急慢性代谢性酸中毒对红细胞内外pH值的影响

目的 观察急性或慢性代谢性酸中毒对大鼠红细胞内pH(pHi)、碳酸酐酶(carbonic and hydrase,CA)和钠-氢交换蛋白Ⅰ(Na+-H+ exchanger Ⅰ,NHE Ⅰ)活性的影响.方法 将24只Wistar大鼠随机分为急性组和慢性组.急性组分为:急性对照组(A组)和急性代谢性酸中毒组(B组);慢性组分为:慢性对照组(C组)和慢性代谢性酸中毒组(D组)(n=6).急性组采用静脉输注4 mmol·kg1-·h-1 HCl 4 h,慢性组采用0.28 mol/L NH4Cl喂饲7 d,构建大鼠急性和慢性代谢性酸中毒模型;对照组分别给予等量0.9%生理盐水.分别于急性组0、2、4 h,慢性组0、1、3、5、7 d抽取鼠尾静脉血0.5 ml,肝素抗凝后测定血气分析,根据Wilbur等方法测定大鼠红细胞的CA活性;通过激光共聚焦镜检,应用H+荧光探针(BCECF-AM)染色,观察红细胞内pH值变化,通过细胞酸化后细胞内pH值的恢复速率检测各条件下细胞膜上NHE Ⅰ活性改变.结果 急性代谢性酸中毒时红细胞NHE Ⅰ活性下降(P＜0.05),但pHi和CA无明显变化;慢性代谢性酸中毒早期,红细胞pHi、NHE Ⅰ和CA活性无明显变化,但随着酸中毒的加重,第5天时红细胞CA和NHE Ⅰ的活性均明显增高(P＜0.05),红细胞pHi下降1.0±0.05(P＜0.05).结论 急性代谢性酸中毒时,红细胞NHE Ⅰ活性下降,但红细胞pHi和CA活性并没有发生明显的改变;慢性代谢性酸中毒可显著影响大鼠红细胞pHi、CA和NHE Ⅰ的活性.     

异丙酚对心肌缺血再灌注兔胃粘膜pH值的影响

目的 观察兔心肌缺血再灌注后胃粘膜pH值(pHi)的变化,并探讨异丙酚对心肌缺血再灌注后兔内脏器官微循环灌注的影响。方法20只健康家兔,麻醉后随机分为生理盐水对照组(A组)及异丙酚组(B组,术中5mg·kg-1·h-1)。于基础状态(T0),心肌缺血60min(T1),再灌注后60min(T2)、90min(T3)和180min(T4)分别记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)和pHi值。结果 两组动物5个不同时点的HR、SBP、DBP无显著差异(P>0.05)。两组动物缺血及再灌注后HR、SBP、DBP均有显著性下降(P<0.01)。pHi变化:与A组相比,B组动物T3点pHi值较低(P<0.05);组内,两组动物缺血及再灌注后pHi值均有显著性下降(P<0.01)。两组动物收缩压(SBP)及HR与pHi的变化均具有显著意义的相关性。结论 兔心肌缺血再灌注后,pHi持续显著降低,且pHi与血流动力学变化趋势一致,具有显著意义相关性。兔缺血再灌注期间,5mg·km-1·h-1异丙酚持续静注并不能改善胃肠道微循环灌注,甚至有可能加重胃肠道的低灌注及氧合障碍。     

异丙酚对体外循环儿童红细胞保护作用的研究

目的探讨儿童体外循环期间(CPB)细胞内钙超载与红细胞受损之间的关系及异丙酚对红细胞的保护作用.方法将CPB下行心脏修补术的40例先心病儿童随机分为对照组(C组)和异丙酚组(P组).P组术中麻醉维持为静注异丙酚6mg@kg-1@h-1,C组吸入1%-2%的异氟醚.于CPB前、CPB30min、CPB结束时、以及CPB后2h和24h抽血,分别测定红细胞内钙(E-Ca2+)含量、Ca2+,Mg2+-ATP酶和Na+,K+-ATP酶活性、红细胞滤过指数(IF)、红细胞平均体积(MCV)及血浆中游离血红蛋白(F-Hb)含量.结果C组E-Ca2+、IF、MCV及F-Hb逐渐升高,Ca2+,Mg2+-ATP酶和Na+,K+-ATP酶活性逐渐降低,E-Ca2+的升高与IF、MCV及F-Hb的变化间呈正相关性.异丙酚组E-Ca2+、IF、MCV、F-Hb、Ca2+,Mg2+-ATP酶和Na+,K+-ATP酶活性与转流前相比差异无显著意义,与对照组相比,上述指标均有显著改善.结论在体外循环中,细胞内钙超载与红细胞受损有关.异丙酚对儿童体外循环中红细胞具有显著的保护作用.     

异丙酚对大鼠急性脊髓损伤的影响

目的 研究异丙酚对大鼠急性脊髓损伤的影响.方法 雌性SD大鼠60只,体重230～270 g,随机分为3组(n=20):假手术组、脊髓损伤组和异丙酚组.采用改良的Allen打击法致伤大鼠脊髓,打击后30 min,异丙酚组经尾静脉持续输注1%异丙酚60 mg·lg-1·h-1 1 h,其余2组持续输注0.9%生理盐水6 ml·kg-1·h-1 1 h.应用斜板实验评分法和BBB联合评分法评价后肢运动功能;采用原位末端标记法(TUNEL法)检测脊髓组织细胞凋亡;HE染色后光镜下观察脊髓组织病理学.结果 异丙酚组行为学评分高于脊髓损伤组(P＜0.05);与假手术组相比,脊髓损伤组各时点单位面积凋亡细胞数均升高(P＜0.01);与脊髓损伤组相比,异丙酚组各时点单位面积凋亡细胞数均降低(P＜0.05);脊髓损伤组脊髓病理损伤较异丙酚组重,可见大量神经元坏死.结论 持续静脉输注1%异丙酚60 mg·kg-1·h-1 h可减轻大鼠急性脊髓损伤,其机制与抑制细胞凋亡有关.     

慢性肾衰代谢性酸中毒对蛋白代谢的影响

近年研究表明代谢性酸中毒是ＣＲＦ蛋白质营养不良的重要原因之一。其机制可能与代谢性酸中毒增加血浆皮质醇水平、促进氨基酸代谢紊乱、增高血浆ＰＴＨ水平、降低血浆ＩＧＦ－１水平及细胞内酸中毒等因素促进蛋白质分解有关。胞浆ＡＴＰ－Ｕｂ系统在代谢性酸中毒促进蛋白质分解方面可能起着重要作用。     

慢性肾衰代谢性酸中毒对蛋白质代谢的影响

近年研究表明代谢性酸中毒是ＣＲＦ蛋白质营养不良的重要原因之一．其机制可能与代谢性酸中毒增加血浆皮质醇水平、促进氨基酸代谢紊乱、增高血浆ＰＴＨ水平、降低血浆ＩＧＦ－１水平及细胞内酸中毒等因素促进蛋白质分解有关。胞浆ＡＴＰ－Ｕｂ系统在代谢性酸中毒促进蛋自质分解方面可能起着重要作用。     

异丙酚对红细胞自由基损伤的保护作用

目的；观察不同溶剂异丙酚的抗氧化保护作用。方法：以Ｈ２Ｏ２对离体红细胞和血红蛋白的氧化损伤为实验模型，观察不同浓度，观察不同浓度，不同溶剂异丙酚的抗氧化作用。结果：异丙酚能有效抑制Ｈ２Ｏ２诱发的红细胞溶血和脂质过氧化产物生成，对Ｈｂ的氧化反应也有一定的抑制作用，例题作为其赋形剂的内脂成分可同时成粗旨质过氧化底物而降低异丙酚的抗氧化作用。     

急性代谢性酸中毒和肾上腺素对血浆钾离子浓度的影响

报告两种实验性代谢性酸中毒以及外源性肾上腺素对血浆钾离子浓度的影响。静脉输入２Ｍ乳酸溶液造成酸中毒（ｐＨ７．００）时对血钾水平的影响不明显（从３．３４±０. ２７升至３．７１±０．４０ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＞０．０５），而输入 ２Ｍ盐酸造成同样程度的酸中毒则引起血钾水平明显升高（从 ３． ７８± ０．４９升至 ４． ５８±０．５８ｍｉｎｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５）。外源性肾上腺素在酸中毒环境下对血钾浓度影响不明显，而在对照组可引起血钾浓度的降低。     

不同剂量异丙酚对心内直视手术病人红细胞脂质过氧化的影响

目的观察不同剂量异丙酚对体外循环病人红细胞脂质过氧化的影响.方法27例择期心脏瓣膜替换术患者随机分成对照组(C组)、小剂量异丙酚组(LP组)和大剂量异丙酚组(HP组),每组9例.LP组和HP组于麻醉诱导后分别输注异丙酚5、10mg·kg-1·     

异丙酚对急性肺栓塞大鼠肺细胞凋亡的影响

目的 评价异丙酚对急性肺栓塞大鼠肺细胞凋亡的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,体重280～300 g,随机分为5组(n=8):假手术组(S组)、急性肺栓塞组(APTE组)、异丙酚4 mg·kg-1 ·h-1 组(P1组)、异丙酚8 mg·kg-1 ·h- 1组(P2组)和异丙酚16 mg·kg-1 ·h-1 组(P3组).取尾静脉血样0.2 ml,37℃水浴箱内过夜,分割成直径1 mm ,长5 mm的栓子,颈静脉注射混有15个栓子的2 ml生理盐水制备大鼠肺栓塞模型.S组静脉输注生理盐水2 ml/h 4 h;APTE组、P1组、P2组和P3组制备肺栓塞模型,然后APTE组静脉输注5%葡萄糖2 ml/h4 h,P1 组、P2组和P3组分别静脉输注异丙酚4、8、16 mg·kg-1 ·h-1 (用5%葡萄糖稀释至2 m1)4 h.给药结束后,处死大鼠,取肺组织,采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,计算细胞凋亡率,采用RT-PCR法检测caspase-3、Bcl-2、Box、Fas和FasL的mRNA表达水平,采用Western blot法检测caspase-3、Bcl-2、Bax、Fas和FasL的蛋白表达水平,计算Bcl-2/Bax的mRNA和蛋白表达比值.结果 与S组比较,AVIE组、P1组、P2组和P3 组肺组织细胞凋亡率升高,caspase-3、Bax、Fas、FasL的mRNA和蛋白表达上调,Bcl-2的mRNA和蛋白表达下调,Bcl-2/Bax的mRNA和蛋白表达比值降低(P＜0.05或0.01);与APTE组比较,P1组、P2组和P3 组肺组织细胞凋亡率降低,caspase-3、Bax、Fas、FasL的mRNA和蛋白表达下调,Bcl-2的mRNA和蛋白表达上调,Bcl-2/Bax的mRNA和蛋白表达比值升高(P＜0.05或0.01);P.组、P2组和P3组间肺组织细胞凋亡率、caspase-3、Bcl-2、Bax、Fas、 FasL的mRNA和蛋白表达、Bcl-2/Bax的mRNA和蛋白表达比值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚可抑制急性肺栓塞大鼠肺细胞凋亡,其机制与下调肺组织caspase-3、Fas和FasL的表达,调节Bcl-2/Bax的平衡有关.     

丙泊酚对低温体外循环期间胃粘膜酸中毒的影响

目的　探讨丙泊酚对心内直视手术病人低温心肺转流 (CPB)期间胃粘膜酸中毒的影响。方法　 2 0例心内直视手术病人随机分为对照组 (A组 ,n =10 )和丙泊酚组 (B组 ,n =10 )。用芬太尼、咪唑安定、潘库溴铵维持麻醉 ,间断吸入异氟醚。B组于CPB开始至停机前持续静脉注入丙泊酚 5～ 8mg·kg-1·h-1。分别于CPB前 (T1)、停机前 (T2 )和停机后 4 0分钟 (T3)测定PaCO2 和胃粘膜PCO2 (PiCO2 ) ,计算PiCO2 与PaCO2 之差 [P(i a) CO2 ]和胃粘膜pH( pHi)。 结果　A、B两组T2 P(i a)CO2 较组内各时点均明显增高 ,pHi明显降低 (P <0 0 1) ;与A组比较 ,B组T2 、T3P(i a) CO2 显著降低 ,pHi显著增高 (P <0 0 5 ) ;与T1比较 :A组T3P(i a) CO2 仍显著增高 ,pHi显著降低 (P <0 0 5 ) ,B组T3P(i a) CO2 和 pHi基本恢复至T1水平。结论　低温CPB期间持续静脉注入一定剂量的丙泊酚可减轻胃粘膜低灌流和酸中毒。     

Effect of metabolic acidosis on hyperlipidemia in uremia

Nine patients (aged 18±1 years) on maintenance hemodialysis with metabolic acidosis and hyperlipidemia were studied before and after 2 weeks of oral sodium bicarbonate (NaHCO₃) treatment to correct the acidosis. To control for the effect of additional sodium, they were also studied after 2 weeks of an equivalent amount of oral sodium chloride (NaCl). Oral NaHCO₃ treatment led to significant increases in venous pH, serum bicarbonate, and serum 1,25-dihydroxyvitamin D₃ concentrations, but no significant change in total and ionized calcium, phosphate, sodium, potassium, creatinine, blood urea nitrogen, and intact parathyroid hormone concentrations. Oral NaCl did not change any of the biochemical parameters. Before treatment of acidosis, these uremic patients had high serum triglycerides, low serum high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, but normal total cholesterol compared with controls. Following 2 weeks of NaHCO₃ treatment, there was a significant decrease in the serum concentrations of triglycerides (P<0.01). HDL and total cholesterol did not change. There were no changes in triglycerides, HDL or total cholesterol from baseline values following 2 weeks of NaCl. Thus treatment of metabolic acidosis ameliorated hypertriglyceridemia but had no effect on HDL and total cholesterol in patients with uremia on hemodialysis. The underlying mechanism may involve 1,25-dihydroxyvitamin D3. Received: 3 August 1998 / Revised: 30 November 1998 / Accepted: 2 December 1998     

Effect of metabolic acidosis on branched-chain amino acids in uremia

 Fasting plasma concentrations of branched-chain amino acids (BCAA) valine, leucine, and isoleucine were measured in 20 young patients (aged 18±2 years) with end-stage renal disease just before initiation of dialysis and compared with 7 healthy controls (aged 19±1 years). Plasma valine, leucine, and isoleucine were all lower than control values (P<0.01 in all 3 cases). Plasma valine, but not leucine and isoleucine, correlated with venous pH (P<0.02). Plasma valine, leucine, or isoleucine did not correlate with blood urea nitrogen or serum creatinine. Seven patients (aged 18±1 years) on maintenance hemodialysis with metabolic acidosis were then studied before and after 2 weeks of oral sodium bicarbonate (NaHCO₃) treatment to correct the acidosis. To control for the effect of additional sodium, they were also studied after 2 weeks of an equivalent amount of oral sodium chloride (NaCl). Oral NaHCO₃ treatment led to significant increases in venous pH and serum bicarbonate concentrations, but no significant change in total and ionized calcium, phosphate, sodium, potassium, creatinine, blood urea nitrogen, and intact parathyroid hormone concentrations. Oral NaCl did not change any of the biochemical parameters. Fasting plasma concentrations of BCAA were measured. Before treatment of acidosis, uremic patients had low plasma concentrations of valine, leucine, and isoleucine compared with controls. Following 2 weeks of NaHCO₃ treatment, there were significant increases in the plasma concentrations of valine and leucine (P<0.01), although the values did not normalize. There were no changes in plasma concentrations of valine and leucine following 2 weeks of NaCl. The plasma concentration of isoleucine was not different during baseline (acidotic) and treatment periods with NaHCO₃ and NaCl. Thus treatment of metabolic acidosis ameliorated abnormalities in plasma concentrations of valine and leucine in patients with uremia on hemodialysis. Received: 18 February 1998 / Revised: 22 June 1998 / Accepted: 26 June 1998     

异丙酚对急性心肌梗死大鼠心脏功能的影响

目的 观察异丙酚对急性心肌梗死大鼠血液动力学影响的量-效关系以及心肌梗死范围和心肌超微结构的变化。方法 将急性心肌梗死模型的大鼠随机分为5组（n=8）,对照组（Ⅰ）,其余大鼠分别持续静脉输注30（Ⅱ）、45（Ⅲ）、60（Ⅳ）、75（Ⅴ）mg·kg-1·h-1异丙酚30min。测定输注异丙酚30min血药浓度,观察血液动力学、心肌梗死范围和心肌超微结构的变化。结果 血药浓度为（3.4±0.9）～（12.9±2.4）μg/ml时,平均动脉压（MAP）、心率（HR）、左室收缩压（LVSP）、左室内压力变化最大速率（±dp/dtmax）、心肌耗氧指数（MOCI）均呈剂量依赖性下降（P<0.05）,左心室舒张末压（LVEDP）无明显变化（P>0.05）,心肌梗死面积为23.7％～29.2％（P>0.05）,心肌超微结构无显著性差异。结论 在血药浓度（3.4±0.9）～（12.9±2.4）μg/ml范围内,异丙酚对血液动力学及心收缩功能呈剂量依赖性抑制,对心肌梗死范围和心肌细胞超微结构无明显影响。     

异丙酚对局灶性癫痫大鼠发作期皮质脑电图棘波活动的影响

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异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩反应的影响

目的 观察异丙酚对大鼠缺氧性肺血管收缩(HPV)反应的影响及可能机制。方法 雄性 SD 大鼠，麻醉后取出心肺并制成肺动脉环，给予不同的悬挂初张力，以得到鼠肺动脉环收缩的最适初张力，在此最适初张力下测定肺动脉环的 HPV 反应强度；此后，分别给予不同浓度的异丙酚(1、3、10、30、100μmol/L)测量 HPV 反应强度的变化。测量60mmol/L KCI 引起的肺动脉环收缩强度，并比较异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后收缩强度的改变；累计剂量式加入去氧肾上腺素(PE)测量肺动脉环收缩强度，并与异丙酚(10、30μmol/L)预先给药后进行比较。结果 小剂量异丙酚对 HPV 反应无明显影响(P>0.05)，随着剂量的增加对 HPV 的影响加大(P<0.05)。异丙酚呈剂量依赖性抑制肺动脉对 KCl 的收缩反应(P<0.05)。异丙酚抑制肺动脉对 PE 的收缩反应与剂量有关，不仅对 PE 引起的最大收缩反应具有抑制作用，且导致肺动脉对 PE 的敏感性降低。结论 异丙酚剂量依赖性抑制鼠肺动脉环的 HPV 反应，其可能机制是异丙酚对于肺动脉平滑肌细胞内钙的敏感性、内钙释放以及多种钙离子通道的抑制作用。