冰片对人参皂苷Rg1鼻腔吸收的促进作用及鼻腔纤毛毒性研究

 目的探讨人参皂苷Rg1的鼻腔吸收、冰片的促进吸收作用及对鼻腔纤毛的毒性。方法采用在体蟾蜍上腭法研究药物对纤毛运动的影响;采用大鼠在体鼻腔循环法研究人参皂苷Rg1鼻腔吸收的特性及冰片对其吸收的影响;采用扫描电镜观察人参皂苷Rg1及冰片对大鼠鼻腔纤毛的急性毒性。结果循环液中人参皂苷Rg1的含量为100,250,500 mg·L^-1时,鼻腔的吸收速度常数分别为0.000 30,0.000 40和0.000 7 min^-1。循环液中含有10 g·L^-1,2%和3%的冰片时,对250 mg·L^-1的人参皂苷Rg1吸收速度常数分别为0.001 9,0.001 2和0.001 3 min^-1。结论人参皂苷Rg1能通过鼻腔黏膜吸收,对纤毛无毒,10 g·L^-1的冰片对其吸收有促进作用。     

用药效学指标筛选人参皂苷Rg1鼻用制剂的促吸收剂

目的：用药效学指标筛选人参皂苷Rg1鼻用制剂的促吸收剂。方法：大鼠在体鼻腔灌流实验研究人参皂苷Rg1的鼻粘膜吸收特性；在体蟾蜍上腭法研究人参皂苷Rg1及辅料对纤毛运动的影响；东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型法粗筛人参皂苷Rg1鼻用制剂的促吸收剂；以正常小鼠空间学习能力为指标筛选人参皂苷Rg1鼻用制剂的促吸收剂。结果：在100—500μg/mL的浓度范围内，随着人参皂苷Rg1的浓度增加，其吸收速度呈剂量依赖性增加；人参皂苷Rg1、CMC-Na、液体石蜡、冰片组成的鼻用制剂对纤毛无毒、对东莨菪碱导致的记忆获得障碍具有恢复作用；对正常小鼠的空间学习能力有提高作用。结论：人参皂苷Rg1无纤毛毒性，鼻腔给药安全；冰片对人参皂苷Rg1的鼻腔吸收有促进作用，     

人参皂苷Rg1鼻腔给药的可行性研究

目的:考察人参皂苷Rg_1鼻腔给药的可行性.方法:采用"在体蟾蜍上腭法"考察人参皂苷Rg_1对纤毛的毒性;采用HPLC法考察人参皂苷Rg_1对大鼠鼻腔酶和pH的稳定性;采用"大鼠在体鼻腔循环灌流法"考察人参皂苷Rg_1鼻腔黏膜吸收的特点.结果:人参皂苷Rg_1对纤毛运动无影响;对大鼠鼻腔酶和pH稳定;能通过鼻腔黏膜吸收.结论:人参皂苷Rg_1鼻腔给药在一定条件下是可行的.     

三七通络膏的醇提工艺研究

目的:寻找三七通络膏最佳提取方法。方法:本研究采用正交试验法,以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1含量为考察指标,建立三七通络膏中人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1的含量测定方法;采用TLCS法测定不同工艺中人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1含量变化情况,对三七通络膏的提取工艺进行探讨。结果:提取次数和乙醇浓度为显著性影响因素。结论:最佳工艺为:取处方量的三七、两面针、川乌,分别打粗粉(约20目),与红花一起加5倍80%乙醇回流提取三次,每次1.0 h,过滤,合并滤液,减压回收乙醇至无醇味,继续浓缩至相对密度1.20,提取率可达90%以上。本研究建立的人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1测定方法简便可行、重复性好,可为本制剂建立质量控制方法提供参考。     

不同粉碎度三七粒度分布和皂苷类成分溶出曲线研究

目的:比较市售三七破壁饮片、三七细粉与自制三七超微粉、三七细粉颗粒的粒度分布和溶出曲线。方法:对三七破壁饮片、三七细粉、三七超微粉、三七细粉颗粒进行粒度分布测定,采用HPLC法,以三七中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的总含量为指标,测定并绘制溶出曲线。结果:三七破壁饮片、三七细粉、三七超微粉、三七细粉颗粒样品粒度分布d(0.9)分别为51.543、124.142、27.760、107.539μm,在15 min四者的累积溶出量均达到85%以上。结论:三七破壁饮片、三七细粉、三七超微粉、三七细粉颗粒中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1总含量的溶出曲线相似。     

大鼠肠道菌群对三七总皂苷体外降解的研究

目的探究雌、雄大鼠肠道菌群对三七总皂苷中3种皂苷(三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1)的体外降解作用。方法将三七总皂苷分别与雌、雄大鼠肠道菌群孵育液在厌氧条件下共同培养24 h,测定不同时间点孵育液中3种皂苷的量。结果雌、雄大鼠肠道菌群对人参皂苷Rb1均有降解作用,雄鼠的降解较雌鼠稍快。雌、雄鼠肠道菌群对三七皂苷R1和人参皂苷Rg1均无明显降解作用。结论在离体条件下,三七总皂苷中人参皂苷Rb1会被肠道菌群降解,而三七皂苷R1和人参皂苷Rg1则较为稳定。     

三七总皂苷注射剂的超滤工艺研究

摘要：目的：优化三七总皂苷的超滤工艺;方法：采用HPLC测定人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1的含量,单因素考察不同分子量超滤膜、浓度、温度、洗液体积对人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1含量的影响;结果：100 mg?mL-1三七总皂苷水溶液,用10kDa的超滤膜,温度70℃,洗涤体积1200mL,人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1各个组分透过率可达到90%以上;结论：该工艺用于三七总皂苷类注射剂是可行的。     

HPLC测定血塞通肠溶滴丸人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量

目的:研究血塞通肠溶滴丸中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量测定方法。方法:采用HPLC法测定人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的含量。结果:人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1三者的平均加样回收率分别为100.35%、102.01%、100.13%;RSD分别为1.34%、1.48%、1.78%,n=6。结论:该方法简便,灵敏,重现性好,可作为血塞通肠溶滴丸中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量测定方法。     

HPLC测定调经养颜胶囊中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量

目的:研究调经养颜胶囊(黄芪、女贞子等)中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量测定方法。方法:采用HPLC法测定人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量。结果:人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1三者的平均加样回收率Rg1为99.03%、Rb1为98.95%、R1为99.18%,RSD分别为1.59%,1.40%,1.97%,n=6。结论:该方法简便,灵敏,重现性好,可作为调经养颜胶囊中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量测定方法。     

薄层扫描法测定三七药材中人参皂苷Rg1的含量

中药三七为五加科植物三七的干燥根。皂苷类是其主要生理活性成分,文献报道三七总皂苷含量约12 % [1～3] 。三七的薄层指纹图谱中,较明显的斑点为人参皂苷Rg1,Re ,Rb1及三七皂苷R1。人参皂苷Re与三七皂苷R1斑点极为接近,人参皂苷Rb1的Rf 值偏低,只有人参皂苷Rg1的斑点最清晰,分离效果好,故参考文献[4 ]采用双波长薄层扫描法测定三七药材中人参皂苷Rg1的含量。1　仪器、试剂和药材CS 930型薄层扫描仪(日本岛津公司) ,硅胶G薄层板....     

星点设计-效应面法优化夏天无总生物碱微孔渗透泵片处方

目的:应用星点设计-效应面法优化夏天无总生物碱微孔渗透泵片处方.方法:以NaCl用量、致孔剂含量、包衣增质量为自变量,药物累积释药量及累积释放量曲线的线性相关系数(r)为因变量,应用Design Expert对处方进行优化,并对优化处方进行验证.结果:最优处方为NaCl用量34 mg,致孔剂质量分数99％,包衣增质量4％;优化处方呈零级释放特性.结论:通过星点设计-效应面法成功建立了处方优化模型,实现了夏天无总生物碱微孔渗透泵片的处方筛选.     

星点设计-效应面法在酒石酸美托洛尔缓释微丸处方优化中的应用

 目的本研究以Eudragit RS30D和Eudragit RL30D的混合物为包衣材料,制备日服2次的酒石酸美托洛尔包衣缓释微丸,并将星点设计-效应面法应用于处方筛选过程中。方法以微丸在1,4,8h的释放度作为考察指标,将Eudragit RS30D与Eudragit RL30D的比例和包衣增重为自变量,采用星点设计-效应面优化法,对缓释包衣处方进行优化。结果经F₂(相似因子)检验,3批自制样品的释药曲线与理论释药曲线基本一致。结论星点设计-效应面优化法可用于酒石酸美托洛尔微丸缓释包衣处方的优化,所建模型具有较好的预测能力和实用性。     

星点设计-效应面法优化关节止痛膏贴剂处方

目的设计一种以热熔胶为基质的关节止痛膏贴剂。方法以增黏剂、增塑剂的用量为考察因素,以贴膏的初黏性、剥离强度、药物释放率为考察指标,采用星点设计-效应面法进行处方优化。结果采用该法优化得到的模型具有较高的准确性,在优化的处方区域内制备得到的贴剂,具有较优的综合性能,能够满足贴剂的使用要求。结论星点设计-效应面优化法具有实验次数少、实验精度高、预测性较好的优势,适合于非线性拟合的实验设计。     

星点设计-效应面法优化沙棘黄酮提取物分散片处方

目的:优化沙棘黄酮提取物分散片的处方.方法:以崩解时间、混悬系数和抗张强度为指标,交联聚维酮(PVPP)、羟丙基纤维素(HPC)、聚维酮(PVP-K30)用量为自变量,采用星点设计试验优化处方,数据进行多元线性和二项式非线性方程拟合,通过效应面法确定最佳处方.结果:最佳成型工艺为PVPP 50.0 mg/片,HPC 9.2 mg/片,PVP-K30 7.0 mg/片.预测值和测定值非常接近,偏差0.32％.结论:星点设计-效应面法可用于优选沙棘黄酮提取物分散片的处方工艺,优选的成型工艺稳定可行.     

星点设计-效应面法优化芷芎散温敏凝胶的处方及其鼻黏膜渗透特性研究

目的 制备并优化芷芎散鼻用温敏凝胶的处方,并考察其体外释放机制和鼻黏膜渗透特性。方法 利用星点设计-效应面法优化泊洛沙姆温敏凝胶基质处方,然后经Franz扩散池法考察欧前胡素、阿魏酸的体外释放机制及其离体家兔鼻黏膜渗透特性。结果 最优处方为泊洛沙姆407（P407）20%、泊洛沙姆188（P188）6.5%,欧前胡素接近零级释放模型,阿魏酸接近Higuchi模型,处方对欧前胡素和阿魏酸的透过鼻黏膜均具有促进作用。结论 优化所得的处方为芷芎散新给药途径制剂的开发提供基础。     

止痛凝胶膏剂的制备及体外释放考察

目的:优选止痛凝胶膏剂的基质处方并考察其体外释放特性.方法:以初黏力、持黏力、膜残留为评价指标,通过星点设计-效应面法优选止痛凝胶膏剂基质中NP-700、铝化合物、酒石酸、甘油的比例.采用改良的Franz扩散池法,以微孔滤膜代替筛网,阿魏酸为指标,进行体外释放试验.结果:优选的基质配方为NP-700-铝化合物-酒石酸-甘油(1.5∶0.16∶8.8∶0.12),止痛凝胶膏剂中阿魏酸于12 h内累积释放率(86.31±6.73)％.结论:优选的基质配方载药量高,涂展性、保湿性、黏着力良好.止痛凝胶膏剂中阿魏酸体外释放接近零级方程,具有扩散和溶蚀的双重机制,但以扩散为主.     

星点设计-效应面法优选银杏叶双层渗透泵控释片处方工艺

目的:优选银杏叶双层渗透泵控释片的处方工艺,为改善该制剂的临床用药安全性和有效性提供参考。方法:以总黄酮醇苷的累积释放率为评价指标,通过单因素试验筛选含药层、助推层和包衣液处方,利用f2相似因子法进行相似性判断。选择包衣液中PEG4000用量、包衣增重及助推层PEO用量为自变量,药物释放曲线的相关系数和16 h内累积释放率为因变量,采用星点设计-效应面法优选银杏叶双层渗透泵控释片的处方。结果:最优处方为助推层中聚氧乙烯120 mg,包衣液聚乙二醇4000用量1.5 g,包衣增重11%;16 h内累积释放率90%。结论:制备的渗透泵控释制剂释放曲线符合要求,线性良好(r=0.996 4)。优选的处方工艺稳定可行,可推广于银杏叶双层渗透泵控释片的工业化生产。     

Pharmacokinetics and bioavailability of ginsenoside Rb1 and Rg1 from Panax notoginseng in rats

Panax notoginseng is used as a therapeutic agent to stop haemorrhages and a tonic to promote health in Chinese medicine. Currently saponins of P. notoginseng (PNS) are especially given attentions for their hemorheological properties. The pharmacokinetic profiles of the main PNS are still not accurately investigated. Therefore, our preliminary aim is to elucidate the pharmacokinetic features of ginsenoside Rb(1) (Rb(1)) and ginsenoside Rg(1) (Rg(1)), two of the main PNS in rats. Firstly, quantitive analysis of Rb(1) and Rg(1) in saponins of P. notoginseng was studied and the most suitable assay method by HPLC for blood sample were established. Then Rb(1) and Rg(1) in the same serum were determined after administering PNS to rats. The decline of Rb(1) in serum could be described by a two-compartment model. The half-life of alpha phase was 23.40 min and that of beta phase was 17.96 h. Rb(1) was absorbed from the digestive tract and the bioavailability via P.O. was 4.35%. The pharmacokinetics of Rg(1) in rats also could be described by a two-compartment model. The half-lives of Rg(1) were 24.23 min for alpha phase and 14.13 h for beta phase. Rg(1) could be absorbed in the digestive tract and the oral bioavailability was 18.40%. Both of the low oral bioavailability of Rb(1) and rapid reduction of Rg(1) in blood indicated that formula modification is necessary.     

星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球处方工艺及其体外释药机制研究

目的采用星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球(Pae-LM)的处方工艺并考察其体外释药行为。方法以平均粒径和离心稳定性常数(K_e)为评价指标,分别对油相以及复合油比例、磷脂(PC)和硬脂酸用量、乳化剂种类、稳定剂种类及用量、PC与CH(胆固醇)的质量比、高速剪切温度及时间、均质压力及时间进行处方工艺筛选。采用星点设计效应面法考察丹皮酚投药量、高压均质压力对Pae-LM制剂性质的影响,用二项式模型及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的数学关系,根据评价指标的最佳数学模型描绘效应面,经效应面法分析最佳处方。按照优化所得最佳处方制备Pae-LM,并考察体外释药特性。结果最优处方制得的Pae-LM外观基本圆整,平均粒径为(149.27±0.57)nm,Zeta电位为(-36.01±3.09)mV,包封率为(98.24±0.32)%,载药量为(11.94±0.04)%。K_e与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高。丹皮酚原料药12、24、36 h的累积释放量分别为71.84%、85.21%、95.07%,而Pae-LM在12、24、36 h时累积释放量仅为57.21%、59.66%、63.91%,药物释放符合Ritger-peppas模型。结论星点设计-效应面法适用于Pae-LM的处方优化。优化的Pae-LM粒径适宜,包封率高,可为丹皮酚心血管递送系统的开发提供参考。