泛昔洛韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

我们于１９９９年４月开始对国产泛昔洛韦治疗慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）进行了临床研究,现报告如下。 一、资料与方法 １．病例选择：５１例ＣＨＢ患者系住院患者,均ＡＬＴ升高、ＨＢＶ ＤＮＡ阳性,诊断符合１９９５年全国传染病和寄生虫病学术会议制定的诊断标准。将患者按３：２比例随机分为治疗组和对照组,泛昔洛韦治疗组３１例,男２６例,女５例,年龄１５～５８岁,平均（３６．５±１０．９）岁,其中ＨＢｅＡｇ（＋）２２例;对照组２０例,男１７例,女３例,年龄１３～５４岁,平均（３３．１± ９．７）岁,ＨＢｅＡｇ（＋）１…     

泛昔洛韦对慢性乙型肝炎的治疗作用

目前有四种核苷酸类似物治疗乙型肝炎 :泛昔洛韦 (Ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ,ＦＣＶ)、拉米呋啶 (Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ或 3ＴＣ)、Ａｄｅｔｏｖｉｒ和Ｌｏｂｕｃａｖｉｒ。用核苷类似物治疗艾滋病已取得很好的效果 ,同样给乙型肝炎的治疗也带来新的前景。本文就新药泛昔洛韦的抗病毒机制、药物动力学变化、临床治疗效果等进展作一综述。抗病毒作用机制ＦＣＶ进入体内代谢成为贲时诺韦 (Ｐｅｎｃｉｄｌｏｖｉｒ ,ＰＣＶ)。ＰＣＶ经细胞内酶的催化 ,变成有抗病毒活性的ＰＣＶ三磷酸盐形式 (ＰＣＶ ＴＰ)。ＰＣＶ ＴＰ通过竞争性抑制ＤＮＡ逆转…     

泛昔洛韦和α-干扰素联合治疗慢性乙型肝炎疗效观察

为探讨泛昔洛韦和α-干扰素联合治疗慢性乙型肝炎的疗效，选择42例慢性乙型肝炎患者，随机分为两组，A组18例应用泛昔洛韦和α-干扰素联合治疗；B组24例单用α-干扰素治疗，治疗前后分别检测肝功、乙肝六项和HBV-DNA，治疗结束时，A组ALT复常率为83.3%,HBeAg阴转率为76.4%,HBV-DNA阴转率为77.8%；而B组分别为75.0%,38.1%和41.7%。两组间HBeAg阴转率和HBV-DNＡ阴转率有显著差异。泛昔洛韦和α－干扰素联合治疗慢性乙型肝炎疗效更佳。     

日达仙联合泛昔洛韦对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗作用

本文用免疫调节剂日达仙(Tal)联合泛昔洛韦(FCV)治疗慢性乙型肝炎,现报告如下。1 临床资料1.1 病例选择 24例 HBeAg 和 HBV DNA 阳性慢性乙型肝炎患者,年龄16～53岁(平均年龄36岁),男性21例,女性3例。诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治标准,并经肝脏病理组织学检查证实,其中22例有免疫组化 HBsAg、HBcAg 的榆测结果。治疗前6个月内,所有患者均未接受抗病毒、免疫调节药物等治疗。1.2 治疗方法同期24例患者随机分为3组。A 组10例,在一般护肝药物治疗基础上,采用美国赛生公司出品的 Tal 1.6mg 皮下注射,每周2次,连续6个月,同时服用由丽珠集团丽威公司出品的 FCV 0.5g,3/d,连续4～6个月。B 组7例,在一般护肝药物治疗基础上,同时服用 FCV     

拉米夫定和泛昔洛韦联合治疗慢性乙型肝炎

背景现有的抗病毒药物单用均难以完全清除乙型肝炎病毒(HBV)感染。体外研究证明,拉米夫定(LMD)和Penciclovir[泛昔洛韦(FCV)的活性代谢物]联合应用对HBV复制具有相加或协同抑制作用。目的研究LMD和FCV联合疗法对慢性乙型肝炎感染的疗效。方法21例慢性乙型肝炎患者在联合治疗前曾接受6个月以上的LMD治疗,但均未取得改善。所有患者均为血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性,具有高水平HBVDNA和丙氨酸转氨酶(ALT),17例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性。12例HBeAg阳性患者的诊断得到组织学证实。联合用药方案为治疗期LMD100mgqd+FCV500mgtid口服4个月;随访期(5～10个月)单用LMD,剂量同前。结果21例患者的血清HBVDNA水平在治疗前为1×10819±0.58copies/ml,治疗期末为1×104.55±1.18copies/ml,随访期为1×105.25±1.82copies/ml(P＜0.01);ALT水平从联合治疗前的225U/L±110U/L降至治疗期末的79U/L±50U/L和随访期的81U/L±48U/L(P＜0.01)。17例HBeAg阳性患者中,8例(47.1％)发生HBeAg/抗HBe血清转换;与此同时,血清ALT均正常化,HBVDNA降至1×104copies/ml以下(P＜0.01)。4例HBeAg阴性患者中,3例HBVDNA降至1×104copies/ml以下,ALT同时降至正常或明显降低。共有2例患者在随访期复发,其中1例HBeAg再次转为阳性,但HBVDNA和ALT均低于治疗前水平。10例接受肝活检复查的患者中,分别有8例(80％)和4例(40％)肝脏炎症活动度和纤维化程度得到改善(P＜0.05),无一例病变加重。结论LMD和FCV有协同或相加性抗HBV作用,可作为慢性乙型肝炎可供选择的治疗方法。     

α干扰素、泛昔洛韦和胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎疗效观察

我们在泛昔洛韦和α干扰素联合治疗的基础上加用胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎,并与二联治疗进行对比,以观察疗效。     

泛昔洛韦联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

１．资料与方法：自１９９８年９月以来,对７７例慢性乙型肝炎患者,诊断均符合１９９５年北京全国病毒性肝炎会议修订标准。泛昔洛韦联合ａ－２ｂ干扰素（安徽安科生物高技术有限公司生产）治疗慢性乙型肝炎４２例（治疗组）,男３５例,女７例,年龄最小１２岁,最大６３岁,平均３６岁。肝炎病程２～９年,平均３．７年。单一用ａ－２ｂ干扰素治疗３５例（对照组）,男２９例,女６例,年龄最小１５岁,最大５９岁。平均年龄３８岁。肝炎病程１～８年,平均３．８年。全部病例肝功能异常及ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗一ＨＢｃ、ＨＢＶ …     

α-干扰素、泛昔洛韦和胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎疗效观察

慢性乙型肝炎是全世界严重危害人类健康的主要传染病之一,全球每年死于慢乙肝患者大约12 0万人,单一的α-干扰素治疗仅可使2 5 % - 40 %慢乙肝获得疗效[1] ,泛昔洛韦和α-干扰素联合治疗效果明显[2 ] ,为此我们在二联的基础上加用胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎,并与二联治疗进行对比,以观察疗效。1　资料和方法1 1　临床资料　2 0 0 2年7月～2 0 0 3年7月在我院住院及门诊的慢乙肝患者4 5例,男性38例,女性7例,年龄在16 - 5 2岁,随机分为两组,两组间的性别、年龄、肝功能改变相似,可比性良好。全部符合2 0 0 0年(西安)学术会议修订的“病毒性肝…     

干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床研究

了解干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效。30例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者为治疗组,52例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为对照组,治疗组及对照组均采用仅干扰素(INFα)6MU隔日一次肌肉注射,疗程24周,观察2组患者治疗前、疗程完成时及之后24周,ALT、HBeAg、HBV-DNA、纤维化四项定量指标。疗程完成后24周,治疗组22人有效,有效率73．3%,高于对照组(x~2=4．267,P＜0．05);对照组26人有效,有效率50%。治疗组及对照组肝纤维化四项定量指标治疗前后下降明显(P＜0．05)。6MU INFα治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎效果好,较HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效为优;干扰素能明显阻断或延缓慢性乙型肝炎的肝纤维化。     

拉米夫定联合干扰素延长疗程对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者表面抗原转换的作用

慢性乙型肝炎(CHB)的治疗,目前有两类抗病毒药物--核营(酸)类似物单用存在耐药问题、单药干扰素(IFN)的疗效有限.本研究回顾性探讨拉米夫定(LAM)联合IFN治疗CHB的疗效,分析其可能的作用机制.     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的评价聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）α-2a治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性。方法72例CHB患者随机分配到治疗组和对照组。治疗组（30例）予PEG-IFN α-2a 180μg皮下注射，每周1次，疗程48周。对照组（42例）予普通干扰素500 MU，皮下注射，隔日1次，疗程48周，治疗结束后随访48周。结果治疗12周时，治疗组乙型肝炎e抗原（HBeAg）的阴转率达到30％，明显高于对照组，x^2=4．162，P〈0．05，HBeAg定量及乙型肝炎病毒（HBV DNA）定量对数值明显低于治疗前水平，t值分别为2．689、4．080，P〈0．01，而对照组治疗12周时与治疗前相比，差异无统计学意义，t值分别为1．229、1．009，P〉0．05；治疗24周时，治疗组乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率明显高于对照组，x^2=6．190，P〈0．05，HBeAg定量和HBV DNA定量的对数值均明显低于对照组，t值分别为2．215、2．122，P〈0．05；治疗48周时，治疗组除上述观察指标优于对照组外，HBeAg／抗-HBe血清转换率、丙氨酸氨基转移酶的复常率及完全应答率也明显高于对照组，x^2值分别为5．771、5、617、5、308，P〈0.05；治疗结束后随访48周时，治疗组HBeAg的阴转率、HBeAg定量、HBV DNA定量对数值、HBeAg／抗-HBe血清转换率、丙氨酸氨基转移酶的复常率及完全应答率均明显优于对照组，分别为x^2=11．943、t=3、439、f=6、111、x^2=9．930、x^2=9、522、x^2=7．920，P值均〈0．01，而且保持持续应答，而对照组的应答率则有所下降；治疗组9例患者于治疗前后做2次肝活组织检查，治疗前肝组织中的乙型肝炎表面抗原及核心抗原阳性率分别为88、89％和66、67％，治疗结束时分别为22．22％和33、33％，乙型肝炎表面抗原较治疗前明显减少，x^2=8、001，P〈0、01；治疗前后肝组织的炎症活动度、纤维化程度及胶原表达无明显差异。治疗组有3例出现HBsAg阴转，阴转率为10％，其中2例出现在治疗后32周，1例出现在治疗结束后24周，对照组无一例阴转。PEG-IFNα-2a的不良反应与对照组相似。结论PEG-IFNα-2a治疗慢性乙型肝炎能有效地抑制其病毒复制，且能持续应答，治疗48周内安全且耐受性良好。     

复合干扰素α治疗慢性乙型肝炎

复合干扰素α（cIFNα）自1997年12月由我国卫生部批准上市以来,主要用于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗,得到了较好的疗效。针对cIFNα治疗CHB的临床经验不多,我们采用随机、双盲、标准药物阳性对照的临床试验,评价cIFNα治疗CHB的疗效和安全性。[第一段]     

重组人干扰素α-1b单药及联合治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的 观察重组人干扰素(IFN)α-1b和重组人IFN α-1b联合拉米夫定(LAM)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效,并分析影响疗效的因素.方法收集HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者111例,其中49例为单药治疗组,给予重组人IFN α-1b治疗(50μg/次,隔日1次,肌肉注射),62例为联合治疗组,给予重组人IFN α-1b(50μg/次,隔日1次,肌肉注射)加LAM(100 mg/d,口服)联合治疗,疗程为6～12个月或＞12个月.在治疗前、治疗后3、6、9、12、18个月及治疗结束时比较两组患者的HBV DNA低于检测下限率、HBeAg及HBsAg血清转换率.同时检测LAM的耐药变异情况.采用t检验和x2检验进行统计分析.结果 (1)治疗3、6、9、12、18个月后,单药治疗组HBeAg血清学转换率分别为6.1%、8.2%、14.3%、28.6%、36.7%,联合治疗组HBeAg血清学转换率分别为1.6%、8.1%、14.5%、29.0%、38.7%,两组比较,x2值分别为1.602、0.000、0.001、0.003、1.500,P值均＞0.05,差异均无统计学意义;(2)治疗3、6、9、12、18个月后,单药治疗组HBV DNA低于检测下限率分别为0、8.2、36.7%、53.1%、57.1%,联合治疗组HBV DNA低于检测下限率分别为30.7%、66.1%、79.0%、83.9%、88.7%,两组比较,x2值分别为25.205、38.150、20.465、12.073、14.459,P值均＜0.05,差异有统计学意义;(3)单药治疗组,男性患者组和女性患者组HBeAg血清学转换率分别为34.5%、40.0%两组比较,差异无统计学意义.年龄≥40岁和＜40岁的患者的HBeAg血清转换率分别为50.0%、34.9%,两组比较,差异无统计学意义.HBV DNA≥6 log10拷贝/ml和HBV DNA＜6 log10拷贝/ml的患者HBeAg血清转换率分别为52.4%、25.0%两组比较,x2=3.871,P＜0.05,差异有统计学意义.结论 (1)适当延长疗程有利于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学的转换;(2)联合治疗组HBV DNA低于检测下限率高于单药治疗组;(3)单药治疗组中,高HBVDNA载量患者HBeAg血清转换率比低HBV DNA载量患者低.

Abstract：

Objective To compare the efficacy and safety of interferon α -1b and interferon α-1b combined with lamivudine in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB), to analyze the impact of variable factors on the efficacy, and to investigate the individualized anti-viral regimen for CHB patients. Methods 111 CHB patients were enrolled and randomly divided into two groups. Group A:patients received interferon α -1b (49 patients, 50 μg I. M., qod. ), Group B: interferon α -1b (idem)combined with lamivudine for 6-12 months or longer(62 patients, 100 mg, P. O., q. d. ). Results (1) The HBeAg seroconversion rates of treatment by 12 and 18 months were 28.6% and 36.7% in group A, 29.0% and 38.7% in group B, respectively, no significant difference found between the two groups at the end of treatment( x2 = 0.003, P ＞ 0.05; x2 = 1.500, P ＞ 0.05). (2) The HBV DNA undetectable rates of treatment by 6months, 12 months and 18 months were 8.2%, 53.1% and 57.1% in group A,66.1%, 83.9% and 88.7% in group B, respectively, still no significant difference existed between the two groups ( x2 = 38.150, P ＜ 0.05;x2 = 12.073, P ＜ 0.05, x2 = 14.459, P ＜ 0.05). (3) In group A, the HBeAg seroconversion rates for male and female patients were 34.5% and 40.0% respectively, no significant difference found between. As regard ages the rates were 34.9% and 50.0% for patients younger or more than 40 years of age, no significant difference existed between. The HBeAg seroconversion rate was higher in patients with lower baseline serum HBV DNA loads (＜ 6 log10copies/ml). (4) The rates of patients with fever and blood abnormality were 36.7% and 34.7% in group A, 32.3% and 27.4% in group B, respectively. The total incidences of adverse events were similar between group A and B ( x2 = 0.244, P ＞ 0.05; x2 = 0.682, P ＞ 0.05). (5) The ratio of drug resistance in group B was only 1.6%. Conclusion The adverse events of interferon α -1b treatment for CHB are low and mild. The HBeAg seroconversion rate persistently raises with the extension of interferon α -1b treatment course. The HBV DNA undetectable rate of interferon α -1b combined with lamivudine is significantly higher than that of interferon α -1b and the drug resistance of lamlvudine can be reduced obviously by combination therapy.     

慢性乙型肝炎患者替比夫定治疗达完全应答后序贯普通干扰素巩固治疗的疗效观察

目的 对接受替比夫定(LDT)治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者获完全应答后,比较序贯干扰素(IFN)巩固治疗或单一LDT巩固治疗的疗效;并探索治疗期间血清HBsAg水平对停药后持续应答的预测价值. 方法 对20例接受LDT治疗的HBeAg阳性慢性乙性肝炎患者获完全应答后,继续LDT治疗6个月,然后分为序贯IFN巩固组或单一LDT巩固组.序贯IFN巩固组给予IFN α-1b治疗6个月;单一LDT巩固组继续给予LDT治疗6个月.分别在停药后1、2、3、6、9、12个月及之后每半年随访1次,肝功能采用全自动生物化学分析仪检测;血清HBV DNA定量采用实时荧光定量PCR法检测;HBsAg定量采用化学发光法检测.率的比较采用Fisher精确概率法、组间均数比较采用t检验;血清HBsAg水平对停药后复发的预测价值用受试者工作特征曲线分析. 结果 序贯IFN组与单一LDT组的复发率分别为30％、40％,差异无统计学意义(P＞0.05).LDT治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度的受试者工作特征曲线下面积为0.689,大于治疗12周的0.652、48周的0.545.24周时血清HBsAg水平下降幅度对停药后持续应答有一定的预测价值,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000 IU/ml的患者其持续应答率较下降幅度＜ 1000 IU/ml的患者高[90.9％(10/11)与33.3％(3/9),P＜0.05].治疗结束时血清HBsAg水平＜200 IU/ml的患者持续应答率高于≥200 IU/ml的患者[100％与53.3％,P＜ 0.05].结论 序贯普通IFN α-1b巩固治疗并不能降低停药后复发率.LDT治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000 IU/ml的患者其持续应答率高于下降幅度＜1000 IU/ml的患者.     

慢性乙型肝炎患者抗前S1蛋白C末端IgG与干扰素早期应答的相关性

目的 检测B基因型HBV感染慢性乙型肝炎患者血清中抗前S1蛋白C末端(94～117 aa)IgG抗体(简称抗S1),探讨其与干扰素治疗早期应答的关系.方法 采用型特异性引物PCR方法进行基因型测定.对69例使用干扰素治疗的B基因型慢性乙型肝炎患者进行前瞻性研究,其中使用普通干扰素(α-1b、α-2b)42例,聚乙二醇干扰素α-2a 27例,按照HBV B基因型序列合成前S1蛋白C末端(94～117 aa)多肽,用酶联免疫吸附法检测其相应抗体的存在情况.干扰素早期应答以随访12周时的病毒载量下降幅度、转氨酶和HBV血清学标志物的变化为指标进行评价.根据抗S1的反应性将69例B基因型HBV感染的慢性乙型肝炎患者分为抗S1阳性组和抗S1阴性组,评判两组干扰素疗效的差别.数据分析采用SPSS13.0统计软件,两组间计量数据应用t检验或Mann-Whitney U检验,计数数据采用χ~2检验、Fisher's确切概率法或Mann-Whitney U检验,P<0.05为差异有统计学意义.结果 抗S1阳性组21例,阴性组48例,抗S1阳性和阴性组间干扰素种类差异无统计学意义.治疗12周时,抗S1阳性组和阴性组HBV DNA下降水平平均分别为3.37log_(10)拷贝/ml和0.33log_(10)拷贝/ml,Z=-3.658,P=0.000;ALT下降水平平均分别为92 U/L和30.5U/L,Z=-2.132,P=0.033,差异均有统计学意义.治疗12周时,抗Sl阳性组和阴性组HBeAg阴转率分别为41.2%(7/17)和5.9%(1/17);血清学转换率分别为12.8%(5/39)和0(0/39),Z=-5.11,P=0.000;病毒学应答率分别为71.4%(15/21)和16.7%(8/48),χ~2=19.710,P=0.000;完全应答率分别为23.8%(5/21)和6.2%(3/48),部分应答率分别为52.4%(11/21)和18.8%(9/48),Z=-4.840,P=0.000,差异均有统计学意义.抗S1在预测干扰素的早期应答中阳性预测值为71.4%,阴性预测值则为83.3%.结论 通过对治疗前血清中抗S1的检测,可以筛选出合适的慢性乙型肝炎患者,进行个体化治疗,提高干扰素治疗的应答率.     

干扰素治疗慢性乙型肝炎的影响因素及疗效预测

我国批准用于抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗的药物共有两大类.包括普通干扰素(IFN)、聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)以及数种核苷(酸)类似物(NAs).     

干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效预测及影响因素

IFNα是目前国际公认的治疗CHB的有效药物之一。CHB患者在IFNα治疗6～12个月后,ALT复常率为34%～45%,HBeAg消失和(或)抗-HBe出现率为15%～37%,HBV DNA阴转率(<105拷贝/ml)为37%,HBsAg阴转率为1%～8%。导致CHB患者在IFN治疗后取得持续性应答、部分应答或者无应答的原因是临床和基础研究非常关心的问题,现就IFN疗效的预测和影响因素作简要综述。     

泛昔洛书加拉米夫定联合治疗的HBV清除动力学比较

目的 比较单用拉米大定和泛昔洛韦加拉米在定联合治疗对ＨＢＶ清除动力学的影响。方法 ２１例ＨＢｃＡｇ阳性慢性乙型肝炎分二组分别接爱核苷类似物治疗,９例单用拉米大定１５０ｍｇ,每日一次,共１２周,１２例洛昔韦加拉米与夫定联合治疗,其中拉米夫定１５０ｍｇ,每日一次,稼昔洛韦５００ｍｇ,每日三次,共１２周,每一病例均有治疗前中后系列血清标本检测ＨＢＶ ＤＮＡ。按照蒋氏数学模型分析二种治疗方案对ＨＢＶ动力学     

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者肝组织B7-1表达的变化

目的了解α-干扰素(-αIFN)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者前后肝组织B7-1的表达特点。方法采用免疫组织化学方法检测18例正规使用-αIFN的CHB患者治疗前、后肝活检组织共刺激分子(B7-1)的表达及其与-αIFN疗效的关系。结果18例CHB患者肝组织B7-1阳性表达颗粒的平均吸光度值治疗后较治疗前显著增加(分别为24.98±4.23和11.77±2.35,t=11.58,P<0.01)。B7-1表达水平与-αIFN近期疗效呈显著正相关(r=0.68,P<0.01)。结论-αIFN可促进肝细胞B7-1表达,B7-1表达水平可能是预测-αIFN近期疗效的重要参数之一。