人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达

目的 研究肝细胞癌（HCC）发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义。方法 应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎，肝硬化，癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1，CDK4和p16蛋白表达。对免疫组化结果进行计算机图象定量分析。结果 cyclinD1，CDK4和p16蛋白的阳性单位（positive unit，PU）和面数密度（area number density，NA）从慢性肝炎（PU分别为39．4、41．0和33．3；NA分别为236．7、272．7和237．4），肝硬化（PU分别为40．8、45．2和43．6；NA分别为313．8，354．6和322．9）癌周肝硬化（PU分别为55．5、59．4和54．4；NA分别为481．9、488．9和432．6）到肝癌（PU分别为59．6、63．7和58．1；NA分别为549．2、587．7和451．3）表达逐渐增强。癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化（P值分别为0．034、0．020、0．030、0．007、0．003和0．005）但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义，P值分别为0．433、0。535和0．447。慢性肝炎和肝硬化中cyclinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核，而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质。P16与HCC的分化程度有关，但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性。结论 cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）．细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）调控网络中，相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展。CyclinDl、CDK4的过度表达可能是肝癌发生过程中的早期事件。在HCC的发生过程中p16高表达可能是细胞周期正反馈调控的结果，在HCC的发生中可能属于早期事件，而p16表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的晚期事件。     

细胞周期调控因子p16和CDK4在肺癌中的表达

目的探讨肺癌中细胞周期调控因子p16和CDK4的表达意义。方法应用S-P免疫组织化学方法检测62例肺癌组织中p16和CDK4的表达情况。结果62例肺癌组织中p16和CDK4阳性率分别为58.1%和48.4%。腺癌中p16的阳性率明显高于小细胞癌(P＜0.05);淋巴结转移阳性组p16的表达显著低于阴性组(P＜0.05,r=0.27)。不同组织类型肺癌中CDK4的表达未见明显差异,淋巴结转移阳性组CDK4的表达高于阴性组(P＜0.01,r=0.58)。p16和CDK4的表达呈明显负相关(P＜0.01,r=-0.81)。结论提示p16的表达与肺癌的组织学类型有关,CDK4高表达对肺癌细胞的淋巴结转移起重要作用。     

p16,Rb,CDK4和cyclinD1在非小细胞肺癌中的表达及其作用

探讨细胞周期调控因子在非小细胞肺癌组织中的表达及作用。方法应用ＬＳＡＢ免疫组化的方法对１２３例原发性非小细胞肺癌进行检测。结果５１．２％的肺癌出现ｃｙｃｌｉｎＤ１的过表达，７７．２％的肿瘤组织表达，ＣＤＫ４，并与肿瘤的分化程度呈反比。有淋巴结转移的肺癌其ｃｙｃｌｉｎＤ１的ＣＤＫ４的阳性率分别为８７．３％和６８．４％。无淋巴结转移的肺癌阳性率分别为１２．６％和３１．５％。两者相比差异有显著性（Ｐ〉／     

CDK6及E2F-1参与细胞周期调控pRb通路的研究进展

目前肿瘤的本质被认为是一种细胞周期病,细胞周期的调控是一种受多条件限制、由多因素参与的复杂并且精细的过程,其经典途径包括pRb途径及p53途径,其中任何一个环节出现异常,均可能导致肿瘤的发生。细胞周蛋白依赖性激酶6(CDK6)、核转录调节因子E2F-1均参与细胞周期调控的RB通路,在G1期向S期转换过程中起到非常关键的作用。现有研究已证实,在人体的很多肿瘤中CDK6、E2F-1表达均呈现异常,其与肿瘤的发生发展有密切联系。因此,进一步了解二者在细胞周期调控中的作用及其在不同类别肿瘤中的表达异常对了解肿瘤的发生发展有重大意义。     

三氯化镧对CBRH-7919细胞CyclinD1和CDK4蛋白表达的影响

背景与目的:研究三氯化镧(LaCl3)对大鼠肝癌细胞CyclinD1和CDK4蛋白表达的影响.材料与方法:采用体外培养大鼠肝癌细胞株CBRH-7919,分别加入0.01、0.10、1.00 mmol/L LaCl3培养1、3、5 d后观察CBRH-7919细胞生长变化;运用流式细胞术、MTF实验和免疫细胞化学检测与G1期调控有关的CyclinD1和CDK4的变化情况,以培养液中不加LaCl3体外培养CBRH-7919作为对照.结果:0.10、1.00 mmol/L LaCl3组培养后3、5 d对细胞的生长均具有抑制作用,与对照组比差异具有统计学意义(P＜0.01);G0/G1期细胞百分数均有显著性增加,与对照组比差异均具有统计学意义(P＜0.01);CyclinD1、CDK4阳性表达均显著减弱,与对照组比差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:LaCl3可通过下调CyclinD1和CDK4,使肿瘤细胞从G1期进入S期受阻,从而抑制CBRH-7919细胞的生长.     

流式细胞术对食管癌组织中四种细胞周期调控蛋白的定量检测及意义

目的 探讨细胞周期调控蛋白cyclin E、cyclin D1、CDK4和D27在食管癌的表达及其与食管癌的分化和淋巴结转移的关系。方法 采用流式细胞术对65例食管鳞状细胞癌组织中cyclin E、cyclin D1、CDK4和p27的表达强弱进仃定量检测,结果 用荧光指数F1表示。结果 cyclin E、cyclin D1和CDK4在低分化型鳞癌的表达量显著高于分化型鳞癌(P值分别为0．0275,0．0001和0．0174);而p27在低分化型鳞癌的表达量显著低于分化型鳞癌(P=0．0042)。cyclin D1与cyolin E,cyclin D1与CDK4之间呈显著正相关;而cyclin D1与p27呈显著负相关。4种基因蛋白的表达与淋巴结转移均无相关性。结论 cyclhi E、cyclin D1、CDK4和p27的表达与食管癌的分化密切相关;正负性细胞周期调控蚩白表达的失衡是导致癌变的重要原因之一。     

CDK4/6抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展

细胞周期的调控机制在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。多项研究表明,在雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体阴性的乳腺癌患者中,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6）抑制剂具有较好的疗效,然而其在三阴性乳腺癌患者中的疗效仍需进一步探讨。Cyclin D-CDK4/6-INK4-Rb-E2F信号通路因具有调控细胞周期检查点的作用,被认为是乳腺癌潜在的治疗靶点。寻找三阴性乳腺癌与CDK4/6抑制剂关联的生物标志物,探究合理的药物配伍,筛选能从中获益的靶向人群,对临床工作具有重要意义。对CDK4/6抑制剂在三阴性乳腺癌的研究进展进行综述,探讨其应用前景及优化手段。     

膀胱移行细胞癌组织中cyclinD1和CDK4的表达及其与临床病理的关系

目的　研究膀胱移行细胞癌组织中cyclinD1和CDK 4的表达及其与临床病理变化的关系。方法　采用免疫组化方法对 8例正常膀胱和 69例膀胱移行细胞癌组织中cyclinD1和CDK 4的表达进行观察。 结果　膀胱移行细胞癌组织中cyclinD1的表达高于正常膀胱组织 (P <0 .0 5 )。cyclinD1表达阳性者的肿瘤细胞分化较差 ,术后易复发 ,生存时间较短 ;而CDK 4的阳性表达仅与患者术后复发有关 (P <0 .0 5 ) ,与病理分级和生存时间无关 (P >0 .0 5 )。结论　cyclinD1的表达可作为判断膀胱细胞癌病理分级 ,术后复发和临床预后的指标 ,而CDK 4只能作为术后复发的参考指标。     

非小细胞肺癌中CDK4I的表达及其与预后关系的探讨

目的探讨CDK4I基因产物在人非小细胞肺癌中的表达及其与预后之间的关系.方法应用免疫组化法对146例人非小细胞肺癌中的CDK4I基因产物表达进行了研究,并以20例正常肺组织作对照.结果肺癌CDK41表达水平(58.82%)明显低于正常肺组织(82.06%) (P<0.05). CDK4I表达水平降低的程度与肺癌的转移有密切关系(P<0.05),而与肺癌的原发肿瘤大小,组织学类型,肿瘤部位和患者年龄均无明显关系(P>0.05).CDK41高表达组术后3年及5年生存率明显高于低表达组(P<0.05).结论 CDK41基因可能参与人非小细胞癌的发生、发展和转移过程.     

p16及p27基因与原发性肝癌的关系

细胞周期是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到完成下一次有丝分裂所经历的整个连续过程，主要经过G1、S、G2、M期4个阶段。最新研究表明，细胞周期素(eyclin)和细胞周期素依赖蛋白激酶(CKIs)是eyelin-CDKs复合物的抑制因子，主要起负性调控。CKIs基因家族按结构和功能的不同分两类：一类为Ink4(Inhibitor of CDK4)。包括P15、P16、P18和P19，这些基因均具有4个回纹状     

膀胱移行细胞癌组织中cyclin D1和CDK4的表达及其与临床病？…

目的 研究膀胱移行细胞组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的表达及其与临床病理变化的关系。方法 采用免疫组化方法对正常膀胱和６９例膀胱移行细胞癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的表达进行观察。结果 膀胱移行细胞癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达高于正常膀胱组织（Ｐ〈０．０５）。ｃｙｃｌｉｎＤ１表达阳性者的肿瘤细胞分化较差，术后易复发，生存时间较短；而ＣＤＫ４的阳性表达仅与患者术后复发有关（Ｐ〈０．０５），     

大肠癌CDK4、Ki-67表达与Cyclin D1、p16蛋白表达的相关性及临床意义

目的　探讨CDK4、Ki 6 7蛋白表达与临床病理因素、预后的关系及其与CyclinD1、p16蛋白表达的关系。方法　采用sp法对 89例大肠癌标本进行CDK4、Ki 6 7、CyclinD1、p16蛋白免疫组化检测。结果　CDK4核表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,与术后三年生存率未见明显相关 ,与CyclinD1、p16蛋白表达明显相关 (P <0 .0 5 )。Ki 6 7强阳性表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间及临床分期D期与B、C期之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,与术后三年生存率及CyclinD1表达明显相关 (P <0 .0 5 ) ,与p16蛋白表达无明显相关。CDK4核表达组Ki 6 7强阳性表达明显增高。结论　大肠癌CDK4核表达具有癌基因蛋白的特性 ,对组织分化及细胞增殖有一定的影响 ,Ki 6 7强阳性表达对评估预后、组织分化、临床进展有一定意义。CyclinD1、CDK4与p16共同参与大肠癌的发生与发展。     

TAM诱导MA782细胞凋亡与Cyclin D1、CDK4、TGF-β1的关系

目的 :探讨Tamoxifen(TAM )诱导ER(- )小鼠乳腺癌细胞MA782细胞凋亡及其分子作用机制。方法 :TAM体外作用于MA782细胞 ,用MTT法检测细胞增殖活性、流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布 ,免疫组化检测cyclinD1、CDK4、TGF β1蛋白表达 ,并用病理图像分析软件进行半定量分析。 结果 :TAM在体外能明显抑制MA782细胞生长 ,诱导细胞凋亡 ,下调cyclinD1、CDK4表达 ,上调TGF β1表达。免疫组化半定量分析显示 6μmol/L作用 72小时后 ,cyclinD1、CDK4蛋白平均灰度值分别从 132 .5± 0 .0 2、10 7.2± 0 .0 1下降至 12 6 .18± 0 .0 3、76 .2 1± 0 .0 3,10 μmol/L作用 72小时后分别为 73.5 6± 0 .0 2、72 .0 3± 0 .0 1,与对照组相比差异极其显著性 (P <0 0 1)。MA782细胞TGF β1平均灰度值为 5 9.72± 0 .0 2 ,2 μmol/L作用 4 8小时后无明显变化 ,72小时后上升到97 1± 0 .0 3,6、10 μmol/L作用 4 8小时后平均灰度值分别为 83.2± 0 .0 4、96 .83± 0 .0 2 ,72小时后分别上升到12 1 75± 0 .0 3、139.0 1± 0 .0 5 ,与对照组相比差异极其显著 (P <0 .0 1)。结论 :TAM诱导MA782细胞凋亡其分子作用机制可能与下调cyclinD1、CDK4蛋白表达 ,上调TGF β1蛋白表达有关。     

大肠癌CDK4、Ki—67表达与CyclinD1、p16蛋白表达的相关性及临床意义

目的探讨CDK4、Ki-67蛋白表达与临床病理因素、预后的关系及其与CyclinD1、p16蛋白表达的关系.方法采用sp法对89例大肠癌标本进行CDK4、Ki-67、CyclinD1、p16蛋白免疫组化检测.结果CDK4核表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间的差异有显著性(P<0.05),与术后三年生存率未见明显相关,与CyclinD1、p16蛋白表达明显相关(P<0.05).Ki-67强阳性表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间及临床分期D期与B、C期之间的差异有显著性(P<0.05),与术后三年生存率及CyclinD1表达明显相关(P<0.05),与p16蛋白表达无明显相关.CDK4核表达组Ki-67强阳性表达明显增高.结论大肠癌CDK4核表达具有癌基因蛋白的特性,对组织分化及细胞增殖有一定的影响,Ki-67强阳性表达对评估预后、组织分化、临床进展有一定意义.CyclinD1、CDK4与p16共同参与大肠癌的发生与发展.     

口腔鳞状细胞癌细胞周期因子p27 cyclin D1及CDK4的表达与意义

目的：从细胞周期调控的角度来探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）的发生、发展及预后和p27、cyclin D1和CDK4的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测了50例口腔鳞状细胞癌及10例正常口腔粘膜中p27、cyclinD1和CDK4蛋白表达的水平，然后用Spearman 相关分析检查它们与临床病理学指标的关系以及它们三者之间的相关关系，用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线并进行生存分析，Cox比例风险模型作预后分析。结果：1)p27在所有正常口腔粘膜上皮均呈现高表达，而在口腔鳞状细胞癌组织表达降低，p27的低表达与临床分期，淋巴结转移有显著性相关关系，cyclin D1和CDK4在正常粘膜上皮呈现低水平表达，在口腔钙状细胞癌组织中过表达。2)cyclinD1和CDK4在正常粘膜上皮呈现低水平表达，在口腔鳞状细胞癌组织中过表达.2)cyclin D1的表达与CDK4呈正相关（r=0.442,P=0.001）;p27与CDK4的表达呈负相关（r=-0.384,P=0.006）.3)Kaplan-Meier生存分析显示p27高表达组（ ）的各期的生存均高于低表达组（-）,cyclin D1染色（ ）组的生存率低于（-）组。4）Cox比例风险模型分析结果显示p27蛋白表达水平，cyclinD1蛋白表达水平，淋巴结转移和临床分期分别是口腔鳞状细胞癌的独立预后指标。结论：口腔鳞状细胞癌组织中，p27,cyclin D1和CDK4蛋白的异常表达说明它们均参与了口腔鳞状细胞癌的发生发展，且在这一过程中三者之间存在相互协同与制约关系。在临床应用中有可能将p27和cyclin D1蛋白的表达程度作为判断口腔鳞状癌患者预后的指标。     

细胞周期调控与肿瘤研究的关系

细胞周期的紊乱导致细胞无控制增殖从而出现肿瘤，细胞周期的正调控因素中最重要的是细胞周期蛋白和相应激酶组成的成熟促进因子(MPF)．还包括癌基因产物．激素和细胞生长因子，负调控因素与抑癌基因产物关系甚为密切。     

eIF4E与恶性肿瘤的关系

翻译水平调节对真核细胞基因表达调控有着非常重要的作用。真核细胞起始因子4E（eukaryotic initiation factor4E,eIF4E）是mRNA帽结合磷蛋白,是帽依赖性mRNA翻译过程中的限速因子。近年来,研究发现eIF4E在多种恶性肿瘤组织中高表达,其在细胞恶性转化以及恶性肿瘤发生发展中的作用日益受到广泛的关注。     

细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA在急性髓细胞性白血病中的表达及与患者临床特征的关系

目的 探讨细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)在急性髓细胞性白血病(AML)中的表达及与患者临床特征的关系.方法 选取82例AML患者,作为观察组,依据患者病情分为初治组(n=53)、缓解组(n=19)和复发组(n=10),另选取31例非血液病健康者,作为对照组.采用实时荧光聚合酶链反应(PCR...     

鼻咽癌患者放疗前外周血T细胞及其亚群的检测与临床分期的关系

鼻咽癌患者放疗前外周血Ｔ细胞及其亚群的检测与临床分期的关系张康，吴伟健广西梧州市红会医院肿瘤科（梧州·５４３００２）应用抗人Ｔ细胞单克隆抗体ＯＫＴ系统检测人外周血Ｔ细胞及其亚群，可以反映机体免疫功能的部分调节作用。其中，ＯＫＴ３与外周血Ｔ细胞反应；Ｏ...