基于P38MAPK/NF-κB通路探讨搜风愈喘方调控哮喘大鼠气道炎症的作用机制

目的 基于P38MAPK/NF-κB信号通路,探讨搜风愈喘方对哮喘大鼠气道炎症的作用机制。方法 32只SPF级SD雄性大鼠随机被分为正常组、模型组、地塞米松组、搜风愈喘方组,每组8只。除正常组外,其余各组均以卵清白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘大鼠模型。造模成功后,正常组和模型组以等容量生理盐水灌胃,地塞米松组以相应地塞米松溶液灌胃,搜风愈喘方组以相应剂量的中药煎煮液灌胃,连续灌胃21d。苏木素-伊红(HE)染色、过典酸雪夫氏染色(PAS)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肺组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-25(IL-25)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肺组织中IL-13、IL-25、P38 MAPK、NF-κB P65的mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中P38MAPK、P-P38MAPK、NF-κB P65、P-NF-κB P65、IκBα、P-IκBα的蛋白表达。结果 与正常组相比,模型组有明显的气道炎症现象,可见显著的炎性细胞浸润、杯状细胞化生...     

健脾益肺汤抑制NF-κB/STAT3信号通路改善哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑作用研究

目的观察健脾益肺汤通过抑制核因子-κB/信号转导及转录激活因子3(NF-κB/STAT3)信号通路改善哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和健脾益肺汤组,采用卵蛋白(OVA)联合氢氧化铝凝胶多次激发致敏法造模,健脾益肺汤组以5 g/(kg·d)进行灌胃,每日1次,持续30 d,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液。末次给药1 h后处死大鼠后进行大鼠肺组织切片观察,测量肺内气管壁厚度和平滑肌厚度。检测肺泡灌洗液中蛋白含量INF-γ、IL-4、IL-6、IL-13含量。应用Western blotting检测大鼠肺组织中NF-κB、p-NF-κB、STAT3和p-STAT3含量。结果与对照组比较,模型组大鼠气管壁厚度和平滑肌厚度增加,肺泡灌洗液中蛋白、IL-4、IL-6和IL-13增加,肺组织中NF-κB、p-NF-κB、STAT3和p-STAT3增加,肺泡灌洗液中IFN-γ降低(P <0.05);给予健脾益肺汤干预后,模型组大鼠气管壁厚度和平滑肌厚度降低,肺泡灌洗液中蛋白、IL-4、IL-6和IL-13降低,肺组织中NF-κB、pNF-κB、STAT3和p-STAT3降低,肺泡灌洗液中IFN-γ增加(P <0.05)。结论健脾益肺汤能改善哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑,其机制可能与抑制NF-κB/STAT3信号通路,减轻大鼠炎性反应有关。     

NF-κB与PI3K-Akt-mTOR信号通路在支气管哮喘病理机制中的研究进展

<正>支气管哮喘是以气道炎症、可逆性气道阻塞、气道重塑和气道高反应性为主要特征的,由多种因素引起的气道慢性炎症性疾病,据研究推算到2025年,全球哮喘病患者将有可能达到4亿人[1]。随着气道炎症的迁延,气道结构发生了重塑,导致了气道不可逆性的气流阻塞,这便是支气管哮喘发病过程中最为重要的病理学基础之一[2]。而在支气管哮喘发病机制的研究过程中,NF-κB信号通路和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(PKB,Akt)-雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)信号通路(以下简称PI3K信号通路)都起到了举足轻重的作用。     

紫菜多糖抑制哮喘大鼠模型NF-κB信号通路

目的研究紫菜多糖对哮喘大鼠模型肺组织中NF-κB信号通路表达的作用。方法卵清蛋白致敏建立哮喘大鼠模型,紫菜多糖干预后评估大鼠症状变化,观察肺组织炎症表现,Western blot法检测NF-κB蛋白表达,ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6水平。结果紫菜多糖组大鼠肺组织炎症病理变化减轻,NF-κB蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6水平降低,过敏性炎症反应减轻,其检测值和症状评估接近健康大鼠。结论紫菜多糖可缓解哮喘大鼠气道炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB信号通路表达有关。     

马鞭草苷通过NF-κB/MAPK信号通路干预支气管哮喘大鼠气道炎症、气道平滑肌细胞增殖及RhoA表达的研究

目的:探究马鞭草苷对支气管哮喘大鼠气道炎症、气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖、RhoA表达及NF-κB/MAPK信号通路的影响.方法:72只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组和马鞭草苷高、中、低剂量组,每组12只.除对照组外,其余大鼠采用卵清白蛋白致敏法制备支气管哮喘模型,各组大鼠于模型制备成功次日开始...     

五味子调控TLR/NF-κB信号通路改善睡眠作用机制研究

目的 研究五味子调控TLR/NF-κB信号通路改善睡眠作用机制。方法 48只大鼠随机分为空白组、模型组、安定组、五味子组,每组12只,腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA),建立大鼠失眠模型,灌胃给予五味子提取物,14天后,无菌条件下迅速摘取脾脏组织,进行脾脏病理组织形态学检查。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠脾脏Toll样受体9(TLR9),髓样细胞分化因子88(MyD88),白介素1受体激酶1(IRAK1),白介素1受体激酶4(IRAK4),肿瘤坏死因子相关受体6 (TRAF6),核因子κB(NF-κB) mRNA水平。结果 五味子能够改善脾脏组织及形态结构,下调PCPA致失眠大鼠TLR9,MyD88,IRAK1,IRAK4,TRAF6,NF-κB mRNA水平(P<0.01)。结论 五味子能通过下调TLR/NF-κB信号通路相关基因mRNA的表达,影响机体免疫系统功能,改善睡眠。     

消脂方调控NF-κB炎症信号通路对高脂饮食诱导肥胖小鼠糖代谢及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨消脂方对高脂饮食诱导肥胖小鼠糖代谢、胰岛素抵抗及慢性炎症的影响.方法 将30只高脂饮食造模成功后的肥胖小鼠随机分为模型组、消脂方低剂量组、消脂方中剂量组、消脂方高剂量组、荷丹片组,每组6只,并选择C57 BL/6 J雄性正常小鼠6只作为正常组.模型组和正常组小鼠给予蒸馏水灌胃,消脂方低、中、高剂量组分别给予消...     

益气活血通络方通过调控NF-κB信号通路保护db/db小鼠坐骨神经作用机制研究

目的从NF-κB介导的信号通路角度探讨益气活血通络方对糖尿病坐骨神经损伤的保护作用机制。方法将7周龄db/db小鼠40只随机分为模型组、硫辛酸组(0.078g/kg)和益气活血通络方高、中、低剂量组(6.4、3.2、1.6g/kg),另设db/m正常组,每组8只。适应性饲养1周后,灌胃给药,每天1次,连续8周,并监测小鼠空腹血糖(FBG)变化。末次给药结束后,测定运动神经传导速度(MNCV)和足底热敏反应时间;取坐骨神经,观察超微组织结构改变,Western Blot法检测NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果正常组小鼠坐骨神经组织结构正常,模型组小鼠坐骨神经损伤明显,髓鞘板层分离、排列紊乱,益气活血通络方各组和硫辛酸组小鼠坐骨神经组织结构损伤明显减轻。与正常组比较,模型组小鼠FBG升高,MNCV减慢,足底热敏反应时间延长,坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达均升高(P0.01)。与模型组比较,益气活血通络方各组和硫辛酸组小鼠FBG降低,MNCV增快,足底热敏反应时间缩短,坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达水平下降(P0.01,P0.05)。益气活血通络方降低FBG,增快MNCV,缩短足底热敏反应时间,下降坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β蛋白表达水平的作用效应与用药剂量具有相关性(r值分别为0.477、0.567、0.695、0.868、0.998、0.999、0.967;P0.01,P0.05)。结论益气活血通络方可通过抑制NF-κB信号通路的激活,减少炎性细胞因子的生成,减轻db/db小鼠坐骨神经的损伤。     

头穴丛刺调控NF-κB信号通路介导阿尔茨海默病炎症反应的机制研究

目的:探讨头穴丛刺调控NF-κB信号通路介导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠炎性反应的作用机制。方法:将SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和头穴丛刺组,每组12只。采用双侧海马内注射Aβ_(1-42)制备AD模型。造模成功后第7天开始干预,头穴丛刺组选取百会穴及百会穴左侧旁开1 mm处、百会穴右侧旁开1 mm进行针刺干预,1次/d,留针30 min,连续干预14 d。采用免疫组化法检测海马组织COX-2、NF-κB的表达;采用实时荧光定量PCR法检测海马组织IL-1β、IL-6及TNF-αmRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马组织COX-2、NF-κB表达量显著升高(P0.01);与模型组比较,头穴丛刺组大鼠海马组织COX-2、NF-κB表达量明显降低(P0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α基因mRNA表达水平均显著升高(P0.01);与模型组比较,头穴丛刺组大鼠海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α基因mRNA表达水平均明显降低(P0.01)。结论:头穴丛刺针刺法调控NF-κB信号通路,抑制炎性因子表达,发挥其抗炎作用。     

中药调控NF-κB信号通路治疗肾病的研究进展

核转录因子NF-κB是一种多向性、多效性的调控因子,是致炎-抗炎的核心通路,在肾脏疾病的发生发展过程中发挥着至关重要的作用.肾病种类多样,以肾病的发病因素作为分类依据,分为原发性肾病;继发性肾病以及遗传性肾病.文章对近年来中药调控NF-κB信号通路缓解肾病的研究进行综述,为今后临床应用提供科学的理论基础.     

祛风解痉方药对支气管哮喘患者气道高反应性的影响

目的观察祛风解痉方药治疗支气管哮喘患者的临床疗效及安全性。方法 63例支气管哮喘患者随机分为治疗组(42例)和对照组(21例),治疗组予祛风解痉方药口服,每日1剂;对照组予沙美特罗替卡松粉吸入剂,每次1吸,每日2次。两组疗程均为2周,随访2周。观察两组患者治疗前后中医症状积分、肺功能[包括最大呼气流量百分比(PEF%)、最大呼气流量(PEF)、第一秒用力呼气流量与用力肺活量的比值(FEV1/FVC%)、第一秒用力呼气流量百分比(FEV1%)],评价中医证候疗效;治疗前及随访时进行哮喘控制测试(ACT)评分并评价ACT评分疗效。结果两组中医证候疗效总有效率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。两组治疗后各中医症状积分均较治疗前显著降低(P <0. 05);治疗组治疗后鼻塞鼻痒、闻异味症状积分均低于对照组(P <0. 05)。治疗后两组FEV1%、PEF、PEF%均较治疗前升高(P <0. 05),但肺功能各指标组间比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗组ACT疗效基本控制率(78. 9%)明显高于对照组(63. 2%)(P <0. 05)。结论祛风解痉方药可明显改善支气管哮喘患者临床症状,控制哮喘发作,改善气道阻塞,是防治支气管哮喘气道高反性的有效方法。     

祛风解痉方药对支气管哮喘患者气道高反应性的影响

目的:研究祛风解痉方药对支气管哮喘患者气道高反应性的影响.方法:本次纳入2018年10月-2019年10月收治的84例支气管哮喘患者展开研究,按照随机数字表法分为两组,对照组42例实施常规治疗,观察组42例在其基础上联合祛风解痉方药治疗.将两组的中医症状积分、肺功能指标、哮喘控制测试评分、临床疗效、气道高反应性情况、不...     

血瘀证与NF-κB 信号通路的相关性探讨

血瘀证见于多种疾病,是一种综合性的病理状态,形成机理非常复杂。研究证明,血瘀证形成与炎症反应、免疫失调关系密切。NF-κB通过调控众多靶基因的转录表达而在免疫应答、炎症反应等许多生理学过程中发挥重要作用。血瘀证与NF-κB信号通路从理论和实验中的研究结果表明：NF-κB信号通路在血瘀证形成中扮演重要角色。血瘀证与NF-κB信号通路的相关性探讨,将进一步揭示血瘀证炎症、免疫机制的分子生物学基础,深化血瘀证形成机理的研究。     

蛇床子素对糖尿病肾病大鼠NF-κB信号通路介导的炎症反应的影响

目的 分析蛇床子素对糖尿病肾病大鼠k基因结合核因子(nuclear factor-k-gene binding, NF-κB)信号通路介导的炎症反应的影响。方法 选择50只雄性健康SPF级大鼠,采用随机数表法分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组共5组;大鼠利用丝裂霉素联合肾脏切除术构建糖尿病肾病大鼠模型;低剂量组大鼠腹腔注射1 mg/kg蛇床子素生理盐水溶液,中剂量组大鼠腹腔注射10 mg/kg蛇床子素生理盐水溶液,高剂量组大鼠腹腔注射50 mg/kg蛇床子素生理盐水溶液,空白组和模型组腹腔注射等体积生理盐水处理;记录各组大鼠治疗过程中一般情况,治疗结束后24 h检测大鼠血清肌酐(serum creatinine, SCr)、24 h尿蛋白总量(24 h-protein, 24 h-Pro)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)及空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平;取肾脏组织采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)及Masson染色进行干预;采用酶联免疫吸附法检测组织匀浆...     

党参多糖调控NF-κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠T细胞免疫紊乱和气道炎症的影响

[目的]研究党参多糖通过调控核转录因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠T细胞免疫紊乱和气道炎症的影响.[方法]从60只SD大鼠中随机挑出50只建立慢阻肺"肺脾气虚证"模型,余下10只作为对照组.通过烟熏加脂多糖法并配合番泻叶浸液建立大鼠慢阻肺脾肺气虚证模型.将建模成功的大鼠随机分为5组,地...     

中药调节TLRS/NF-κB信号通路研究进展

TLRs/NF-κB信号通路是细胞中广泛存在的信号转导途径,在免疫、炎症、肿瘤等众多疾病的发生发展中起着重要作用。近来有大量研究通过中药对这一通路的调节作用来探讨中药对相关疾病治疗的分子基础。对中药提取物及药对配伍,中药复方及其他中药制剂对TLRs/NF-κB信号通路的调节做了综述。     

冬虫夏草软胶囊改善支气管哮喘患者气道炎症的临床研究

目的：观察冬虫夏草软胶囊对支气管哮喘患者气道炎症的改善作用,探索中医补益肺肾法对哮喘患者治疗作用的相关机制。方法：将60例符合纳入标准的支气管哮喘患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例)。对照组以吸入激素＋短效支气管扩张剂治疗,治疗组在此治疗的基础上加用冬虫夏草软胶囊。疗程2个月。检测治疗前后患者血清中的相关炎症指标IL-4,IFN-γ,sICAM-1,MMP-9,IgG,IgE。结果：治疗组治疗后血清IgG升高,IgE,sICAM-1,IL-4,MMP-9明显降低。两组间比较,治疗组对IgE,sICAM-1,IL-4,MMP-9的改善优于对照组(P<0.05,P<0.01)。对IgG,IFN-γ的改善两组间差别未产生统计学意义。结论：冬虫夏草软胶囊可能通过调节TH1/TH2的平衡,减少IL-4的分泌,降低黏附分子的表达,抑制炎性细胞的黏附和跨内膜转移,减少IgE合成,从而减轻气道炎症,缓解哮喘症状。该药物还可能具有一定的改善气道重构的作用。     

基于NF-κB信号通路的HTRF法筛选红豆杉中抗气道炎症有效活性成分研究

目的：运用均相时间分辨荧光（HTRF）检测方法,建立快速、稳定、高通量的抗炎药物细胞筛选模型,研究红豆杉中抗气道炎症有效活性成分。方法：采用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)诱导支气管上皮细胞（HBE）建立炎症细胞模型,HTRF法检测细胞中Total核转录因子-κB(NF-κB)及Phospho NF-κB表达情况。通过考察不同细胞密度（10、25、50k/孔）、刺激时间（5、10、20、30、60、120、240min）及刺激浓度对NF-κB磷酸化的影响,筛选出最佳气道炎症细胞模型。同时给予红豆杉不同提取物孵育后,观察其对NF-κB磷酸化的影响。结果：TNF-α及IL-1β均能够诱导HBE中NF-κB发生明显磷酸化,其中TNF-α EC50为0.41ng/mL,IL-1β EC50为5.69ng/mL;当细胞密度在10～25k/孔,刺激时间在5～30min时,磷酸化水平较高。红豆杉紫杉烷类及挥发油类成分能够降低细胞中NF-κB磷酸化水平。结论：成功建立了快速、稳定、高通量的抗气道炎症药物细胞筛选模型,红豆杉紫杉烷类及挥发油类成分有明显的抗气道炎症作用,具有较好...     

以宣肺解痉法为基本治法治疗支气管哮喘疗效观察

目的:观察以宣肺解痉法为基本治法治疗支气管哮喘的临床疗效。方法:选取支气管哮喘患者80例,随机分为治疗组及对照组,每组40例。对照组予西医常规治疗,治疗组在对照组基础上加用宣肺解痉基础方治疗,持续治疗8周。比较两组患者治疗前后血EOS计数、IgE水平,PEF及其变异率,痰LTD4水平,临床症状及有效率。经治疗后随访12月,对病情进行评分并比较。结果:治疗组与对照组治疗前EOS计数、IgE水平、PEF变异率、痰LTD4水平比较无显著性差异(P0.05),经治疗后均较治疗前降低,且治疗组降低更明显(P0.05)。治疗组与对照组症状积分比较有显著性差异(P0.05)。总有效率明显高于对照组(P0.05)。随访结果显示,治疗组病情评分显著低于对照组(P0.05)。结论:宣肺解痉法治疗对支气管哮喘疗效显著,具有较高的临床价值,值得进一步推广。