非小细胞肺癌组织VEGF-A和Survivin表达临床意义的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中血管内皮生长因子A(VEGF-A)和Survivin的表达情况及临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法对48例术后NSCLC碏块进行免疫组织化学染色,检测VEGF-A、Survivin的表达水平,并分析NSCLC组织中VEGF-A、Survivin的表达水平与NSCLC的组织分型、淋巴结转移、临床病理分期的关系.结果:VEGF-A在NSCLC组织中的阳性表达率(68.75%)明显高于正常肺组织(6.25%),并与淋巴结转移有关(x2=11.95,P＜0.05).Survivin在NSCLC组织中的阳性表达率明显增加(54.17%),并且与有无淋巴结转移(x2=8.08,P＜0.05)及TNM分期(x2=5.19,P＜0.05)有关.两者在不同病理类型NSCLC组织中的表达差异无统计学意义.结论:VEGF-A、Survivin的表达可作为临床评估NSCLC的进展、转移、预后及治疗的重要检测指标.     

非小细胞肺癌组织CD137L表达及其临床意义

目的:观察人非小细胞肺癌( NSC LC)组织中CD137L的表达,探讨CD137L与NSCLC临床病理参数和预后的关系.方法:采用免疫组织化学技术分析61例NSCLC组织中CD137L的表达.将免疫组化检测结果与患者的临床病理特征以及生存时间进行统计学分析.结果:CD137L阳性表达定位于细胞质,部分位于细胞核.在NSCLC组织中的阳性表达率为45.90％(28/61),统计学分析显示,NSCLC组织CD137L表达与年龄、性别和病理类型等无明显相关性(P＞0.05),而与临床分期相关(P=0.027),且CD137L表达阳性患者生存期较表达阴性患者延长,P=0.023.结论:CD137L在NSCLC组织中有表达,其阳性表达率可能与临床分期相关;CD137L阳性表达与患者预后呈正相关,对判断NSCLC的预后有一定的参考价值.     

非小细胞肺癌组织Rad51高表达及其临床意义的研究

ad51低表达患者为68个月(P<0.000 1).多因素分析发现,Rad51表达水平(P<0.000 1)、肿瘤细胞分化程度(P<0.009)、分期(P=0.004)和淋巴结转移状态(P=0.000 1) 是NSCLC患者完全手术切除后独立的预后因子.分层分析发现,Rad51表达对肺腺癌和鳞癌的预后差异无统计学意义.结论:Rad51表达是NSCLC患者完全手术切除后独立的预后因子.Rad51高表达患者生存时间短可能与肿瘤生物活性高,容易产生放化疗耐受有关.     

非小细胞肺癌组织MGMT蛋白的表达

目的:探讨DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肺癌发生、发展的关系.方法:免疫组化SABC法检测120例NSCLC及癌旁组织中和30例肺炎MGMT的表达.结果:120例NSCLC组织中,MGMT蛋白的阳性表达率(33%,40/120)显著低于癌旁正常组织(63%,76/120),χ2=21.624,P<0.05;亦显著低于30例肺炎症组织(60%,18/30),χ2=7.196,P<0.05;MGMT蛋白的阳性表达与患者吸烟史、分化程度和淋巴结转移相关,P(0.05.结论:MGMT蛋白的表达与NSCLC的发生、发展相关,监测MG-MT蛋白可能对肺癌的辅助诊断有一定意义.     

非小细胞肺癌组织Bmi-1和VEGF表达及其临床意义的研究

目的:探讨鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因(Bmi-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床预后的相关性.方法:应用免疫组化SABC法检测180例NSCLC组织中Bmi-1与VEGF表达水平及微血管密度(MVD).结果:NSCLC组织中Bmi-1阴性表达为10.6％(19/180),阳性表达率为30.6％(55/180),强阳性表达率为58.9％(106/180);Bmi-1与癌旁组织比较,差异有统计学意义,P=0.026.Bmi-1的表达与VEGF表达密切相关,P=0.001;并且Bmi-1 高表达也同时伴随着MVD计数增高,P=0.005.在VEGF强阳性/Bmi-1阳性组的23例患者中有14例(60.9％)MVD计数增高,差异有统计学意义,P=0.001.在VEGF强阳性/Bmi-1强阳性组的41例患者中有34例(82.9％)MVD计数增高,差异有统计学意义,P=0.001.多因素统计分析显示,Bmi-1阳性或强阳性合并VEGF强阳性表达、淋巴结转移和MVD增高是NSCLC预后的独立危险因素.结论:Bmi-1在NSCLC的肿瘤血管生成和进展中起重要作用,Bmi-1和VEGF同时高表达是NSCLC不良预后的因素.     

FoxA 2在人类非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中肝细胞核因子3β（FoxA 2）的表达情况,及与临床病理因素的关系。方法　分别采用免疫组织化学法和反转录聚合酶链反应,检测80例NSCLC组织及癌旁正常肺组织中FoxA 2蛋白及mRNA的表达,并分析其与患者性别、临床病理类型、吸烟、临床分期、淋巴结转移的关系。结果　FoxA 2蛋白和mRNA在腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌组织中的表达均低于癌旁正常肺组织（蛋白表达比较,t值分别为187.51、186.43、178.24;mRNA表达比较,t值分别为236.70、260.13、126.27,均 P＜0.05）,不同病理类型间FoxA 2蛋白和mRNA的表达差异无统计学意义（F值分别为1.86、1.69,P＞0.05）,在低分化组、Ⅲ期及有淋巴结转移患者的肺组织中的表达显著低于相应的高分化组、Ⅰ～Ⅱ期及无淋巴结转移的患者（蛋白比较t值分别为4.31、3.92、3.41;mRNA比较t值分别为5.44、3.28、5.07,均P＜0.05）。结论　FoxA 2可能对人类NSCLC的形成起抑制作用,并参与了肿瘤的分化、淋巴结转移过程,且与肺癌的临床分期相关。     

非小细胞肺癌新亚型分类的临床意义

目的：明确非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中细支气管肺泡细胞癌（bronchioloalveolar carcinoma，BAC）成分与临床治疗和预后的相关性。方法：收集上海市胸科医院随访资料完整的386例NSCLC病例（pTNMⅠ～Ⅲ期），其中男性275例，女性111例。按WHO2004年版肺癌病理学分类标准重新核对组织病理学亚型，分组：鳞癌、腺癌、腺癌＋BAC、腺鳞癌、腺鳞癌＋BAC、其他（大细胞癌、肉瘤样癌）。结果：NSCLC伴有BAC成分占NSCLC总数的21．8％；鳞癌占31．6％，腺癌占36．8％（其中1／2伴BAC成分），腺鳞癌占16．6％（其中1／5伴BAC成分），其他亚型占15．0％。统计学分析表明NSCLC分为这6个新亚型与pTNM分期有相关性（P〈0．05），在Ⅰ期NSCLC中以鳞癌和含有BAC成分的腺癌较多见。通过Kaplan-Meier生存曲线的进一步分析，发现含有BAC成分的复合型NSCLC的预后要优于其单纯型，生存期有显著的统计学差异（P〈0．05）；本组病例预后最好的是腺癌伴BAC成分，其余依次为鳞癌、腺鳞癌伴BAC成分、腺癌、其他亚型和腺鳞癌。结论：首次明确了腺鳞癌伴BAC成分的临床意义，提示NSCLC伴有BAC成分预后较好，NSCLC亚型的新分类具有独立的预后意义，可为探讨NSCLC治疗的新方案提供思路。     

非小细胞肺癌组织ERCC1表达及其与预后的相关性分析

目的:探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其预后的意义。方法:采用SP法检测129例手术切除NSCLC组织和10例癌旁正常肺组织中ERCC1表达情况,并进行预后随访。结果:在NSCLC组织中ERCC1表达阳性率为48.1%。ERCC1表达与年龄、性别、期别、病理类型均未见相关性,P均>0.05。ERCC1低、高表达者中位生存期为60、29个月,P=0.0001。分层分析发现Ⅰ期ER-CC1阳性表达的预后明显好于ER-CC1阴性表达,中位生存期分别为72和60个月,P=0.0165。而Ⅱ和ⅢA期ERCC1阴性表达较ERCC1阳性预后为好,Ⅱ期中位生存期分别为60和23个月,P=0.0000;ⅢA期中位生存期分别为46和15个月,P=0.0110。结论:NSCLC组织中存在ERCC1表达;ERCC1表达与患者的临床病理特征无明显相关性;ERCC1表达对Ⅰ期和Ⅱ～ⅢA期NSCLC术后生存具有双重效应;ERCC1表达状态是NSCLC患者独立预后因素之一。     

非小细胞肺癌组织HMGB1表达临床意义Meta分析

目的 多项研究表明,高迁移族蛋白B1(hight mobility group box 1,HMGB1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展中起到关键作用,本研究旨在通过Meta分析评价NSCLC组织HMGB1的表达与各临床病理参数相关性.方法 计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据库和维普数据库中NSCLC组织HMGB1表达情况与各临床病理参数相关性的文章,搜索时限为2000-01-2016-12,经过两名作者独立评价文献质量后,采用Revman 5.1软件对纳入的研究进行Meta分析.结果 共检索到125篇文献,根据纳入标准总计6篇文献符合要求被纳入分析,累计病例536例.Meta分析示,HMGB1蛋白的表达水平与患者的性别无显著相关性(P>0.05),而与患者临床分期、组织分化程度、病理类型及是否有淋巴结转移密切相关,均P<0.05.临床分期较晚(P=0.003)、肿瘤分化程度较低(P<0.05)、有淋巴结转移(P<0.000 01)、病理类型为腺癌(P=0.001)的癌组织HMGB1阳性表达率较高.结论 NSCLC患者癌组织HMGB1的表达情况与患者临床分期、组织分化程度、病理类型及是否有淋巴结转移密切相关,有望成为判定NSCLC侵袭、转移、耐药及预后的重要标记物.但纳入的研究样本量小,质量一般,仍需要更多大样本、多中心和多因素分析的临床研究进一步证实.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

Skp1蛋白在非小细胞肺癌组织和外周血中的表达水平及其临床意义

目的：检测S期激酶相关蛋白1（Skp1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和外周血中的表达水平并探讨其临床意义。方法：采用Western blot检测34例NSCLC组织及相应癌旁组织中Skp1蛋白的表达水平。采用组织芯片和免疫组织化学染色检测Skp1在86例NSCLC组织及相应癌旁组织中的表达情况,并分析Skp1蛋白的表达与NSCLC临床病理指标及患者预后的关系。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测39例NSCLC患者及27例健康人血浆中的Skp1蛋白水平。结果：Western blot和免疫组化法分析结果显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的表达水平均显著高于相应癌旁组织（P < 0.001）。ELISA法分析结果显示NSCLC病人血浆中的Skp1蛋白表达水平显著高于健康人群（P=0.003）。Kaplan-Meier单因素生存分析显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期（Ⅱ+Ⅲ） NSCLC患者的不良预后显著相关（P=0.001）,多因素Cox回归分析显示Skp1蛋白能够作为影响中晚期（Ⅱ+Ⅲ） NSCLC患者预后的独立危险因素。Skp1蛋白表达水平与病理类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移等因素无显著相关关系（P > 0.05）。结论：Skp1蛋白在NSCLC患者中高表达,并且Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期（Ⅱ+Ⅲ） NSCLC患者的不良预后显著相关,可作为中晚期NSCLC患者预后的独立危险因素。     

膜联蛋白A1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

  目的  检测膜联蛋白A1（annexin A1,ANXA1）在人非小细胞肺癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。  方法  通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组织化学技术检测非小细胞肺癌患者肺癌组织和癌旁组织（距肿瘤边缘>5 cm）中膜联蛋白A1的表达水平,并分析其与临床病理参数之间的关系。  结果  实时荧光定量PCR显示,膜联蛋白A1 mRNA在肺癌组织中的表达水平（0.574±1.403）高于癌旁组织（0.240±0.893）,差异具有统计学意义（t=2.060,P=0.045）。肺癌组织中膜联蛋白A1的表达与其分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关（P < 0.05）;与性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、组织学类型无关（P > 0.05）。蛋白免疫印迹和免疫组织化学结果均显示,膜联蛋白A1蛋白在肺癌组织中的表达高于癌旁组织。  结论  ANXA1在非小细胞肺癌患者肺癌组织中呈高表达,可能与其发生发展和侵袭转移有一定关系。      

DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义.方法:免疫组织化学方法检测DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况以及和临床病理因素的相关性.结果:DEK蛋白在非小细胞肺癌中阳性率65.9％.DEK高表达与分化程度呈负相关(r=-0.173,P=0.021);与pTNM分期(r=0.160,P=0.033)和淋巴结转移(r =0.195,P=0.009)呈正相关.DEK高表达的NSCLC患者生存时间低于DEK低表达的NSCLC患者(P=0.021).结论:DEK是一种癌蛋白,可作为一种新的肿瘤标记物,深入研究DEK可能会为肺癌恶性生物学行为变化提供干预的靶点.     

VEGF、VEGFR在NSCLC组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其意义。方法选取90例NSCLC患者的NSCLC组织和对应癌旁组织,采用免疫组织化学法检测两种组织中VEGF、VEGFR的表达情况,并对VEGF、VEGFR表达与NSCLC患者临床特征的关系进行分析。结果NSCLC组织中VEGF、VEGFR的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01);TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、合并胸腔积液NSCLC患者NSCLC组织中VEGF、VEGFR的阳性表达率均分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、未合并胸腔积液的患者(P﹤0.05)。结论VEGF、VEGFR在NSCLC组织中表达上调,并且与患者的TNM分期、淋巴结转移情况及合并胸腔积液情况关系密切。     

PFTK1在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究PFTAIRE蛋白激酶1(PFTK1)在人类非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征之间的关系,揭示PFTK1的表达在NSCLC中的临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测119例NSCLC组织中PFTK1的表达情况,并用χ²检验比较样本率,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-Rank检验进行生存率的比较。结果:PFTK1在NSCLC组织中呈胞核和胞浆阳性。与癌旁组织比较,在119例NSCLC组织中,有76例肺癌组织PFTK1表达水平升高,占63.9%(76/119)。PFTK1的表达在NSCLC不同T分期间以及是否存在淋巴结转移组间的差异均具有统计学意义(P均<0.05),与年龄、性别、临床分期、病理分级、病理类型、肿瘤大小以及区域淋巴结N分期无明显相关性(P>0.05)。在肺鳞癌患者中控制分层因素N分期后进行生存分析显示PFTK1的表达水平越高,患者生存时间越短(P<0.05)。结论:PFTK1在人NSCLC中表达水平升高,并且PFTK1的表达与NSCLC的T分期及淋巴结转移具有相关性,影响NSCLC患者预后。PFTK1有望成为NSCLC潜在的生物学标志。     

Clinical significance and prognostic value of Vav1 expression in Non-small cell lung cancer

Vav1 has been reported to be involved in human cancers, however, the expression and clinical significance of Vav1 in NSCLC are not fully understood. In the present study, we examined the expression of Vav1 in 170 NSCLC patients who underwent radical resection by the immunohistochemical analyses. The association between the Vav1 expression and clinicopathological variables was analyzed. The multivariate Cox proportional hazards model was conducted to determine the prognostic value of Vav1 on the long-term survival. The results showed that the elevated Vav1 expression was correlated positively with lymph node metastasis (P<0.001), T stage (P<0.001) and poor histological differentiation (P<0.001). Patients with negative or low Vav1 expression had better prognoses than those with high Vav1 expression (P<0.001). Multivariate analysis indicated that Vav1 was independent prognostic factor for overall survival (OS) (HR 2.079, 95% CI 1.564 to 2.762, P<0.001) and disease-free survival (DFS) (HR 1.810, 95% CI 1.391 to 2.356, P<0.001). Our findings showed that overexpressed Vav1 was correlated with aggressive tumor behavior. Val1 was an independent factor for NSCLC prognosis, which may serve as a novel prognostic factor and potential target to improve the long-term outcome of NSCLC.     

Rap1b在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨Rap1b在人非小细胞肺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化法检测65例非小细胞肺癌组织和52例癌旁组织中Rap1b的表达,分析其与临床病理特征之间的关系。结果:Rap1b在65例非小细胞肺癌组织中的表达率为72.3%,明显高于癌旁组织23.1%（P<0.05）。与肿瘤分化程度明显相关（P<0.05）。结论:Rap1b在非小细胞肺癌中高表达,提示其可能发挥癌基因的功能。     

PTEN蛋白阳性在非小细胞肺癌的临床意义

目的：研究FTEN蛋白阳性对非小细胞肺癌临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非细胞肺癌中PFEN基因的表达。结果：非小细胞肺癌中PTEN蛋白阳性率为59％，而正常组织均阳性。PTEN蛋白阳性与肿瘤组织分化程度、临床分期以及有无淋巴结转移相关。PTEN蛋白阴性者预后较差，结论：从蛋白水平揭示PTEN基因与非小细胞肺癌发展有关．PTEN蛋白的检测有望成为判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。     

非小细胞肺癌组织中SSTR2A和SSTR5的表达及其临床意义

目的：探讨生长抑素（somatostatin,SST）亚型SSTR2A和SSTR5蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的异常表达及其意义。方法：SP法检测SSTR2A和SSTR5蛋白在62例NSCLC组织和10例癌旁正常肺组织中的表达情况,并进行预后随访。结果：在62例NSCLC组织中,SSTR2A有30例（48．4％）表达阳性;ssTR5有44例（71．0％）表达阳性。SSTR2A、SSTR5蛋白表达与NSCLC的TNM分期密切相关,P=0．014;但与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟与否、病理类型和肿瘤大小均无明显相关,P〉0．05。SSTR2A、SSTR5蛋白阳性表达者的3年生存率分别为64．52％和65．91％,阴性表达者为45．16％和22．22％,两者之间差异有统计学意义,P〈0．05。结论：SSTR2A、SSTR5蛋白表达提示NSCLC预后好．生存期长;且与癌恶变程度相关,有可能作为判断NSCLC预后的指标。