内毒素在烧伤大鼠胰岛素受体信号传导障碍中作用机制的研究

目的 探讨内毒素在烧伤胰岛素抵抗发病中的作用机制。方法 以２０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤合并腹腔注射内毒素（１ｍｇ／ｋｇ）大鼠为模型,研究血清ＴＮＦ－α和ＮＯ动态变化及肌肉细胞质胰胰岛素受体结合能力和酷氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性的改变,同时观察外源ＮＯ供体ＳＮＰ对正常大鼠离体骨骼肌细胞膜胰岛素受体ＴＰＫ活性的影响。结果 烧伤合并内毒素血症大鼠血清ＴＮＦ－α、ＮＯ水平早期即升高,比单纯烧伤及单纯内毒素血症大     

胰岛素信号传导与胰岛素在胰腺外分泌中的作用

胰岛素是具有多种生理功能的一种蛋白质激素,在体内物质代谢、细胞有丝分裂、甚至胰腺外分泌中发挥重要的作用.胰岛素在体内发挥生理作用是通过与其特异性受体结合后引起一系列的信号传导与放大而实现的.体内体外实验已经证实胰岛素可以显著增加胆囊收缩素(CCK)等促胰酶分泌因子的作用,本文就胰岛素信号传导及胰岛素在胰腺外分泌中的关系做一综述.     

胰岛素抵抗的信号传导及调节障碍

随着分子生物学的不断发展，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的发生发展及与糖尿病发病机制的联系成为研究热点，本文对近年胰岛素抵抗的信号传导及调节障碍做一综述。     

PAF受体及其信号传导研究进展

血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)是一种具有多种生物学活性的内源性磷脂介质,其化学名称为1-0 -烷基-2 -乙酰基-Sn -甘油-3 -磷酸胆碱。PAF在体内主要来源于中性粒细胞,血小板,肥大细胞,吞噬细胞,血管内皮细胞,参与多种生理和病理过程。其生物学效应包括强烈的血小板激活作用、中性粒细胞聚集、趋化产生自由基及“呼吸爆发”、低血压、血液浓缩、血管通透性增加、肺动脉高压、过敏反应等,其在生理方面对生殖系统、心血管系统、中枢神经系统也有一定作用。PAF的这些生物学效应是通过与其受体结合产生的。因此国内外许多学者就PAF受体的分布、亚型、结构与构效关系、理化特征、表达调控及细胞内信号传导机制进行了研究,现概述如下。1PAF受体的组织细胞分布近年来,用[3H] -PAF和PAF受体拮抗剂[3H] -WEB2086进行了配体结合试验,证实了PAF受体存在于人与动物的许多细胞上,如血小板、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、枯否细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞。1991年Honda等建立了豚鼠肺PAF受体的cDNA克隆,并成功的进行了表达。以后相继有人从白细胞、心肌细胞、Eol-1...     

miRNA在胰岛素信号传导通路中的作用研究

2型糖尿病是临床上常见的一种代谢紊乱相关疾病,胰岛素抵抗作为2型糖尿病的重要发病因素之一,与胰岛素信号传导通路密切相关.微小RNA (microRNA,miRNA)是一类非编码小分子RNA,通过与靶基因结合在转录后水平调节蛋白的表达,参与多种病理生理过程.现有研究显示,miRNA参与胰岛素信号传导通路的调控,本文综述了...     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制胰岛素信号传导

以目前的发展趋势,预计到2025年,全世界将有3亿2型糖尿病患者,对2型糖尿病的干预研究非常迫切。由于2型糖尿病的主要特征是胰岛素的作用受损,因此研究的重点在于对胰岛索信号转导的深入认识,并找到合适的药物干预靶点。现对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatases1B,PTP1B)在胰岛素信号转导中的作用综述如下。     

阿尔茨海默病与胰岛素信号传导通路

胰岛素及其受体在中枢神经系统中广泛存在,与阿尔茨海默病的发生、发展密切相关。当胰岛素信号通路出现障碍时,会出现β淀粉样蛋白的异常折叠及tau蛋白的异常磷酸化,增加阿尔茨海默病的人群患病率。因此,研究胰岛素信号传导通路与阿尔茨海默病的关系,对寻求该疾病可能的潜在治疗靶点具有重要的意义。     

丝裂原活化蛋白激酶信号传导系统

丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者。多种细胞生理过程，如生长、发育、分裂、死亡、以及细胞间的功能同步化等都涉及到ＭＡＰＫ信号传导通路的调节。已证实，在哺乳动物细胞存在多条ＭＡＰＫ传导通路。９０年代初在哺乳动物细胞发现ＥＲＫ介导生长因子有关的刺激引起的细胞反应。近年来又发现和克隆了ＪＮＫ、ｐ３８、ＥＲＫ５（ＢＭＫ１）三个新的ＭＡＰＫ亚族。这些新的ＭＡＰＫ介导了物理、化学应激、细菌产物、炎性细胞因子等多种刺激引起的细胞反应。ＭＡＰＫ通路并非单一的传导通路，而是代表了对不同刺激引起特定细胞生理反应的一种普遍机制。     

肿瘤坏死因子-α影响胰岛素信号传导的机制

TNF—α（肿瘤坏死因子）主要通过不同通路激活色／苏氨酸（Ser／Thr）激酶，干扰胰岛素信号传导，影响受体后信号传导通路，最终造成外周胰岛素抵抗，控制TNF-α的产生可以预防和改善胰岛素抵抗。     

烧伤后胰岛素受体信呈传导缺陷机理的研究

目的：为了探索烧伤后胰岛素受体信号传递的缺陷的机理，以阐明烧伤胰素抵抗的分子基础，方法：采用ＷＧＡ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和层杆纯化大鼠肝脏和肌肉细胞膜胰岛纱受体，通过胰岛素受体蛋白γ－＾３２Ｐ磷酸化的ＳＤＳ－ＰＡＧＥ放射自显影和外源底物磷酸化，观察烫伤大鼠早期胰岛素受体β－亚基自身磷酸化和受体酪氨酸蛋白激酶（ＩＲ－ＴＰＫ）活性变化，结果３０％ＴＢＳＡⅢ°烫伤３ｄ大鼠肝和肌肉胰岛素受体β－亚基自     

信号传导抑制因子在妊娠期糖尿病胰岛素抵抗中的作用机制研究

目的探讨细胞因子信号传导抑制因子-3(SOCS3)及其负性调控因子TNF-α、IL-6、RBP4在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)胰岛素抵抗中的作用机制。方法选择2017年3月—2018年10月于深圳市妇幼保健院进行手术分娩的100名孕妇,其中妊娠期糖尿病孕妇50例,正常孕妇50例。对全部孕妇进行空腹血清学检查,比较两组孕妇的FPG、HbAlc、SOCS3及其负性调控因子如TNF-α、IL-6、RBP4的差异;采用荧光实时定量PCR测定GDM组孕妇和正常组孕妇胎盘和脂肪组织中SOCS-3、TNF-α、IL-6、RBP4 mRNA的相对表达量。结果血清学试验中,GDM组孕妇各项指标均明显高于正常组孕妇,基因实验中GDM组孕妇TNF-α、IL-6、RBP4在胎盘和脂肪组织中mRNA的表达量也高于正常组孕妇。结论 SOCS-3及其负性调节因子TNF-α、IL-6、RBP4与GDM的发生、发展密切相关,在临床工作中应定期监测上述指标,对预防和治疗妊娠期糖尿病具有重要的意义。     

胰岛素抵抗相关肾脏病研究进展

胰岛素抵抗是多种疾病特别是糖尿病及心血管疾病的共同危险因素。近年来胰岛素抵抗对糖尿病肾病、肥胖相关性肾脏疾病的影响受到广泛重视。本文就胰岛素抵抗相关肾脏病的发病机制及如何逆转胰岛素抵抗简要综述。     

妊娠期间胰岛素抵抗与其相关疾病的研究进展

胰岛素抵抗指正常浓度胰岛素的生理效应低于正常。由于妊娠期生理状况的变化,孕妇呈现一种生理性胰岛素抵抗状态,当某种因素导致严重的胰岛素抵抗时,会引发糖和血脂的代谢异常,从而导致妊娠期糖尿病、妊娠期高血压及胎儿宫内发育异常等。     

胰岛素抵抗的分子学机制

胰岛素受体底物(IRS)丝氨酸磷酸化是胰岛素信号转导通路中的一种时间依赖性生理反馈机制,代谢及炎症应激阻断其磷酸化进而导致胰岛素抵抗。诱导胰岛素抵抗的因素激活了包括抑制性κB激酶(IKKβ)、c-Jun氨基端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶、雷帕霉素靶蛋白通路和p70S6激酶在内的激酶,进而导致失控的IRS丝氨酸磷酸化。因此,这些激酶是抗胰岛素抵抗的潜在药物靶点,IKKβ/核因子κB或JNK通路靶向治疗未来可能发展为糖尿病治疗方法。     

肺纤维化中细胞因子作用机制的研究进展

报告了国内外肺纤维化中细胞因子作用机制的研究进展,提出可以针对细胞因子的作用加以干预,从而阻止肺纤维化的形成和发展,以及中医药在防治肺纤维化的作用及机理,对进一步探讨肺纤维化的产生及中医药研究有一定的意义。     

肿瘤多药耐药形成机制研究进展

恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,化疗的应用也更加广泛和迫切,但多药耐药的存在严重影响了化疗的疗效,因此多药耐药的逆转一直是肿瘤研究领域的研究热点。随着分子生物学技术的发展,肿瘤多药耐药机制形成的研究越来越深入,更多的产生机制被揭示,以利于针对耐药形成的机制进行逆转。本文对肿瘤多药耐药机制的研究进展予以综述。     

多器官功能障碍综合征发病机制的研究进展

多器官功能障碍综合征病死率较高,充分认识其发病机制有助于提高对该病的预防和诊治,降低病死率。由于其发病机制较为复杂,目前尚无统一说法。随着近年来分子生物学和基因医学的发展,人们对其发病机制有了进一步了解。本文对该病与全身炎性反应综合征的关系,多种细胞因子与炎性介质的作用以及各种发病假说的研究进展予以综述。     

信号传导蛋白Smad2和Smad3的研究进展

Smad蛋自家族是近年来发现的新的细胞内信号转导蛋白,哺乳类中共发现了有8种不同的Smad蛋白.可分为3个不同的亚族:R-Smad、Co-Smad和I-Smad.Smad2和Smad3属于R-Smad,本文从Smad2和Smad3的结构、功能以及相关蛋白等多个方面探讨Smad2和Smad3在TGF-Bl信号转导中的不同作用.     

针刺治疗缺血性脑损伤机制的研究进展

对针刺可以通过改善血液流变学特性、调节缺血区脑组织的血流供应改善微循环、保护血脑屏障、抗氧化自由基损伤、抑制脂质过氧化反应、降低一氧化氮毒性、调节神经肽、递质和调质水平、维持胞内外离子稳态、抑制神经细胞凋亡、抑制炎症反应、促进神经元功能修复等途径,对缺血性脑损伤起到保护作用作一综述.