动态监测肾移植受者白细胞中巨细胞病毒DNA载量

我们采用实时聚合酶链反应(PCR)技术定量检测白细胞中巨细胞病毒(CMV)DNA载量,探索肾移植术后CMV肺炎与病毒载量的关系,并寻找预测CMV肺炎的合适载量阈值。报道如下。材料与方法1.临床资料:本组56例均为2002年3月26日至2003年5月1日在我院进行肾移植手术并坚持随访的患者。免疫     

糖皮质激素治疗肾移植术后巨细胞病毒肺炎

目的探讨糖皮质激素在治疗肾移植术后巨细胞病毒（CMV）肺炎中的作用。方法75例患者肾移植术后并发CMV肺炎，3例CMV肺炎发生于肾移植术后1个月内，64例发生于2-6个月，8例发生于6个月以后。诊断为CMV肺炎后，均采取抗病毒为主的综合治疗措施，如停用环孢素A（或他克莫司）和霉酚酸酯等免疫抑制剂；给予更昔洛韦等抗病毒药物；选用广谱抗生素积极预防和治疗二重感染；对低氧血症明显的患者，给予高频吸氧，甚至呼吸机辅助通气；加强支持治疗。其中47例加用糖皮质激素治疗（使用激素组），给予甲泼尼龙40-80mg静脉注射，每天1-2次，体温下降后3-5d逐渐减量，根据病情调整剂量，待病情缓解或X线胸片好转后逐渐减量至停用，平均用药时间在21-28d；另28例不用糖皮质激素（未用激素组）。比较两组的治疗效果及患者存活情况。结果使用激素组的47例，治愈40例（85．1％，40／47），死亡7例（14．9％，7／47），未用激素组的28例，治愈17例（60．7％，17／28），死亡11例（39．3％，11／28），两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。使用激素组治疗第1天患者的体温即有明显下降，未使用激素组在治疗第3天体温才有显著下降，两组体温恢复正常所需时间的差异有统计学意义（P〈0.01）。使用激素组治疗第1天患者的呼吸频率即较治疗前明显下降（P〈0.05），未使用激素组在治疗第3天呼吸频率才有显著下降，治疗3d时，两组患者呼吸频率的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肾移植后的CMV肺炎采用糖皮质激素治疗，可明显改善发热、呼吸急促等相关症状，提高治愈率，降低患者的死亡率。     

肾移植术后巨细胞病毒肺炎的诊治

目的：探讨肾移植术后巨细胞病毒（CMV）肺炎的发病特点及诊治方案。方法：回顾分析9例肾移植术后并发CMV肺炎患者的临床资料。结果：治愈6例,2例有效好转,但后因经济困难放弃治疗,1例无效而死亡．结论：肾移植术后3～6个月为CMV感染易感期,术前,术后加强CMVPP65抗原及CMVIgM监测对CMV肺炎的预防及早期诊断有帮助。尽早诊断、减少或停用免疫抑制剂、早期足量长疗程抗病毒治疗、加强营养、适时机械辅助砰吸的综合治疗可提高治愈率。     

肾移植术后巨细胞病毒肺炎13例报告

目的：总结肾移植术后巨细胞病毒(CMV)肺炎的防治经验,探讨有效的防治措施。方法：回顾性分析13例行同种异体肾移植术后并发CMV肺炎患者的临床资料。13例均在肾移植术后2～6个月发病,均以发热、干咳起病,胸片检查均有间质性肺炎改变。13例患者中,血CMVPP65抗原阳性9例。治疗措施包括早期抗病毒治疗、撤减免疫抑制剂用量、适时使用机械通气、加强全身支持治疗等。结果：13例患者中,治愈8例(61．5%),好转3例(23．1%),死亡2例。7例术后使用更昔洛韦预防CMV感染的患者,治愈4例,好转2例,死亡1例。结论：肾移植术后加强CMV检测有利于CMV肺炎的早期诊断。术后积极预防CMV感染,早期采取以抗病毒为主的综合治疗可提高治愈率。     

实时定量PCR方法监测肾移植患者血浆巨细胞病毒DNA载量及其意义

目的 采用实时定量荧光PCR方法检测巨细胞病毒(CMV)DNA拷贝数,探讨病毒载量变化在诊断CMV活动性感染中的意义和指导抗病毒治疗中的作用.方法 对40例采用预排空治疗策略预防CMV病的肾移植受者同时进行CMV抗原血症(pp65)分析和病毒载量监测并进行随访,观察CMV-DNA载量和pp65在判断肾移植受者CMV活动性感染和指导抗病毒治疗中的价值.结果 264份样本中逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测57份阳性(21.59%),病毒载量水平2.648×101～5.273×105copy/ml;抗原血症分析检测48份阳性(18.18%),抗原指数1～18/5万WBC;Cohen,s-Kappa检验结果表明两种检测方法一致性良好(Kappa=0.762).25例(62.5%)患者PCR方法检测阳性,19例(47.5%)抗原血症分析阳性.病毒载量首次出现阳性时间为(13.22±14.78)d,pp65首次出现时间为(26.72±20.61)d,差异有统计学意义(P＜0.05).40例患者中4例出现CMV病,发病时间133～179 d,3例发病前pp65和CMV-DNA均为阳性,1例仅CMV-DNA阳性.结论 血浆CMV载量检测与抗原血症分析一致性良好,而敏感性较高,更准确反映肾移植术后CMV活动性,更适合用于肾移植术后预防CMV感染的预排空治疗策略.     

肾移植术后巨细胞病毒肺炎的诊治

目的：探讨肾移植术后巨细胞病毒（CMV）肺炎的诊断和治疗,方法,回顾性总结32例肾移植术后发生CMV肺炎的临床资料,通过检测外周血中CMV IgM和（或）CMV DNA,结合临床症状及胸片明确诊断,以更昔洛韦治疗,同时治疗混合感染,加强营养支持,并根据动脉血氧分压,尽早使用呼吸机,结果：27例（84．4％）治疗有效,其中26例治愈,2例好转,死亡5例,结论：对肾移植术后CMV肺炎应尽早诊断,及时应用以更昔洛为主的综合治疗。     

肾移植术后巨细胞病毒肺炎的危险因素

分析肾移植术后巨细胞病毒（CMV）肺炎的发病和死亡危险因素．采取有效的防治措施，有利于减少术后CMV肺炎的发病和改善疾病预后。分析肾移植术后巨细胞病毒（CMV）肺炎的发病和死亡危险因素．采取有效的防治措施，有利于减少术后CMV肺炎的发病和改善疾病预后。     

巨细胞病毒DNA动态监测在预防肾移植术后巨细胞病毒性肺炎中的应用价值

目的 探讨荧光定量PCR动态监测在预防肾移植术后人巨细胞病毒(HCMV)肺炎中的临床应用价值.方法 同种异体肾移植患者242例.男144例,女98例,平均年龄42(17～71)岁.随机分为2组:实验组127例,对照组115例.实验组患者移植术后采用荧光定量PCR方法动态检测患者血、尿标本HCMV-DNA,其中任何一项HCMV-DNA拷贝数>1×103拷贝/ml者,连续静脉滴注更昔洛韦4周,按照肌酐清除率计算剂量(肾功能正常者剂量为5 mg/kg 2次/d;肾功能减退者,肌酐清除率50～69 ml/min时2.5 mg/kg,2次/d;肌酐清除率25～49 ml/min时2.5 mg/kg,2次/d;肌酐清除率10～24 ml/min时1.25 mg/kg,1次/d;肌酐清除率<10 ml/min时每周3次每次1.25 mg/kg,于血液透析后给予).对照组不进行定期检测及更昔洛韦预防用药,比较2组患者HC-MV肺炎发病、治疗情况及移植肾1年存活率. 结果实验组术后HCMV肺炎发生率6.3%(8/127);肺炎发生中位时间84(46～167)d;住院治疗中位时间36(30～57)d;病死率12.5%(1/8);呼吸机使用率12.5%(1/8),合并其他病原体感染率25.0%(2/8);移植肾1年存活率98.4%(125/127),其中1例为移植肾带功能死亡,1例为移植肾急性排斥失功.对照组术后HCMV肺炎发生率14.8%(17/115);肺炎发生中位时间51(34～138)d;住院中位时间40(21～67)d;病死率23.5%(4/17);呼吸机使用率29.4%(5/17),合并其他病原体感染率41.2%(7/17);移植肾1年存活率93.0%(107/115),死亡4例中3例为移植肾带功能,1例移植肾功能未恢复;4例为移植肾急性排斥失功.2组间比较住院治疗时间差异无统计学意义(P>0.05),其余各项(HCMV肺炎发生率、发生时间、病死率、呼吸机使用率、合并其他病原体感染率、移植肾1年存活率)差异均有统计学意义(P<0.05).结论 荧光定量PCR动态监测肾移植术后患者血、尿标本HCMV-DNA载量,预防术后HCMV肺炎效果好,移植肾1年存活率提高.     

肾移植术后巨细胞病毒肺炎伴肾功能异常原因分析

目的：探讨肾移植术后早期巨细胞病毒（CMV）肺炎患者停用免疫抑制剂期间肾功能异常的原因。方法：2001年1月～2006年12月期间,肾移植术后CMV肺炎37例,在停用免疫抑制剂期间9例出现肾功能异常（肾功异常组）,28例肾功能保持正常（肾功正常组）。检测CMV肺炎发病后外周血CD4^＋细胞计数和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,选择同期术后3月无感染受者18例为对照（对照组）,对4例肾功能异常患者行肾穿刺活检。结果：9例患者均伴有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,需呼吸机辅助治疗。肾功能异常发生在停用免疫抑制剂后（8.9±3.3）d,停药的时间为（21.9±6.2）d,感染发病第7天两组外周血CD4^＋细胞计数明显较对照组低,血清TNF-α水平明显较对照组高,而肾功异常组TNF-α水平显著高于肾功正常组,组织病理学以肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落为主要特征。结论：肾移植术后CMV肺炎患者机体免疫功能低下,停用免疫抑制剂是安全的,不会诱发急性排斥反应,炎症反应可能是移植肾功能损害的主要因素。     

肾移植术后巨细胞病毒性肺炎56例临床分析

目的：回顾分析肾移植术后巨细胞病毒性肺炎（CMV）的临床特点,探讨预防和诊治巨细胞病毒肺炎的方法,提高人肾存活率。方法：对2000年1月-2007年12月肾移植术后发生的56例CMV肺炎患者的临床特点及诊疗措施进行回顾性分析。结果：56例患者,肺炎发生在术后6个月以内37例,28例患者表现为急性呼吸窘迫综合征．经抗病毒等综合治疗后39例患者治愈,人肾存活,17例死亡,其中12例死于呼吸功能衰竭,5例死于严重混合感染。平均住院时间32天。结论：由于CMV肺炎病情凶险,强调早期预防、早期诊断及早期应用抗CMV药物等综合治疗方法,针对不同的患者采取不同的诊疗策略,适当调整免疫抑制方案、改善肺功能及加强支持治疗均能有效的促进病情的恢复,     

单用阿昔洛韦及联合更昔洛韦对肾移植术后巨细胞病毒性肺炎的预防作用

目的比较联合应用更昔洛韦、阿昔洛韦及单独应用阿昔洛韦预防肾移植术后巨细胞病毒性肺炎的效果.方法肾移植患者217例,男124例,女93例.年龄16～72岁,平均32岁.随机分为3组：单用组51例,术后第3天口服阿昔洛韦400mg,3次/d,至术后3个月;联合用药组74例,术后第3天口服阿昔洛韦400mg,3次/d至,术后3个月,术后第21天静脉滴注更昔洛韦250 mg,1次/d,持续7 d以替代口服阿昔洛韦;对照组92例未采用预防病毒治疗.比较3组间巨细胞病毒性肺炎发生率.结果217例共发生巨细胞病毒性肺炎20例,其中联合用药组4例（5.4%）,单独用药组2例（3.9%）,对照组14例（15.2%）,用药组与对照组之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）,两用药组之间差异无统计学意义（P＞0.05）.17例（85.0%）肺炎患者经抗病毒及对症治疗治愈;3例死于呼吸衰竭.结论更昔洛韦、阿昔洛韦能显著降低肾移植术后患者巨细胞病毒性肺炎的发生率,患者依从性较好.     

尿毒症肾移植患者围手术期人巨细胞病毒基因检测及意义

目的探讨尿毒症患者肾移植围手术期人类巨细胞病毒(HCMV)基因检测的意义。方法肾移植患者外周血标本56例,健康对照组外周血标本15例。采用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术测定标本中HCMV基因拷贝数,结合临床表现进行综合分析。结果56例患者术前HCMV异常表达21例(37.5%),男17例,女4例,检测值(3.84±2.72)×104基因拷贝数/ml;移植术后异常表达增至25例(44.6%),检测值(5.32±4.72)×104基因拷贝数/ml。对照组15例,异常表达1例(6.7%)。结论尿毒症患者肾移植围手术期HCMV基因拷贝数检测可以作为HCMV活动性感染的预警,为临床早期诊断、预防和治疗提供依据。     

肾移植术后口服伐昔洛韦预防巨细胞病毒性肺炎的观察

目的探讨口服伐昔洛韦（valaciclovir）预防肾移植术后巨细胞病毒（CMV）性肺炎的有效性和安全性。方法前瞻性研究121例肾移植的临床资料，其中供、受者血清CMV-IgG均为阳性（D＋R＋组）肾移植63例，供者血清CMV-IgG阳性、受者血清CMV-IgG阴性（D＋R-组）肾移植58例。上述两组受者随机再分为预防组和对照组，预防组口服伐昔洛韦，对照组不给予抗病毒药物。观察肾移植术后1年内CMV性肺炎的发生率。结果预防组的受者对口服伐昔洛韦有良好的耐受性。预防组CMV性肺炎发生率为8．06％，对照组为22．03％，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论对供者血清CMV-IgG阳性、受者血清CMV-IgG阴性或供、受者血清CMV-IgG均为阳性的肾移植，受者预防性口服伐昔洛韦可以安全有效地降低术后CMV性肺炎的发生率。     

肾移植术后巨细胞病毒感染的诊治(附42例报告)

目的 提高对肾移植术后巨细胞病毒（ＣＭＶ）感染的诊断和治疗技术。方法 回顾性总结１９９２年１２～１９９８年１月收治的４２例肾移植术后ＣＭＶ感染的临床资料。结果 ４２例均用丙氧岛苷治疗,２９例有效,其中２７例治愈,２例好转,余１３例无效者改用法昔洛韦（其中３例为加用法昔洛韦）治疗,４例治愈,９例（２１％）死亡。本组３３例（７９％）对治疗有效。结论 对肾移植术后ＣＭＶ感染及时诊断,合理用药（包括调整免     

肾移植术后并发卡氏肺孢子虫肺炎

３例卡氏肺孢子虫肺炎生前经纤维支气管镜支气管肺活检（２例）和经气管插管冲洗吸引物检查（１例）确诊，分别发生于肾移植术后５０、９０、９７天。复方新诺明治疗均获痊愈，其中２例随访至今无复发，结合国内外文献，探讨并提出了肾移植术后并发ＰＣＰ诊治的初步体会和经验。     

肾移植后重症肺炎11例临床分析

目的回顾性分析和总结肾移植后重症肺炎的诊断和治疗要点。方法自1999年1月至2003年12月期间共有172例成年患者在我院接受尸体供。肾同种异体肾移植手术,17例发生肺炎,对其中11例移植后的重症肺炎患者,应用经验性抗感染治疗,包括氨曲南、红霉素和更昔洛韦,并进一步根据病原学诊断选择敏感抗生素治疗。通过肺泡灌洗液(BAL)、痰及血标本的检查进行病原学诊断,包括细胞分类、病理学检查及细菌、真菌和病毒的培养等。减少免疫抑制剂用量。选择双水平气道正压通气(BiPAP)或机械辅助通气等缓解缺氧。结果172例。肾移植患者的肺炎发生率为9．9％(17／172),重症肺炎11例占65％,1例(9％)死亡。发热为最常见初发症状(82％,9／11),45％(5／11)同时存在发热、咳嗽和呼吸困难的典型重症肺炎三联征。BAL培养和血液培养获得病原诊断的阳性率分别为100％和46％。6例需BiPAP辅助通气,2例接受气管插管机械通气。结论BAL检查是获得病原学诊断的首选方法;及时减少免疫抑制剂剂量、应用适当的经验性抗生素治疗、选用恰当的辅助通气对于改善预后和降低死亡率甚为重要。     

Ganciclovir therapy of symptomatic cytomegalovirus infection in renal transplant recipients

We used ganciclovir to treat 11 renal transplant recipients with symptomatic cytomegalovirus infection (seven primary), including one severe, five mild and five moderate cases. Two patients exhibited a non-mechanically ventilated pneumonitis and two others a gastrointestinal involvement. Ganciclovir was used intravenously according to a schedule which took into account renal function, for a median time of 14 days. All patients survived. Cytomegalovirus infection was cured in all patients but two: in the first an early clinical relapse required a second successful ganciclovir course; in the other graftectomy was needed to control infection. Graft was lost in an additional cured patient. Ganciclovir was well tolerated, especially with regard to haematological status. At the current follow-up of at least one month after the end of ganciclovir therapy, no further clinical relapse was observed; however, in one clinically cured patient cytomegalovirus was isolated from blood one week after ganciclovir cessation. These encouraging preliminary data suggest that ganciclovir therapy should be started as soon as cytomegalovirus infection is suspected, especially in cytomegalovirus seronegative recipients receiving a seropositive graft.     

肾移植患者巨细胞病毒感染的检测

目的建立一种诊断。肾移植受者巨细胞病毒（CMV）活动性感染的简便方法，并探讨其指导临床抗病毒治疗的价值。方法运用免疫组织化学的催化信号扩增法检测肾移植患者外周血白细胞中的巨细胞病毒磷蛋白（CMV pp65）。结果100例。肾移植受者中，44例CMV pp65抗原阳性，其中29例表现出CMV病的症状，其CMV抗原指数为（72±45）／2×10^5，而15例无症状CMV pp65抗原阳性者的CMV抗原指数为（46±25）／2×10^5，二者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。29例CMV病患者中，27例接受抗病毒治疗，其中26例治疗后CMV pp65抗原阳性细胞减少，症状消失，另1例CMV pp65抗原阳性细胞持续不降，患者因肺部感染死亡；未经抗病毒治疗的2例患者均死亡。结论催化信号扩增法检测外周血白细胞中的CMV pp65用于诊断。肾移植术后CMV活动性感染简便、敏感，并可指导抗病毒治疗。     

Early diagnosis of CMV infection by detection of pp65 antigen in 91 renal transplant recipients

We evaluated how accurately a CMU antigenemia test correlated with classical CMU infection markers. We studied 91 kidney transplant recipients from February 1991 to June 1992. Antigenemia (pp65 antigen) was positive in 100% of cases of primary infection and in 70% of cases of reactivation and/or reinfection. Furthermore, antigenemia detected more infections (71%) than viremia (16%). The antigenemia test proved to be highly specific: it remained consistently negative in 22 seronegative patients, as well as in 19 of 20 seropositive recipients without recurrent infection. pp65 Antigen in the polymorphonuclear leukocytes was detected earlier than, or simultaneously with, virus culture in 78% of cases and became positive before serologic tests of primary and secondary infection in nearly 90% of cases. Most importantly, the antigenemia test detected all of the symptomatic cases.     

早期强化治疗对肾移植后并发肺炎预后的影响

目的 探讨不同的初始治疗方案对肾移植受者并发肺炎预后的影响.方法 将67例肾移植后并发肺炎的患者按照入院日分为病例组(34例)和对照组(33例),病例组初始治疗方案为亚胺培南/西司他丁+复方磺胺甲噁唑(SMZ/TMP)+更昔洛韦,对照组给予常规治疗.分析各组病死率和住院时间.结果 病例组的病死率为5.9%(2/34),明显低于对照组的18.2%(6/33),住院时间为15 d,也明显少于对照组的23 d,差异均有统计学意义(P＜0.05).非重症肺炎病例中,病例组的病死率(3.4%,1/29)低于对照组(17.2%,5/29,P＜0.05),而住院时间≥21 d的病例(3.4%,1/29)明显少于对照组(37.9%,11/29,P＜0.05).无论患者入院早晚,病例组住院时间≥21 d者均少于相应对照组(P＜0.05).无论病原学诊断明确与否,病例组住院时间≥21 d的病例均少于对照组相应病例(P＜0.05).合并心肺疾病的患者中,病例组住院时间≥21 d的病例少于对照组(P＜0.05).结论 早期强化治疗能改善肾移植后并发肺炎患者的预后.