应用meta分析方法研究肺纤维化TNF-α时空变化规律

【目的】探讨肺纤维化与TNF-α的时空变化规律。【方法】检索Cochrane图书馆、MEDLINE、CBM-disc等数据库，纳入18篇TNF-α与博来霉素诱导的肺纤维化文章进行meta分析。【结果】肺组织、肺巨噬细胞、血清内部各组总效应Z值（P值）分别为5．20（0.00001）、2．22（0.03）、0．91（0．36）。肺组织第1、3、7、14、21、28天总效应Z值（P值）分别为0．03（0．98）、3．85（0．0001）、5．18（0．00001）、5．37（0．00001）、2．39（0．02）、5．20（0．00001）。【结论】肺组织中TNF-α表达明显，血清中表达不明显，造模后第14天为肺纤维化TNF-α变化的明显拐点。     

喘消雾化液对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型IL-8、TNF-α水平的影响

目的:研究喘消雾化液(CXW)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:将实验大鼠随机分为5组,即生理盐水(NS)组、模型组(BLM组)、CXW干预组(CXWⅠ、Ⅱ、Ⅲ组)。分别于造模完成后第1、14、28天每组各处死10只大鼠,采用放射免疫法分别测定血清及BALF中IL-8、TNF-α水平。结果:BLM组的肺组织炎症反应较明显;BLM组及CXW各组的肺泡壁厚度均明显大于NS组(P<0.05);第14天BLM组肺羟脯氨酸(HYP)含量明显高于NS组(P<0.05);各时间段各组间血清中IL-8、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);与NS组比较,BLM组BALF中IL-8、TNF-α水平第1、14天均明显升高(P<0.05);与BLM组比较,CXWⅠ、Ⅱ组BALF中IL-8、TNF-α水平在第1、14天均明显下降(P<0.05);第28天各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);CXWⅢ组与BLM组比较,BALF中IL-8、TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CXW能降低BLM致大鼠肺纤维化模型早期BALF中IL-8、TNF-α水平,可能通过下调上述细胞因子水平而发挥抗肺纤维化作用。     

桂附地黄丸致血尿一例报告

<正>1病例介绍患者女,63岁,因乏力于2012年11月18日上午自行服用桂附地黄丸(河南省宛西制药股份有限公司,批号:111103),每次8丸,一天3次,于11月19日出现肉眼血尿,呈茶色,无发热、尿频、尿急、尿痛及腰痛等症状。体格检查一般状况佳,腹部无压痛,双肾区无叩击痛。自行停药,尿液颜色渐浅,11月19日晚肉眼血尿消失。11月20日下午再次服用桂附地黄丸8丸一次,当晚再次发现肉眼血尿,呈茶色,无混浊。立即停药,大量喝水,尿液颜色渐浅。于11月21日上午到医院行尿常规检查,提示镜下     

丙戊酸钠对博莱霉素致肺纤维化大鼠TNF-α表达的影响

目的 探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂丙戊酸钠在博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的TNF-α表达的调节.方法 54只雄性SD大鼠随机分为控制对照组(CG)、肺纤维化模型组(MG)、丙戊酸钠干预组(VG).MG组、VG组予以博莱霉素溶液按5mg/kg气管内注入建立大鼠肺纤维化模型,CG组予以等体积0.9% 氯化钠溶液注射.各组于造模后第7、14、28天分3批处死,观察肺组织大体及HE和Masson染色,Szapiel评分,进行大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)免疫组化检测.结果 与CG组相比,MG组14d和28d肺组织TNF-α及HYP含量明显增高(均P＜0.01),VG组Szapiel评分、HYP受到明显抑制,TNF-α表达下降.结论 丙戊酸钠能抑制TNF-α表达,抑制BLM诱导的大鼠肺纤维化.     

氧化乐果中毒致肺损伤大鼠血清TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达相关性的实验研究

目的探讨氧化乐果中毒致肺损伤大鼠血清TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达与肺损伤程度的相关性以及TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达的相关性。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为3组：空白对照组（A组）、染毒组（B组）,A组30只,B组60只。B组大鼠氧化乐果灌胃染毒（45mg/kg）,A组大鼠生理盐水灌胃作为空白对照。分别于染毒或生理盐水灌胃后30min、3h、6h、12h、24h、48h处死大鼠,测定各组肺系数、血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达水平。结果血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达水平与肺系数呈正相关（г分别为0.93,0.91）;血清TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达水平呈正相关（г=0.96）。结论氧化乐果中毒致肺损伤大鼠血清TNF-α浓度及肺组织TNF-α水平与肺损伤程度呈正相关,TNF-α浓度与肺组织TNF-α水平呈正相关。     

氟伐他汀对TNF-α诱导的组织因子活性与表达的影响

目的 研究不同浓度氟伐他汀(fluvastatin,Flu)对由肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)产生组织因子(tissue factor,TF)含量、活性及TF mRNA表达、TF蛋白水平的影响,探讨他汀类药物在抗血栓形成方面的作用.方法 将同一簇HUVECs进行培养传代,分设空白组、TNF-α组、Flu组及干预组(TNF-α+ Flu组),其中TNF-α+ Flu组中分别以不同浓度Flu干预,采用ELISA方法测定TF含量,用发色底物法测定TF活性,用RT-PCR方法测定TF mRNA表达水平,用Western-blot方法测定TF蛋白表达.结果 TNF-α组TF含量、TF活性、TF RNA表达和TF蛋白水平均较空白组增高(P<0.05);与TNF-α组比较,不同浓度Flu干预组TF含量与活性以及TF mRNA表达和TF蛋白水平均明显降低,差异有显著性(P<0.05);Flu的抑制作用在1 μmol/L以内时呈浓度依赖性,可显著抑制由TNF-α诱导的TF水平及活性(P<0.05),当Flu浓度>1 μmol/L,作用差异无显著性(P>0.05).结论 Flu可有效抑制由TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞TF含量、活性,TF mRNA、蛋白表达水平,提示Flu具有潜在的降脂之外的抗动脉血栓作用.     

脑缺血肺损伤大鼠肺组织TNF-α的表达变化

目的 探讨脑缺血后损伤肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达变化。方法 成年SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血肺损伤组(n=13),其中每组5只用于免疫组化检测TNF-α在肺的定位分布,余8只分别用于RT-PCR和Western blot检测TNF-α mRNA和蛋白水平变化。术后24 h取肺组织行RT-PCR、术后48 h取肺组织行Western blot检测肺组织TNF-α mRNA和蛋白表达水平;术后3 d取肺组织行免疫组织化学染色检测肺组织内TNF-α的定位分布。结果 肺组织TNF-α mRNA和蛋白表达在脑缺血肺组织明显增加,与假手术组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。TNF-α主要分布在气道上皮细胞和巨噬样细胞。结论 脑缺血后损伤肺组织TNF-α表达上调,提示其可能与脑缺血肺损伤炎症反应有关。     

丙种球蛋白对川崎病患儿血清TNF-α表达的影响

目的:探讨丙种球蛋白对川崎病(KD)患儿血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达变化的影响.方法:选择我院确诊为KD的患儿46例,按有无冠状动脉损伤分为损伤组20例和无损伤组26例;另外随机选择30例年龄相仿的健康儿童作为对照组.采用酶联免疫吸附法分别检测经丙种球蛋白治疗前后的KD患儿及对照组患儿血清TNF-α表达变化.结果:治疗前,KD患儿急性期血清TNF-α表达水平显著高于对照组(P<0.05);与无损伤组比较,损伤组血清TNF-α表达水平升高更显著(P<0.05);与治疗前相比,治疗后KD患儿血清TNF-α表达水平显著降低 (P<0.05).结论:血清TNF-α表达水平在儿童KD急性期、尤其伴有冠状动脉损伤时显著升高,NF-α水平动态变化可用于评价川崎病患儿病情及其预后.     

川芎嗪对大鼠腹膜粘连及TNF-α表达的影响

目的探讨川芎嗪在TNF-α蛋白表达及大鼠腹膜粘连形成中的作用。方法采用盲肠刮擦及切除右侧壁腹膜和腹膜下一层肌肉的方法制作S-D大鼠腹膜粘连模型;关腹前注射川芎嗪注射液(约为50mg/kg)和生理盐水;术后7d行二次开腹手术,取粘连组织,光镜下观察粘连组织病理变化。链霉亲和素免疫组化法(SABC法)检测粘连组织中TNF-α蛋白的表达量。放免法检测血液中TNF-α的浓度。结果川芎嗪组粘连面积明显减少,川芎嗪组粘连评分结果(2.10±0.99)明显低于模型组(3.80±0.42)和生理盐水组(3.60±0.70)(P<0.05),模型组和生理盐水组的TNF-α呈较一致的阳性反应,川芎嗪组的TNF-α呈现较弱阳性的反应或不表达,其染色强度评分(0.08±0.14)明显低于模型组(1.39±0.61)和生理盐水组(1.32±0.55)(P<0.05)。血液中的TNF-α浓度值在模型组(2.24±0.47)、生理盐水组(2.58±0.38)和川芎嗪组(2.51±0.42)三组之间差异无显著性(P>0.05)。结论川芎嗪通过抑制粘连组织中TNF-α的表达来减低大鼠腹膜粘连的程度,但对血液中的TNF-α含量无影响。     

养阴化纤方对肺纤维化大鼠TNF-α、内皮素-1和羟脯氨酸水平的影响

目的:探讨养阴化纤方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及机制.方法:选取雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、高剂量治疗组和低剂量治疗组5组,每组12只;后4组用盐酸博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型,高剂量治疗组和低剂量治疗组分别灌服养阴化纤方药20和10g/kg,阳性对照组灌服等体积的地塞米松,正常对照组灌服等体积的生理盐水;灌药后第7和28天,分别检测大鼠支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素(ET-1)和肺组织羟脯氨酸(HYP)的水平,同时观察肺组织形态学变化.结果:5组间TNF-α、ET-1和HYP水平比较,差异均有统计学意义(第7天:F值分别为36.823、12.064和51.979,P均<0.001;第28天:F值分别为23.484、19.600和33.631,P均<0.001).且模型对照组的TNF-α、ET-1和HYP水平均高于正常对照组(P均<0.05),阳性对照组、高剂量治疗组和低剂量治疗组的TNF-α、ET-1和HYP水平均低于模型对照组(P均<0.05),肺纤维化程度亦低于模型对照组.结论:养阴化纤方可能是通过降低肺组织TNF-α、ET-1和HYP的水平而达到防治肺纤维化的效应.     

桂附地黄丸干预阳虚体质的血浆代谢组学

目的评价桂附地黄丸干预阳虚体质的临床疗效和探讨桂附地黄丸干预阳虚体质的疗效机制。方法纳入健康和亚健康 人群阳虚体质62例,以排除疾病对体质的影响,将阳虚体质随机分成两组,每组31例,对照组给予生活方式指导,试验组在生活 方式指导的基础上给予桂附地黄丸干预1个月,评价研究对象的阳虚体质评分;应用核磁共振（NMR）技术方法对阳虚体质干预 前后血浆进行代谢组学分析,采用多元统计分析方法寻找阳虚体质干预前后血浆内源性差异代谢产物。结果试验组干预1个 月后阳虚体质转化分较对照组显著下降（P<0.05）;代谢组学结果表明生活方式干预后可提高阳虚体质血液中乳酸、缬氨酸、脯 氨酸、3-羟基丁酸、精氨酸的含量。在生活方式指导的基础上给予桂附地黄丸干预除了提高阳虚体质血液中乳酸、缬氨酸、脯氨 酸、3-羟基丁酸、精氨酸含量外,还可提高丙氨酸、谷氨酰胺、α-葡萄糖、异亮氨酸、甜菜碱和丙二醇的含量。结论桂附地黄丸改 善阳虚体质状态的作用机制可能与其提高丙氨酸、谷氨酰胺、α-葡萄糖、异亮氨酸、甜菜碱和丙二醇的含量,改善能量代谢紊乱, 增加机体产能有关。     

TNF-α对人糖皮质激素受体表达的影响

目的: 研究TNF-α对人糖皮质激素受体(GR)表达的影响,探讨炎性细胞因子与糖皮质激素抵抗的相关性. 方法: 分离人外周血单个核细胞(PBMCs),用TNF-α刺激培养后,采用RT-PCR方法分析其与未用TNF-α刺激培养的PBMCs在GRα和GRβ mRNA表达方面的变化. 结果: 经TNF-α刺激培养24 h的PBMCs,与未加TNF-α刺激培养的PBMCs相比,GRα mRNA表达无显著变化(P>0.05),GRα/GAPDH mRNA分别为1.16 ±0.73,1.20±0.51,但GRβ mRNA表达明显增加(P<0.05),GRβ/GAPDH mRNA分别为1.62±0.59,0.81±0.66. 结论: TNF-α可以增加GRβ的表达,这可能是炎性细胞因子诱发糖皮质激素抵抗的内在机制之一.     

氯沙坦对机械通气大鼠肺组织TNF-α和MPO表达的影响

目的 通过观察AngⅡ受体拮抗剂——氯沙坦对呼吸机所致肺组织TNF-α水平和髓过氧化物酶(MPO)活性的影响,探讨氯沙坦对呼吸机所致肺损伤的保护作用.方法 24只健康雄性Wister大鼠随机分为对照组、呼吸机所致肺损伤组(VILI)和氯沙坦干预组(LAP),分别采用ELISA法测定大鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)含量,采用免疫组织化学染色法测定大鼠肺组织TNF-α蛋白表达水平,采用化学比色法测定肺组织匀浆中MPO活性.结果 VILI组大鼠肺组织AngⅡ含量、TNF-α蛋白表达水平以及肺组织匀浆中MPO活性均明显高于对照组(均P＜0.01).氯沙坦干预组大鼠肺组织AngⅡ含量与VILI组比较无明显差异(P＞0.05),但肺组织TNF-α蛋白表达水平、肺组织匀浆中MPO活性和肺W/D比值均较VILI组明显降低(均P＜0.01),同时肺组织病理损伤程度也较VILI组明显减轻.结论 AngⅡ通过调控肺组织中TNF-α的表达在VILI发病中起重要作用,氯沙坦可阻断AngⅡ与AT1受体的结合,下调肺组织TNF-α表达,降低MPO的活性,对VILI具有一定防治作用.     

缬沙坦对大鼠梗死后心肌TNF-α及胶原表达的影响

目的:本研究欲通过观察缬沙坦对大鼠急性心肌梗死后的心肌TNF-α及胶原表达的影响,探讨缬沙坦对心肌梗死后心室重构的作用。方法:建立大鼠急性心肌梗死模型。实验动物随机分为假手术组、对照组、心肌梗死加缬沙坦组(予以缬沙坦30mg·kg-1·d-1灌胃)。15天后将三组动物处死,心肌组织经HE染色作形态学观察,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内的TNF-α表达变化,用苦味酸-天狼星红染色检测心肌胶原变化,应用SPSS10.0计算机软件包行统计学分析。结果:心肌组织HE染色:心肌梗死加缬沙坦组和对照组可见心肌纤维溶解断裂、炎症细胞浸润等改变;而且心肌梗死加缬沙坦组较对照组TNF-α及心肌胶原表达量明显降低(p<0.01)。结论:缬沙坦可明显降低心肌梗死后心肌TNF-α及心肌胶原的表达,从而减轻了心室的重构。     

六味地黄丸对2型糖尿病患者hs-CRP、IL-6和TNF-α的影响

目的探讨六味地黄丸对2型糖尿病患者高敏c反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法检测65例血糖控制稳定的2型糖尿病患者的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平,在服用六味地黄丸8周后予以复查,同时设30例对照组作对比。结果2型糖尿病患者的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均显著高于对照组,服用六味地黄丸后较治疗前显著下降(P<0.01)。结论六味地黄丸可降低2型糖尿病患者的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平。     

佛手散对先兆流产模型大鼠TNF-α影响的实验研究

目的从肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化角度探讨活血药对先兆流产模型大鼠的影响及机理。方法大鼠雌雄配对后筛选40只孕鼠,随机分4小组：先兆流产模型对照组（Ⅰ组）及低、中、高剂量给药组（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组）,于妊娠第18～19天处死大鼠,数双侧子宫着床点数以及活胎数。采用放免法测定血清、子宫、胎盘TNF-α浓度。结果中药佛手散对先兆流产模型大鼠的妊娠结局无不良影响。当发生先兆流产时血清及子宫胎盘组织中TNF-α升高,佛手散可降低血清及子宫胎盘组织中TNF-α,改善流产不良结局。结论中药佛手散可改善先兆流产模型大鼠的妊娠结局,不同剂量间无明显差异。     

桂附地黄丸中多糖指纹图谱的建立

目的 以桂附地黄丸中多糖为研究对象,初步探索中药多糖质量控制的新方法.方法 对桂附地黄丸多糖部位进行控制条件下的部分水解,HPLC检测水解产物,得到指纹图谱.以中药指纹图谱评价软件和Microsoft Excel 2002图表处理图谱信息.结果 在不同来源共10个批号的桂附地黄丸多糖部位指纹图谱中,8个批号的峰面积相似度>0.99,2个批号相似性分别为0.92和0.94.结论 初步确定可采用"多糖水解-HPLC指纹图谱"的方法对桂附地黄丸中的多糖进行质量控制.     

沐舒坦对大鼠肺纤维化模型的干预及可能机制

目的观察沐舒坦对博来霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及其可能机制,为肺纤维化的治疗探索一种新方法。方法雌性Wistar大鼠60只,随机分成3组,每组20只。B组为博来霉素模型组,气管内一次性注入博来霉素5mg／kg体重,复制肺纤维化模型;A组为沐舒坦干预组,于博来霉素灌注后次日,予沐舒坦35mg／kg腹腔内注射;N组为正常对照组,予等量生理盐水做对照。3组动物均在气管内灌药后第3、7、14、28天各随机处死5只,提取肺组织。通过苏木素-伊红染色观察肺组织肺泡炎程度及Masson染色观察基质胶原变化来评价治疗效果。用放免法测定肺组织匀浆中TNF—α含量,以求在分子水平上探讨沐舒坦干预鼠肺纤维化的可能机制。结果①B组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度明显高于N组,差异有显著性（P〈0,05）,同时将A组与B组做比较,其肺泡炎及肺纤维化程度于灌药后第14、28天显著低于B组,而第7天虽亦低于B组,但差异无显著性（P〉0,05）;②肺组织匀浆中TNF—α含量测定显示B组明显高于N组,而A组TNF—α含量于灌药后第7、14、28天明显低于B组,但仍高于N组。结论沐舒坦对博来霉素所致大鼠肺纤维化具有明显治疗作用,且这种作用有可能是通过抑制TNF—α来实现的。     

抗纤益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及血清TGF-β1、TNF-α的影响

目的观察抗纤益肺胶囊对博莱霉素致大鼠肺纤维化的病理改变及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法选用60只健康Wistar大鼠,随机分为正常组,模型组,阳性对照组,抗纤益肺胶囊高、中、低剂量组,采用经气管滴注博莱霉素溶液建立肺纤维化大鼠模型。在造模48h后,各组分别予生理盐水,泼尼松混悬液,抗纤益肺胶囊高、中、低剂量药物,每日1次,共28d。观察大鼠肺组织形态学变化,以及对肺系数测定和肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清TGF-β1及TNF-α的影响。结果与模型组比较,抗纤益肺胶囊各组和阳性对照组的病理形态学变化明显减轻,随着抗纤益肺胶囊剂量增加,肺纤维化程度降低。抗纤益肺胶囊各组HYP、TGF-β1和TNF-α均明显低于模型组(P<0.05),而且随着剂量增加,降低更明显。与阳性对照组比较,抗纤益肺胶囊高剂量组HYP有明显降低(P<0.05)。结论抑制肺组织中TGF-β1和TNF-α的表达,以及抑制胶原蛋白合成,可能是抗纤益肺胶囊抗肺纤维化作用的机制之一。     

血府逐瘀汤对兔椎间盘退变模型软骨组织中TNF-α的影响

目的:观察肿瘤坏死因子(TNF-α)在椎间盘退变中的作用和血府逐瘀汤对其的影响。方法:①取10只6月龄日本长耳白兔,随机分手术造模组与假手术组,每组5只,术后8周证实造模成功后分别处死取软骨终板,用Elisa法测TNF-α含量变化。②取20只6个月龄日本长耳白兔按上述手术造模组方法造模,造模成功后随机分为生理盐水组和血府逐瘀汤组,每组10只,予相应药物治疗。治疗后第1、2个月分别用Elisa法测软骨终板TNF-α含量变化。结果:①手术造模组较假手术组椎间盘软骨中TNF-α明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。②治疗1个月后血府逐瘀汤组与生理盐水组比较,椎间盘软骨中TNF-α降低明显,差异有统计学意义(P0.05);治疗2个月后血府逐瘀汤组较生理盐水组比较,椎间盘软骨中TNF-α明显降低,差异有统计学意义(P0.05);手术造模组与生理盐水组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:血府逐瘀汤能降低退变椎间盘软骨组织中TNF-α水平,起到抑制或延缓椎间盘退变的作用