妊娠高血压综合征胎盘细胞凋亡现象及凋亡相关基因表达的研究

妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )的病因和发病机理至今未完全阐明。国外学者认为细胞凋亡在胎盘发生、发育、老化过程中起重要作用 ,并介导许多病理妊娠的发生 [1 ]。本实验旨在研究妊高征患者胎盘细胞凋亡发生率以及凋亡相关基因在胎盘部位的表达 ,从而探讨细胞凋亡在妊高征发     

胎盘细胞凋亡与病理妊娠

细胞凋亡是由基因编码决定的细胞主动死亡,参与机体生理过程及疾病发生过程。妊娠作为一个复杂的生理过程,胎盘的形成与发育至关重要,细胞凋亡参与了它的发生发展。现就正常妊娠与病理妊娠时胎盘中细胞的凋亡作一综述。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘细胞凋亡及调控基因的研究

目的　通过观察妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP)患者胎盘细胞凋亡调控基因p5 3、bax和bcl 2在胎盘中的表达 ,探讨细胞凋亡基因在胎盘细胞凋亡中的作用。方法　采用原位末端标记法(TUNEL)和免疫组织化学方法对 3 1例ICP患者 (ICP组 )的胎盘组织中p5 3、bax和bcl 2基因表达及调亡指数进行检测 ,并以 3 1例正常妊娠妇女的胎盘组织作对照 (对照组 )。结果　 (1)ICP组胎盘组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中细胞凋亡指数分别为 (49 1± 9 1) %、(46 6±9 8) %、(3 5 1± 9 5 ) %、(3 8 7± 9 7) % ,明显高于对照组的 (2 2 5± 6 2 ) %、(2 1 6± 5 2 ) %、(17 9±6 2 ) %、(17 0± 4 7) %。两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )而调控基因p5 3的表达 ,ICP组明显高于对照组 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;bax的表达在两组滋养细胞中比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。但在合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中 ,ICP组明显高于对照组 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;bcl 2的表达在ICP组胎盘组织细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中 ,均明显低于对照组 (P <0 0 1)。 (3 )p5 3、bax和bcl 2在ICP组合体滋养细胞中的表达分别是 (75 9± 8 2 ) %、(65     

细胞凋亡与胎盘的研究进展

细胞凋亡是细胞的主动死亡过程 ,是与细胞坏死截然不同的细胞死亡方式。在机体的非免疫系统中 ,细胞凋亡是组织生长、更新以及清除异常细胞的重要手段 ;在免疫系统中 ,细胞凋亡与淋巴细胞发生、选择、功能的发挥和及时终止密切相关 ;在某些特殊组织 ,细胞凋亡则是形成免疫豁免或免疫耐受的重要机理。胎盘是母、儿在体内直接接触的重要部位 ,已有的研究表明 ,胎盘本身存在细胞凋亡 ,在某些病理妊娠情况下细胞凋亡出现异常。现就细胞凋亡与胎盘的研究进展综述如下。一、胎盘细胞凋亡的观察胎盘的细胞凋亡研究只在近年来才受到重视。胎盘是母儿…     

正常妊娠中细胞增殖细胞凋亡情况的研究

目的　研究细胞增殖和细胞凋亡在正常妊娠不同孕期胎盘绒毛、蜕膜生长发育中的作用。方法　对 40例正常早孕吸宫流产病例和 40例正常晚孕分娩病例的胎盘绒毛和蜕膜进行分析 :免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶法 (S -P法 )检测细胞增殖 ;用DNA缺口原位末端标记技术 (TUNEL法 )检测细胞凋亡。结果　正常早孕绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜中的增殖指数 (PI)分别为 (70 74± 1 34 ) %、0、(89 32± 1 75 ) % ,凋亡指数 (AI)分别为 (10 2 7± 0 35 ) %、(15 2 8± 2 43) %、(5 2 3± 1 35 ) %。正常晚孕胎盘细胞滋养细胞、合体滋养细胞和蜕膜中增殖指数 (PI)分别为 (2 10± 1 2 8) %、0、(2 0 4± 1 31) % ;凋亡指数 (AI)分别是 (1 0 6± 0 94) %、(41 79±1 48) %、(6 0 81± 1 41) %。即 :正常早、晚孕绒毛和蜕膜组织中都有一定量的细胞增殖和细胞凋亡发生 ,但早孕时以细胞增殖为主 (P <0 0 1) ,晚孕时以细胞凋亡为主 (P <0 0 1)。结论　细胞增殖和细胞凋亡都是细胞生长代谢的形式 ,随着妊娠进展 ,胎盘细胞增殖下降、细胞凋亡增加。提示 :细胞增殖和凋亡对胎盘绒毛的正常发育和老化起重要作用     

细胞凋亡的基因表达和调节与妊娠相关性研究

细胞凋亡是细胞的主动死亡过程,方式与细胞坏死截然不同.细胞凋亡受自身基因控制,促细胞凋亡基因表达增多,细胞凋亡;抑制凋亡基因增多则细胞增殖.随研究深入,细胞凋亡基因表达及调控与产科的关系也逐渐被证明,正常妊娠随着孕周增加细胞凋亡比率增加,而各种病理妊娠细胞凋亡比率与正常对照组存在差异,其基因表达水平也相应改变,体现了基因调节与形态变化的一致.深入对其研究对病理妊娠的机制和临床治疗有重要意义.     

妊娠晚期胎盘细胞凋亡与分娩发动的关系

分娩发动原因复杂,至今不明,不少学说试图解释,但均难以完整阐明,例如：机械性理论、内分泌控制理论、神经介质理论等。虽然,这方面的研究很多,但有关细胞凋亡与分娩发动关系方面的研究不多,本研究对临产前后胎盘组织中的细胞凋亡情况进行了检测,探讨细胞凋亡与分娩发动的相关性。     

滋养细胞凋亡与妊娠

滋养细胞凋亡可见于正常妊娠的各个时期和各种病理妊娠的胎盘组织.正常妊娠时滋养细胞凋亡发生率随孕龄增加,可能与胎盘老化和分娩发动过程中的生物学变化关联.病理妊娠中因炎症细胞因子释放、血液灌注不足、营养缺乏、激素水平低下等使滋养细胞凋亡大量发生,反映了疾病程度并可改变妊娠结局.滋养细胞可能通过自身凋亡和诱导母体免疫活性细胞凋亡而维护妊娠.     

滋养细胞凋亡与妊娠

滋养细胞凋亡可见于正常妊娠的各个时期和各种病理妊娠的胎盘。正常 妊娠时滋养细胞凋亡发生率随孕龄增加，可能与胎盘老化和分娩发动过程中的生物学变化关联。病理妊娠中因炎症细胞因子释放、血液糖注不足、营养缺乏、激素水平低下等使滋养细胞凋亡大量发生，反映了疾病程度并可改变妊娠结局。滋养细胞可能通过自身凋亡和诱导母体免疫活性细胞凋亡而维护妊娠。     

细胞凋亡与妊高征的研究

细胞凋亡是一种在基因调控下的细胞主动死亡过程,以形态和生化上出现一定的改变为特征,与机体的生长发育、细胞分化和病理状态有着十分密切的关系,是细胞死亡的一种形式.生理状态下参与正常妊娠孕卵的着床及胚胎的发育,而在病理状态下异常的细胞凋亡又与自然流产、胎膜早破、输卵管妊娠、胎儿宫内发育迟缓等的发病有关.并在妊高征的发病过程中参予了胎盘、脐带血管内皮细胞的脱落、坏死,以及血管的粥样硬化、纤维样坏死和退形性变.     

先兆子痫患者母胎界面上细胞凋亡的研究

目的:研究先兆子痫患者母胎界面上细胞凋亡水平及凋亡相关分子的表达变化。方法:分别收集妊娠25、27、29、30和31周及足月分娩的正常妊娠者和先兆子痫患者的胎盘组织,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP刻痕末端标记法(TUNEL)检测母胎界面上细胞凋亡情况, 并行凋亡细胞定位;RT-PCR检测正常妊娠和先兆子痫胎盘组织中P53,Bcl-2和Bax的mRNA表达水平的差异。结果:正常妊娠和先兆子痫患者胎盘中发生凋亡的细胞数目都随孕周延长而逐渐增高,但先兆子痫的胎盘中细胞凋亡率明显高于正常妊娠者;正常妊娠胎盘中凋亡细胞主要为合体滋养层细胞,足月胎盘绒毛内血管内皮细胞亦有少量细胞凋亡,而先兆子痫胎盘中细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和绒毛内血管内皮细胞均发生明显的凋亡;RT-PCR显示先兆子痫胎盘组织中P53和Bax的mRNA水平明显高于同期妊娠的正常胎盘,而Bcl-2水平显著降低。结论:正常妊娠过程中胎盘组织中只在有限部位出现少量细胞凋亡,而先兆子痫胎盘组织中细胞过度凋亡, 且凋亡细胞分布广泛,并伴有凋亡相关分子的表达上调。表明先兆子痫的发生与胎盘组织中滋养层细胞大量凋亡密切相关。     

DahlS高血压大鼠卵巢细胞凋亡相关因素的实验研究

目的:探讨高血压时卵巢细胞凋亡的调控机制。方法:以日本引进DahlS高血压大鼠为研究对象,应用流式细胞仪、生化等技术,对DahlS高血压大鼠卵巢细胞凋亡与Bcl-2、iNOS及NO等相关因素进行研究。结果:(1)随高血压病情加重,卵巢细胞凋亡率逐渐上升,与之伴随Bcl-2表达率逐渐下降,iNOS表达率逐渐升高,实验组与对照组比较差别显著,P<0.05。(2)11周龄实验组血清NO含量较对照组降低,两者比较差别显著,P<0.01;而随高血压病情加重,实验组NO含量逐渐增高,反而高于对照组,两组比较差异有统计学意义,P<0.05。丙二醛(MDA)随高血压病情加重逐渐增高,实验组与对照组比较差别显著,P<0.05。结论:随血压升高,卵巢细胞凋亡加重与Bcl-2调控及iNOS、NO直接作用有关。     

Progress toward "in vivo virtual histology" of ovarian follicles and corpora lutea by ultrasound biomicroscopy

High-frequency ultrasound imaging (40 MHz; ultrasound biomicroscopy) provides reliable ex vivo visualization of cellular components both in follicles and corpora lutea. In the near future and after logical technical evolution it may be useful for in vivo intraoperative evaluation of ovaries in large mammals and humans.     

Immune cells contribute to systemic cross-talk between the embryo and mother during early pregnancy in cooperation with the endocrine system

In early pregnancy, human chorionic gonadotropin (HCG) stimulates the corpus luteum to produce progesterone that in turn maintains human embryo implantation in the uterus. This inevitable communication through blood circulation can be called 'systemic cross-talk between the embryo and mother'. Despite considerable evidence suggesting that the human corpus luteum cannot be maintained by HCG alone, no other responsible soluble factors have been proposed. We found that peripheral blood mononuclear cells (PBMC) derived from pregnant women promoted progesterone production by human luteal cells and propose that both hormones and immune cells participate in this systemic cross-talk. This systemic cross-talk by immune cells is believed to operate in embryo implantation. Splenocytes derived from pregnant mice promoted endometrial differentiation and embryo implantation in vivo . Human PBMC derived from women early in pregnancy promoted invasion of murine embryos in vitro. In addition, recombinant HCG increased the effects of human PBMC on murine embryo invasion. Human chorionic gonadotropin also increased chemokine production by human PBMC through a lectin–glycan interaction, which is a primitive pathway in the immune system. Furthermore, chemokines were shown to induce human trophoblast invasion. These findings suggest that the immune system positively contributes to systemic cross-talk between the embryo and mother in cooperation with the endocrine system. (Reprod Med Biol 2006; 5 : 19–29)     

抗凋亡基因NF-κB和Survivin对卵巢癌细胞株耐药性的诊断价值

目的:探讨凋亡抑制基因NF-κB、Survivin对卵巢癌细胞株耐药性的诊断价值。方法:采用卵巢上皮性癌细胞株A2780和由此细胞株诱导的耐顺铂细胞株AD4,分别加入顺铂(DDP)和紫杉醇(Taxol),并设空白对照,测定两组细胞中凋亡抑制基因核因子(NF-κB)、Survivin和多耐药基因(Mdr1)mRNA的表达;同时检测各组细胞的凋亡率。结果:经DDP处理后,Mdr1在两株细胞中均无明显表达,与G3PDH的比值均低于0.1;而Taxol作用后,Mdr1在两株细胞中表达均增加,与G3PDH的比值分别为1.98和1.86,但差异无显著性。NF-κB在各组细胞中均有表达,各组之间差异无显著性。Survivin有较强表达,与G3PDH的比值为4.5,耐药细胞株的比值为6.9。在两细胞株的不同实验中,Mdr1的表达与凋亡率无明显相关性,而Survivin则是负相关(P<0.05,r=-0.89)。结论:在卵巢癌及卵巢癌耐顺铂细胞株中,紫杉醇可诱导Mdr1高表达,而DDP对Mdr1表达无影响;NF-κB主要是通过活性增加,促进Mdr1表达来诱发卵巢癌细胞耐药;Survivin的表达与细胞凋亡率呈负相关,提示Survivin可作为肿瘤细胞耐药检测指标之一。     

凋亡在子宫内膜异位症中的作用

正常月经周期中子宫内膜存在着周期性、自发性的细胞凋亡。子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜组织和正常子宫内膜相比。存在着凋亡相关因子的改变。众多研究证实,子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织凋亡促进基因fas／fasl表达减低,凋亡抑制基因bcl-2,survivin的表达增强。临床上许多治疗子宫内膜异位症的药物通过调节细胞凋亡达到治疗子宫内膜异位症的目的。就凋亡在正常子宫内膜的生理功能、在子宫内膜异位症在位及异位内膜调节改变中的作用、凋亡与子宫内膜异位症患者治疗的关系等综述。     

The Optimum Time for Exogenous Human Chorionic Gonadotropin to Rescue the Corpus Luteum

Purpose: Our purpose was to study the optimum time to administer exogenous human chorionic gonadotropin (hCG) to rescue the human corpus luteum during the luteal phase of normal menstrual cycles. Methods: Groups of normally cycling women were given 4-day regimes of exogenous hCG by daily injection beginning 4 (Group A), 8 (Group B), and 12 (Group C) days after the midcycle luteinizing hormone surge. The hCG regime used was designed to mimic hCG levels following a spontaneous implantation. All subjects acted as their own controls in a preceding normal menstrual cycle. Results: Group A subjects exhibited patterns and levels of salivary progesterone concentration similar to those seen in the control cycles throughout the normal luteal phase. In contrast, subjects in both Group B and Group C demonstrated a rapid and sustained increase in progesterone production following the hCG injections. Furthermore, subjects in Group B achieved the highest mean peak progesterone concentrations and the total amount of salivary progesterone secreted was significantly higher than in the control cycles (P < 0.05). Although the mean luteal-phase length was greatest in Group C, the response of the corpus luteum was suboptimal, with a delayed rise in salivary progesterone. Conclusions: These data show that the qualitative and quantitative response of corpus luteum to an early pregnancytype hCG signal is maximal around the midluteal phase, coincident with the time of implantation.