基于细胞信号通路探讨中药复方治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是病变累及结直肠黏膜的一种慢性特发性炎性疾病,其发病原因主要涉及遗传,肠道微生态和黏膜免疫系统失调等因素,越来越多的研究证实,细胞信号通路与炎症的发生密切相关。通过查阅文献,梳理了近年来中药复方治疗UC的相关通路,并阐述其可能的作用机制,为进一步开展临床及基础研究提供思路。通过梳理相关文献发现,中药复方治疗UC的机制主要涉及以下5条通路,酪氨酸激酶(Janus kinase-signal transducer, JAK)信号转导子与转录激活子(activator of tran-ions, STAT)信号通路、有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPKs)信号通路、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路、Notch信号通路、磷脂酰肌醇激酶(phosphatidylinositide 3-kinases, PI3K)与蛋白激酶(protein Kinase, Akt)信号通路。中药复方通过调节多通路下的细胞间分子信息传递,发挥保护肠...     

甘草及活性成分防治脑卒中作用机制研究进展

脑卒中是最常见的脑血管病变之一,严重威胁人类健康。甘草是常见的补气中药,含有多种活性成分,可用于脑卒中的治疗。甘草的活性成分能通过抑制位于13号染色体的高迁移率族蛋白B1(high mpbility group box 1,HMGB1)基因活性,阻断protein促分裂素原活化蛋白酶(mitogen-activated protein kinases, p-38MAPK)、核转录因子(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)信号通路,发挥抗炎作用;能通过增强超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,通过激活红系衍生的核转录因子2(nuclear factor erythroid-derived2-like 2 protein, Nrf2)信号通路,调节miR-20/PINK1信号通路,发挥抗氧化活性;通过调节凋亡相关蛋白分泌和抑制HMGB1/GPX4信号通路,抑制神经细胞凋亡及神经元铁死亡;维持血脑屏障的稳定,对脑组织发挥保护作用;能抑制HMGB1-MMP...     

黄酮类中药单体对卵巢癌信号通路调控作用的研究进展

卵巢癌是一种发病率和病死率高的女性生殖系统恶性肿瘤,目前卵巢癌的治疗主要是以初次肿瘤细胞减灭术联合紫杉醇/卡铂（TC）化疗方案为主,但5年生存率在36%~46%。中医药作为祖国传统医学,以其独有的药物及用药特点,可以针对卵巢癌发生发展的相关环节和涉及的不同分子靶点发挥着一定的积极作用,其中淫羊藿、黄芩、姜黄、银杏叶、柴胡、金银花等中的黄酮类中药单体成分具有一定的代表性,有大量实验研究证实其具备显著的抗肿瘤活性,已被广泛应用在不同恶性肿瘤的治疗中。回顾文献,通过对多个数据库检索黄酮类中药单体的研究,发现黄酮类中药单体可通过调控卵巢癌的多条信号通路,如磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、Notch信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路等,从而发挥抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,降低细胞侵袭、迁移能力,抑制肿瘤血管生成,诱导自噬,逆转铂耐药性等作用,以抑制卵巢癌的发生和发展。基于黄酮类中药单体调控信号通路以发挥抗卵巢癌作用方面作一综述,以期为研究黄酮类中药单体抑制卵巢癌的发生发展提供理论依据。     

基于NF-κB/IRF4信号通路研究龙葵总碱抗小鼠浆细胞骨髓瘤的作用

目的:研究龙葵总碱对骨髓瘤移植裸鼠磷酸化核因子-κΒ抑制蛋白(inhibitor kappa b al-pha,IκB-α)、核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)/干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)信号通路表达的影响,明确龙葵总碱抗骨髓瘤的...     

荆防败毒散及其中成药制剂研究进展

新冠肺炎期间，中医药良好的防治效果再次大放异彩，其中荆防败毒散及其中成药制剂作为多个省市的群体预防推荐用药，也再度获得研究学者的关注。荆防败毒散临床应用历史悠久，主要治疗病毒性上呼吸道感染、荨麻疹、四季感冒、等。现代研究表明其中成药制剂荆防颗粒主要含有挥发油类、黄酮/黄酮苷类、香豆素类、木脂素类等成分，具有抗炎、抗病毒、抗氧化、调节免疫系统及肝肾保护等作用，作用机制涉及调节Toll样受体4/核因子κB(Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B,TLR4/NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K-AKT)、核因子E2相关因子/血红素加氧酶-1((Nuclear factor E2 related factor 2/Heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)等信号通路，但尚未见全面总结荆防败毒散及其中成药制剂研究现状的报道。本文通过查阅中国知网、PubMed、Science Direct、等中英文数据库，以“荆防败毒散”“荆防颗...     

基于NF-κB通路探讨中医药治疗糖尿病心肌病研究进展

核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)是调控基因转录的重要因子,参与炎症反应及心肌纤维化等多种疾病的病理过程,中医药激活NF-κB通路且通过控制不同基因参与氧化应激、炎症、内皮功能障碍和细胞凋亡等过程而调控糖尿病心肌病。目前,靶向作用于NF-κB信号通路传导途径治疗糖尿病心肌病的中药单体、中成药、中药复方的相关研究存在以下问题：(1)相关研究多针对中药提取物,单味中药、复方及中药制剂的作用研究较少;(2)这些研究一般只针对NF-κB这一个通路,并未就通路间相互复杂联系进行交叉研究,明确各通路之间相互作用是阐明中药作用机制的重点;(3)大部分研究以体外细胞实验和动物实验为主,缺乏临床研究来进一步验证和支持。今后,应逐步拓宽研究对象范围,不仅包含中药单体,还应涉及单味中药、中药复方及中药制剂,也应涵盖多种剂型,突出中药区别于西药的特色;同时也要注重信号通路之间的关联,明确中药作用于疾病的完整作用机制;还应着重于从分子学、细胞学、生物学等多角度多学科对这一通路的调控作用进行更深入的实验和临床研究。     

糖尿病肾病NLRP3炎症小体活化的分子调控机制及中药的干预作用

在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进展的过程中,Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein3,NLRP3)炎症小体活化与DN肾损伤密切相关。其特征是组分蛋白——NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protien,ASC)、胱冬肽酶(caspase)-1前体表达水平和结合水平的改变以及下游的效应蛋白——caspase-1,白介素(interleukin,IL)-1β,IL-18表达水平的升高,此外,还有相关炎症介质的释放。NLRP3炎症小体活化的分子调控机制涉及多条信号通路的激活,如活性氧(reactive oxygen species,ROS)/硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)通路、核因子(nuclear factor,NF-κB)通路、核转录因子E-2相关因子-2(nuclear factor erythroid-related factor 2,Nrf2)通路、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)通路以及丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)通路等。更为重要的是,激酶类的调节因子,如未有丝分裂曲霉相关蛋白激酶7(never in mitosis aspergillus-related kinase 7,Nek7)在上游可与NLRP3靶向结合而直接激活NLRP3炎症小体。一些中药提取物(槲皮素、姜黄素、千金藤素、胡椒碱以及红景天苷)和中药经典复方(乌梅丸)等可以通过多种途径干预NLPR3炎症小体而改善DN炎症性肾损伤。因此,基于NLRP3炎症小体活化的分子调控机制而精准揭示抗炎性中药或中药复方延缓DN进展的作用靶点是今后的发展方向之一。     

中药通过信号通路干预急性胰腺炎相关损伤的研究进展

急性胰腺炎是临床上常见的急腹症,本病发病迅速,进展较快,给临床诊疗带来了极大的挑战。近年的相关研究表明,中药及其复方可以通过Toll样受体4信号通路、核转录因子-κB信号通路、丝裂原活化蛋白激酶相关信号通路、Janus激酶2／信号转导和转录激活因子3等信号通路,从多途径、多维度发挥相关作用机制,进而干预急性胰腺炎造成的损伤,改善急性胰腺炎病情。文中对中药介导相关信号通路干预急性胰腺炎相关损伤的研究现状进行总结,旨在为中药干预急性胰腺炎信号通路的相关研究提供参考,为临床运用中药治疗本病提供相关理论依据。     

中医药治疗糖尿病周围神经病变相关信号通路的研究进展

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病较为常见的并发症之一,该病病程较长,神经疼痛等症状严重的影响了患者的生活质量。DPN与体内高糖有关,还与炎症、氧化应激、细胞凋亡、细胞自噬等有关,涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Janus激酶（JAK）/信号转导及转录活化因子（STAT）、核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等多条信号通路。目前DPN的治疗多以控制血糖,营养神经等对症治疗为主,但效果并不理想。因此选择一种合理的、有效的药物来预防、治疗DPN变显得尤为重要。近些年来,中医药在治疗DPN方面发挥了重要作用,探索中医药治疗DPN的机制研究较多,并发现一些中药单体和中药复方能够调控信号通路防治DPN。笔者通过对参与DPN相关信号传导通路及中医药对相关通路的调节等研究成果进行综述,旨在为临床治疗DPN提供参考依据。     

基于TNF-α/NF-κB信号通路探讨银莱汤治疗肺炎的作用机制

目的 基于肿瘤坏死因子-α(transforming necrosis factor-α,TNF-α)/核转录因子-κB(nuclear factor κB,NF-κB)信号通路探讨银莱汤治疗肺炎的作用机制.方法 将40只SPF级4周龄雄性大鼠随机分为4组,分别为正常组、肺炎组、银莱汤治疗组和醋酸泼尼松组,每组10只....     

人参皂苷治疗纤维化疾病的分子作用机制研究进展

纤维化是由于炎症导致器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质异常增多和过度沉积引起的一种病理改变,以器官组织内纤维结缔组织增多、实质细胞减少为主要特征。纤维化的持续发展可致器官结构破坏和功能减退,乃至衰竭,严重威胁人类健康。人参皂苷包括Rg₁、Rg₃、Rd、Rb₁、Rh₁和AD₂等天然单体成分,其多种有益的生物学效应有助于治疗纤维化疾病,可通过调控转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad(small mothers against decapentaplegic)信号通路、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路、p62/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrinassociated protein 1,Keap1)/核因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路、Jan...     

党参经PI3K/Akt干预溃疡性结肠炎黏膜细胞铁死亡-线粒体动力学失衡的机制研究

目的 探究党参经磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E相关因子2(nuclear factor erythroid-2related factor 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein1,DRP1)信号通路抑制氧化应激干预溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）肠黏膜细胞铁死亡-线粒体动力学失衡的分子机制。方法 采用网络药理学京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析预测党参干预UC的关键信号通路。SD大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acid,TNBS...     

基于信号通路的中药治疗膜性肾病的机制研究概述

膜性肾病是一种自身免疫性疾病,是引起终末期肾脏病的主要原因,目前治疗存在许多争议。近年来,中药治疗膜性肾病引起广大研究者的注意,大量研究证实中药可以降低炎症反应、抗氧化应激、抑制足细胞凋亡、诱导足细胞自噬,其主要通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidyl inositol 3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt)、转化生长因子-β1/Smad蛋白(transforming growth factor-β1/Smad protein, TGF-β1/Smad)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4, NOX4)、核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(nuclear factor E2 related factor 2/heme oxygenase-1, Nrf2/HO-1)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)、胞外信号调节激酶/胞浆型磷脂酶A2(...