LC-MS/MS法测定大鼠体内多西他赛血药浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆样品中多西他赛浓度的方法,并进行药动学研究。方法:以紫杉醇为内标,取8只大鼠尾静脉单剂量注射多西他赛5mg·kg-1,分别于给药前和给药后2、15、30、90、240、480、720、1440min眼眶后静脉丛采血,采用液相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,并计算药动学参数。结果:多西他赛在大鼠体内的药-时曲线符合三室模型,主要药动学参数t12z为(236.44±53.47)min,c0为(3.84±0.97)mg·L-1,AUC(0～t)为(66.66±11.39)mg·min·L-1。结论:本方法专属性好、准确度好、灵敏度好,可为今后临床患者血药浓度监测和药动学研究提供方法学依据。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的金刚烷胺浓度及其药动学

目的建立HPLC-MS/MS分析方法测定人血浆中的金刚烷胺浓度,并用于研究健康受试者口服氨酚咖黄烷胺片后金刚烷胺的药动学。方法血浆经乙醚-二氯甲烷(4∶1,V/V)提取,采用C18柱为分析柱,甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵溶液-冰醋酸(60∶40∶0.08,V/V/V)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱后分流,0.2 mL.min-1进入质谱,柱温35℃。质谱检测方式:多反应离子监测,选择监测的离子为m/z152→m/z135(金刚烷胺)和m/z275→m/z230(内标物,氯苯那敏)。结果金刚烷胺的线性范围为1~200μg.L-1(r=0.9999),血浆中金刚烷胺的最低定量限达1μg.L-1(RS,N>10),回收率>80%。结论本法简便、准确、灵敏度高,适用于金刚烷胺的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中维拉帕米与其代谢产物去甲维拉帕米的浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中维拉帕米(Ver)及其代谢产物去甲维拉帕米(Nor)浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠6只灌胃Ver10mg/kg,采用液相色谱-串联质谱法,以他莫昔芬为内标,检测给药前和给药后24h内Ver和Nor的血药浓度,并用3p97软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AlltimaC18,流动相为甲醇-0.05%甲酸水(梯度洗脱),柱温为40℃;质谱条件:电喷雾电离源,Ver、Nor和他莫昔芬的选择检测离子质荷比(m/z)分别为455.3/165.0、441.0/165.0和372.2/129.1。结果:Ver、Nor检测质量浓度的线性范围均为2～1000ng/m(lrVer=0.9994,rNor=0.9992),最低检测限均为0.5ng/ml;药动学参数:cmax分别为(669.91±80.99)、(681.86±79.79)ng/ml,t1/2分别为(2.26±0.31)、(2.44±0.29)h,AUC0-∞分别为(1331.33±165.20)、(2341.66±201.20)ng·h/ml。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于Ver和Nor的血药浓度测定,且二者在大鼠体内的药动学符合二室模型。     

LC-MS/MS法用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中他喷他多浓度的LC-MS/MS法,用以研究他喷他多在大鼠体内的药动学行为。方法采用甲醇沉淀蛋白法提取血浆中目标成分。色谱条件:色谱柱为DiamonsilC18柱,流动相为甲醇-5 mmol.L-1醋酸铵-乙酸(体积比58∶42∶0.5),流速为0.5 mL.min-1,柱温为室温。以多反应离子监测(MRM)方式,在正离子模式下进行检测,用于定量分析的主要离子对分别为m/z 222.2→107.1(他喷他多),m/z 307.1→220.1(氟康唑)。结果血浆中内源性物质不干扰他喷他多的测定,他喷他多的线性范围为2.0～200μg.L-1,方法的准确度在96.2%～97.5%内,日内、日间精密度均小于15%。结论作者建立的LC-MS/MS法,简单快速、专属性强,可用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中帕罗西汀及其药动学

帕罗西汀（Paroxetine）属强力、高度选择性的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂。其抗抑郁作用和治疗强迫性神经症、惊恐障碍及社交焦虑症的疗效被认为与其所具有的特异性抵制脑神经的5-HT再摄取有关。     

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱电喷雾串联质谱法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:血浆样品碱化后经乙酸乙酯萃取,再进样测定,以甲醇-5%甲酸(85∶15)为流动相,苯海拉明为内标,AgilenTC-C18柱进行分离。多反应方式检测,定量分析的离子反应分别为m/z240.3→m/z148.1(硫酸沙丁胺醇)和m/z256.1→m/z167.2(苯海拉明)。结果:沙丁胺醇检测浓度在0.2～20ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9968),定量下限为0.2ng·mL-1;回收率为95.3%～98.2%,日内、日间RSD分别为3.75%～5.94%、3.15%～9.31%。健康受试者口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片后的药-时数据符合一级吸收的二室模型。结论:本方法简便、快速、灵敏,适用于硫酸沙丁胺醇的临床药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中三氟柳浓度及药动学

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定三氟柳血药浓度的方法,并用于研究三氟柳胶囊在健康人体内的药动学特征。研究口服三氟柳胶囊低、中、高3个剂量给药后,三氟柳在健康人体内的药动学特征。方法:将36例健康受试者平行随机分为低、中、高3组,分别低剂量组单次口服三氟柳胶囊300 mg(1粒);中剂量组单次口服600 mg(2粒),高剂量组单次口服900 mg(3粒)。给药后用LC-MS/MS测定人体的三氟柳血药浓度,并评价三氟柳在人体的药动学特征。结果:特异性结果显示,内源性物质不干扰样本的测定,定量下限、精密度、回收率、基质效应及稳定性均符合生物样本分析要求。口服给药三氟柳胶囊后,低、中、高剂量组的主要的药动学参数测定结果如下:tmax分别为0.55,0.61,0.67 h;Cmax分别为3.31,10.85,13.22μg·m L-1;AUC0-10分别为3.92,13.18,19.51 mg·h·L-1。结论:本研究建立的LC-MS/MS方法测定准确、专属性强、灵敏度高,适用于三氟柳胶囊药动学的研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆及尿液中缬沙坦的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆及尿液中缬沙坦浓度的方法。方法:血浆样品经酸化后用乙醚提取浓度后进行分析;尿液样品直接稀释进样,均采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定,色谱柱为Aglient ZORBAX SB-C18,流动相为0.1%甲酸-乙腈(梯度洗脱),流速0.2 ml/min。电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式测定,缬沙坦定量分析的离子对为m/z 436.4→253.2,定性分析离子对为m/z 436.4→291.3;内标氯沙坦定量分析的离子对为m/z 423.4→207.1,定性分析离子对为m/z 423.4→180.2。结果:血浆和尿液中缬沙坦的线性范围分别为4~5 000 ng/ml(r=0.998 5)、20~50 000 ng/ml(r=0.998 8);最低定量限分别为4、20 ng/ml;血浆萃取回收率为61.21%~70.30%;内标归一化基质效应因子的RSD分别为3.20%、11.21%;日内和日间RSD均≤8.34%。结论:所用方法快速、灵敏度高,适用于人血浆及尿液中缬沙坦的浓度测定及药动学研究。     

三七提取物对大鼠体内他莫昔芬及其代谢物的药动学的影响

目的:研究三七提取物对大鼠体内他莫昔芬及其代谢物的药动学的影响。方法:口服给予大鼠三七提取物10 d后再分别予口服、静注他莫昔芬,采用LC-MS/MS方法,测定他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬在血浆和胆汁中的浓度,比较药动学行为的改变情况。结果:三七提取物未改变他莫昔芬及其代谢物的血浆药动学参数,但能明显影响他莫昔芬及其代谢物的口服吸收和胆汁排泄。结论:三七提取物对大鼠体内他莫昔芬及其代谢物的口服吸收和胆汁排泄存在影响,临床上二者合用时应注意潜在的药物相互作用。     

LC-MS/MS法测定人血浆中重酒石酸长春瑞滨的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中重酒石酸长春瑞滨浓度的方法,研究长春瑞滨在人体的药动学过程。方法:以固相萃取(SPE)技术处理样品后应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法进样测定。色谱柱为Agilent Extend C18,流动相为5 mmol/L醋酸铵溶液(p H10.5)-乙腈-甲醇(18∶10∶72,V/V/V),流速为0.4 ml/min;采用电喷雾离子源(ESI),以多重反应监测(MRM)模式扫描,负离子方式检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 779.50→m/z 122.10(长春瑞滨)和m/z 811.60→m/z 224.50(内标,长春碱)。采用3p97程序计算药动学参数。结果:内源性杂质不干扰测定,无明显的基质效应;定量下限为2 ng/ml,长春瑞滨血药浓度在2.0~4 000.0 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.997 8);日内、日间精密度和准确度符合生物样本测定要求。30 mg/m2、40 mg/m2长春瑞滨注射用乳剂组及30 mg/m2长春瑞滨注射液组t1/2γ分别为(37.958±34.256)、(47.835±54.231)、(76.873±40.537)h,cmax分别为(1 426.250±397.562)、(1 700.125±624.669)、(2 187.500±828.040)ng/ml,AUC0-48 h分别为(75 839±19 551)、(82 088±14207)、(95 318±18 208)mg·h/L。结论:该试验建立的测定方法灵敏度好、准确度高、专属性强,适用于人体中长春瑞滨血药浓度的测定和药动学研究。长春瑞滨在肿瘤患者体内的代谢过程属于一级动力学三室模型。     

LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中甘草酸和甘草次酸

目的：建立一种同时测定大鼠血浆中甘草酸和其代谢产物甘草次酸的高效液相色谱一串联质谱的（LC-MS／MS）分析方法。方法：采用汉邦VP—ODS（150min×2．1nun,5μm）色谱柱,流动相为甲醇和1％的甲酸水,梯度洗脱：21％水相（0-3．5min）,2％水相（3．5-8．2min）。简单的乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品。以格列喹酮为内标,采用ESI源负离子模式、多反应检测进行测定。检测离子对分别为m／z821．4→350．9（甘草酸）、m／z526→401．1（格列喹酮）和m／z469．2→425．2（甘草次酸）。结果：甘草酸和甘草次酸的检测浓度分别在50－2000ng·mL-1、10-500ng·mL-1范围内线性关系良好。相关系数为0.9989和0．9981。日内及日间精密度RSD均小于15％。结论：方法专属性强．准确度好．适用于同时监测甘草酸和甘草次酸的浓度及进行药动学研究。     

人血浆中茴三硫代谢产物浓度的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫的浓度.采用Thermo Hypersil Gold色谱柱,流动相为乙腈-水（含0.5%甲酸）（88：12）,氯雷他定为内标.采用ESI＋电离源模式,选择正离子监测质荷比（m/z）为186.3→242.6（对羟基茴三硫）和337.3→383.4（氯雷他定）.样品用乙酸乙酯-异丙醇（95：5）液液萃取,对羟基茴三硫在15.6～1000μg/L浓度范围内线性良好,批内和批间RSD小于7.10%,方法回收率为98.9%～110.1%.     

大鼠血浆中利伐沙班的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的利伐沙班(1).采用C18色谱柱,以艾瑞昔布(2)为内标,乙腈∶10 mmol/L乙酸铵溶液(用甲酸调至pH 3.14) (50∶50)为流动相,ESI源正离子检测方式,多反应监测,监测离子对m/z 436.2→m/z 145.2 (1),m/z 370.1→m/z 278.0(2).SD大鼠经口灌胃给予1,主要药动学参数分别为:Cmax(438.19±122.02) ng/ml,tmax(0.69±0.20)h,AUC0→24h(1 692.75±654.72) ng·h·ml-1,AUC0→∞(1 760.25±649.11)ng·h·ml-1,t1/2 (3.46±1.10)h.     

人血浆中尼莫地平的LC-MS/MS法测定及其药物动力学

建立了LC—MS／MS法测定人血浆中尼莫地平的浓度，并研究了20名健康受试者自身对照双周期交叉口服60mg尼莫地平受试制剂和参比制剂后的药物动力学。采用C18柱，流动相为甲醇，尼群地平为内标。以选择性离子反应检测（MRM）扫描方式进行检测，监测离子质荷比（聊止）为419.3→343．1（尼莫地平）和361．0→329．0（尼群地平）。血浆样品经NaH2PO4缓冲溶液（pH12）碱化，以正己烷-二氯甲烷-异丙醇混合液萃取。血浆中尼莫地平的提取回收率为62．5％～69．9％，线性范围为0．25～100ng／ml，定量限为0．25ng/ml。     

LC-MS/MS法测定人血浆中噻托溴铵的含量及其药动学研究

目的：建立一种高灵敏液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定健康志愿者经口吸入噻托溴铵粉吸入剂1粒（18 μg）后血浆中噻托溴铵的含量, 并评价其药代动力学特征。方法：14名健康志愿者空腹经口吸入噻托溴铵粉1粒（18 μg）后采集静脉血,血浆样品在冰浴条件下,加入内标噻托溴铵-d6,再经过含1%甲酸的乙腈溶液蛋白沉淀后,采用ACE Excel 3 AQ（100 mm× 2.1 mm,3 μm,ACE）色谱柱分离,在正离子模式下以多重反应监测方式进行检测。结果：噻托溴铵在（0.1~16）pg·mL-1浓度范围内线性关系良好,健康志愿者吸入噻托溴铵的Cmax为（5.21 ± 3.22）pg·mL-1、AUC0-t和AUC0-∞分别为（30.0 ± 11.8）h·pg·mL-1和（48.8 ± 15.5）h·pg·mL-1, tmax为（0.064 ± 0.035）h,t1/2为（76.0 ± 23.7）h。结论：本方法可用于噻托溴铵吸入粉剂的人体药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定氟哌啶醇在大鼠体内的血药浓度及其药动学研究

摘 要 目的：建立液相色谱 串联质谱法测定大鼠血浆中氟哌啶醇浓度,并探索氟哌啶醇在大鼠体内的药动学特征。 方法: 以咪达唑仑为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取分离。前置柱：菲罗门C₁₈柱;色谱柱： Symmetry C₁₈ 柱（50 mm×2.1 mm,3.5 μm）;流动相：10 mmol · L^-1乙酸铵（用甲酸调节pH至3.4） 乙腈;流速：0.3 ml · min^-1,采用梯度洗脱;柱温:40 ℃;进样量为10 μl。离子源：ESI源;检测方式：正离子模式;扫描方式：多反应离子监测（MRM）;喷雾电压：5 500 V;温度：450 ℃;GAS1和GAS2流速：50 ml · min^-1;用于定量分析的离子反应分别为氟哌啶醇（m/z376.2→165.1,碰撞能为32 eV）和咪达唑仑（m/z326.1→291.2,碰撞能为35 eV）。结果: 氟哌啶醇在1.0~200.0 ng · mL^-1浓度范围内线性关系良好（R²=0.997 7）,提取回收率在75.2%~86.3%。主要药动学参数AUC0-t为（175.5±21.3）ng· h· mL^-1,t1/2为（2.12±0.24）h,Cmax为（97.7±21.6）ng · mL^-1。结论:该方法操作简便、快速、准确、重复性好,可应用于氟哌啶醇在大鼠体内的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中沃替西汀及其羧基代谢产物

本试验建立了大鼠血浆中沃替西汀及其体内羧基代谢物的LC-MS/MS测定方法,并用该法研究其在SD大鼠体内的药动学特征。以氘代沃替西汀为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后进样测定,色谱柱为Kromasil■C18柱,以含0.1%甲酸的10 mmol/L甲酸铵水溶液(A)∶甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 ml/min,分析时间5 min。采用电喷雾离子源(ESI)、正离子检测、多反应监测模式,沃替西汀及其羧基代谢产物定量离子对分别为m/z 299.1→150.1和m/z329.2→286.3,内标氘代沃替西汀离子对为m/z 302.3→150.0。沃替西汀线性范围为0.3~100.0 ng/ml(r=0.998 6),羧基代谢物线性范围为0.9~300.0 ng/ml(r=0.999 2)。沃替西汀及其羧基代谢物的批内和批间RSD均小于15%。SD大鼠单次口服6 mg/kg沃替西汀后,沃替西汀及其羧基代谢物的t1/2为(2.66±0.35)和(1.76±0.19)h,cmax为(18.60±5.34)和(309.00±84.10)μg/L,AUC0→t为(123.0±28.9)和(1 165.0±236.0)μg·h·L-1。本法快速简便、灵敏准确,适用于沃替西汀及其羧基代谢物的血药浓度测定及药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:以盐酸罂粟碱为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用Intersil ODS-3进行分离,通过三重四级杆串联质谱仪,以选择性反应监测(SRM)方式进行测定。结果:甲磺酸雷沙吉兰血药浓度在0.010～40ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998);方法回收率为90.55%～101.57%,日内、日间RSD均≤15%。结论:本方法快速、准确、灵敏,适用于甲磺酸雷沙吉兰的人体药动学研究。     

犬血浆中决奈达隆及其代谢物SR35021的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中的决奈达隆及其N-去丁基代谢物SR35021,并考察了盐酸决奈达隆片在Beagle犬内的药动学。采用C_(18)色谱柱,以乙腈-甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液-甲酸(55:10:35:0.07)为流动相,大气压化学电离源,多反应监测(MRM)方式,正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 557→100(决奈达隆)、m/z 501→114(代谢物SR35021)和m/z 449→252(内标,托伐普坦)。血浆中决奈达隆及其代谢物SR35021均在0.2～200 ng/ml浓度范围内线性关系良好。两者的日内和日间RSD均小于10%。主要药动学参数如下:c_(max)(495±208)和(61.6±15.9)ng/ml;t_(max)(1 67±0.61)和(1.75±0.42)h;t_(1/2)(5 92±0.59)和(3.01±0.60)h:AUC_(0-t)(2 785±1 409)和(325±137)ng·h·ml;AUC_(0-(?))(2 793±1 412)和(328±136)ng·h·m1。