药理学与治疗学》2007,12(4):361-365
虽然引起药物反应个体差异的原因很多,但遗传因素起相当重要的作用。药物代谢酶、转运药物的蛋白质、受体和其它药物靶体的遗传多态性与药物效应、毒性的个体差异密切相关。药物基因组学是利用已知的基因组学理论,研究遗传因素对药物反应的影响,即研究药物动力学和药效学差异的基因特征,以及基因变异所致的不同个体对药物的不同反应。深入研究遗传因素与临床合理用药之间的重要关系,确定引起个体对药物处置和疗效差异的遗传学特征,将为个体化合理用药提供强有力的科学依据。本文简要介绍药物在血浆中结合的蛋白质的基因多态性和与高血压相关的药物基因组学在临床个体化合理用药中的意义。 相似文献
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师少军 《中国医院药学杂志》2020,40(5):579-585
肝脏是药物代谢和排泄的主要器官。肝脏药物代谢酶和膜转运体对肝细胞内药物处置及其临床疗效和毒性产生重要影响。近年来,国内外学者发现被称为"代谢-转运互作"的动力学现象,其对药物药代动力学(生物利用度)、药物相互作用具有显著影响。药物代谢酶与转运体间的功能相互作用是目前药物代谢和药代动力学研究的热点之一。本文对肝脏代谢-转运互作进行了探究,并系统阐述了这种互作对药物(特别是Ⅱ相药物代谢)的药物相互作用、药代动力学、临床疗效和毒性反应的影响。今后应进一步阐明肝脏代谢-转运互作机制,有助于研究体内药物处置及药物相互作用,为临床合理用药提供新思路和新技术。 相似文献
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药物基因组学研究进展 总被引:13,自引:0,他引:13
同一种药物对患有相同疾病的不同患者疗效不同是临床上常见的一种现象 ,以往的观点认为这是由于药代动力学的差异造成的。最近的研究表明 ,药效学原因所产生的差异更为广泛和显著 ,而药效学差异大多源于基因的差异。为此 ,提出了“药物基因组学”这个全新的概念。1 药物遗传学与药物基因组学药物遗传学 (pharmacogenetics)的概念是 2 0世纪5 0年代由FriedrichVogel[1] 首先提出的 ,它研究包括药物在内的外界化学物质 (尤其是有毒外源物质 )引起机体反应 (主要指毒性和不良反应 )的遗传多样性。在RFLP和… 相似文献
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<正>美沙酮维持治疗(methadone maintenance treatment,MMT)是目前国内外治疗阿片类物质依赖的一种有效方法。然而,在临床应用中,MMT的疗效反应与剂量都存在较大的个体差异。有研究显示,若以是否继续MMT和使用非法阿片类物质作为MMT的疗效评估指标,那么有30-80%的患者治疗效果不佳[1]。研究显示,MMT疗效主要受个体遗传因素(如代谢酶的遗传多态性与美沙酮的药代动力学)、患者临床特征及药物因素如药物剂量等影响[2-5]。目前,关于MMT疗效和不良反应的药物基因组学研究主要集中在美沙酮代谢、作用受体及单胺类神经递质相关的基因。本文对近年来美沙酮维持治疗的药物基因组学研究进展进行综述,期望对指导MMT的个体化治疗提供一些启发。 相似文献
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目的:通过阐明影响口服药物药代动力学的时辰因素,以指导临床合理用药。方法从药物的吸收、分布、代谢和排泄四方面讨论药物在人体内的时辰变化。结果药物在体内的药代动力学过程受到生理活动周期昼夜节律变化的影响。结论结合药物的时辰药代动力学和人体生理功能的节律变化制订合理的给药方案,从而提高疗效,减少药品不良反应。 相似文献