Wnt信号通路在脂肪形成中的作用

Wnt信号通路在细胞增殖、分化、发育及成熟组织的稳态和自我更新等方面发挥重要的调控作用.Wnt蛋白、多种抑制剂和小RNA (microRNAs)可以调节白色脂肪组织中的脂肪形成;Wnt信号通路在棕色脂肪形成中也发挥调节作用.此外,该通路可决定肥胖易感性,Wnt10b和LRP5基因多态性可能与欧洲人的肥胖患病风险相关.通...     

Wnt信号通路在前列腺癌中的研究进展

前列腺癌在世界癌症总发病数中占十分之一,全球范围内每年约有20万患者死于前列腺癌〔1〕。前列腺癌的发病原因迄今仍不清楚,越来越多的研究发现Wnt信号通路在前列腺癌发生发展中具有非常重要的作用。本文对Wnt信号通路在前列腺癌发生发展中的作用进行综述。     

Wnt信号通路在结肠癌中的表达及其作用机制

目的探讨Wnt信号通路在结肠癌中的表达及其相关的分子机制。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有参与者(65例结肠癌和30例健康人)血清中半乳糖凝集素(galectin)-3的含量,观察galectin-3和人结肠癌发病的关系,荧光实时定量PCR检测人结肠癌组织和癌旁组织中相关基因的表达。Western印迹检测人结肠癌组织和癌旁组织中相关蛋白的表达水平,包括轴蛋白基因(AXIN)、β-catenin,c-myc和cyclin D1蛋白。结果血清中的galectin-3水平在结肠癌Ⅲ期患者血清中的含量较健康对照组明显升高(P0.01)。结肠癌组织中AXIN mRNA表达水平下降,β-catenin mRNA表达水平不变但其下游分子c-myc和cyclin D1基因的表达水平升高。β-catenin、c-myc和cyclin D1蛋白水平均升高,Wnt信号通路明显激活。结论在结肠癌患者血清中galectin-3水平明显升高,AXIN表达水平降低,其可以活化Wnt信号通路,激活后的Wnt信号通路通过β-catenin上调细胞增殖相关因子c-myc和cyclin D1水平的升高,促进结肠癌细胞的增殖。     

Wnt信号通路与纤维化

Wnt信号通路分为正规通路和非正规通路,是重要的细胞信号转导途径,该通路参与了从胚胎到成体的一系列控制胚胎早期发育,决定细胞分化、增殖及生长的调控,异常表达或激活该信号途径会导致多种疾病甚至肿瘤发生。最近研究表明Wnt信号通路与全身多种器官的组织细胞活化及组织纤维化发生相关。深入研究Wnt信号通路在组织纤维化尤其是蛛网膜纤维化发生中的作用,将有助于进一步揭示蛛网膜纤维化的发生机制,为蛛网膜纤维化及出血后慢性脑积水的防治提供新的可能途径及干预靶点。     

Wnt信号通路在动脉粥样硬化及血管钙化中的研究进展

Wnt信号调控胚胎发育过程的多种生物学行为,包括细胞增殖、凋亡、细胞极性和器官发生,在胚胎发育过程起着重要作用。而在成人中,该信号处于沉默状态。最近证据表明,Wnt信号通路在许多生物学过程和疾病中被重新激活,参与代谢、炎症、肿瘤等疾病的发生,调节骨稳态,促进成骨细胞分化,诱导骨生成,并与动脉粥样硬化和血管钙化的发展进程密切相关。本文重点就Wnt信号通路的激活在内皮功能障碍、炎症反应、平滑肌细胞增殖及促进动脉粥样硬化和血管钙化等方面的作用进行综述。     

Wnt3a信号通路的调控及在糖尿病中的作用

Wnt3a属于Wnt1类蛋白,通过调控Wnt经典信号通路各组成蛋白的作用实现其在细胞中的功能.在细胞信号网路调控中,Wnt3a信号通路主要与骨形态发生蛋白(BMP)/Smads、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族信号分子之间存在交互(crosstalk)调控.近年来研究表明,Wnt3a信号通路不仅调控胰岛β细胞的代谢和功能,而且参与糖尿病并发症的发生、发展,显示其在糖尿病中具有越来越重要的作用.     

Wnt信号通路的组件蛋白DKK-1、β-链接素及周期素D1蛋白表达与胃癌的相关性

目的探讨Wnt信号通路中的组件蛋白DKK-1、β-catenin及周期素(Cyclin)D1在胃癌的发生、发展及转移的相互关系。方法采用免疫组织化学方法标记DKK-1、β-catenin及Cyclin D1蛋白在80例胃癌组织标本,10例正常胃组织中的表达情况。结果 1DKK-1在胃癌组织中的表达明显低于胃正常组织(P0.05),高、中分化胃癌的表达高于低分化胃癌的表达(P0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织DKK-1较无转移病例阳性率低(P0.05)。2β-catenin在胃癌组织中的阳性表达率明显高于胃正常组织(P0.05),高、中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达(P0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织β-catenin较无转移病例阳性率高(P0.05)。3Cyclin D1在胃癌组织中的表达明显高于胃正常组织(P0.05),高、中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达(P0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织Cyclin D1较无转移病例阳性率较高(P0.05)。4在胃癌组织中DKK-1与Cyclin D1呈负相关关系(r=-0.453,P0.01),DKK-1与β-catenin呈负相关关系(r=-0.553,P0.01),Cyclin D1与β-catenin呈正相关关系(r=0.562,P0.05)。结论 Wnt信号通路中的组件蛋白DKK-1、β-catenin及Cyclin D1在胃癌的发生、发展及转移有一定的相互关系。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌中的研究进展

肝癌的发病机制复杂,细胞信号途径转导对其发生、发展起着至关重要的作用,目前倍受关注的是Wnt/β-catenin转导途径。已经发现Wnt/β-catenin信号通路主要通过激活其下游靶基因而导致肝癌的发生与发展。研究Wnt信号通路的调节因子及各信号通路之间的相互作用,深入探讨肝癌发生、发展及转移的机制,为寻找新的肝癌标志物和治疗靶点提供理论依据。现对肝癌中的Wnt信号异常作一综述。     

mTOR信号通路相关蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨mTOR信号通路相关蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学技术测定并比较mTOR信号通路相关蛋白Akt、mTOR及P70S6K在胰腺癌和非胰腺癌组织中的磷酸化水平,应用Spearman相关分析探讨mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平与胰腺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及肿瘤分期的相关性。结果 p-Akt和p-mTOR蛋白阳性着色定位于细胞质内,而p-P70S6K蛋白阳性着色定位于细胞核。p-mTOR、p-Akt和p-P70S6K蛋白在胰腺癌组织中表达水平显著高于非胰腺癌组织（P均< 0.01）。Spearman 相关分析显示,p-Akt、p-mTOR和p-P70S6K蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级无关（P均>0.05）,与淋巴结转移和分期有关（P均<0.05）。结论 mTOR信号通路与胰腺癌的发生发展相关,但mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平在胰腺癌临床分型及转归中的意义不大。     

Mutations in components of the Wnt signaling pathway in gastric cancer

AIM： To explore the contribution of AXIN1, AXIN2 and beta-catenin, components of Wnt signaling pathway, to the carcinogenesis of gastric cancer （GC）, we examined AXIN1, AXIN2 exon7 and CTNNB1 （encoding beta- catenin） exon3 mutations in 70 GCs. METHODS： The presence of mutations was identified by polymerase chain reaction （PCR）-based denaturing high-performance liquid chromatography and direct DNA sequencing. Beta-catenin expression was detected by immunohistochemical analysis. RESULTS： Among the 70 GCs, 5 （7.1%） had mutations in one or two of these three components. A frameshift mutation （1 bp deletion） in exon7 of AXIN2 was found in one case. Four cases, including the case with a mutation in AXIN2, had frameshift mutations and missense mutations in AXIN1. Five single nucleotide polymorphisms （SNPs）, 334 C〉T, 874 C〉T, 1396 G〉A, 1690 C〉T and 1942 T〉G, were identified in AXIN1. A frameshift mutation （27 bp deletion） spanning exon3 of CTNNB1 was observed in one case. All four cases with mutations in AXIN1 and AXIN2 showed nuclear betacatenin expression. CONCLUSION： These data indicate that the mutationsin AXIN1 and AXIN2 may contribute to gastric carcinogenesis.     

Up-regulated Wnt1-inducible signaling pathway protein 1 correlates with poor prognosis and drug resistance by reducing DNA repair in gastric cancer

BACKGROUND Wnt1-inducible signaling pathway protein 1(WISP1) is upregulated in several types of human cancer,and has been implicated in cancer progression.However,its clinical implications in gastric cancer(GC) remain unclear.AIM To explore the expression pattern and clinical significance of WISP1 in GC METHODS Public data portals,including Oncomine,The Cancer Genome Atlas database,Coexpedia,and Kaplan-Meier plotter,were analyzed for the expression and clinical significance of WISP1 mRNA levels in GC.One hundred and fifty patients who underwent surgery for GC between February 2010 and October 2012 at the Affiliated Hospital of Jiangnan University were selected for validation study.WISP1 levels were measured at both the mRNA and protein levels by RTqPCR,Western blot analysis,and immunohistochemistry(IHC).In addition,the in situ expression of WISP1 in the GC tissues was determined by IHC,and the patients were accordingly classified into high-and low-expression groups.The correlation of WISP1 expression status with patient prognosis was then determined by univariate and multivariate Cox regression analyses.WISP1 was knocked down by RNA interference.The 50% inhibitory concentration of oxaliplatin was detected by CellTiter-Blue assay.RESULTS WISP1 levels at both the mRNA and protein levels were remarkably upregulated in GC tissues compared to normal tissues.Moreover,IHC revealed that WISP1 expression was associated with T stage and chemotherapy outcome,but not with lymph node metastasis,age,gender,histological grade,or histological type.GC patients with high WISP1 expression showed a poor overall survival.Multivariate survival analysis indicated that WISP1 was an important prognostic factor for GC patients.Mechanistically,knock-down of WISP1 expression enhanced sensitivity to oxaliplatin by reducing DNA repair and enhancing DNA damage.CONCLUSION Significantly upregulated WISP1 expression is associated with cancer progression,chemotherapy outcome,and prognosis in GC.Mechanistically,knock-down of WISP1 expression enhances oxaliplatin sensitivity by reducing DNA repair and enhancing DNA damage.WISP1 may be a potential therapeutic target for GC treatment or a potential biomarker for diagnosis and prognosis.     

Wnt信号转导通路与肝纤维化关系的研究现况

阻断该通路可以 Wnt 信号转导通路是近年来分子生物学、细抑制癌细胞的增殖和诱导凋亡.胞生物学和肿瘤研究中的一大热点,其参与调 控细胞分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激 等多种病理生理过程.目前许多关于癌症方面 的研究均已证实,阻断Wnt 信号通路可以诱导 癌症细胞的凋亡.肝纤维化的发生与多种信号 通路的激活相关,有研究...     

Wnt 信号通路在支气管哮喘中的研究进展

Wnt 信号通路是一条在进化上高度保守的信号途径,它参与多种组织细胞的增殖、分化、凋亡等生命过程。近来研究表明,Wnt 信号通路参与支气管哮喘的发病过程,与气道炎症、气道重塑、组织修复和细胞外基质分泌等都密切相关。本文就 Wnt 信号通路在支气管哮喘中的研究进展作一综述。     

TGIF对胃癌细胞株SGC-7901的维甲酸信号通路的影响

目的:探讨TG-相互作用因子(TGIF)对胃癌SGC-7901 细胞株中维甲酸信号通路的影响．方法:在TGIF表达质粒稳定转染SGC-7901细胞后,用 Western blot鉴定高表达TGIF的阳性克隆．在TGIF反义寡核苷酸瞬时转染SGC-7901细胞株后,用RT-PCR检测转染效率．再用1 μmol／L ATRA分别处理稳定转染组或瞬时转染组及其对照组细胞,MTT观察细胞增殖速度的变化,流式细胞术观察细胞凋亡率的变化．结果:稳定转染TGIF表达质粒和瞬时转染TGIF反义寡核苷酸对SGC-7901细胞的增殖和凋亡没有明显影响．但在ATRA作用后,TGIF表达质粒转染组细胞的增殖速度比未转染组和空白质粒转染组细胞快(0．434± 0．035 vs 0．386±0．020,0．360±0．014,P<0．05),而细胞的凋亡率的变化比未转染组和空白质粒转染组细胞小,仅由1．14％增加至1．39％．TGIF反义寡核苷酸转染组细胞的增殖速度比未转染组和突变寡核苷酸转染组细胞慢(0．320±0．044 vs 0．388±0．024,0．409±0．041, P<0．05)．而细胞凋亡率的变化比后两组大,由3．09％上升至10．2％．结论:TGIF能拮抗ATRA抑制SGC-7901细胞增殖和诱导其凋亡的作用,TGIF可能参与了对SGC-7901细胞的维甲酸信号通路的抑制．     

Wnt信号通路介导胆固醇逆向转运与炎症应答的交互作用

动脉粥样硬化是以脂质代谢紊乱、内皮损伤、单核-巨噬细胞浸润及血栓形成为主要病理特征的慢性炎症性疾病。近年来证实Wnt信号通路在动脉粥样硬化斑块的启动和进展中发挥重要作用。Wnt家族是富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白,其通过经典和非经典通路参与多种生物学过程的调控。研究发现Wnt家族及其信号通路是协调胆固醇逆向转运(RCT)和炎症应答之间交互作用的关键平台,也是促进动脉粥样硬化病变的重要参与者。本文就Wnt家族及其信号通路与RCT和炎症应答之间的交互作用作一综述,以期为动脉粥样硬化的预防和治疗提供科学的理论依据。     

Wnt信号通路在心肌肥厚中作用的研究进展

Wnt信号通路在细胞分化、胚胎发育、肿瘤发生及血管的形成等方面均发挥重要作用。近年来研究发现，在不同水平干预Wnt信号通路可影响心肌肥厚的发生，本文主要阐述Wnt信号通路与心肌肥厚之间相互关系的研究进展，探讨可能抑制心肌肥厚的新靶点。     

Hedgehog signaling pathway as a new therapeutic target in pancreatic cancer

Pancreatic cancer is one of the most aggressive and difficult cancers to treat. Despite numerous research efforts, limited success has been achieved in the therapeutic management of patients with this disease. In the current review, we focus on one component of morphogenesis signaling, Hedgehog (Hh), with the aim of developing novel, effective therapies for the treatment of pancreatic cancer. Hh signaling contributes to the induction of a malignant phenotype in pancreatic cancer and is responsible for maintaining pancreatic cancer stem cells. In addition, we propose a novel concept linking Hh signaling and tumor hypoxic conditions, and discuss the effects of Hh inhibitors in clinical trials. The Hh signaling pathway may represent a potential therapeutic target for patients with refractory pancreatic cancer.