辣椒素受体介导氯喹引起的搔痒

目的研究辣椒素受体（VR1）在氯喹引起搔痒中的作用及机制。方法实验分4个部分,分别研究辣椒素受体拮抗剂辣椒平腹腔注射、局部应用辣椒素使VR1脱敏感、局部注射PKA抑制剂H89或PKC抑制剂bisindolylmaleimide Ⅰ、重复肥大细胞脱颗粒后颈背部注射氯喹200μg／100μl 30min内引起搔痒的次数,分为9小组,共使用6周龄C57BL／6J雄性小鼠63只。结果腹腔内注射辣椒平、局部应用辣椒素与重复肥大细胞脱颗粒均明显抑制氯喹引起的搔痒,而H89与BIM对氯喹引起的搔痒均无明显作用。结论氯喹通过肥大细胞脱颗粒引起搔痒,而辣椒素受体介导了氯喹引起的搔痒。     

质子泵抑制剂对羟基氯喹治疗的SLE pDCs的影响

目的从体内和体外2个方面探讨质子泵抑制剂(PPI)对羟基氯喹(HCQ)治疗SLE中pDCs影响。方法门诊收集稳定SLE病人27例(HCQ组15例,PPI组12例),流式细胞术测PBMC中pDCs数量和pDCs表面分子表达。磁珠分选得脐带血前体pDCs细胞与HCQ和PPI共培养,并在不同PPI质量浓度时行流式细胞术测pDCs表面分子表达,ELISA检测上清细胞因子IFN-α水平。健康人前体pDCs分别与HCQ和PPI共培养,分为4孔,加荧光探针,激光共聚焦显微镜测pDCs溶酶体pH值变化。结果PPI组与HCQ组相比,外周血中pDCs的数量减少(P0.05),CD32的表达水平降低(P=0.05);体外培养中,PPI组BDCA-2表达水平低于HCQ组(P0.05);加入HCQ细胞溶酶体的荧光强度减弱,pH值升高,加入PPI后,其细胞溶酶体荧光强度较HCQ组减弱,pH值进一步升高。结论 PPI和HCQ二者合用降低SLE体内pDCs水平和CD32表达;体外培养中,PPI降低pDCs上BDCA2表达;HCQ和PPI合用可升高pDCs溶酶体内pH值,PPI可能有拮抗HCQ的作用。     

氯喹对实验性呼吸窘近综合征大鼠肺中β-受体及cAMP变化的影响

为进一步探讨氯喹对油酸所致的实验性大鼠呼吸窘迫综合征(RDS)的治疗作用机理,我们实验观察了用药前后大鼠肺中β-即受体的变化以及由此引起的cAMP含量的变化. 研究中用放射性配基结合分析法测定β-受体的最大结合容量(Bmax)和解离常数(Kd),以竞争性结合蛋白分析法测定cAMP含量。实验结果显示:正常大鼠组、RDS模型组和氯喹治疗组大鼠肺中的Bmax值分别为490±61、307±55、494±48fmol/mg蛋白;各组Kd值无明显改变;其相应各组大鼠肺中cAMP     

羟氯喹联合泼尼松治疗对妊娠合并系统性红斑狼疮患者母婴结局的影响

目的:应用Meta分析方法对比羟氯喹联合泼尼松与单一使用泼尼松或单一羟氯喹治疗对妊娠合并系统性红斑狼疮（SLE）患者母婴结局的影响。方法:通过计算机检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方数据库、Pubmed、SinoMed、Embase、Cochrane Library等数据库中对比分析羟氯喹联合泼尼松治疗（研...     

氯喹对癫痫大鼠海马区神经元自噬的影响

目的:研究戊四氮诱导大鼠癫痫发病过程中出现的神经元自噬现象,探讨氯喹对神经元自噬现象的影响,探讨氯喹缓解癫痫的作用机制。方法:Wistar大鼠24只随机分为对照组、戊四氮致痫组及氯喹干预组。观察各组大鼠行为表现和脑电图变化,用HE、Nissl染色检测各组大鼠海马区神经元的损伤程度,应用免疫组化检测各组海马自噬标记物微管相关蛋白l轻链3(LC3)的表达。结果:对照组无痫样发作,脑电图波形正常,神经元处于正常状态,自噬处于低水平;戊四氮致痫组有重型的痫样发作,脑电图记录呈高频高幅的癫痫波形,并且出现神经元的大量死亡(P0.05),LC3较对照组表达增高(P0.05);氯喹干预组有轻型痫样发作,与戊四氮致痫组对比,脑电图记录癫痫波形减少,神经元的损伤明显减轻(P0.05),LC3的表达显著升高(P0.05),自噬过程被抑制。结论:氯喹可以有效的抑制癫痫发作过程中出现的神经元自噬现象,减少神经元的死亡,从而达到缓解癫痫发作的作用。     

氯喹对大鼠脑缺血再灌注自噬相关蛋白的影响

目的　探讨氯喹对大鼠脑缺血再灌注自噬相关蛋白的影响及其机制。 方法　取75只大鼠随机分为假手术组（Sham）,模型组（Model）,氯喹（CQ)20、40、60 mg/kg组,每组15只。应用线栓法使右脑中动脉栓塞（MCAO),栓塞2 h。3个药物组于栓塞后立即腹腔注射CQ 20、40、60 mg/kg,其余各组注射2 ml 0.9%氯化钠。再灌注24 h后,采用神经功能缺损评分、TTC染色判断模型是否制作成功,采用免疫荧光和免疫印迹法检测大鼠脑自噬相关蛋白的表达。 结果 ① Sham组, Model组, CQ 20、40、60 mg/kg组神经功能缺损评分,分别为0、2.67±0.49、2.93±0.26、2.40±0.51及1.93±0.70。通过TTC染色与Model组比较梗死面积,CQ 20 mg/kg组增大,CQ 40 mg/kg组无明显变化,CQ 60 mg/kg组减小。②免疫荧光和免疫印迹结果显示各组均有蛋白(Atg5、Atg7、Beclin1、Atg12）表达,与Model组比较,其中Sham组仅有极少量表达（P<0.05),CQ 20 mg/kg组表达量无明显差异,CQ 60 mg/kg组的表达量明显减少（P<0.05)。 结论　氯喹对大鼠脑缺血再灌注损伤有双重作用,低剂量20 mg/kg加重损伤,高剂量60 mg/kg减轻损伤。其机制可能与某些脑自噬相关蛋白表达的量有关。     

巯基化合物对细胞膜受体的影响

巯基基团是细胞保持正常结构和功能的重要基团.巯基化合物可以通过提供游离的巯基基团而保持细胞内氧化还原的正常比率和蛋白巯基的功能状态.巯基基团还可以调节受体的功能.巯基化合物对兴奋性氨基酸受体、抑制性氨基酸受体和烟碱型乙酰胆碱受体等细胞膜受体均可发挥调节作用.     

健康教育对雾化吸入患者依从性的影响

目的探讨健康教育对雾化患者依从性的影响。方法将100例患者随机分为观察组与对照组。对照组给予常规药物治疗、健康教育;观察组在常规药物治疗的基础上给予系统的健康教育,分别与观察治疗14d后比较两组患者的雾化依从性及临床疗效。结果观察组的雾化依从性明显高于对照组。结论健康教育能提高雾化吸入患者的依从性。     

氯喹对金黄色葡萄球菌激活的RAW264.7巨噬细胞表达TNF-α的影响

目的分析氯喹(CQ)对灭活金黄色葡萄球菌(SAC)刺激活化的RAW264.7巨噬细胞表达肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响,探讨其对革兰氏阳性菌引起的炎症反应的潜在作用及机制。方法采用细胞内细胞因子染色法分析胞内TNF-α的表达,利用流式微球阵列法检测细胞培养上清中TNF-α的表达,应用定量RT-PCR检测TNF-α的mRNA表达水平,免疫印迹法分析NF-κB信号通路的活化以及TNF-α前体的表达。结果 CQ明显抑制SAC激活的RAW264.7巨噬细胞分泌可溶性TNF-α,而细胞内TNF-α表达水平提高。定量RT-PCR显示CQ对TNF-α的mRNA水平没有影响;与此相一致,CQ对调控其转录的关键信号通路NF-κB p65的磷酸化水平影响不大。然而,免疫印迹分析表明,CQ使SAC诱导的Mr26 000和28 000 TNF-α前体蛋白的表达水平显著升高。结论 CQ通过抑制TNF-α从膜结合的Mr26 000和28 000前体蛋白转变为可溶性成熟蛋白的加工过程而抑制该炎症细胞因子的分泌,从而发挥其抗炎效应。     

糖皮质激素受体β对糖皮质激素受体α功能的影响及其意义

目的 :通过研究糖皮质激素受体 β对糖皮质激素受体α功能的影响 ,探讨糖皮质激素受体 β可能存在的生物学意义。方法 :( 1 )用瞬时转染技术将ＧＲβ和报告基因ｃａｔ共转染ＨＯＳ - 860 3细胞 ,激素处理后 ,研究ＧＲβ对糖皮质激素诱导ＧＲα外源性靶基因ｃａｔ表达的影响 ;( 2 )ＧＲβ真核表达载体的构建及ＧＲβ在ＨＯＳ - 860 3细胞中的稳定过度表达 ;( 3)用定量ＲＴ -ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法检测糖皮质激素对ＨＯＳ -860 3细胞ｐ2 1表达的诱导及ＧＲβ的稳定表达对ＧＲα内源性靶基因ｐ2 1表达的影响 ;( 4 )用ＭＰＴ法检测ＧＲβ…     

雾化吸入灭活草分支杆菌减轻哮喘小鼠气道炎症及对Toll样受体2表达的影响

目的研究雾化吸入灭活草分支杆菌对支气管哮喘小鼠气道炎症及肺组织细胞因子分泌的影响,探讨Toll样受体2(TLR2)表达在雾化吸入灭活草分支杆菌防治支气管哮喘中的作用。方法将24只雄性Balb/c小鼠按随机数字表法分为3组,每组8只:正常对照组(A)、哮喘模型组(B)、干预组(C)。卵清蛋白(OVA)致敏制小鼠支气管哮喘模型。C组在每次卵蛋白激发前给予雾化吸入草分枝杆菌治疗,每天1次。各组动物处死后提取肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF)。进行病理HE染色、AB-PAS染色观察支气管肺炎症和气道粘液分泌情况,并行半定量分析。BALF中炎症细胞计数,检测BALF中IL-4、IL-10、IFN-γ水平。实时定量PCR检测肺组织TLR2 mRNA表达水平。结果干预组BALF中IL-4分泌减少,IL-10、IFN-γ增加(P<0.05),BALF中嗜酸性粒细胞比例低于模型组,气道炎症病变较模型组减轻,肺组织TLR2 mRNA表达水平较模型组显著升高(P<0.05)。结论吸入草分枝杆菌能减轻支气管哮喘小鼠气道炎症,其效应与调节肺内细胞因子分泌有关。草分枝杆菌可能通过上调TLR2基因的表达调节支气管哮喘的免疫失衡。     

山莨菪碱对中性粒细胞糖皮质激素受体的影响

以~3H地塞米松(Dex)为特异性配基,以一点分析法测得大白鼠腹腔中性粒细胞(PMNs)的糖皮质激素受体(GCR)位点数为5270±216/个PMN(n=18,X±SE下同);体外实验,PMNs直接与山莨菪碱(654-23×10~(-5)M)温育,对GCR无明显影响,测得位点数为4896±360/个PMNs(n=20,P>0.4);体内实验表明,给大鼠肌肉注射654-2(10mg/kg)每日两次共二天,则GCR位点数降至2740±101/个PMNs(n=18,P<0.001)。此时还测得血浆皮质酮含量明显增高(P<0.01)。提示654-2对GCR的影响可能与增加皮质激素所致的“降调节”有关。     

铝暴露对海马NMDA受体的影响

铝是一种慢性神经毒性物质,能影响神经系统的多种功能,特别是对学习和记忆功能有抑制作用。铝可通过改变神经细胞的膜功能和NMDA受体等途径影响细胞内外的钙稳态,造成细胞结构和功能障碍,导致学习记忆能力出现不同程度的下降。NMDA受体是中枢谷氨酸盐兴奋性受体的一种,参与突触可塑性及皮质和海马神经元长时程增强(LTP)效应。NMDA受体通道在学习记忆中开启和学习记忆、神经元可塑性及大脑发育等方面均起重要作用。     

肾上腺素受体阻断剂对腺苷作用的影响

本实验利用导管电极(导管直径1.5mm,两极间距离1mm,每个电极宽1mm)记录豚鼠希氏束电图(右心房给药),普通玻璃微电极记录家兔,豚鼠心室肌细胞动作电位的方法,观察了不同浓度腺苷对它们的影响,且着重观察了肾上腺素受体阻断剂—酚妥拉明、酚苄明、心得安等对腺苷这种影响的阻断情况,以了解肾上腺     

MDR1基因多态性对肝移植受体普乐可复治疗的影响

目的探讨普乐可复（Tacrolimus，FK506）服用剂量和血药浓度的个体差异与供受体多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1，MDR1）多态性的关系。方法监测50例口服普乐可复的肝移植受体体重、服药剂量、全血谷浓度，用PCR-限制性片段长度多态性分析的方法检测供受体MDR1第3435位C／T基因型，计算每日每公斤体重的FK506用量和血药浓度与每日每公斤体重的FX505用量的比值，并分析与供受体MDR1基因型的关系。结果在各50例供受体研究中，23％为MDR1 CC基因型，54％为CT基因型，13％为TT基因型。MDR1 CC基因型受体的每日每公斤体重的FK506用量明显高于CT和TT基因型受体，前者血药浓度与每日每公斤体重的FK506用量的比值显著低于后两者，供体MDR1基因型对此无明显影响。结论普乐可复服用剂量和血药浓度与受体的MDR1第3435位点基因多态性相关。MDRI多态性分析可指导肝移植受体普乐可复临床用药的个体化。     

免疫反应对糖皮质激素受体的影响和意义

本文采用绵羊红细胞腹腔注入C_(57)BL小鼠产生抗绵羊红细胞的免疫反应。观察小鼠在免疫反应过程中,其脾脏淋巴细胞糖皮质激素受体(GCR)数的变化。发现在绵羊红细胞致敏后第五天小鼠脾淋巴细胞GCR数明显高于对照组(P<0.005),第七天达高峰,第十一天恢复至正常。用Dex抑制由植物血凝素(PHA)诱导的小鼠脾脏淋巴细胞的转化探讨致敏鼠脾淋巴细胞GCR变化的意义。结果提示Dex对淋转抑制程度可能与淋巴细胞GCR数有关。本文还用上述方法研究了妊娠小鼠,发现妊娠母体内脾淋巴细胞GCR数明显高于未孕小鼠(P<0.005),这在调节母胎免疫反应中有一定意义。