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1.
类风湿关节炎肺间质病变的研究进展   总被引:2,自引:0,他引:2  
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节组织慢性炎症为主要表现的自身免疫病,然而病变并非局限于关节,肺有丰富的结缔组织和血液供应,是经常受累的脏器之一,其中对肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)的研究越来越受到关注。类风湿关节炎肺间质病变(RA—ILD)早期因无明显临床症状体征而经常被忽略,晚期出现肺纤维化预后极差,可因呼吸衰竭而死亡。为了更好的诊断和治疗RA及其并发症,改善患者的预后,提高患者的生存质量,应重视这方面的研究。  相似文献   

2.
3.
目的 分析类风湿关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)患者血清白细胞介素(IL)-33及其受体人基质裂解素2(ST2)的表达情况及与肺功能等实验室指标的相关性,为其早期诊断提供依据.方法 收集2012年3月至2013年3月在我科初诊为RA患者245例,分为RA-ILD组58例与单纯RA组187例,观察各组肺功能等相关实验室指标,另收集我院体检中心健康体检者60名为健康对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定以上各组的血清IL-33及ST2浓度水平.组间比较采用两样本t检验;多组间比较采用多个样本均数比较的方差分析;IL-33浓度及相关变量间比较采用Pearson相关分析.结果 RA患者ILD发生率为23.7%(58/245).与健康对照组[(85±38) pg/ml]相比,RA[(433±42) pg/ml]及RA-ILD [(746±43) pg/ml]患者中血清IL-33水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.01);且与RA组患者相比,RA-ILD组患者血清IL-33及ST2水平升高更为明显(P<0.01).RA-ILD组患者肺活量占预计值百分比(VC%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、最大呼气中段流量占预计值百分比(MMF%)和一氧化碳弥散量(DLCO)多项肺功能指标均较RA组患者明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).IL-33浓度与各实验室指标相关性比较:IL-33浓度与类风湿因子呈正相关(r=0.82,P<0.01),且与抗环瓜氨酸多肽抗体(ACPA)滴度呈正相关(r=0.55,P<0.01),而其与DLCO呈负相关(r=-0.80,P<0.01).结论 IL-33参与RA的发病过程,且可能与RA-ILD的发病相关.  相似文献   

4.
肺间质病变(ILD)是类风湿关节炎(RA)常见的关节外表现之一,发生率为7.7%,预后较差,近年来备受关注。而作为治疗RA的常用药物,来氟米特引起间质性肺炎的报道逐年增加,那么,RA合并ILD能否使用来氟米特呢?有文献指出来氟米特可以有效地治疗已经存在肺部疾病(包括甲氨蝶呤导致的间质性肺病)的RA患者,且未发现药物不良反应及肺部症状加重,因此指出当出现甲氨蝶呤相关ILD时,来氟米特可作为替代治疗用药。来氟米特在治疗中国RA患者的安全性是相对较好的,而近年来国外对于来氟米特引起ILD的报道却屡见不鲜。加拿大从一项治疗RA患者的队列研究中发现,应用来氟米特治疗的RA患者中ILD发病风险增高(校正RR1.9),但其中元甲氨蝶呤用药史和ILD史的患者经来氟米特治疗后出现ILD的风险并未增高(校正RR1.2)。日本学者提出对于已有ILD或吸烟、高龄的男性RA患者应禁用或慎用来氟米特。文献报道不同种族RA患者对来氟米特并发的肺部不良反应存在差异,基因学检测将是寻找答案的关键。总之,虽然来氟米特有导致ILD的潜在隐患,但荟萃分析仍提示来氟米特治疗RA有很好的疗效及安全性,所以,对于已存在肺部疾患的RA患者,应分析具体病因慎重应用来氟米特,并定期监测肺CT。  相似文献   

5.
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)患者关节滑液中的表达及其上调基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性在RA关节损伤机制中的意义。方法采用免疫印迹法、酶联免疫吸附试验、明胶酶谱电泳分析法及侵袭小室法,观察RA患者组及对照组关节滑液单个核细胞中VEGF及受体KDR的表达,单个核细胞上清液中VEGF的水平,VEGF与KDR阳性的单个核细胞体外共培养前后上清中MMP-2的活性及细胞侵袭力的变化。结果VEGF及KDR在滑液单个核细胞高表达;共培养后MMP-2的活性及细胞的侵袭力明显增强。结论VEGF与受体KDR结合促使RA滑液单个核细胞MMP-2活性上调及细胞侵袭力的增强,促进受损关节软骨及骨的降解破坏。  相似文献   

6.
核因子κB在类风湿关节炎滑膜组织中的表达与意义   总被引:5,自引:2,他引:5  
目的检测核因子κB(NF-κB)及白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶(MMP)-9在类风湿关节炎(RA)、骨关节炎(OA)及正常滑膜组织中的表达差异。方法反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测46例滑膜组织(RA17例,OA24例,正常5例)中p65、p50、NF-κB抑制因子(IκB)及IL-1β、MMP-9的mRNA水平。免疫组织化学检测39例滑膜组织(RA14例,OA21例,正常4例)中p65的表达情况。对8例RA、6例OA滑膜组织进行滑膜细胞培养,提取核蛋白进行免疫印迹,检测p65含量。结果RA组p65、IL-1β、MMP-9的mRNA水平显著高于正常对照组(分别为P<0.05、P<0.01、P<0.05),与OA组比较差异无显著性。RA、OA与正常组之间p50、IκB的mRNA水平差异无显著性。NF-κBp65免疫组织化学染色组显示RA滑膜衬里层细胞、衬里下层浸润的炎症细胞、血管内皮细胞均有着色。RA组NF-κB活性系数显著高于OA组、正常对照组(P<0.001)。免疫印迹发现RA滑膜细胞核蛋白中p65含量显著高于OA组(P<0.05)。结论RA滑膜组织中NF-κB的表达与活化水平显著高于OA及正常滑膜组织。RA组IL-1β与MMP-9的mRNA水平显著高于正常对照。  相似文献   

7.
类风湿关节炎相关性间质性肺疾病发病率高,是类风湿关节炎患者的主要死因之一.其发病机制尚不明确,病史不清,以慢性咳嗽和缓慢进展的呼吸困难为主要症状,肺功能显示限制性通气功能障碍,影像学改变以磨玻璃样阴影、网格状阴影、蜂窝肺最为常见,支气管肺泡灌洗提示存在肺泡炎,病理类型以普通型间质性肺炎最为多见,激素治疗效果差,预后不佳...  相似文献   

8.
目的 检测类风湿关节炎(RA)患者血清骨桥蛋白(OPN)水平,分析血清OPN水平与RA疾病活动的相关性,初步探讨OPN在RA合并肺间质病变(ILD)发病机制中的作用.方法 收集临床确诊的65例RA患者血清.其中活动期RA患者43例,缓解期RA患者22例;其中合并ILD者24例,未合并ILD者41例.以20名健康体检者血清为健康对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清OPN水平,并与RA患者的临床及实验室指标进行相关性分析.结果 ①RA组血清OPN水平(中位数18.0 ng/ml),高于健康对照组(中位数14.0 ng/ml,P<0.01);活动期RA组血清OPN水平(中位数20.0 ng/ml),高于缓解期RA组(中位数1.5 ng/ml,P<0.01).②RA组血清OPN水平与病程、关节压痛数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等呈显著正相关,与关节肿胀数无相关性.③RA合并ILD组血清OPN水平(中位数20.0 ng/ml),高于RA未合并ILD组(中位数17.0 ng/ml,P<0.05);且与动脉氧分压(PaO2)呈负相关;与肺功能(肺活量、一氧化碳弥散吸收率)无相关性.④RA合并ILD组关节压痛数,关节肿胀数、ESR、CRP等与RA未合并ILD组相比差异具有统计学意义(P均<0.01);RA合并ILD组血清类风湿因子(RF)(IgM)高于RA未合并ILD组(P<0.05).结论 OPN在RA发病机制中具有一定意义且与RA活动性有关,可作为评价疾病活动度的炎性指标;OPN参与了RA合并ILD的发生及进展,并与肺损害严重程度有关.  相似文献   

9.
Objective To investigate the association between serum level of osteopotin (OPN) and disease activity of rheumatoid arthritis (RA) patients, and explore the importance of OPN in the pathogenesis of interstitial lung disease (ILD) in RA. Methods Sixty-five RA patients and 20 healthy controls were pros-pectively enrolled. RA patients were divided into active group (n=43) and inactive group (n=22), and ILD groups (n=24) and non-ILD group (n=41). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the serum levels of OPN in patients with RA and healthy controls, and the relationship between OPN and other clinical and laboratory findings were analyzed. Results ① Serum OPN tended to be significantly higher in RA patients (median, 18.0 ng/ml) than in the healthy controls (median, 14.3 ng/ml), P<0.01; ②The serum level of OPN in RA patients showed a significant positive correlation with the course of disease, numbers of tender joints , ESR and CRP, but no positive relationship was found in number of swollen joints; ③ The serum level of OPN was significantly higher in RA-ILD patients (median, 20.0 ng/ml) than that in non-lLD (median, 17.0 ng/ml, P<0.05). And there was remarkable negative correlation between the concentration of serum OPN and the value of PaO2, but no association was found with pulmonary function %VC and %DLCO. ④ Compared with the non-ILD group, the ILD group had more active disease in terms of tender joint counts and swollen joint counts, ESR, CRP (P<0.01) and the serum titer of RF-IgM, (P<0.05). Conclusion OPN plays a role in the pathogenesis of RA and is related to the disease activity. It may serve as an active disease inflammatory marker of RA . OPN may be involved in the pathogenesis of RA related ILD and is associated with the severity of pulmonary damage.  相似文献   

10.
Objective To investigate the association between serum level of osteopotin (OPN) and disease activity of rheumatoid arthritis (RA) patients, and explore the importance of OPN in the pathogenesis of interstitial lung disease (ILD) in RA. Methods Sixty-five RA patients and 20 healthy controls were pros-pectively enrolled. RA patients were divided into active group (n=43) and inactive group (n=22), and ILD groups (n=24) and non-ILD group (n=41). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the serum levels of OPN in patients with RA and healthy controls, and the relationship between OPN and other clinical and laboratory findings were analyzed. Results ① Serum OPN tended to be significantly higher in RA patients (median, 18.0 ng/ml) than in the healthy controls (median, 14.3 ng/ml), P<0.01; ②The serum level of OPN in RA patients showed a significant positive correlation with the course of disease, numbers of tender joints , ESR and CRP, but no positive relationship was found in number of swollen joints; ③ The serum level of OPN was significantly higher in RA-ILD patients (median, 20.0 ng/ml) than that in non-lLD (median, 17.0 ng/ml, P<0.05). And there was remarkable negative correlation between the concentration of serum OPN and the value of PaO2, but no association was found with pulmonary function %VC and %DLCO. ④ Compared with the non-ILD group, the ILD group had more active disease in terms of tender joint counts and swollen joint counts, ESR, CRP (P<0.01) and the serum titer of RF-IgM, (P<0.05). Conclusion OPN plays a role in the pathogenesis of RA and is related to the disease activity. It may serve as an active disease inflammatory marker of RA . OPN may be involved in the pathogenesis of RA related ILD and is associated with the severity of pulmonary damage.  相似文献   

11.
目的 探讨类风湿关节炎(RA)合并间质性肺病(ILD)患者的血清表面活性蛋白A(SP-A)和D(SP-D)水平及临床意义.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测SP-A和SP-D,并比较单纯RA组、RA-ILD组、对照组血清样本SPA和SP-D水平的差异,分析其与RA合并ILD的相关性.计算3组血清SP-A和SP-D阳性检出率.分析SP-A和SP-D与年龄、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核抗体、抗核周因子(APF)和抗角蛋白抗体(AKA)之间的相关性.多组间均数的比较采用方差分析,数据间的相关性分析采用Spearman等级相关.结果 ①RA-ILD组、单纯RA组、对照组的血清SP-A水平分别为(51.2±9.2)、(25.9±2.6)、(15.4±0.3)μg/L,SP-D水平分别为(42.5±8.1)、(20.8±1.5)、(16.6±0.8)μg/L.RA-ILD组患者血清SP-A和SP-D水平高于单纯RA组以及对照组(P<0.05).单纯RA组患者血清SP-A和SP-D水平和健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).②RA-ILD组血清SP-A和SP-D的阳性率明显高于单纯RA组(x2=5.21,P=0.02;x2=4.79,P=0.01)和健康对照组(x2=4.96,P=0.03;x2=4.75,P=0.02),RA-ILD组血清SP-D的阳性检出率大于血清SP-A(x2=4.95,P=0.04).③RA-ILD患者血清SP-A、SP-D水平与年龄、CRP呈正相关(r=0.687,P=0.001;r=0.571,P=0.009).④RA-ILD患者血清SP-D水平与RF、抗CCP抗体和AKA呈正相关,而血清SP-A、SP-D水平与抗核抗体、APF、ESR无相关性.结论 ①SP-A和SP-D可作为RA合并ILD的血清学标志;②SP-A和SP-D在早期诊断RA合并ILD方面有一定价值,SP-D更有效地提示RA合并ILD存在,判断肺损伤程度,预测疾病转归情况.  相似文献   

12.
目的 了解肿瘤坏死因子(TNF)-α及转化生长因子(TGF)-β在结缔组织病相关的肺间质病变(CTD-ILD)发病过程中的作用.方法 提取患者肺组织及外周血单个核细胞(PBMCs)总mRNA,通过反转录聚合酶链反应(RT-RCR)法检测TNF-α mRNA,TGF-β mRNA相对含量;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定患者血清的TNF-α、TGF-β含量及血清纤维化指标--透明质酸(HA),并分析其与影像学类型和病理类型的关系.结果 肺组织病理改变以纤维化为主的患者肺脏组织及PBMCs中TGF-β mRNA明显升高.血清TGF-β含量及血清HA亦明显升高,而TNF-α在肺组织及PBMCs中未见明显升高.结论 肺组织和PBMCs中TGF-β mRNA、血清TGF-β及HA在肺纤维化发生中起作用,其指标的测定有助于帮助了解肺组织纤维化的程度.  相似文献   

13.
类风湿关节炎患者肺间质病变的临床研究   总被引:14,自引:0,他引:14  
目的 了解类风湿关节炎肺间质病变(RA-ILD)的发生情况、特征及相关因素分析,以便早期发现RA的肺部病变。方法 类风湿关节炎(RA)患者85例,免疫比浊法检测类风湿因子(RF)、C反应蛋白((IRP)、免疫球蛋白及补体;间接免疫荧光法和免疫印迹法检测抗核抗体(ANA)及亚类;放射免疫法检测血清层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)的水平。血气分析测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)和肺泡一动脉血氧分压差(PA-αO2)。肺功能仪测定潮气容积(VT)、最大肺活量(VCmax)、用力肺活量(FVC)、1s用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中段流量(MMFF)、最大通气量(MVV)和一氧化碳弥散功能(DLCO)。放射学检查包括胸部正侧位片、双手像和肺高分辨率CT(HRCT)扫描。结果 ①本组RA患者出现ILD的占32.9%,易出现于男性、年龄大、病程长、病情重、RF滴度高的患者。②RA-ILD患者血清LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA水平明显升高,尤其LN和PCⅢ较无ILD组和对照组均高。③肺功能检测异常主要为弥散功能降低和限制性通气障碍④肺HRCT在发现RA-ILD病变时优于普通胸片。⑤根据临床表现、肺功能、胸片和HRCT结果,可将患者分为临床前期型、急性肺泡炎型、慢性肺间质病变型三个亚型。结论 RA-ILD的发生与疾病活动性和严重性相关,血清LN和PCⅢ、肺弥散功能、HRCT在早期发现病变时有诊断意义,对患者进行临床分型,对指导治疗及改善预后有重要意义。  相似文献   

14.
目的 观察类风湿关节炎(RA)外周血单个核细胞(PBMC)磷酸二酯酶(PDEs)活性的变化及与间质性肺疾病(ILD)的关系,探讨PDEs在RA及RA-ILD发病机制中的作用.方法 67例初治活动期RA患者分为RA-ILD组30例和单纯RA组37例,同时设健康对照组20名,高效液相色谱法测定PBMCs中环磷酸腺苷(cAMP) PDEs的活性变化,并与患者的临床、实验室及肺损伤指标进行相关性分析.采用单因素方差分析、Student-Newman-Keuls检验、t检验、Spearman相关分析进行统计学分析.结果 ①RA患者PBMC-cAMP-PDEs活性(51±11)高于对照组(34±8,P<0.01),其中RA-ILD组PBMC-cAMP-PDEs活性(58±10)高于单纯RA组(46±7,P<0.0l).②RA患者PBMC-cAMP-PDEs水平与晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、X线分期、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)以及28个关节疾病活动指数(DAS28)评分呈正相关(r值分别为0.432、0.441、0.527、0.430、0.466、0.616、0.662、0.519,P均<0.01).③RA-ILD患者PBMC-cAMP-PDEs水平与ERS、CRP、RF、CT评分呈正相关(r值分别为0.466、0.616、0.662、0.488,P均<0.01),与动脉血氧分压(PaO2)呈负相关(r=--0.563,P<0.01),与肺活量(VC)及一氧化碳弥散吸收率(DLCO)无明显相关性(r值分别为0.118、-0.259,P>0.05).结论 RA及RA-ILD患者免疫细胞内PDEs活性增高,并与RA疾病活动性及RA-ILD肺损伤严重程度有关,提示PDEs可能参与了RA及RA-ILD的发病过程.  相似文献   

15.
目的 观察治疗前后类风湿关节炎(RA)继发间质性肺疾病( ILD)患者胸部高分辨率CT( HRCT)和生活质量的变化及与HRCT相关的主要因素.方法 26例初治RA-ILD患者,观察治疗前、治疗12周及24周临床特征、HRCT、生活质量的变化,治疗前后指标变化采用重复测量资料的方差分析,用多元回归的方法分析HRCT与其他指标的相关性.结果 26例患者中男性12例(46%).随访24周,11例出现肺部感染,发生率42%.激素联合环磷酰胺治疗24周,HRCT评分(8±6)较治疗前(12±5)明显好转,治疗12周HRCT显示12例有吸收,治疗24周16例有吸收,6例无明显变化,4例进展.治疗后患者生活质量圣乔治呼吸问卷(SGRQ)中影响分、症状分、活动分、总均分明显下降(F=3.783,6.362,4.217,4.426;均P<0.05),健康状况调查问卷(SF-36)中身体和精神健康各项指标均较治疗前明显提高(P<0.01).HRCT的相关因素:治疗前SGRQ中影响分(P=0.000)、症状分(P=0.001)、SF-36中精力(P=0.012)、球蛋白(P=0.027);治疗24周SGRQ中症状分(P=0.001)、病程(P=0.002)、英国医学研究会呼吸困难量表(MRC)气促分级(P=0.011)、SF-36中精力(P=0.036).结论 男性RA易继发ILD,RA-ILD易出现肺部感染,早期治疗后大部分患者胸部HRCT有吸收,生活质量明显提高.呼吸道症状、气促程度、球蛋白、病程及患者的精力与HRCT明显相关.  相似文献   

16.
胰岛素样生长因子-1在类风湿关节炎血管炎发病中的作用   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的研究血清胰岛素样生长因子(IGF)-1在类风湿关节炎(RA)血管炎发病中的作用。方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定62例RA患者,30名正常对照组血清IGF-1及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。进一步按外周血血小板计数分为血小板升高组和血小板正常组;按呼吸系统检查情况分为伴肺间质改变及不伴肺间质改变组;并与同时检测的其他免疫学指标进行相关分析。结果RA血小板升高组血清IGF-1为(132±81)ng/ml,血清TNF-α(1.34±0.30)ng/ml;血小板正常组血清IGF-1为(75±79)ng/ml,血清TNF-α(0.96±0.46)ng/ml;伴肺间质改变组血清IGF-1为(155±99)ng/ml,血清TNF-α(1.22±0.57)ng/ml,无肺间质改变组血清IGF-1为(81±62)ng/ml,血清TNF-α(1.09±0.37)ng/ml;正常对照组血清IGF-1及TNF-α水平分别为(37±74)ng/ml和(0.27±0.10)ng/ml。RA组血清IGF-1、TNF-α与正常对照组相比差异有显著性,且两者存在相关关系,血小板升高、伴肺间质改变组血清IGF-1均较血小板正常组及正常对照组增高且有统计学意义。结论提示血清IGF-1在RA伴有血管炎患者中明显升高特别在肺间质性疾病中起重要作用。  相似文献   

17.
目的 探讨幼年特发性关节炎(JIA)多关节型患儿血清及关节液基质金属蛋白酶(MMP)-I、MMP-3、金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α,转化生长因子(TGF)-β水平的变化及临床意义.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测32例多关节型JIA患儿及28例对照组(外伤性关节炎患儿)血清及关节液中MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α、TGF-β的水平.同时检测血白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及类风湿因子(RF)水平.统计学方法采用两个独立样本的t检验及Pearson直线相关分析.结果 ①JIA组血清MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平分别为(158±67) ng/ml、(212±89) ng/ml、(39±19) pg/ml、(26±10) pg/ml,明显高于对照组(P均<0.05),MMP-3/TIMP-1为0.86±0.32,亦较对照组升高(P<0.05),TIMP-1、TGF-β水平分别为(248±88)、(17±9)ng/ml,明显低于对照组(P均<0.05);血清MMP-3、MMP-3/TlMP-1与白细胞计数、CRP、ESR呈正相关(P均<0.05).②JIA组关节液MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平分别为(216±78) ng/ml、(766±291) ng/ml、(56±21) pg/ml、(36±14) pg/ml,明显高于对照组(P均<0.05),MMP-3/TIMP-1为2.68±0.89,亦较对照组明显升高(P<0.05),TIMP-1、TGF-β水平分别为(286±88)、(12±4) ng/ml,明显低于对照组(P均<0.05).③JIA组关节液MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α水平明显高于其血清水平(P均<0.05),TGF-β水平则明显低于其血清水平(P<0.05).结论 血清及关节液中MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平升高,TIMP-1永平降低,参与了JIA多关节型的发病过程,TGF-β水平降低,在其发病中可能起保护作用.血清MMP-3/ⅡMP-1比值与JIA炎性指标呈正相关,有助于判断病情活动性.  相似文献   

18.
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