复方莪术散对子宫内膜异位症患者异位和在位内膜中VEGF表达的影响

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在内异症患者异位和在位子宫内膜中的表达变化及意义.研究复方莪术散对内异症患者异位和在位子宫内膜中VEGF表达的影响,从而探讨其临床治疗内异症的作用机制.方法:采用免疫组化SP法分别检测2009年7月至2011年1月我院妇科因卵巢型内异症行腹腔镜手术治疗的患者23例术前予复方莪术散治疗3个月的内异症患者(治疗组)、30例未经治疗的内异症患者(内异症组),了解异位和在位子宫内膜及30例子宫肌瘤患者(对照组)的子宫内膜中VEGF的表达水平.结果:内异症患者在位内膜中VEGF的表达水平(0.3263 ±0.0285)显著高于对照组子宫内膜(0.1730 ±0.0143)(P ＜0.05),异位内膜中VEGF的表达水平(0.2258 ±0.0093)明显低于在位内膜(P＜0.01),而高于对照组子宫内膜(P＜0.05),差异均有统计学意义.复方莪术散治疗组异位、在位内膜中VEGF的表达水平(0.1820±0.0056,0.2587 ±0.0091)明显降低,与内异症组比较,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论:内异症患者异位和在位内膜中VEGF的表达明显增强,与内异症的发生、发展密切相关.复方莪术散可下调内异症患者异位、在位内膜中VEGF的表达水平,从而可能在抑制内膜组织新生血管形成方面发挥治疗作用.     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症发生中的作用探讨

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EM）发生发展中的作用。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定EM组及对照组腹腔液及血清VEGF含量,采用免疫组织化学SP法检测异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜组织中VEGF的表达。结果：EM组腹腔液及血清VEGF含量明显高于对照组,2组比较有极显著性差异（P〈0.01）;VEGF在异位内膜组、在位内膜组和对照组均有表达,阳性表达率分别为63.33%、46.00%、23.33%,表达强度依次减弱,3组阳性构成比差异有统计学意义,3组中任何2组之间差异均有统计学意义（P〈0.01）。异位内膜组和在位内膜组VEGF表达分泌期强于增生期,差异有显著性（P〈0.05）;对照组增生期和分泌期表达强度均较弱,差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：VEGF在EM发生发展中发挥重要作用。     

益气化瘀中药对子宫内膜异位症内膜间质细胞VEGF表达的影响

目的：研究益气化瘀中药对子宫内膜异位症内膜间质细胞血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法：采用血清药理学方法,分正常血清、消瘀汤低、中、高浓度及达那唑血清五组,作用于EMs内膜间质细胞,West-ernBlot法观察间质细胞血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果：VEGFR2蛋白表达在消瘀汤各浓度组及达那唑血清组均明显下调,说明中西医治疗EMs均有疗效,尤其是消瘀汤高浓度组。结论：益气化瘀中药治疗EMs机制之一可能是通过减少VEGF生成,阻断异位内膜血管的生成,降低异位内膜的侵袭和种植能力,从而达到抑制病灶形成和生长。     

子宫内膜异位症患者血管内皮生长因子的测定

目的　探讨子宫内膜异位症 (内异症 )患者腹腔液及血清中血管内皮生长因子(VEGF)在内异症发病中的作用。方法　采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA) ,检测 35例内异症患者 (Ⅰ期和Ⅱ期 16例 ,Ⅲ期和Ⅳ期 19例 )和 2 0例非内异症患者 (对照组 )腹腔液及血清中VEGF的含量 ,分析VEGF浓度及其与内异症分期R -AFS的相关性。结果　内异症患者腹腔液及血清中VEGF的浓度明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,2组腹腔液VEGF含量均高于同组的血清含量 (P <0 .0 5 ) ;Ⅲ期和Ⅳ期内异症患者腹腔液及血清VEGF含量明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者 (P <0 .0 1) ,其中增生期患者又明显高于分泌期患者 (P <0 .0 5 ) ;而内异症患者R -AFS分期与腹腔液及血清VEGF含量无明显相关 ,腹腔液与血清VEGF含量无相关。结论　内异症患者腹腔液中VEGF升高是腹腔微环境改变导致内异症的原因。     

子宫内膜异位症血管生成及其抑制的研究进展

血管生成是指在原有血管的基础上以出芽方式生成毛细血管，生理性血管生成在月经周期子宫内膜的生长修复、孕卵的植入和发育以及创伤愈合中发挥重要作用，而当某些因素造成调节紊乱而使血管生成过度则是促进子宫内膜异位症（EMs）等多种疾病发生发展的关键因素，异位内膜本身及其周围组织新的血供的建立和维持是子宫内膜异位种植存活和EMs发生的基本条件。     

少腹逐瘀汤含药血清对子宫内膜异位症在位内膜分泌MMP-2和MMP-9的影响

目的:研究少腹逐瘀汤含药血清对子宫内膜异位症在位内膜分泌MMP-2和MMP-9的影响。方法:实验分为少腹逐瘀汤含药血清高剂量组、低剂量组及空白对照组。收集接收手术治疗的子宫内膜异位症病人的在位子宫内膜组织,经体外分离、培养,以实时荧光定量PCR分析不同浓度少腹逐瘀汤含药血清对在位内膜细胞表达MMP-2和MMP-9的影响。结果:少腹逐瘀汤含药血清能剂量依赖性抑制在位内膜细胞表达MMP-2和MMP-9。结论:少腹逐瘀汤含药血清可抑制体外培养的子宫内膜异位症在位内膜细胞MMP-2和MMP-9的分泌,提示少腹逐瘀汤对于治疗子宫内膜异位症可能具有一定的作用。     

MMP-3在子宫内膜异位症患者血清及腹腔积液中表达及意义

目的:探讨子宫内膜异位症(内异症)患者腹腔积液和血清中基金属蛋白-3(MMP-3)的水平变化及临床意义.方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例内异症患者血清及腹腔积液中MMP-3的含量,并与30例同期子宫肌瘤患者进行比较.结果:内异症组血清和腹腔积液中MMP-3含量均显著高于对照组(P<0.05);内异症组腹腔积液中MMP-3含量高于同组的血清含量,差异有统计学意义(P<0.05);内异症组Ⅲ、Ⅳ期血清和腹腔积液中MMP-3含量均高于I、Ⅱ期的,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论:MMP-3在内异症发病中起重要作用,检测其含量变化有利于该病的诊断和治疗.     

经方蠲痛饮对子宫内膜异位症作用和机制研究

目的 探究经方蠲痛饮对子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)大鼠的作用及其作用机制。方法 采用自体子宫内膜移植法建立EMS大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、造模组、Cediranib (AZD2171)药物组、DMSO组以及高、中、低剂量蠲痛饮造模组。对照组、造模组每天给予生理盐水1 mL/100 g灌胃。高、中、低剂量蠲痛饮造模组每天分别给予高、中、低剂量(42.9、14.3、4.8 g/kg)蠲痛饮灌胃。Cediranib (AZD2171)药物组、DMSO组分别给予Cediranib、DMSO(4 mg/kg)腹腔注射。各组连续用药14 d。应用酶联免疫吸附法、蛋白免疫印迹法及实时荧光定量PCR等分子生物学技术检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)及子宫内膜组织中PI3K、 Akt、 mTOR的表达。结果 使用不同剂量蠲痛饮后,大鼠异位灶体积均小于造模组,差异...     

清热化瘀法对子宫内膜异位症患者血管生成机制的影响

目的:比较以清热化瘀法为主的中药与西药醋酸曲普瑞林(注射用GnRHa)治疗腹腔镜术后子宫内膜异位症(EMs)患者的临床疗效差异,探讨外周血中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子-受体1(VEGF-R_1)、血管内皮生长因子-受体2(VEGF-R_2)、前列腺素E2(PGE_2)和环氧化酶2(COX_2)与EMs发病的相关性,为本病的中医药防治提供依据。方法:选择90例EMs患者及输卵管炎性疾病患者,分为中药组、西药组和对照组,每组30例。中药组术后口服清热化瘀中药汤剂,连续治疗3个月经周期;西药组于术后第1次月经来潮第1～5天内皮下注射醋酸曲普瑞林(GnRHa),每4周1次,连用3月;对照组为输卵管炎性疾病患者,术后不使用药物。ELISA法测定患者外周静脉血中VEGF、VEGF-R_1、VEGF-R_2、PGE2和COX_2的浓度,探讨EMs的发病机理。结果:外周静脉血中VEGF、VEGF-R_1、VEGF-R_2浓度中药组、西药组均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);PGE_2和COX_2浓度中药组、西药组与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);外周静脉血中VEGF、VEGF-R_1、VEGF-R_2、PGE_2、COX_2浓度治疗前后3组组内比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后中药组、西药组与对照组比较,差异也有统计学意义(P0.05);治疗后中药组与西药组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:外周静脉血中VEGF、VEGF-R_1和VEGF-R_2的含量在一定程度上能够反映EMs的发生及发展进程,清热化瘀法可能是通过降低血管内皮生长因子及其受体的含量,达到治疗内异症的目的。     

活血化瘀中药对大鼠实验性子宫内膜异位症异位内膜VEGF的作用

目的：探讨活血化瘀中药罗氏内异方对大鼠实验性子宫内膜异位症的异位内膜VEGF的影响。方法：使用大鼠自体移植子宫内膜建立实验性子宫内膜异位症的模型。在造模后给以不同处理措施，采用免疫组织学SP法检测在位和异位内膜VEGF染色强度情况。结果：具有活血化瘀作用的罗氏内异方能够降低大鼠子宫内膜异位症模型异位内膜腺上皮VEGF染色指数。结论：罗氏内异方能够减少VEGF的染色强度，推测这可能是活血化瘀方法治疗子宫内膜异位症的机理之一。     

蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠血管内皮生长因子的影响

目的观察蠲痛饮对子宫内膜异位症（EMS）大鼠血管内皮生长因子（VEGF）的影响,并探讨其治疗EMS的作用机理。方法采用自体子宫内膜移植法建立EMS大鼠模型,将60只大鼠随机分为蠲痛饮高、中、低剂量组及丹那唑组、模型组、空白组6组,药物组分别给予蠲痛饮高、中、低剂量（4．29、1．43、0．48g／100g）和丹那唑（2．15mg／100g）灌胃,模型组及空白组按照1mL/（100g·d）给予生理盐水灌胃,观察药物对EMS大鼠血清VEGF的影响。结果丹那唑组和不同剂量蠲痛饮对大鼠异位组织体积大小的影响,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。蠲痛饮高、中剂量降低EMS大鼠血清VEGF的水平,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论蠲痛饮可通过降低EMS大鼠血清VEGF水平,抑制异位组织的血管生成而抑制异位子宫内膜的发展,从而达到治疗EMS的目的。     

针药并用对子宫内膜异位症大鼠血管内皮生长因子的影响

目的观察针药配合对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨针药配合治疗子宫内膜异位症的作用机制。方法建立大鼠EMs模型,随机分为模型组、针灸组、中药组、针药组,并设立假手术组。针灸组电针血海、三阴交,艾灸关元;中药组采用加味没竭片生理盐水混悬液灌胃;针药组采用上述两种方法综合治疗;假手术组和模型组捆绑固定并行生理盐水灌胃。治疗30 d后,取腹腔灌洗液及血清ELISA法检测VEGF水平,测量异位囊肿最大直径,取异位组织进行组织病理学观察,免疫组化法测定组织中VEGF的蛋白水平。结果针药组异位囊肿最大直径明显小于模型组、针灸组及中药组(P0.01);模型组异位内膜生长旺盛,针药组内膜趋于萎缩,部分上皮细胞坏死;模型组腹腔灌洗液和异位组织中VEGF的表达显著高于其他各组,针药组腹腔灌洗液VEGF表达显著低于模型组、中药组、针灸组(P0.01),针药组异位组织中VEGF表达强度低于模型组(P0.01)和中药组(P0.05)。结论大鼠EMs发病与其病变局部及腹腔微环境中VEGF水平相关,针药配合能缩小EMs大鼠子宫内膜囊肿大小,下调异位组织及腹腔液中异常升高的VEGF蛋白表达。     

复方莪术散对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织基质金属蛋白酶2和血管内皮生长因子表达的影响

目的研究复方莪术散治疗子宫内膜异位症(EM)的作用机制。方法 Wistar大鼠60只,采用自体移植法建立EM大鼠模型,将造模成功的40只大鼠随机分为复方莪术散低、中、高剂量组[分别以5.85g/(kg·d),11.7g/(kg·d),23.4g/(kg·d)],孕三烯酮组[0.05mg/(kg·d)],模型对照组(生理盐水1ml/100g),选取8只作为空白对照组(生理盐水1ml/100g),各组连续灌胃28d,每天1次。28d后测定大鼠在位以及异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。结果 EM大鼠异位子宫内膜组织中MMP-2和VEGF蛋白表达高于在位子宫内膜组织(P<0.05);复方莪术散在一定剂量关系上能显著抑制异位组织的生长,缩小异位病灶体积,抑制MMP-2和VEGF的表达,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),与孕三烯酮组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方莪术散可抑制MMP-2和VEGF表达水平,降低异位病灶的侵袭和血管生成能力,这可能是其治疗EM的机制之一。     

KISS-I/MMP-9对子宫内膜异位症的表达及意义研究

目的:通过检测KISS-I及MMP-9在EMs患者增生期与分泌期子宫内膜中的表达及对比研究,探讨其临床意义及两者相关性。方法:通过免疫组化和图像分析法对KISS-I、MMP-9蛋白在EMs患者的ECE组(48例)、匹配的EUE组(30例)以及CE组(27例)中的表达进行定位和半定量分析。结果:①KISS-I、MMP-9在ECE组、EUE组以及CE组子宫内膜组织中表达清楚;②MMP-9表达顺序为:ECE组>EUE组>CE组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。三组表达强度在不同的月经周期中无统计学差异(P>0.05);KISS-I表达顺序为:CE组>EUE组>ECE组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:KISS-I及MMP-9在EUE、ECE以及CE均有表达,且表达存在差异性,可能共同参与EMs患者发病过程中子宫内膜异位侵袭、种植的过程。     

血清MMP-9和VEGF在子宫内膜异位症患者中的表达及临床意义

目的:探讨血清MMP-9和VEGF在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)患者中的表达及临床意义。方法:选择EM患者57例,其中Ⅰ-Ⅱ期患者28例,Ⅲ-Ⅳ期患者29例;健康对照组30例;采用ELISA法测定血清MMP-9和VEGF水平。结果:与健康对照组相比,Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期患者MMP-9、VEGF水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);Ⅲ-Ⅳ期患者MMP-9、VEGF水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:血清MMP-9和VEGF在EM的发生发展过程中起到了一定作用。     

异位康冲剂治疗子宫内膜异位症50例临床观察

目的观察中药异位康冲剂治疗子宫内膜异位症(EMT)的临床疗效及其对血清糖链抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将100例EMT患者按时间顺序分为治疗组和对照组各50例,治疗组给予异位康冲剂,对照组给予丹那唑口服,两组均以3个月为1个疗程。比较两组临床总有效率和副作用、CA125及VEGF水平的变化。结果治疗组临床总有效率为84%,对照组为86%,治疗组CA125及VEGF含量治疗后与治疗前比较有统计学差异(P<0.01),但与对照组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论异位康冲剂对异位内膜有明显抑制作用,能有效治疗EMT。     

EGFR及EGFRmRNA在子宫内膜异位症患者在位与异位内膜的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和皮生长因子受体mRNA（EGFRmRNA）在子宫内膜异位症（endometriosis,EM）中的表达,并探讨其与EM发病的关系。方法采用免疫组织化学染色（SP法）和原位杂交染色法分别检测EGFR和EGFRmRNA在EM的在位内膜、异位内膜以及在正常子宫内膜中的表达。结果EGFR和EGFRmRNA两因子在EM患者的异位内膜与在位内膜和对照组正常子宫内膜的表达比较均有显著性差异（P〈0.01）,在EM患者的异位内膜的表达明显比在位内膜表达增强（P〈0.01）,但是在EM患者的异位内膜和异位内膜的增殖期和分泌期并没有显著性差异（P〉0.05）。结论EM患者从子宫内膜到异位病灶,EGFR和EGFRmRNA表达有上升趋势,这可能与EM发生、发展和不孕有关。     

桂枝茯苓丸抑制大鼠子宫内膜异位症血管生成的作用及机制

目的：探讨桂枝茯苓丸抑制大鼠子宫内膜异位症血管生成的作用及机制。方法：采用自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,分为模型对照组（阴性对照）、桂枝茯苓丸低、高剂量组（4.13,8.26 g·kg^-1）、孕三烯酮组（阳性对照,0.23 g·kg^-1）。另设假手术对照组。连续给药28 d后处死大鼠,免疫组化法检测异位内膜中的增殖细胞核抗原（PCNA）和血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）的表达,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测腹腔液中血管内皮生长因子（VEGF）的水平,RT-qPCR检测异位内膜中VEGF和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。结果：桂枝茯苓丸显著抑制异位内膜中PCNA,CD31的表达,降低腹腔液中VEGF的水平（P<0.05）以及异位病灶中VEGF、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的mRNA表达水平（P<0.01）。结论：桂枝茯苓丸显著抑制大鼠子宫内膜异位症的血管生成作用,其作用机制与抑制VEGF和HIF-1α的表达有关。     

内异康复片对子宫内膜异位症异位和在位内膜血管形成相关因子的实验研究

目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症（EMT）大鼠异位和在位内膜血管形成的不同影响,揭示内异康复片治疗EMT的作用机理。方法建立大鼠EMT模型,随机分为内异康复片高、中剂量组、丹那唑组、丹莪妇康煎膏组、模型组和空白组,采用免疫组化SP法染色,半定量检测血管内皮生长因子（VEGF）、内皮抑制素（ENS）在异位和在位内膜中的表达,并通过CD31标记异位子宫内膜血管内皮细胞,测定其微血管密度（MVD）。结果内异康复片高、中剂量组均能显著降低EMT大鼠异位内膜VEGF的表达（P〈0.01）,升高ENS的表达（P〈0.01）,并能显著降低EMT大鼠异位内膜血管内皮生长因子/内皮抑制素（V/E）值、MVD（P〈0.01）和微血管数目（P〈0.05）,而对大鼠在位内膜V/E值、MVD及微血管数目的表达与空白组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论内异康复片可能通过对血管形成过程的影响,抑制异位内膜组织血管的生成,促进异位病灶消退,同时使血管形成刺激因子和抑制因子之间相互平衡,但不抑制在位内膜正常血管增生的生理过程。内异康复片可降低异位子宫内膜微血管密度（MVD）,可能与异位内膜组织血管生成受到抑制有关。