胃液对膀胱癌细胞系Bcl-2/Bax表达的影响

 目的　为了探讨胃液诱导膀胱癌细胞系细胞凋亡的机制。方法　采用流式细胞术及免疫组化方法观察了胃液对膀胱癌细胞系BIU-87细胞凋亡及Bcl-2/Bax表达的影响。结果　显示胃液处理后AI值升高,Bcl-2表达降低,Bax表达升高,Bcl-2/Bax比值为0.71。结论　提示胃液诱导BIU-87细胞凋亡可能是通过降低Bcl-2,升高Bax而实现的。     

苦参碱对大肠癌细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响

[目的]探讨苦参碱对人大肠癌Lovo细胞增殖抑制和凋亡诱导作用及其对Bax、Bcl-2表达的影响。[方法]0.05~1.6mg/ml不同浓度苦参碱作用Lovo细胞,采用MTT法检测苦参碱对大肠癌Lovo细胞增殖抑制作用,DNAladder、AnnexinⅤ-PI法及TUNEL染色检测细胞凋亡,WesternBlot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达的变化。[结果]0.05～1.6mg/ml苦参碱处理Lovo细胞24h或48h后,细胞增殖均明显受抑制;DNAladder、AnnexinⅤ-PI法及TUNEL染色检测结果显示苦参碱呈时间、剂量依赖性诱导细胞凋亡;促凋亡蛋白Bax随着苦参碱剂量增加表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2随着苦参碱剂量增加表达减少。[结论]苦参碱具有抑制大肠癌细胞增殖,诱导其凋亡的作用。苦参碱诱导大肠癌细胞凋亡的机制可能与促凋亡蛋白Bax表达增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少有关。     

子宫肌瘤组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达

目的 探讨凋亡基因Bcl-2、Bax与子宫肌瘤发生的关系。方法 应用免疫组织化学S-P法检测40例子宫肌瘤（实验组）及子宫肌壁组织（对照组）中凋亡基因Bcl-2、Bax的表达。结果 Bcl-2在子宫肌瘤组织中的阳性表达率（85％）明显高于子宫肌壁组织（27％），Bax在子宫肌瘤组织中的阳性表达率（17％）明显低于子宫肌壁组织（75％）。结论 凋亡基因Bcl-2表达、Bax表达缺失与子宫肌瘤的发生有关。     

TGF-β1诱导HL-60细胞凋亡及TIEG1,Bcl-2/Bax的表达变化

目的:研究TGF-β1诱导HL-60细胞凋亡后TIEG1及Bcl-2/Bax的表达变化。方法:用不同浓度的TGF-β1处理HL-60细胞,采用MTT法检测细胞生长抑制率。用10.4 ng/ml TGF-β1处理HL-60细胞,以流式细胞仪检测细胞凋亡,以RT-PCR方法检测TIEG1、Bcl-2及Bax的表达。结果:TGF-β1对HL-60细胞具有增殖抑制作用,其抑制效应呈时间及剂量依赖性。10.4 ng/ml TGF-β1增殖抑制作用较为明显。在细胞凋亡过程中,TIEG1、Bax表达呈升高趋势,而Bcl-2呈下降趋势。结论:TGF-β1可以抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡,且呈时间、剂量依赖性。在TGF-β1诱导HL-60细胞凋亡的过程中,TIEG1表达逐渐加强,与HL-60细胞凋亡呈负相关。Bcl-2/Bax与TGF-β1诱导HL-60细胞的凋亡相关,且与TIEG1的表达有相关性。     

黄芪对肺腺癌细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响

目的:探讨中药提取物黄芪(Astragalus)对人肺腺癌(lung adenocarcinoma)细胞系SPC-A-1的凋亡诱导作用及其发生机制。方法:体外培养SPC-A-1细胞,用不同浓度黄芪对体外培养的SPC-A-1细胞进行干预。分别采用MTT、免疫细胞化学染色、流式细胞仪法检测其对SPC-A-1细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用;并对凋亡相关Bcl-2与Bax蛋白表达的变化进行定性检测。结果:经不同浓度黄芪处理后的SPC-A-1细胞,其生长受到明显的抑制,细胞凋亡指数随药物浓度增加而明显增加;黄芪作用Bax表达明显高于对照组。结论:一定浓度的黄芪能抑制SPC-A-1细胞的增殖,促进其凋亡;其机制可能与调控Bcl-2、Bax表达有关。     

黄芪对肺腺癌细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响

目的：探讨中药提取物黄芪（Astragalus）对人肺腺癌（lung adenocarcinoma）细胞系SPC-A-1的凋亡诱导作用及其发生机制。方法：体外培养SPC-A-1细胞,用不同浓度黄芪对体外培养的SPC-A-1细胞进行干预。分别采用MTT、免疫细胞化学染色、流式细胞仪法检测其对SPC-A-1细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用;并对凋亡相关Bcl-2与Bax蛋白表达的变化进行定性检测。结果：经不同浓度黄芪处理后的SPC-A-1细胞,其生长受到明显的抑制,细胞凋亡指数随药物浓度增加而明显增加;黄芪作用Bax表达明显高于对照组。结论：一定浓度的黄芪能抑制SPC-A-1细胞的增殖,促进其凋亡;其机制可能与调控Bcl-2、Bax表达有关。     

G-CSF对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的 通过观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,探讨其对脊髓损伤的保护机制.方法 32只Wistar大鼠采用改良的Alien＇s装置在T11水平制成大鼠脊髓损伤模型,随机分成2组：对照组和G-CSF治疗组.在术前及术后各时间点对大鼠进行Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）评分评价大鼠后肢神经功能恢复情况;用免疫荧光法检测脊髓损伤后各时间点Bcl-2、Bax蛋白表达;Tunel法检测凋亡细胞数量.结果 大鼠脊髓损伤后3d,在脊髓损伤部位可见大量的TUNEL阳性细胞,7d时达到高峰,此后表达量逐渐下降,21d时仍可见少量阳性细胞;损伤后3d时即出现大量Bcl-2和Bax阳性细胞,伤后7d时达高峰,21d时仍有少量表达.与对照组相比,治疗组3、7和14d时Bcl-2蛋白表达增高及Bax蛋白表达减少有统计学意义（P〈0.01）;治疗组3、7、14（P〈0.01）和21d（P〈0.05）时凋亡细胞数减少有统计学意义;BBB评分显示大鼠神经功能恢复显著优于对照组.结论 G-CSF可以减少大鼠脊髓损伤后的神经细胞凋亡,从而发挥神经保护作用;作用可能是通过上调Bcl-2和下调Bax蛋白的表达实现.     

集落刺激因子1 受体介导Bax 和Bcl-2 表达对人鼻咽癌6-10B细胞凋亡的影响

目的: 研究过表达集落刺激因子1 受体（colony stimulating factor-1 receptor,CSF-1R）对人鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)6-10B细胞凋亡的抑制作用及其与Bax和Bcl-2 表达之间的关系。方法: 体外利用慢病毒构建的CSF-1R过表达载体LV-CSF1R(16957-1)转染到人鼻咽癌6-10B细胞中,实验分转染组和对照组;采用实时荧光定量PCR 及Western blotting 检测转染后两组细胞中CSF-1R、Bcl-2、Bax的表达情况;CCK-8 法检测两组细胞的增殖;流式细胞术检测两组细胞的凋亡情况。结果:转染组的6-10B细胞中其CSF-1 mRNA表达水平明显高于对照组(7.01±0.23 vs 0.09±0.03,P<0.01); Bax mRNA表达水平显著下调(P<0.01),而Bcl-2 mRNA表达水平显著上调(P<0.01)。转染组的6-10B细胞中CSF-1 蛋白表达水平明显高于对照组;Bax蛋白表达水平显著下调,而Bcl-2 蛋白表达水平稍上调。与对照组相比,转染组6-10B细胞的增殖活力明显提高(P<0.01);凋亡率显著降低[(10.82±0.75) % vs (17.11 ±0.46)%,P<0.05]。结论:过表达CSF-1R 可以通过调节Bax/Bcl-2 之间的比例关系来促进鼻咽癌6-10B细胞的恶性增殖,并抑制细胞凋亡。     

葡多酚对骨髓细胞Bcl-2和Bax表达的影响

背景与目的:研究葡多酚(GPC)对辐射损伤诱发的小鼠骨髓细胞Bcl-2和Bax异常表达的影响作用.材料与方法:将经口灌胃给予不同剂量GPC的小鼠用射线进行全身性亚急性照射,取骨髓细胞用免疫组织化学方法检测各组Bcl-2和Bax表达.结果:辐射对照组Bcl-2和Bax阳性表达率分别为10.02%和20.88%,高剂量GPC保护组则分别为18.28%和16.14%,两组间差别均具有统计学意义.结论:GPC可有效抑制辐射损伤引发的Bcl-2和Bax异常表达.     

口腔癌组织中Bcl-2和Bax基因表达与凋亡关系的研究

目的通过对口腔癌组织及正常组织中Bcl-2和Bax基因表达及凋亡细胞的研究,探讨口腔癌组织及正常组织中凋亡与基因表达的关系.方法利用免疫组化法检测67例口腔癌组织标本及42例癌旁正常口腔组织中Bcl-2和Bax基因表达,利用TUNEL方法检测口腔癌组织标本中凋亡的情况.结果Bcl-2、Bax基因在口腔癌组织中的阳性表达率分别为49.3%和47.8%;在正常口腔组织中的阳性表达率分别为23.8%和81.0%.Bcl-2、Bax基因在口腔癌组织及正常口腔组织中的阳性及阴性表达均具有显著性差异;二者在口腔癌组织中的阳性及阴性表达,其细胞凋亡的指数均有显著性差异.Bcl-2、Bax基因表达呈显著性负相关(γ=-0.4669).结论口腔癌组织中Bcl-2基因阳性表达时,其本底凋亡指数较阴性表达时低;而Bax基因阳性表达时,其本底凋亡指数较阴性表达时高,二者在细胞凋亡过程中存在着拮抗作用的关系.     

线粒体蛋白Bcl-2和Bax在肿瘤发生中作用的初步探讨

目的:研究线粒体蛋白(MAB1273)、Bcl-2、Bax在肾细胞癌(RCC)组织内的表达及相关性分析.方法:采用免疫组织化学SP方法检测9例嗜酸细胞瘤、6例嫌色细胞癌、23例透明细胞癌以及12例正常肾组织中MABl273、Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果:MABl273和Bel-2在嗜酸细胞瘤、嫌色细胞癌、透明细胞癌中表达明显高于正常肾组织(P=0.006,P=0.008).Bax在各组间表达无明显差异(P=0.057).通过秩相关分析,MAB1273的表达与Bcl-2的表达呈正相关(r=0.341,P=0.015),而Bcl-2表达与Bax表达呈负相关(r=-0.287,P=0.043).结论:线粒体蛋白及Bcl-2的高表达、Bax低表达可能共同参与了肾嗜酸细胞瘤、嫌色细胞癌及透明细胞癌的发生,提示线粒体蛋白表达异常参与RCC细胞凋亡调控过程.     

放射性肺损伤大鼠肺组织Bcl-2和Bax表达变化及其意义的探讨

目的:探讨凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax在放射性肺损伤大鼠肺组织中的变化及意义.方法:Wistar大鼠30只随机分为正常对照组(N)、照射组(d1、d7、d14、d28和d56),每组5只.在照射后d1、d7、d14、d28和d56获取标本,采用透射电镜、免疫组化和流式细胞等技术,观察放射性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的变化及Bcl-2和Bax的表达.结果:放射性肺损伤大鼠肺上皮细胞凋亡增加,照射组Bax在上皮细胞的表达及Bcl-2在间质细胞的表达高于对照组.照射后d7、d14、d28和d56上皮细胞Bax的表达高于对照组,χ2=24.847,P＜0.01;照射后d14和d28间质细胞Bcl-2的表达高于对照组,χ2=20.930,P＜0.01.而Bcl-2在上皮细胞的表达及Bax在间质细胞的表达无明显变化(P＞0.05).表明上皮细胞的Bax/Bcl-2比值上升,而间质细胞的Bax/Bcl-2比值下降.结论:细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的不平衡表达在放射性肺损伤的发病过程中可能起了重要作用.     

Bcl2和Bax在非小细胞肺癌中的表达

[目的]探讨Bcl-2和Bax在非小细胞肺癌及正常肺组织中的表达和相互关系及其意义。[方法]选取大连市第五人民医院1999年－2001年36例非小细胞肺癌患者术后的石蜡包埋档。另选大连医科大学CRC（中日病理中心）尸检的正常肺组织，应用免疫组织化学的方法（SP法）分别检测Bcl-2和Bax蛋白在非小细胞肺癌和正常肺组织中表达的情况。[结果]Bcl-2在非小细胞肺癌和正常肺组织中的表达阳性率分别为61%和25%，Bax在两者中的表达分别为33％和67％，两者均有显著性差异。Bcl-2蛋白表达随分化和蔼降低而降低，随分期增高而下降。而Bax蛋白阳性率随分化程度降低而升高，随分期增高而增高，Bcl-2和Bax与非小细胞肺癌患者的细胞学类型、肿瘤大小、淋巴结转移等均无显著相关。在非小细胞肺癌中，两者表达呈显著负相关（P＜0.05)。[结论]在非小细胞肺癌中Bcl-2过度表达与肿瘤的分化程度、pT-NM分期有关，而与细胞学类型、肿瘤大小和淋巴结转移无关。Bax与上述临床因素均无明显相关。但两者表达呈显著的负相关。Bcl-2过度表达可抑制细胞凋亡，Bax可提高凋亡的敏感性，两者的比率决定了在凋亡刺激下细胞是否进入凋亡。     

Bcl-2/Bax比率与细胞“命运”

凋亡过程的启动直接决定了细胞的“命运”。在细胞凋亡的两个进化保守的信号转导途径中,Bcl-2家族成员的构成比例是凋亡调控的关键因素,尤其是Bcl-2/Bax比率是启动细胞凋亡的“分子开关”。Bax和Bcl-2通过形成同源或异源二聚体来调节细胞凋亡：当Bax形成同源二聚体时诱导细胞凋亡;Bax与bcl-2形成异源二聚体时则抑制细胞凋亡。当某细胞系的所有细胞内异源二聚体（Bcl-XL/Bax和Bcl2/Bax）的含量≥50%时,细胞耐受凋亡;而当细胞内Bax同源二聚体〉80%时,且在适当信号诱导下则细胞出现凋亡。细胞凋亡的数学模型认为,Bcl-2家族之促凋亡和抑凋亡成员的比率直接决定了线粒体外膜各种通道的开放程度,形成细胞凋亡调控的枢纽;故有学者认为Bcl-2/Bax比率是调控细胞死亡的“可变电阻器”（rheo-stat）,在外界因素刺激下,细胞的生死最终取决于Bc-2和Bax两种调控因子的平衡结果。目前关于前列腺癌、直肠癌、白血病、宫颈癌等的临床研究均支持这一理论。     

Survivin在胃癌组织中的表达及其与Bcl-2、Bax表达的关系

目的:探讨Survivin在胃癌组织中的表达及其与Bcl-2、Bax表达的关系,并讨论它们相关的临床意义. 方法:选择临床及病理资料完整的中国医科大学附属盛京医院2005-2007年手术切除并经病理证实为胃腺癌术前均未行化放疗的蜡块标本54例,另取良性胃黏膜组织15例.应用免疫组化S-P法检测54例胃癌组织中Survivin、Bcl-2、Bax的表达,并检测15例正常胃黏膜组织中Survivin的表达. 结果:54 例胃癌组织中有39例Survivin 表达阳性,阳性率为72.2%;15例正常胃黏膜组织中无Survivin 阳性表达. Survivin的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05或P<0.01),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、远隔转移及分化程度无相关性.Bcl-2阳性表达者中Survivin阳性表达率为81.8%,Bcl-2阴性表达者中Survivin阳性表达率为57.1%,Survivin与Bcl-2的表达呈正相关(P<0.01);而Survivin与Bax的表达无明显相关性. 结论:胃癌组织中Survivin的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关;Bcl-2的表达呈正相关,而与Bax的表达无明显相关性.