缺血性脑水肿的分子机制

脑水肿（CED）是缺血性卒中的严重并发症。缺血性脑水肿主要与离子稳态和血脑屏障（BBB）破坏相关,其分子机制复杂多样,离子通道、离子转运蛋白和水通道蛋白（AQPs）失衡是离子稳态破坏的主要原因,基质金属蛋白酶（MMPs）、紧密连接（TJ）、炎性反应及氧化应激等可破坏BBB,各因素间相互作用,导致细胞毒性、离子性和血管源性水肿,甚至出血转化,严重时可诱发脑疝导致死亡。本文就缺血性脑水肿的分子机制进行综述。     

缺血性脑水肿的分子机制

脑水肿（CED）是缺血性卒中的严重并发症。缺血性脑水肿主要与离子稳态和血脑屏障（BBB）破坏相关,其分子机制复杂多样,离子通道、离子转运蛋白和水通道蛋白（AQPs）失衡是离子稳态破坏的主要原因,基质金属蛋白酶（MMPs）、紧密连接（TJ）、炎性反应及氧化应激等可破坏BBB,各因素间相互作用,导致细胞毒性、离子性和血管源性水肿,甚至出血转化,严重时可诱发脑疝导致死亡。本文就缺血性脑水肿的分子机制进行综述。     

水通道蛋白与脑水肿的研究进展

水通道蛋白(aquaporin,AQP)是近几年来逐渐被发现并认识的一类水特异性膜内在蛋白。自1988年Agre等发现AQP1以来,在人体内已经陆续发现了11种类型的AQPs。人脑组织中主要有AQP1、AQP4,它们在脑水肿这一病理生理过程中的作用越来越受到人们的重视。本文主要对与人脑组织及脑水肿相关的AQPs的基础与实验研究的部分文献进行综述。1AQP的结构、功能与分类AQPs的基本结构特征是跨越细胞膜6次的单肽链,分子量大约是30kD,可以形成倾斜α螺旋及β片层的混合结构,并再次构建为沙漏样(hourglass)的单体,在细胞中以四聚体形式存在。AQP作为…     

血脑屏障破坏与脑水肿发生研究进展

血脑屏障是机体维持中枢神经系统内环境稳定的结构基础,在脑水肿的形成过程中起着重要作用。近年来,发现了一些因子参与了血脑屏障功能的破坏而导致脑水肿的形成,这些因子主要包括:水通道蛋白(AQP)、基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素等。本文通过对这些因子在血脑屏障破坏过程中所起的作用进行综述,进一步阐述血脑屏障破坏导致脑水肿发生的分子机制。结合目前的研究,对脑水肿的防治进行展望。     

脑水肿自由基病理机制研究进展

脑水肿发病机制的研究,至今仍是神经外科主要课题。自由基理论诞生后,对脑水肿的发病又有了新的认识。本文就目前关于自由基产生来源、自由基对脑水肿发病的病理机制作一综述。     

水通道蛋白与急性缺血性脑卒中的关系

脑卒中（stroke）是神经科最常见的疾病，其发病率、致残率、复发率、病死率均较高，严重威胁着人们的健康与生命，急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke ，AIS）占脑卒中总的发病率80％左右［1］，可造成患者出现偏瘫、认知功能障碍、精神障碍等，严重影响患者的生活。所以，研究其发病机制和防治方法一直是当今医学界的热点之一。A IS可造成血脑屏障（blood‐brain barrier ，BBB ）破坏、脑水肿和颅内压增高，使病情进一步加重，造成脑组织的二次损伤。研究表明脑水肿的发生、发展与水通道蛋白（aquaporins ，AQPs）有密切关系［2］。     

AQP9与硫酸镁在缺血性脑水肿诊疗的作用

缺血性脑水肿是大多数病人致残率和病死率高的主要原因,其发病率呈增加趋势,故积极治疗脑缺血成为当代重要医学研究课题。水通道蛋白9（AQP9）在缺血性脑水肿中发挥重要作用,其表达与水肿程度有很大关系,而硫酸镁价格便宜且安全,有报道其可保护神经细胞,治疗脑缺血。本文对缺血性脑水肿中AQP9的研究进展做一综述,并探讨硫酸镁的神经保护作用是否能影响AQP9,此综述及后续实验将可能为治疗缺血性脑水肿提供新思路。     

水通道蛋白在外伤性脑水肿中的作用

本文介绍了水通道蛋白(Aquaporin,AQP)的分类与分布以及 AQP4调节的最新研究结果。MAPKs 信号通路可能参与 AQP4的表达调节,alpha-syntrophin 可能参与 AQP4的定位调控。总结归纳了 AQP4在外伤性脑水肿中的作用,指出 AQP4可能起到促进外伤性脑水肿形成及消散的双重作用。     

AQP4与创伤性脑水肿的研究进展

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后的脑水肿是其最常见且最重要的病理生理反应,可引起颅内压增高,甚至导致脑组织移位和脑疝,是临床上患者死亡和重度残疾的主要原因。消除脑水肿成为治疗TBI的关键靶点,直接关系到颅脑创伤患者的预后。水通道蛋白4(Aquaporin-4,AQP4)是哺乳动物脑组织中含量最丰富的水通道蛋白,对维持脑组织内的水平衡具有重要作用。近几年随着研究的不断深入,越来越多的研究认为AQP4在颅脑创伤后脑水肿的形成过程中扮演重要角色,其表达和定位与颅脑创伤早晚期的脑水肿的类型有关。本文就AQP4与创伤性脑水肿关系的相关研究进展进行综述。     

水孔蛋白与脑水肿关系的研究进展

<正> 水孔蛋白(aquaporin,AQP),又称为水通道蛋白(waterchannel protein),是新近发现的一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白,其发现为水分跨膜运输提供了分子基础,研究其病理生理变化及其与水代谢障碍疾病的关系,并予以相应的干预     

水通道蛋白4与脑出血后脑水肿形成的关系研究

目的：研究水通道蛋白4（AQP4）在脑出血后脑水肿形成中的作用。方法：以AQP4基因敲除（AQP4^-/-）小鼠为研究对象,分别在AQP4^＋/＋和野生型（AQP4^-/-）小鼠右侧基底节区立体定向注入5μL自体全血建立脑出血模型。比较两组小鼠脑出血后神经功能缺损、脑含水量、血肿周围组织脑比重、伊文思蓝漏出量及脑组织毛细血管超微结构间的差异。结果：脑出血后AQP4^＋/＋小鼠脑内AQP4蛋白表达量显著增高。AQP4基因的缺失加剧了脑出血神经功能缺损及患侧大脑半球的含水量,降低了血肿周围组织的脑比重,加剧了伊文思蓝的渗漏及毛细血管超微结构的损坏。结论：AQP4基因缺失加剧了脑出血损伤,包括水肿形成、血脑屏障破坏。对脑出血后AQP4表达增高的保护性机制研究可能会为临床治疗脑出血后脑水肿提供新的靶点及思路。     

线粒体钙单向转运体对脑缺血再灌注大鼠脑水肿的影响

实验探讨线粒体钙单向转运体抑制剂钌红及激动剂精胺对缺血再灌注大鼠脑水肿的影响。采用线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉闭塞大鼠模型,缺血再灌注24 h后,脑缺血再灌注模型大鼠、钌红及精胺干预的脑缺血再灌注大鼠神经功能评分均显著低于假手术大鼠,脑组织含水量,水通道蛋白4蛋白表达、IgG渗出含量均显著高于假手术大鼠;与脑缺血再灌注模型大鼠和脑缺血再灌注后精胺干预大鼠比较,钌红干预的脑缺血再灌注大鼠神经功能评分明显升高,脑组织含水量,水通道蛋白4蛋白表达及IgG渗出含量明显减少。提示预防性应用线粒体钙单向转运体抑制剂钌红可显著的降低水通道蛋白4和IgG的表达,影响血脑屏障通透性,进而降低脑水肿的程度。结论 线粒体钙单向转运体可能在大鼠脑缺血再灌注损伤中起重要作用,并能影响AQP4的表达和血脑屏障通透性。     

RNA干扰AQP4对创伤性脑水肿血脑屏障的保护作用

目的探讨RNA干扰（RNAi）水通道蛋白4（AQP4）对创伤性脑水肿血脑屏障（BBB）的保护作用。方法雄性成年Wistar大鼠,随机分为假手术组、对照质粒组、单纯创伤组和创伤后RNAi组。参照Marmarou法制作创伤性脑损伤（TBI）模型。采用侧脑室注射途径给药,应用免疫组织化学观测AQP4、微血管内皮细胞紧密连接闭合小环蛋白（ZO-1）,原位杂交法观测AQP4mRNA,光电镜观察脑组织超微结构。结果RNAi质粒可有效减少AQP4在受损脑组织的表达;RNAi组在各检测时间点脑组织含水量和BBB透性均小于TBI组和对照质粒组（P〈0．05）;TBI后RNAi组ZO-1表达水平各时间点明显高于单纯创伤组和对照粒组（P〈0．05）。结论TBI后损伤区AQP4的表达变化趋势和脑水肿的发展变化趋势相一致（r=0．982,P〈0．01）;应用RNA干扰途径减少AQP4表达,可有效保护TBI后脑水肿BBB结构的破坏。     

实验性缺血性脑水肿的抑肽酶干预研究

目的评价抑肽酶对缺血性脑水肿的干预作用,探讨其作用机制.方法采用健康的Wistar大鼠,建立线栓法MCAO模型.测定各组不同时点的脑组织含水量、离子含量、水通道蛋白4免疫表达强度、IL-8等指标的变化,进行抑肽酶治疗组和生理盐水对照组各指标的比较.结果抑肽酶能够显著降低缺血性脑水肿的脑含水量、离子含量、水通道蛋白4表达水平、IL-8的水平.结论抑肽酶通过降低水通道蛋白4、炎性因子IL-8的水平而预防和减轻缺血性脑水肿.     

高原脑水肿病理生理机制的研究进展

正高原脑病主要是急性低压、低氧引发的中枢神经系统功能障碍,临床上主要表现为高原头痛(high altitude headache,HAH)、急性高山病(acute mountain sickness,AMS)和高原脑水肿(high altitude cerebral edema,HACE)[1]。HACE作为高原脑病的终末阶段,主要表现为严重头疼、呕吐、共济失调和进行性意识障碍。HACE可根据Lake Louise临床诊断标准分为两类:血管源性HACE是未经AMS过程,而伴有相关精神症状和共济失调;细胞毒性HACE是由急性高山病进一步发     

Na-K-2CI协同转运蛋白（NKCC1）在缺血性脑水肿中的研究进展

脑水肿是颅内血液、脑脊液、细胞内液以及组织间液这四种功能各异的液体异常聚集，在生理条件下这四种液体各自拥有其独特的体积和溶质组成，通过对溶质和水分具有选择性通透作用的专门细胞屏障而彼此分割开，像血脑屏障、血脑脊液屏障、神经元和胶质细胞的细胞膜，他们能够维持各液体组分适当的体积和溶质组成，这对于神经系统的功能是至关重要的。     

颅脑手术后迟发性脑水肿的临床分析

目的 探讨颅脑术后迟发性脑水肿的临床、影像学特征及治疗与效果。方法 回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第904医院神经外科2015年1月—2017年12月期间收治的8例颅脑手术后发生迟发性脑水肿患者的临床资料。其中颅脑创伤4例,高血压脑出血4例。分析患者的临床表现、影像学特征、手术及术后治疗、病情转归。结果 4例颅脑创伤及3例脑出血患者术后发生迟发性脑水肿后,经减少甘露醇使用、改善微循环及糖皮质激素等综合治疗,均完全治愈。1例高血压脑出血患者术后1. 5个月诊断为脑脓肿,给予脓肿腔置管引流及抗炎治疗,恢复良好。结论 颅脑术后迟发性脑水肿CT表现为“指状水肿”,持续时间长达2周以上。其原因可能与长期使用甘露醇、术区炎性反应等因素有关;采用综合治疗的效果满意。     

实验性不同时间缺血性脑水肿病理观察

本组实验采用犬头颞部开窗、结扎脑底动脉,动态的观察了脑缺血6、12小时,1、2、3、4、5、7天后脑水肿病理变化过程和规律。实验观察证明,脑缺血性水肿过程可分为:脑缺血阶段,脑水肿、坏死阶段,脑损伤修复阶段。缺血12小时出现血管周围白细胞浸润。缺血2天脑水肿最为显著。缺血4天出现吞噬细胞。脑缺血后水肿其白质水肿比灰质更为明显。     

大鼠脑出血后水通道蛋白4的表达与血脑屏障超微结构变化的相关性研究

目的观察脑出血后水通道蛋白4(AQP4)和血脑屏障(BBB)超微结构在脑水肿形成中的不同时间点的变化特征,探讨二者在脑水肿形成中的作用机制。方法采用自体非抗凝血注入尾状核制做脑出血模型,免疫组化法检测脑出血后血肿周围组织AQP4的表达,伊文思蓝检测BBB的通透性,干湿重法检测脑水肿含水量,电镜观察BBB超微结构的变化。结果与对照组相比较,脑出血组在脑出血后6h脑含水量、AQP4表达和伊文思蓝含量开始增加,差异有显著性(P<0.05),72h达到最高峰(P<0.05),之后开始下降,到第7天仍高于正常。AQP4表达与BBB通透性呈显著正相关(r=0.726,P<0.05);AQP4表达与脑含水量的变化规律也趋于一致(r=0.793,P<0.05)。BBB电镜观察:脑出血后6h脑微血管内皮细胞吞饮小泡增多、线粒体堆积。72h胶质细胞足突内线粒体逐渐肿胀、模糊,细胞充满大量空泡,基膜断裂。7d内皮细胞回缩,毛细血管基底膜形态开始恢复。结论脑出血后AQP4表达和BBB的通透性有显著相关性,提示脑出血后可能通过提高AQP4的表达水平,增加BBB的通透性,参与脑水肿的形成。