CYP2C19基因多态性与急性心肌梗死患者炎症指标、临床预后的相关性

目的 探讨急性心肌梗死患者细胞色素P450酶基因(cytochrome P450,family 2,subfamily C,polypeptide 19,CYP2C19)多态性与高敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-...     

氯吡格雷抵抗CYP2C19基因多态性研究现状

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类抗血小板药,它是一种药物前体,经小肠内吸收和肝脏代谢转化为有活性的代谢物后通过阻断血小板膜P2Y2受体与ADP结合而发挥抗血小板作用.但并不是所有的服用患者都同等受益,近年研究表明部分患者存在氯吡格雷抵抗,多数学者认为参与氯吡格雷代谢的CYP2C19等基因多态性与氯吡格雷抵抗密切相关.本文系统综述了氯吡格雷的药物代谢、吸收、转化特点以及近几年国内外在不良心脑血管事件中CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C19*17基因多态性与氯吡格雷的疗效关系.     

蒙古族PCI 病人CYP2C19 基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

目的: 研究内蒙古自治区西部蒙古族经皮冠状动脉介入治疗术( percutaneous coronary intervention,
PCI) 病人CYP2C19 基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性,为蒙古族病人临床个体化治疗提供依据。方法: 选取
2013－10～ 2016－09 在内蒙古医科大学附属医院急诊内科接受PCI 治疗的蒙古族冠心病病人83 例进行CYP2C19
基因型检测,并按照基因型进行分组,比较平均血小板聚集率降低情况、氯吡格雷抵抗和随访12mo 不良心血管
事件的再发生情况。结果: ( 1) 入选病人的各基因型分布为快代谢型基因组( * 1 /* 1) 32 例,占总例数38．6%;
中间代谢型基因组( * 1 /* 2、* 1 /* 3) 为35 例,占总例数42．1%; 慢代谢型基因组( * 2 /* 2、* 2 /* 3、* 3 /* 3)
共16 例,占总例数19．2%。( 2) 快代谢型基因型组出现氯吡格雷抵抗率( 15．6%) 明显低于中间代谢型基因组
( 32．4%) 及慢代谢型基因组( 43．8%) ,P＜0．05; 快代谢型基因组平均血小板聚集降低率( 20．76±12．11) %明显高
于中间代谢型基因组( 15．44±9．38) %及慢代谢型基因组的( 13．83±11．43) %,P＜0．05; 快代谢型基因组的心血管
不良事件发生率( 25．0%) 明显少于中间代谢型基因组( 48．6%) 及慢代谢型基因组( 64．2%) ,P＜0．05。结论: 用氯
吡格雷治疗蒙古族PCI 病人过程中CYP2C19 基因多态性对其疗效具有明显影响作用,应根据病人基因型制定
个性化治疗方案。     

食管癌与CYP2C19基因多态性的相关性研究

目的 探讨ＣＹＰ２Ｃ１９基因的遗传改变与食管癌发生的关系。方法 利用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对５０例食管癌鹗２和和１００例健康对照得进行ＣＹＰ２Ｃ１９等位基因多态性比较分析。结果 食管癌患者组中ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ发生率为３４．０％,较正常对照组的１４．０％高,经统计丙组间有极显著性差异（Ｘ＾２＝８．１３,Ｐ〈０．００５）。结论 ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ增加了食管癌发生的危险性。     

汉族急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的多因素分析

目的分析汉族急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系。方法 2012年7月—2014年9月连续性纳入住院并服用氯吡格雷抗血小板聚集治疗(75 mg/d,连续>7 d)的急性缺血性脑卒中患者72例。根据对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率将患者分为氯吡格雷抵抗(CR)组(27例)和非抵抗(NCR)组(45例)。基因芯片法检测受试者的CYP2C19基因型,依据突变类型,分为快代谢型(*1/*1)、中间代谢型(*1/*2、*1/*3)和慢代谢型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)。采用多元Logistic回归分析筛选与发生氯吡格雷抵抗相关的危险因素。结果 2组CYP2C19基因型的分布比较差异有统计学意义(x~2=32.302,P<0.05);检出CYP2C19基因型为慢代谢型7例(9.7%),中间代谢基因型39例(54.2%),快代谢型26例(36.1%);3组的血小板聚集抑制率分别为(67.5±21.6)%、(57.6±23.4)%和(31.4±15.1)%,慢代谢型>中间代谢型>快代谢型(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示CYP2C19慢代谢型(*2/*2、*2/*3)(OR=7.802,95%CI 1.412~40.304,P=0.018)和低密度脂蛋白水平>2.6 mmol/L(OR=3.923,95%CI 1.314~17.927,P=0.032)是发生氯吡格雷抵抗的独立危险因素。结论汉族急性缺血性脑卒中患者中,CYP2C19慢代谢基因型(*2/*2、*2/*3)和低密度脂蛋白水平升高是导致氯吡格雷抵抗的独立危险因素。     

北京地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 分析北京汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性,探讨年龄、性别、糖尿病、高血压与CYP2C19基因多态性的关系。方法 选取2014年1~12月期间在中国人民解放军总医院第一附属医院心内科明确诊断冠心病的患者共500例,患者年龄25~90岁,其中,男性327例,女性173例,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因多态性,根据Hardy-Weinberg平衡定律计算各等位基因频率,根据代谢表型分为3组:快代谢型(CYP2C19*1*1),中间代谢型(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)和慢代谢型(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3),并对3组中性别、年龄、高血压及糖尿病的发生频率进行比较。结果 北京汉族冠心病患者CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因频率分别为62.8%、32.2%和5.0%,基因型频率,快代谢型(主要为CYP2C19*1*1)为39%,中间代谢型(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)为47.6%,慢代谢型(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3)为13.4%。不同性别各代谢基因型的频率差异无统计学意义,不同年龄间各代谢基因型的频率差异无统计学意义,糖尿病、高血压与各代谢基因型间无相关性。结论 北京汉族冠心病患者CYP2C19基因分布与中国正常健康人群类似,性别、年龄、高血压与基因代谢型无相关性。     

CYP2C19基因多态性与复发性脑梗死患者预后的相关性分析

目的 探讨CYP2C19基因多态性与复发性脑梗死患者预后的相关性。方法 选取脑梗死复发患者90例为研究组,另选同期与研究组年龄段、性别匹配的住院患者60例为对照组。比较两组临床资料和分型差异,记录并比较研究组不同基因分型随访6个月不良事件的发生情况,分析脑梗死复发的危险因素。结果 两组各基因分布差异有统计学意义（P <0.05）;研究组预后不良事件发生21例,其中广泛代谢型不良事件发生率为9.09%（3例）,中代谢型不良事件发生率为20.00%（6例）,弱代谢型不良事件发生率为44.44%（12例）,3组差异有统计学意义（P<0.05）。高血脂、糖尿病及CYP2C19基因弱代谢型是脑梗死发生的危险因素（均P<0.05）。结论 CYP2C19基因多态性可影响复发性脑梗死患者的预后,高血脂及糖尿病是脑梗死复发的独立危险因素。临床可参考患者基因检测分型,采取针对性的治疗,进而降低临床不良事件发生率。     

CYP2C19基因多态性与不同类型急性冠脉综合征的关系

目的探讨肝细胞色素P450氧化酶（CYP450）中CYP2C19基因多态性与两种不同类型急性冠脉综合征（ACS）的关系。方法选择确诊的ACS病人203例,入院当天完善同步12导联心电图监测,入院第2天检测病人心肌酶学指标。应用PCR及基因测序技术检测所有病人的CYP2C19基因型。所有病人经冠状动脉造影明确冠脉受累情况。结果ST段抬高型ACS组与非ST段抬高型ACS组病人CYP2C19基因多态性差异无统计学意义（P>0.05）,2组病人血糖、C反应蛋白（CRP）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清同型半胱氨酸（HCY）水平、高血压患病率差异有统计学意义（P < 0.05~P < 0.01）。Logistic回归分析提示,2组ACS病人CYP2C19基因多态性差异无统计学意义（OR=0.71,P>0.05）,但血糖、CRP、HCY、HDL-C水平以及高血压患病率差异有统计学意义（P < 0.05）。结论CYP2C19多态性与不同ACS类型无明显关联,但ST段抬高型ACS病人可能有更高的血糖、HCY、CRP和更低的HDL-C水平。     

CYP2C19基因多态性与急性脑梗死患者中氯吡格雷抗血小板效果的分析

目的 通过PFA-200 P2Y法、吸光度比浊法(LTA)检测血小板功能,探讨CYP2C19基因多态性与急性期脑梗死患者临床相关因素及与氯吡格雷临床疗效的关系.方法 回顾性研究分析2018年1月至2018年12月就诊于本院的72例急性期脑梗死患者的临床资料,患者均进行CYP2C19基因型检测,根据CYP2C19基因型结果分为快代谢组(EM组,n=27)、中间代谢组(IM组,n=32)、慢代谢组(PM组,n=13).所有患者口服氯吡格雷3 d后,采用PFA-200 P2Y、LTA检测血小板功能,并收集患者基本资料、现病史、既往史、临床用药、实验室检查信息.分析CYP2C19基因多态性与血小板功能检测结果、CR(氯吡格雷抵抗)发生率及住院时间的关系.结果 PFA-200 P2Y检测结果显示,EM组患者血小板功能闭合时间长于IM组和PM组(P<0.05),LTA检测血小板聚集率显示,EM组低于IM组和PM组(P<0.05).PFA-200 P2Y和LTA检测显示,3组CR发生率比较差异有统计学意义(P<0.05).PFA-200 P2Y法与LTA法检测方法结果呈负相关性(r=-0.365,P=0.001).3组患者住院时间比较差异无统计学意义.结论 约62.5％的急性期脑梗死患者携带CYP2C19功能基因缺失.PFA-200 P2Y法、LTA法检测的血小板功能显示CYP2C19基因多态性和氯吡格雷疗效有明显相关性.     

杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的探讨杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分布,从而为临床制定个体化用药方案提供参考。方法选取杭州地区老年汉族人群764名,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因。结果共检测到6个基因型,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3,基因频数分别为45.03%、33.51%、8.11%、8.77%、4.32%、0.26%。快代谢型（CYP2C19*1*1）占45.03%,中间代谢型（CYP2C19*1*2、*1*3）占41.62%,慢代谢型（CYP2C19*2*2、*2*3、*3*3）占13.35%。该结果与国内其他地区汉族人群差异无统计学意义（P＞0.05）,且不同性别的各代谢型基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因分布与国内其他地区汉族人群类似,性别与CYP2C19基因遗传多态性无相关性。     

单核细胞趋化蛋白-1-2518A/G基因多态性与急性心肌梗死的相关性研究

目的研究辽西地区汉族人群中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)-2518A/G基因多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法收集2010年9月—2011年6月于辽宁医学院附属第一医院心内科住院的无血缘关系的150例AMI患者(病例组)和同期159例健康体检者(对照组)全血。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MCP-1的基因型;ELISA法检测AMI患者和健康对照者血清MCP-1的水平。结果 AA、AG、GG 3种基因型在病例组和对照组间分布差异有统计学意义(P<0.01)。等位基因A、G的频率在病例组和对照组间分布差异有统计学意义(P<0.01);血清MCP-1水平在病例组与对照组间、病例组内不同基因型间的分布差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 MCP-1-2518A/G基因多态性与AMI的发病具有相关性,G等位基因可能是辽西地区人群AMI的遗传易感基因,但这种联系可能和传统危险因素协同存在。     

戒烟对急性心肌梗死患者阿司匹林与氯吡格雷抑制血小板功能的影响

目的探讨戒烟对急性心肌梗死(AMI)患者阿司匹林与氯吡格雷抑制血小板功能的影响。方法选取我院2014年1月至2016年1月期间收治的具有吸烟史的AMI患者90例,按来院治疗前是否戒烟分为观察组和对照组,每组45例,两组均给予静脉滴注尿激酶后嚼服氯吡格雷和口服阿司匹林治疗,观察组治疗前已戒烟≥1年,且治疗期间严谨吸烟;对照组治疗期间减少或不吸烟。比较两组患者血小板抑制率,比较两组再发心肌梗死率、血管再通率、再闭塞发生率及LVEF评估治疗效果。结果两组AA诱导的血小板抑制率、ADP诱导的血小板抑制率观察组均高于对照组(P0.05);两组血管再通率差异无明显差异(P0.05),观察组再发心肌梗死率2.22%、再闭塞发生率6.67%显著低于对照组13.33%、22.22%(P0.05),治疗前两组LVEF差异无统计学意义(P0.05),治疗后观察组LVEF(48.55±6.89)%显著高于对照组(P0.01)。结论戒烟可显著提高AMI患者阿司匹林与氯吡格雷血小板抑制率,上调AMI治疗效果。     

CYP2C19药物基因多态性对冠心病患者抗血小板药物个体化治疗的指导

目的检测CYP2C19药物基因多态性对冠心病患者(CHD)抗血小板药物个体化治疗的指导作用。方法2016年1月至2016年12月上海同济大学附属第十人民医院心内科CHD接受PCI治疗的患者200例。这200患者分为在CYP2C19基因多态性检测指导下治疗的A组与采用常规治疗的B组,每组各100人。随后分析A、B两组冠心病患者术后1个月、6个月后发生血栓的情况。结果术后1个月,A组发生血栓的概率显著低于B组(0.2%比1.1%,P=0.036),术后6个月时,A、B两组发生血栓的概率没有统计学意义(0.6%比1.1%,P=0.223),但A组仍保持较低趋势。结论经过PCI治疗的CHD患者在CYP2C19基因多态性检测指导下,氯吡格雷低代谢患者可以得到有效的替换治疗,进而降低术后1个月的血栓发生率,但是对于长远的预后的指导价值需要进一步研究。     

急性心肌梗死血小板及纤溶活性改变

目的：了解急性心肌梗死（AMI）患血小板活化及纤溶状态在发病机制中的作用。方法：测定27例AMI患及正常组对照血浆GMP－140、T-PA:A、PAI：A、D－D。结果：AMI患血浆GMP－140、PAI：A含量明显高于正常对照组（P＜0．01），而t-PA:A含量则明显低于正常对照组（P＜0．01）。恢复期血浆GMP－140低急性期（P＜0．05）。D－D在急性期内（≤2天）无显增高，恢复期高于急性期及正常对照组（P＜0．01）。结论：AMI患血小板活性增高而纤溶性降低，要积极施行抗血小板治疗和早期溶栓治疗，并重视动脉粥样硬化的防治，减少血管内皮细胞损害，预防心肌梗死的发生。     

miRNA-1和急性心肌梗死后心肌缺血程度的相关性研究

目的：研究循环miRNA-1和急性心肌梗死后心肌缺血程度的相关性。方法入选经冠状动脉造影确诊为非急性心肌梗死的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者为对照组；符合2012年全球统一心肌梗死定义的急性ST段抬高心肌梗死患者为实验组；对两组病例采集血液标本，采用qPCR 技术检测miRNA-1表达水平；同时对实验组进行ACC/AHA冠脉造影评分，比较两组间miRNA-1表达水平差异，并进一步分析实验组miRNA-1表达水平和ACC/AHA冠脉造影评分的相关性。结果入选42例病例，对照组21例，实验组21例。两组病例的micRNA-1相对表达量差异有统计学意义（P＜0.05）；并且实验组各病例的micRNA-1相对表达量和ACC/AHA冠脉评分存在显著相关性差异有统计学意义(相关系数R=0.6385，P＜0.05）。结论循环miRNA-1和心肌梗死后心肌缺血程度存在显著相关性，miRNA-1有望成为新的检测心肌梗死和临床风险评估的分子标志物。     

急性心肌梗死患者死亡因素的相关性分析

目的回顾性分析急性心肌梗死（AMI）患者死亡的各种影响因素,阐明其相关性。方法66例AMI患者分为死亡组（16例）与非死亡组（50例）,针对临床上常见的与AMI死亡相关的22项因素进行研究。结果心力衰竭、糖尿病、血清心肌酶峰值、梗死后心绞痛、严重心律失常、电解质紊乱、肾功能不全等7项因素在2组间差异具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论心力衰竭、糖尿病、血清心肌酶峰值、梗死后心绞痛、严重心律失常、电解质紊乱、肾功能不全等是AMI死亡的主要影响因素。     

CYP2C19基因多态性与不同年龄层大动脉粥样硬化型小卒中患者口服氯吡格雷治疗后临床预后的相关性研究

背景　氯吡格雷作为一种经典抗血小板聚集药物已广泛应用于缺血性脑卒中患者的二级预防及治疗中。然而部分患者接受氯吡格雷治疗后仍发生缺血性脑卒中事件。CYP2C19基因多态性被认为与此相关,然而不同年龄患者中该基因多态性是否为脑卒中的独立危险因素尚存争议。目的　探讨CYP2C19基因多态性与不同年龄层大动脉粥样硬化型小卒中患者口服氯吡格雷治疗后临床预后的相关性。方法　选取2015年4月-2018年4月在苏州大学附属第一医院神经内科住院治疗的大动脉粥样硬化型小卒中患者479例作为研究对象,年龄≤60岁169例,年龄>60岁310例。患者均接受氯吡格雷口服治疗为期1年。住院期间收集患者的基线资料,包括年龄、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血糖、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、白细胞计数、糖尿病、高血压、CYP2C19 LOF等位基因、吸烟、饮酒、性别。随访记录患者卒中后三个月卒中复发/死亡的情况,采用改良Rankin量表评分（mRS）评价1年期的临床预后,mRS≤2分为临床预后良好（预后良好组）,mRS>2分为临床预后不良（预后不良组）。根据CYP2C19功能变异型（LOF）等位基因携带状态分为携带组和非携带组。使用同质性检验分析不同年龄层结果异质性,并使用多因素Logistic回归分析不同年龄层中与临床预后相关的潜在预测因子。结果　年龄≤60岁患者：预后良好组与预后不良组NIHSS评分、血糖、LDL、白细胞计数、糖尿病、高血压、CYP2C19 LOF等位基因、吸烟比例比较,差异有统计学意义（P<0.05）;年龄>60岁患者：预后良好组与预后不良组血糖、HDL、LDL、TG、糖尿病、高血压、性别比较,差异有统计学意义（P<0.05）。Breslow-Day检验：CYP2C19 LOF等位基因携带和临床预后的相关性与年龄间存在交互效应（χ2=6.352,P=0.012）,Tarone's检验：CYP2C19 LOF等位基因携带和临床预后的相关性与年龄间存在交互效应（χ2=6.351,P=0.012）。使用二元Logistic回归法分析交互效应大小,结果显示,交互效应的大小比较差异有统计学意义〔P=0.013,OR=3.63,95%CI（1.31,10.07）〕。此外,不同年龄层患者CYP2C19 LOF等位基因与卒中后3个月卒中复发/死亡相关性差异并无异质性（P>0.05）。CYP2C19 LOF等位基因携带患者3个月卒中复发/死亡比例（9.7%）高于非携带患者（3.9%）（P=0.023）。多因素 Logistic回归分析结果显示,年龄≤60岁的患者中,CYP2C19 LOF等位基因、高血压、糖尿病、吸烟、LDL可能是临床预后的独立预测因子（P<0.05）;年龄>60岁的患者中,高血压、糖尿病、饮酒、男性、血糖、HDL可能是临床预后的独立预测因子（P<0.05）。在控制CYP2C19 LOF等位基因、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、性别、NIHSS评分、血糖、TC、TG、LDL、HDL、白细胞计数上述临床混杂因素后,尚不能肯定CYP2C19 LOF是该类研究患者卒中后3个月卒中复发/死亡的独立预测因子（P>0.05）。结论　在接受氯吡格雷治疗的大动脉粥样硬化型小卒中患者中,年轻患者的长期功能预后与CYP2C19 LOF基因的相关性可能较年老患者更强。     

精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9的基因多态性与氯氮平血药浓度的关联分析

目的:探讨CYP2C9和CYP2C19基因多态性与氯氮平代谢个体差异之间的相关性.方法:应用PCR与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2C19、CYP2C9基因多态性.应用高效液相色谱测定氯氮平的血药浓度,以阳性和阴性症状量表(positive and negatve symptom scale,PANSS)评分减分率评价药物临床疗效.基因型和等位基因频率分布的两组间比较采用x2检验.组间血药浓度和疗效比较采用ANOVA检验.结果:91例氯氮平治疗的精神分裂症患者,氯氮平血药浓度与CYP2C9 *3、CYP2C19 *2、CYP2C19 *3基因多态性之间没有相关性(P0.05).结论:CYP2C9 *3、CYP2C19 *2和CYP2C19 *3基因多态性与氯氮平血药浓度之间不存在基因剂量关系.     

膀胱癌患者细胞色素氧化酶P450 2C19基因多态性分析

目的:探讨膀胱癌患者细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)基因多态性.方法:采用PCR-RFLP基因分析技术,对108例膀胱癌患者和112例非肿瘤同期住院对照患者CYP2C19基因2个常见突变位点m1和m2的多态性进行检测,并分析其与膀胱癌易感性的关系.结果:与对照组相比,膀胱癌组中强代谢型(EMs)频率高于弱代谢型(PMs)(x2=4.508,P＜0.05).吸烟、职业暴露、嗜食肉食为膀胱癌发病的危险因素.CYP2C19 EMs与吸烟、职业暴露和嗜食肉食3个环境因素存在基因-环境交互作用,影响膀胱癌的发病.结论:CYP2C19 EMs基因型与膀胱癌易感性有关.     

急性脑梗死患者血小板参数的研究

目的研究急性脑梗死患者的血小板参数、纤维蛋白原（Fh）含量的变化,并探讨其临床意义。方法用SysmexXE-2100全自动血球分析仪、SysmexCA-70001全自动凝血仪分别测定182例脑梗死急性期患者与135例健康对照的血小板参数及纤维蛋白原（Fb）含量。结果急性脑梗死患者血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）和Fb含量均显著高于对照组（P〈0．01）,血小板压积（PCT）差异无统计学意义（P〉0．05）。梗死灶直径〉5em的患者与梗死灶直径≤5cm的患者的PLT、MPV和PDW比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）,PCT差异无统计学意义（P〉0．05）。结论观察急性脑梗死患者血小板参数和Fb含量的变化,对脑梗死的预防、治疗以及合理用药等方面具有重要的临床意义。