保护的二糖半乳糖基(α1→2葡萄糖的立体选择性合成

 目的 获取具有1,2-顺式半乳糖苷键的带有易于选择性脱除的保护基的二糖半乳糖基(α1→2葡萄糖片段。方法 以D-半乳糖和D-葡萄糖为原料,采用多种保护方法与偶联策略,合成保护的二糖甲基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→2-3,4,6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷(11。结果 来源于D-葡萄糖的甲基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-葡萄吡喃糖苷依次通过选择性乙酰化、苯甲酰化、脱苯亚甲基、苯甲酰化、选择性脱乙酰基,得到甲基-3,4,6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷。由D-半乳糖所合成的供体异丙基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4,6-O-苯亚甲基-β-D-1-硫代半乳吡喃糖苷与受体甲基-3,4,6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷偶联,获得了甲基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→2-3,4,6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷和甲基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4,6-O-苯亚甲基-β-D-半乳吡喃糖基-(1→2-3,4,6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷,α-半乳糖苷键联接与β-半乳糖苷键联接的立体选择性达到了3∶1,所有产物经NMR、MS等确证。结论 首次完成了保护的二糖半乳糖基(α1→2葡萄糖片段甲基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-半乳吡喃糖基-(1→2-3,4,6-三-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖苷的立体选择性合成。     

缺氧诱导星形胶质细胞HIF-1α、SDF-1α的表达及其相关性研究

目的:观察氯化钴诱导缺氧离体星形胶质细胞HIF-1α、SDF-1α的表达情况及相关性。方法:用不同终浓度氯化钴培养离体星型胶质细胞4小时,以未加入氯化钴培养组作为对照组;50μmoml/L氯化钴培养星形胶质细胞不同的时间,以未加入氯化钴培养组作为对照组;RT-PCR检测各组缺氧模型HIF-1αmRNA和SDF-1αmRNA的表达。结果:对照组HIF-1α表达很弱甚至不表达,而SDF-1α有一定的表达;50μmoml/L氯化钴培养的星型胶质细胞不同时间组:不同时间点HIF-1α、SDF-1α的表达较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和SDF-1α表达时相一致,具有正相关性;不同浓度氯化钴培养星型胶质细胞4小时组:不同浓度HIF-1α、SDF-1α的表达较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和SDF-1α表达时相一致,具有正相关性。结论:缺氧可诱导星形胶质细胞HIF-1α、SDF-1α的表达增高,两者间存在明显正相关。     

UPLC-Q-TOF-MS法分析枇杷叶的倍半萜苷类化合物

目的采用超高效液相-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术对分离得到的枇杷叶总倍半萜苷类成分进行定性分析,并对其裂解途径进行研究总结。方法枇杷叶乙醇提取物经大孔树脂、聚酰胺柱色谱和RP-18柱色谱处理后,得到的枇杷叶总倍半萜苷采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,1.8μm),甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,ESI源负离子模式下采集质谱数据。结果从总倍半萜苷中得到5个倍半萜苷类化合物,其二级质谱裂解规律均相同,表现为逐个脱去寡糖链上的糖基,产生特征碎片离子m/z 675、529、383,最后生成m/z 205的特征苷元碎片。结论其中2个倍半萜苷类成分可能是仅在苷元C-6和C-7位上构型有差异的loquatifolin A和6,7-cis-nerolidol-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside。     

针灸、中药对血管性痴呆患者血浆TXB_2、6-keto-PGF_(1α)的影响

本文对３０例血管性痴呆（ＶＤ）患者针灸、中药治疗前后血浆ＴＸＢ_２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_(１α)含量进行检测,并与同龄健康人做对照。结果发现 ＶＤ患者血浆 ＴＸＢ_２含量明显升高,６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_(１α)含量明显下降,与对照组比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。提示 ＶＤ患者此二者含量严重失衡。经针灸、中药治疗后能明显升高ＶＤ患者血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_(１α)含量,降低ＴＸＢ２含量,这种作用与临床疗效呈正相关。认为针灸、中药能调整ＶＤ患者血浆ＴＸＢ_２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_(１α)之间的平衡,增加患者脑血流量,提高脑代谢率,改善脑功能。这可能是针药治疗ＶＤ取效的主要机制之一。     

中间体2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑的合成研究

 目的目的2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑是制备硫酸头孢噻利的重要中间体。方法经三步反应合成2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑:以氰乙酸乙酯为起始原料,与原甲酸三乙酯反应得2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯,与羟乙肼环合后再水解而得。结果在此条件下,收率可达60.8%。结论本实验方法与其他合成方法比较,具有收率高,操作容易,实用性强等特点,具有一定推广价值。     

丝沉香中2个α-葡萄糖苷酶抑制活性的2-(2-苯乙基)色酮二聚体

目的 研究菲律宾产丝沉香Aquilaria filaria的化学成分。方法 采用硅胶、凝胶、半制备高效液相色谱等多种色谱技术分离丝沉香的化学成分,通过高分辨质谱、核磁共振等波谱学方法鉴定化合物结构,采用改进后的4-硝基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷（4-nitrophenyl-β-D-glucopyranoside,pNPG）法测试化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果 从菲律宾产丝沉香中分离鉴定了2个2-（2-苯乙基）色酮二聚体,分别为aquifilarone N（1 ）和diaquilariachrome B（2 ）。化合物1 和2 均具有α-葡萄糖苷酶抑制活性,半数抑制浓度（median inhibition concentration,IC₅₀）值分别为（14.33±0.38）μmol/L和（39.53±2.09）μmol/L。结论 化合物1 为新化合物,化合物2 为首次从丝沉香中分离得到。     

高血压病虚实辨证与血浆ET、TXB2、6-K-PGF1α水平的关系

目的探讨高血压病虚实辩证与血浆ＥＴ、ＴＸＢ２、６－Ｋ－ＰＧＦ１α水平的关系。方法放免法测定７１例高血压病患者血浆ＥＴ、ＴＸＢ２、６－Ｋ－ＰＧＦ１α浓度,并与２０名健康者对照。结果患者组ＥＴ、ＴＸＢ２值均高于健康组（Ｐ＜０．０５～０．０１）,实证组高于虚证组（Ｐ＜０．０１）;虚证组６－Ｋ－ＰＧＦ１α低于实证组和健康组（Ｐ＜０．０１）,实证组与健康组无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论高血压病实证以ＥＴ、ＴＸＢ２显著增高为特征,虚证以６－Ｋ－ＰＧＦ１α降低为显著特征。提示上述指标可能是高血压病虚实辨证分型的客观物质基础之一     

哮喘宁煎剂对哮喘豚鼠模型血浆ET、TXB2以及6-keto-PGF1α的影响

目的 :探讨哮喘宁煎剂对哮喘豚鼠模型的作用机理。方法 :分正常对照组、病理模型组、氨茶碱组及哮喘宁组 ,测定各组于致敏原激发后 4h、1 2 h、2 4 h外周血 EOS计数 ,血浆 ET、TXB2 、6- keto- PGF1α等的动态变化。结果 :致敏原激发后 1 2 h,病理组血浆 ET含量明显升高 ,氨茶碱和哮喘宁均有降低血浆 ET含量的作用 ,且后者作用持续时间更长 ,至 2 4 h仍有显著疗效。血浆 TXB2 、6- keto- PGF1α的水平则于激发后 4h即有显著性改变。病理组 TXB2 明显升高 ,6- keto- PGF1α明显降低 ,氨茶碱和哮喘宁均有降低血浆 TXB2 含量 ,增加血浆 6- keto- PGF1α含量 ,调节二者失衡的作用。二者的区别在于氨茶碱起效较快。但持续时间较短 ,哮喘宁虽起效不如氨茶碱迅速 ,但持续时间较长 ,于激发后 2 4 h仍有显著作用。对过敏原激发后不同时间外周血 EOS计数的同步观察 ,发现外周血 EOS计数于致敏原激发后 4h开始升高 ,2 4 h达到最高峰 ,氨茶碱和哮喘宁对其均有不同程度的降低作用。结论 :哮喘宁能够降低外周血 EOS计数 ,抑制血浆 ET活性 ,恢复血浆 TXB2 /6-keto- PGF1α失衡 ,因而可能具有抗气道炎症 ,降低气道高反应性 ,舒张支气管平滑肌的作用     

加味四逆散对溃疡性结肠炎肝郁大鼠模型血清中TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)的影响

目的 :观察加味四逆散对溃疡性结肠炎 (UC)肝郁大鼠模型血清中TXB2 和 6 Keto PGF1α的影响 ,研究加味四逆散治疗肝郁UC的机制。方法 :采用三硝基本磺酸 /乙醇法外加束缚的复合因素复制UC肝郁大鼠模型。ELISA法检测加味四逆散各剂量组与各对照组血清中TXB2 和 6 Keto PGF1α的含量 ,对结果进行统计学分析。结果 :模型组血浆TXB2 较正常组明显升高、6 Keto PGF1α降低、TXB2 / 6 Keto PGF1α比值升高 ,各中西药物治疗组血浆TXB2 、6 Keto PGF1α、TXB2 / 6 Keto PGF1α比值均向正常组不同程度回归 ,与模型组比较有显著差异 ,且中药大、中剂量组疗效最显著。结论 :加味四逆散能调节UC大鼠血清中TXB2 和 6 Keto PGF1α的含量及其比值 ,从而改善肠黏膜血液循环 ,这可能是加味四逆散抑制UC肠道炎性反应的作用机制之一     

2(-4-甲基哌嗪基)-N(-2,4,6-三甲氧苯基)乙酰胺合成研究

目的:研究2-(4-甲基哌嗪基)-N-(2,4,6-三甲氧苯基)乙酰胺的简便合成方法。方法:以苯胺为起始原料合成1,3,5-三甲氧基苯,经硝化、还原、酰化、烷基化反应得到目标化合物。结果:目标化合物经1 HNMR确认结构。结论:本合成方法具有原料易得、条件温和、操作简便等优点。     

洋金花化学成分的研究(Ⅲ)

目的:研究中药洋金花(Datura metelL.)治疗银屑病有效部位中的化学成分。方法:利用正、反相柱色谱等方法等进行分离,依据理化性质和各种波谱数据进行结构鉴定。结果:从治疗银屑病有效部位中分离并鉴定了3个化合物,分别为对羟基苯甲酸甲酯(methyl-p-hydroxybenzoate)(Ⅰ)、苯甲醇-O-β-D-葡萄糖基-(1→2)-O-β-D-葡萄糖苷(benzoic alcohol-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranoside)(Ⅱ)和山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-α-L-鼠李糖苷(kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosyl-7-O-α-L-rhamnopyranoside)(Ⅲ)。结论:化合物Ⅰ和Ⅱ为首次从洋金花中分离得到。     

糖尿病患者中西医结合治疗前后HbA_(1c)、TXB_2及6-Keto-PGF_(1α)的变化观察

对非胰岛素依赖型糖尿病患者（ＮＩＤＤＭ），在降糖西药的基础上加用益气活血和养阴清热中药进行中西医结合治疗。结果发现，治疗前患者血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）、血浆糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）及空腹血糖（ＦＢＧ）水平均明显高于正常。经分组治疗后，发现单用降糖西药组患者血糖及糖化血红蛋白水平虽也有明显下降，但均不如中西医结合组病人下降更为明显。而且治疗后血浆ＴＸＢ２及６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α水平的下降也不如中西医结合组患者明显。提示中西医结合治疗糖尿病具有明显疗效和积极的临床意义。     

中药颈椎号对颈神经炎大鼠血浆中6-K-PGF_(1α)和TXB_2的影响

目的 :为了观察中药颈椎 号对模拟颈神经根大鼠血浆中 6-酮 -前列腺素 F1α(6-K-PGF1α)和血栓素 B2 (TXB2 )含量的影响。方法 :将 4 0只模拟颈神经根炎 Wistar大鼠随机分为四组 :颈椎 号中剂量组、颈椎 号高剂量组、颈复康组及空白对照组 ,分别给予颈椎 号中剂量、高剂量、颈复康及凉开水 ,于造模后 1 4天 ,取血浆进行 6-K-PGF1α和 TXB2 含量的放射免疫测定。结果 :颈椎 号中剂量、高剂量可以明显减轻模型鼠血浆中的 6-K-PGF1α和 TXB2 含量。结论 :颈椎 号对模拟颈神经根炎具有良好的活血化瘀功效     

大黄(庶虫)虫丸对阿霉素肾硬化大鼠血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α的影响

目的 探讨大黄(庶虫)虫丸对阿霉素肾硬化大鼠尿蛋白排泄率、血脂、血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的影响.方法 大鼠在单侧肾切除、分次阿霉素尾静脉注射的基础上喂饲高脂饲料,造成弥漫性系膜增生伴局灶节段性肾小球硬化动物模型.将大鼠分为假手术组、空白组、大黄(庶虫)虫丸组、苯那普利组,观察各组大鼠尿蛋白、血脂、血浆TXB2和6-Keto-PGF1α水平.结果 大黄(庶虫)虫丸可明显降低大鼠尿蛋白排出量;降低血浆胆固醇含量;升高血浆6-Keto-PGF1α及降低TXB2水平.结论 大黄(庶虫)虫丸能够祛瘀扶正,促进气血运行,通畅血脉,改善血流动力学,对阿霉素所致的肾损害具有一定的保护作用,其机制可能与其调节血栓素/前列腺素平衡有关.     

温阳活血中药复方对冠心病心阳虚证大鼠TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)的影响

目的:探讨温阳活血中药复方对冠心病心阳虚证大鼠血小板信号传递通路磷脂酶A2花生四烯酸及其代谢产物TXB2和6-Keto-PGF1α的影响。方法:采取高脂饮食、脑垂体后叶素皮下注射及寒冷刺激方法,建立冠心病心阳虚证模型,同时观察温阳活血中药复方对血小板信号传递通路及TXB2和6-Keto-PGF1α的影响。结果:温阳活血中药复方治疗组与模型组比较差异显著(P<0.001),TXB2含量下降,6-Keto-PGF1α含量增高。结论:温阳活血中药复方能影响血小板的信号传递,具有抑制血小板活化作用。     

附子汤对小鼠6—酮—前列腺素F_(1α)、血栓素B_2的影响

本文研究发现,附子汤主要通过降低血浆血栓素B_2(TXB2)的水平,而使6—酮—前列腺素F(1α)(6—K—PGF_(1α))/血栓素B_2(TXB_2)的值明显升高(P<0.05),因而该方具有抑制血小板聚集的作用。拆方研究证明,这一作用主要来自方中芍药。方中人参、附子相配,可明显提高6—K—PGF_(1α)的水平,但同时也大幅度增加了TXB_2的量,两者的比值反而低于对照组。提示方中附子、人参相伍可能具有促血栓形成的倾向。芍药的加入可以改变这一趋势。以党参代替人参后,全方作用没有明显变化,说明配伍后,党参与人参对该项指标显示相似的效应。作为方中主药,单味附子对6—K—PGF_(1α),TXB_2及其比值的影响均不明显,配伍其它药物后,作用才明显提高。     

基于Na_(2)S_(2)O_(4)胁迫下的防风色原酮生理生态作用研究北大核心

目的:以O^(-)_(2)的载体Na_(2)S_(2)O_(4)模拟植物环境胁迫,通过不同时间防风体内抗氧化酶活性、H_(2)O_(2)含量及色原酮含量的变化,阐明防风次生代谢产物色原酮在抵御环境胁迫过程中的生理生态作用。方法:研究外源Na_(2)S_(2)O_(4)对防风鲜根体内抗氧化酶活性、PAL活性、H_(2)O_(2)含量及色原酮含量的影响,阐明药材质量形成机理。结果:在Na_(2)S_(2)O_(4)胁迫下防风SOD、CAT、APX活性变化不大,POD活性显著升高;Na_(2)S_(2)O_(4)使防风根内H_(2)O_(2)含量下降,15μmol/L的Na_(2)S_(2)O_(4)胁迫9天后H_(2)O_(2)含量下降幅度最大,为对照组的68.3%;Na_(2)S_(2)O_(4)胁迫后,3、5、7、9、12天防风色原酮含量显著提高,总色原酮含量分别提高14.17%、27.26%、19.87%、24.38%、21.94%;DPPH清除试验显示色原酮本身没有清除活性氧的能力,但与POD同时存在时显著提高H_(2)O_(2)的清除能力。结论:色原酮是防风抵御环境胁迫的主要物质,环境胁迫下色原酮与POD共同作用参与ROS的清除过程。     

双黄连对α2a-干扰素抗柯萨奇病毒的协同作用

目的：探讨双黄连对rIFN-α2a抗柯萨奇病毒的影响。方法：采用微量细胞病变抑制法在Wish和Vero细胞上进行双黄连、rIFN-α2a及两者联用抗柯萨奇病毒(CVB₃)的实验研究。结果：两药联用抗柯萨奇病毒呈明显协同作用;0.125 mg．ml^-1的双黄连可使干扰素(rIFN-α2a)在Wish和Vero细胞上抗柯萨奇病毒的效价提高2.58倍左右。结论：该结果为临床中西医结合治疗柯萨奇病毒感染提供新的配伍。     

拟血管性痴呆小鼠血浆血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α的变化及电针的影响

目的　观察拟血管性痴呆小鼠血浆血栓素B2 (TXB2 )、6 酮 前列腺素F1 α( 6 Keto PGF1 α)的变化及电针的影响 ,探讨针刺治疗血管性痴呆的作用机制。方法　复制脑缺血再灌注拟血管性痴呆小鼠模型 ,电针肾俞、膈俞、百会穴 ,与药物喜德镇对照 ,分别于术后 7、1 5、30日 ,检测血浆TXB2 、6 Keto PGF1 α含量。结果　该造模方法对小鼠的TXB2 、6 keto PGF1 α 2项指标未见明显影响 ,电针可使正常小鼠 6 Keto PGF1 α含量在术后 1 5日与 30日均明显升高。结论　电针可提高正常小鼠抗血小板聚集、扩血管能力 ,此可能为针刺治疗血管性痴呆的作用途径之一。