肿瘤微环境pH响应靶向载体设计研究进展

目的归纳和概括基于肿瘤微环境pH响应载体设计的方法与策略。方法以国内外具有代表性文献34篇为依据,对pH敏感靶向传递系统的设计原理方法进行分析、整理和归纳。结果 pH敏感靶向载体借助于其pH敏感基团对肿瘤微环境做出响应,可以实现药物的定向递送,杀死肿瘤细胞并降低药物对正常组织的毒副作用。结论构建pH敏感载体用作肿瘤的靶向治疗,具有重要的研究意义。     

基于肿瘤微环境的纳米靶向载体研究进展

目的:为纳米靶向载体研制提供参考。方法:以"肿瘤微环境""纳米靶向载体""靶向治疗""pH sensitive""Enzyme responsive""Redox responsive"等为关键词,组合查询2005-2016年在Pub Med、Elsevier、Springer Link、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对肿瘤组织微环境的特点和肿瘤微环境响应性纳米载药系统研究进行综述。结果与结论:共检索到相关文献235篇,其中有效文献39篇。肿瘤组织微环境主要特点包括微酸性、酶代谢异常、细胞内外存在还原性差异、存在影响肿瘤血管生成的因子和信号通路等。基于上述特点,分别研究出基于肿瘤滞留效应设计的纳米载体、pH响应型纳米载体、还原响应型纳米载体、酶响应型纳米载体、温度响应型纳米载体。与这些单响应载体比较,肿瘤微环境多重刺激响应型纳米载体更能充分发挥不同肿瘤微环境响应性物质之间的特点,对实现药物的特异性递送更有意义,这也将是今后的主要研究热点。     

靶向肿瘤微环境的紫杉醇前药研究进展

紫杉醇前药（paclitaxel prodrugs）的设计是一种提高药物制剂成药性、降低其毒副作用、增强抗肿瘤效果的有效手段。随着对前药研究的深入,利用肿瘤过表达的受体、酶、转运蛋白、谷胱甘肽及活性氧自由基以及肿瘤组织弱酸性及低氧环境等作为靶标进行的紫杉醇靶向性前药的研究已取得极大进展。综述近年来以肿瘤微环境特殊的病理与生理特征为靶标的紫杉醇前药的研究进展。     

纳米载药系统靶向肿瘤微环境治疗策略

肿瘤微环境响应型纳米制剂由于能够在靶器官选择性释药,促进肿瘤细胞摄取,已成为癌症治疗的有效手段。肿瘤微环境中的酸性环境、酶、细胞质和细胞核中的谷胱甘肽等均可被用作为内源性的刺激,使得药物在肿瘤组织或细胞中响应性释放,改善药物的组织分布、降低药物的副作用。围绕对肿瘤微环境具有pH响应、酶响应、温度响应和还原响应的纳米制剂,综述其基本原理、设计方法及研究进展,为抗肿瘤纳米制剂的开发提供参考。

     

靶向肿瘤相关成纤维细胞的肿瘤治疗研究进展

肿瘤是威胁人类生命健康的主要疾病之一。肿瘤细胞和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的相互作用在肿瘤发生、发展、转移和治疗过程中发挥关键作用。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是TME的重要组成部分,是一类具极强增殖、迁移、分泌与合成能力的激活态成纤维细胞。研究发现,CAFs可直接与肿瘤细胞相互作用,提高肿瘤细胞干性,促进肿瘤的侵袭和转移;还可分泌多种细胞因子、趋化因子和生长因子等介导与肿瘤细胞存活、免疫调节相关的信号通路,间接发挥促肿瘤作用。因此,靶向CAFs成为开发新的肿瘤治疗药物和策略的研究热点。该文概述了CAFs的来源、CAFs与TME中肿瘤细胞和基质细胞之间的相互作用、靶向CAFs的肿瘤治疗策略、CAFs作为肿瘤预后生物标志物的可能性及其存在的问题和挑战,为以CAFs为靶点的新型肿瘤治疗策略的应用提供依据。     

肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤转移的影响及靶向治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,单核巨噬细胞系统具有可塑性,在不同的诱导条件和刺激因素下,肿瘤相关巨噬细胞可极化为M1和M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞对肿瘤的发生和发展有重要的作用,巨噬细胞可对抗肿瘤治疗,通过调节肿瘤细胞的活化,促进肿瘤血管生长,抑制自体T细胞增殖和γ干扰素的产生,使T细胞失去抗肿瘤活性,通过释放细胞因子等促进肿瘤细胞转移。肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗,主要通过抑制巨噬细胞的募集,抑制肿瘤相关巨噬细胞的生存,调节巨噬细胞的极化,调节肿瘤微环境中的巨噬细胞,从而影响肿瘤的生存和转移。     

成纤维细胞激活蛋白α与肿瘤微环境的免疫抑制

成纤维细胞激活蛋白α(FAPα)是肿瘤微环境中特异性表达于肿瘤相关成纤维细胞(TAF)表面的抗原分子,属丝氨酸蛋白酶家族Ⅱ型膜整合糖蛋白,具有二肽酶和胶原酶活性,对肿瘤微环境的免疫抑制和肿瘤浸润转移有重要作用.因此,FAPα已被视为理想的肿瘤治疗靶标.本文综述了FAPα阳性细胞对肿瘤微环境免疫抑制状态的形成及靶向FAPα治疗的研究.     

肿瘤靶向治疗的进展

1 肿瘤内科治疗的发展 近代肿瘤内科治疗虽然只有60年的历史．但半个世纪来已经取得很多重大成果．成为根治肿瘤的方法之一．在常见肿瘤的综合治疗中是不可缺少的重要手段。     

肿瘤干细胞靶向治疗研究进展

综述肿瘤干细胞研究的历史和来源,并对肿瘤干细胞在肿瘤临床治疗中的应用及此领域的发展方向作了初步的展望。     

天然产物靶向肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)在肿瘤的发生发展过程中与肿瘤相互作用,与肿瘤生长、转移、免疫逃逸和耐药等行为密切相关,是动态且复杂的局部环境.因此,靶向肿瘤微环境是抗肿瘤治疗的热点.天然产物结构多样,来源广泛,具有多靶点、多途径、药理作用广泛等特点,是抗肿瘤药物的主要来源.近年来,研究...     

RGD多肽结合型长循环脂质体的肿瘤靶向性研究

目的 :研究RGD(精氨酸、甘氨酸、天门冬氨酸 )多肽结合型长循环脂质体的肿瘤靶向性。方法 :将长循环脂质体 ,通过共价键反应与RGD基元多肽进行结合 ,然后研究其在荷瘤小白鼠体内的肿瘤靶向性。结果 :RGD结合型长循环脂质体在Colon26荷瘤小白鼠体内具有较好的肿瘤靶向性。结论 :含RGD基元多肽结合型长循环脂质体可能成为一种新型的受体介导靶向制剂     

LyP-1修饰的肿瘤靶向脂质体制备及抗肿瘤活性评价

利用固相合成法合成了LyP-1,一种对肿瘤细胞具有靶向能力的环状九肽,及其荧光素标记物(LyP-1-FAM).利用巯基和马来酰亚胺的专属性反应制备了功能化脂质材料LyP-1-PEG 3400-DSPE.用成膜水化法制备了LyP-1修饰的多柔比星(1)、荧光素(FAM)和近红外染料(DiR)脂质体,并评价其对SCI 375黑素瘤细胞的体内外靶向性、细胞毒性和体内抑瘤效果.体外试验表明,SCI 375细胞对LyP-1-FAM或LyP-1修饰的FAM脂质体的摄取显著高于5-FAM或普通FAM脂质体.LyP-1修饰及未修饰的DiR脂质体分别尾静脉注射给予荷瘤裸鼠后,可见LyP-1修饰组肿瘤组织的荧光强度较高,提示DiR脂质体经LyP-1修饰后体内靶向性提高.LyP-1修饰及未修饰的1脂质体在体外对SCI 375细胞的IC50分别为3.4×10-6和8.0× 10-6 mol/L;修饰组在荷瘤裸鼠体内的抑瘤效果也显著高于未修饰组(P＜0.05).     

表皮生长因子在肿瘤诊疗中的研究进展

表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）在90％的肿瘤中存在过度表达。EGFR介导的信号通路与肿瘤细胞扩增、凋亡抑制、血管生成、侵袭及转移有关。EGFR是与细胞增殖有关的蛋白质,而EGFR蛋白表达水平与活性的改变不仅影响细胞的生长亦与细胞对化、放疗的敏感性有关。本文综述TEGFR的结构、功能及其靶向抗肿瘤新生血管生成药物及其研究进展。     

RNAi在肿瘤基因治疗药物研究中的应用

肿瘤是多种基因突变的累积以及这些基因相互作用形成的基因网络调控的结果,目前RNA干扰技术越来越多地拓宽到肿瘤医学的研究领域。本文就RNA干扰技术在肿瘤基因治疗、在候选基因的发现和筛选中的应用以及临床研究进展方面做一综述。     

肿瘤微环境中的免疫细胞代谢调控

肿瘤微环境由各类细胞和非细胞组分构成,其中免疫细胞在肿瘤发生发展的过程中扮演了关键的角色。与在正常组织中不同,肿瘤微环境中免疫细胞的代谢重编程导致了它们功能的转变——常表现出减弱的炎症反应或增强的抑制性功能,从而协助了肿瘤的免疫逃逸,对于此过程的深入理解有助于为临床抗肿瘤治疗提供新的思路。综述在抗肿瘤免疫中具有主要功能的巨噬细胞、自然杀伤细胞、T细胞和B细胞的代谢重编程及其在肿瘤发生发展中发挥的功能和特点,以期能够展现出肿瘤微环境中免疫代谢调控蓝图的一部分,并基于代谢角度对肿瘤免疫治疗提供新的思路。     

肿瘤氧化还原微环境智能响应型前药纳米组装体的研究进展

随着生物纳米技术在药物递送领域的深入研究和广泛应用,研究人员设计和构建多种功能各异的纳米药物递送系统用于抗肿瘤药物的高效递送。其中,将前药策略与纳米递药技术进行有机整合的前药纳米组装体已经逐渐成为纳米药物递送系统中一个非常重要的领域。前药设计的关键在于药物分子结构的合理修饰和前药在靶部位的选择性高效激活。近年来,研究发现肿瘤微环境智能响应型前药纳米组装体能够在靶部位选择性快速释药,其已成为癌症诊疗相关研究的重要平台。首先,对肿瘤氧化还原微环境和常用的氧化还原敏感化学桥连进行介绍;其次,分别介绍肿瘤氧化还原微环境智能响应型聚合物大分子前药纳米组装体和小分子前药纳米组装体;最后,对前药纳米组装体优缺点和整个纳米药物递送系统的临床转化前景进行总结和分析。通过对以上内容进行综述,以期为肿瘤微环境智能响应型前药纳米系统的设计与构建提供参考。     

肿瘤微环境响应性纳米递药系统用于肿瘤免疫治疗的研究进展

在过去的几十年里,癌症免疫治疗取得了巨大的进步,但不尽如人意的患者应答率及潜在的免疫相关不良事件仍是临床上的主要挑战。纳米递药系统在癌症治疗方面具有独特的优势。基于肿瘤微环境缺氧、弱酸性、蛋白酶异常表达等特点,研究者们进一步设计了刺激响应性纳米递药系统,其已被广泛研究用于提高抗肿瘤免疫应答的效果和减少免疫相关的副作用。介绍了肿瘤微环境响应性纳米递药系统用于肿瘤免疫治疗的研究进展,并讨论了该类递药系统的应用前景和面临的挑战。