大黄素对TNF⁃α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响

目的探讨大黄素对TNF?α诱导的类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响。方法将人类风湿关节炎成纤维样滑膜HFLS?RA细胞随机分为对照组(未处理)、诱导组(TNF?α处理)、25μmol/L大黄素组(TNF?α和大黄素处理)、50μmol/L大黄素组(TNF?α和大黄素处理)和100μmol/L大黄素组(TNF?α和大黄素处理)。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞的存活率和克隆形成率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,RT?PCR检测凋亡相关基因Bcl?2和Bax mRNA的表达,ELISA检测细胞上清液中IL?6和IL?1β水平,Western blot检测细胞中NF?κB信号通路相关蛋白p?IκBα和p?NF?κB p65的表达。结果TNF?α能够使HFLS?RA细胞的存活率、克隆形成率、Bcl?2 mRNA的表达和p?IκBα、p?NF?κB p65蛋白的表达以及细胞上清液中IL?6和IL?1β水平升高(P<0.05),而细胞凋亡率和Bax mRNA表达降低(P<0.05);25、50、100μmol/L大黄素能够呈浓度依赖性抑制TNF?α引起的上述变化(P<0.05)。结论大黄素可能通过抑制NF?κB信号通路的活化抑制类风湿关节炎滑膜细胞增殖和炎症反应。     

类叶牡丹提取物对TNF-α诱导的人类风湿性关节炎成纤维滑膜细胞因子的影响

目的利用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿性关节炎成纤维滑膜细胞(MH7A)对细胞因子分泌的影响来探讨类叶牡丹提取物(Caulophyllum robustum Maxim Extract,CRME)抗类风湿性关节炎(RA)的分子机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测CRME对MH7A细胞活力的影响,选取半数抑制浓度(IC_(50))以下的药物浓度作为干预剂量;ELISA法检测CRME(50,100,500μg·mL~(-1))剂量对TNF-α(20 ng·mL~(-1))诱导MH7A细胞释放白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、促凋亡因子Bax、Fas L和抗凋亡因子Bcl-2的影响。结果 CRME在质量浓度为50μg·mL~(-1)~500μg·mL~(-1)对细胞活力均无影响,IC_(50)值为645.32μg·mL~(-1)。与空白组比较,模型组细胞上清中IL-4、IL-6、VEGF、RANKL、Bax、Bcl-2和Fas L含量均显著提高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,CRME各剂量组均能降低IL-6水平及升高IL-4水平(P0.01);CRME 100,500μg·mL~(-1)剂量组能明显降低VEGF的表达(P0.05),且具有浓度依赖性;CRME 500μg·mL~(-1)剂量组能明显降低RANKL含量(P0.01);CRME 100μg·mL~(-1)剂量组可促进Fas L的表达(P0.01);CRME 50μg·mL~(-1)剂量组可降低Bcl-2的表达(P0.05);CRME各剂量组均可促进Bax的表达(P0.01)。结论减轻炎症、降低血管翳形成、增加骨保护,促进异常增生的滑膜细胞的凋亡可能是CRME抗类风湿性疾病的机理之一。     

丹参注射液对人血清培养类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响

目的 探讨丹参注射液对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者血清培养的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA FLSs）增殖的影响。方法 常规培养良好的RA FLSs,传代时用10%未灭活人血清（健康人血清和RA患者血清）作用24 h后,加入终浓度为0.4 mg/mL 丹参注射液,继续培养24 h。以10%胎牛血清作对照,光学显微镜观察人血清培养后和丹参注射液作用后的细胞形态变化;采用MTT法分析其增殖变化;流式细胞仪检测其凋亡;提取各组总RNA并逆转录,荧光定量PCR检测Bax mRNA表达。结果 （1） 无论是加入健康人血清还是RA患者血清后,细胞均能贴壁生长。相比而言胎牛血清组细胞背景较为干净,而人血清组细胞密度较胎牛血清组高,细胞形态无明显改变。（2）与胎牛血清组比较, MTT增殖实验显示, 健康人血清组和RA患者血清组的吸光度（OD）值均明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）;加终浓度为0.4 mg/mL丹参注射液后,3组不同来源血清作用的细胞均受到不同程度的抑制（OD值显著降低,P<0.05）,且健康人血清组和RA患者血清组与胎牛血清组比较,OD值显著增加,差异有统计学意义（P<0.01）,健康人血清组与RA患者血清组比较,差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）。（3） 与胎牛血清组比较,RA血清组凋亡率明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）;胎牛血清组和RA患者血清组,经0.4 mg/mL丹参作用后,与相应未加丹参组比较,凋亡率均显著增加,差异有统计学意义（P<0.05）; FLSs经0.4 mg/mL丹参作用后,与胎牛血清组比较,健康人血清组和RA患者血清组的凋亡率均显著降低,差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）。（4） FLSs经0.4 mg/mL丹参作用后,RA血清组和胎牛血清组Bax mRNA表达均增加,差异有统计学意义（P<0.01）; 与胎牛血清组比较,健康人血清组及RA患者血清组,Bax mRNA的表达变化明显,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 （1）虽然健康人血清能更好的利于RA FLSs的生长,但对于特定疾病的细胞生物学研究,如无相应疾病患者血清前提下,胎牛血清更能反映真实结果;（2）丹参注射液可通过促进RA FLSs凋亡而抑制其增殖。     

桂枝附子汤对TNF-α诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖及分泌的影响

目的：探讨桂枝附子汤(Guizhi Fuzi Decoction, GFD)对TNF-α(Tumor necrosis factor alfa, TNF-α)诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(Human Fibroblast-Like Synoviocytes:Rheumatoid Arthritis, HFLS-RA)增殖及分泌的影响及机制。方法：分组为：空白组对照;TNF-α组;甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)组;桂枝附子汤高、中、低剂量组。用TNF-α(10 ng/ml) 刺激HFLS-RA细胞,并加入不同浓度的桂枝附子汤(200ug/ml、400ug/ml、800ug/ml)作用后,采用CCK-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞增殖能力;ELISA(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)及qPCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)检测MMP3(Matrix metalloproteinases 3,MMP3)、IL-1β(Interleukin-1β,IL...     

蒲公英提取物对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡及炎症因子的影响

目的:探讨蒲公英提取物对类风湿性关节炎成纤维样滑膜(FLS)细胞增殖、凋亡及炎症的影响及其可能作用机制。方法:原代分离培养类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞,不同浓度的蒲公英提取物处理成纤维样滑膜细胞,检测细胞增殖、凋亡及IL-6、TNF-α;qRT-PCR法检测miR-708-5p的表达量;miR-NC、miR-708-5p mimics分别转染至成纤维样滑膜细胞,anti-miR-NC、anti-miR-708-5p分别转染至成纤维样滑膜细胞后加入5 mg/mL蒲公英提取物培养细胞,检测细胞增殖、凋亡及IL-6、TNF-α。结果:蒲公英提取物处理后细胞活力和IL-6、TNF-α的水平降低(P<0.05),miR-708-5p的表达量、细胞凋亡率升高(P<0.05);转染miR-708-5p mimics可降低细胞活力和IL-6、TNF-α的水平(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);转染anti-miR-708-5p可减弱蒲公英提取物对成纤维样滑膜细胞增殖、凋亡及炎症反应的作用。结论:蒲公英提取物可通过促进miR-708-5p表达而抑制类风湿性关节炎成...     

不同蜂针剂量对类风湿性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞活力的影响

目的:观察不同剂量的蜂针对佐剂诱导的类风湿性关节炎大鼠成纤维滑膜细胞活力的影响,探讨蜂针治疗类风湿性关节炎的可能机制。方法:建立大鼠佐剂性类风湿性关节炎动物模型,将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和单蜂1 min组、双蜂1 min组、三蜂1 min组、单蜂30 s组,观察各组足底厚度以及HE染色的病理变化,同时关节滑膜取材,采用MTT法检测成纤维样滑膜细胞增殖情况。结果:足底厚度比较,1 min蜂针组较模型组以及其他蜂针剂量组别低(P0.01);HE病理形态学评分,模型组病理形态学改变评分较各蜂针治疗组高(P0.05);MTT检测成纤维滑膜细胞活力中,24 h时间点开始出现,1 min蜂针组抑制成纤维细胞增殖较模型组显著(P0.05),48 h较24 h时间点各组差异更显著。结论:适当剂量的蜂针能减轻类风湿性关节炎大鼠足底厚度,降低病理形态学评分,其机制可能跟蜂针抑制成纤维样滑膜细胞增殖活力有关。     

青藤碱对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及基质金属蛋白酶-3表达的影响

目的观察青藤碱对体外培养类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖以及基质金属蛋白酶-3（MMP-3）mRNA含量的影响。方法培养人成纤维样滑膜细胞，分为青藤碱高、中、低剂量组和空白对照组，经青藤碱干预后，用四甲基偶氮唑蓝法测定细胞增殖情况，用半定量RT-PCR方法检测成纤维细胞中MMP-3mRNA的表达。结果经青藤碱干预后的人成纤维样滑膜细胞的增殖率受到显著抑制（P〈0．05），其中高剂量组的改变差异尤为显著（P〈0．01）。MMP-3的mRNA表达水平较之空白对照组有显著下降（P〈0．05），且高剂量纽的差异尤为显著（P〈0．01）。结论青藤碱可以抑制类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞的增殖并下调MMP-3的表达，推断这可能是青藤碱治疗类风湿关节炎的一种机理。     

甘草附子汤对佐剂性关节炎小鼠滑膜成纤维样细胞增殖的影响

目的:观察佐剂性关节炎(AA)小鼠滑膜组织成纤维样细胞(FLS)增殖的变化及甘草附子汤对其的影响。方法:将48只雄性Balb/c小鼠随机分为正常组,模型组,甘草附子汤组(7.8 g·kg~(-1)),雷公藤多苷组(10 mg·kg~(-1))。采用AA小鼠模型,模型成功后,治疗组小鼠给予相应给药灌胃18 d,1次/d,正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。采用足肿胀法评价药物治疗作用;苏木素-伊红(HE)染色观察各组踝关节组织病理变化;Vimentin免疫组化法检测滑膜组织成纤维样增殖;免疫荧光法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平以及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测滑膜组织中细胞周期蛋白D_1(Cyclin D_1),增殖细胞核抗原(PCNA),p53和p21蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度增加,滑膜增生和骨侵蚀明显,滑膜组织成纤维样细胞增殖率升高(P0.05),滑膜组织中TNF-α,Cyclin D_1,PCNA蛋白表达明显升高(P0.05),p53和p21蛋白表达降低(P0.05)。与模型组比较,甘草附子汤组小鼠足肿胀,滑膜增生和骨侵蚀有所改善,滑膜组织成纤维样细胞增殖率降低(P0.05),滑膜组织中TNF-α水平,Cyclin D_1,PCNA蛋白表达显著降低,而p53和p21蛋白表达升高(P0.05)。结论:甘草附子汤对AA小鼠关节和滑膜损伤具有明显改善作用,可能与降低局部慢性炎症,调节AA小鼠滑膜Cyclin D_1,PCNA,p53和p21的蛋白异常表达,抑制FLS增殖有关。     

中药及其有效成分影响类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和凋亡的研究进展

成纤维样滑膜细胞是类风湿关节炎滑膜组织中最主要的细胞,在类风湿关节炎发病中起关键作用,是进行类风湿关节炎病理机制及治疗药物的相关药理研究的主要载体之一。近年来,针对中药及其有效成分对成纤维样滑膜细胞增殖、凋亡的影响开展了大量研究,部分研究并对抑制增殖和诱导凋亡的相关作用机制进行了探讨。通过综述近年研究的成果,以期为类风湿关节炎的基础研究、新药开发及临床治疗提供思路和借鉴。     

姜黄素对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞增殖的抑制作用

目的：观察姜黄素对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞（FLS）细胞增殖、细胞周期和周期蛋白D1的影响.方法：体外原代培养佐剂性关节炎大鼠FLS.取第3代FLS分别加入浓度为10,20,40,80 μmol/L的姜黄素溶液,共同培养24 h、72 h.MTT法检测药物对FLS增殖的影响,流式细胞术分别分析细胞周期和周期蛋白D1.结果：共培养24 h后40、80 μmol/L浓度组的MTT光密度值与空白对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,80 μmol/L浓度组G1期细胞所占比例和周期蛋白D1荧光指数与空白对照组差异也有统计学意义（P〈0.05）;共培养72 h 后10,20,40,80 μmol/L各浓度姜黄素组的光密度值、G1期细胞所占比例及周期蛋白D1与空白对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：姜黄素能抑制佐剂性关节炎大鼠纤维样滑膜细胞的增殖,使细胞停滞在G1期,该作用可能与降低周期蛋白D1的表达有关.     

断藤益母汤含药血清对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及TLR4表达的影响

目的探讨断藤益母汤(DYD)含药血清对体外培养的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滑膜成纤维细胞(fibrolast-like synoviocytes,FLS)增殖以及TLR4(Toll like receptor 4)mRNA表达的影响和作用机制。方法体外培养RA-FLS,取第3~5代细胞,分别加入来氟米特和DYD高、中、低剂量家兔含药血清,空白组加入正常家兔血清,MTT法检测24 h、48 h、72 h后各组含药血清对RA-FLS的影响。取RA-FLS,空白组不加脂多糖(LPS),阳性对照组加LPS20μg.mL-1,实验组在加入LPS后分两组,分别加入来氟米特和细胞抑制率最高的DYD含药血清。Realtime-PCR法检测以上4组细胞TLR4 mRNA的表达。结果来氟米特和DYD高剂量组含药血清作用48 h、72 h,二者均能显著抑制RA-FLS增殖(Ρ<0.05);对LPS诱导的TLR4的mRNA表达也有显著抑制作用(Ρ<0.05);来氟米特和DYD药效相当,两者比较差异无统计学意义。结论断藤益母汤高、中剂量含药血清作用48 h、72 h后能显著抑制RA-FLS增殖,且高剂量血清可下调LPS诱导的TLR4mRNA表达,这可能是该方治疗RA的机制之一。     

附子汤对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞MH7A增殖和miR-155表达的影响

目的 观察附子汤对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞MH7A增殖的影响,研究附子汤对miR-155表达的影响并进一步探讨其抗类风湿性关节炎的作用机制。方法 体外培养MH7A细胞,设空白组、附子汤高剂量组（25 g·L^-1）、低剂量组（12.5 g·L^-1）和硫酸羟氯喹阳性药组（0.006 25 g·L^-1）,采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）试剂盒法检测细胞增殖,流式细胞术检测MH7A细胞周期的改变;应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）法检测药物处理后miR-155及其下游基因含SH2结构域的肌醇5-磷酸酶-1（SHIP-1）、蛋白激酶B3（Akt3）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR） mRNA表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、Akt3和mTOR的蛋白表达。结果 附子汤体外在质量浓度6.25 g·L^-1以上时,能明显抑制MH7A增殖,且呈明显的量-效关系和时-效关系。与空白组比较,附子汤高、低剂量组G₂/M期细胞比例均明显增加（P<0.05）,高剂量组G₀/G₁期细胞比例明显降低（P<0.05）,其细胞周期的阻滞作用呈明显的量效关系。与空白组比较,附子汤高、低剂量组miR-155的表达均明显下调（P<0.05）;附子汤高剂量组SHIP1 mRNA表达明显上调、Akt3 mRNA表达明显下调（P<0.05）,附子汤高、低剂量组mTOR mRNA表达均明显下调（P<0.05）。与空白组比较,附子汤高、低剂量组的PI3K、Akt3和mTOR的蛋白表达均明显下调（P<0.05）。结论 附子汤对MH7A细胞增殖具有显著的抑制作用,作用机制与下调miR-155的表达,从而促进SHIP-1的表达,抑制其下游PI3K/Akt3/mTOR信号通路的基因表达有关。     

白芍总苷对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和凋亡的影响及机制

目的：探究白芍总苷（TGP）对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖、凋亡以及炎症反应的影响及其作用机制。方法：将人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（HFLS-RA）分为对照组、模型组和干预组,其中对照组细胞常规培养;模型组和干预组细胞使用肿瘤坏死因子（TNF）-α10 ng/mL培养建立RA体外细胞模型;随后干预组细胞使用TGP 62.5 μg/mL培养,对照组和模型组细胞使用等量生理盐水培养;采用CCK-8法检测细胞增殖能力;原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测细胞的凋亡率;酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测白细胞介素（IL）-6和血管内皮生长因子（VEGF）水平;Western Blotting检测磷酸化JAK2蛋白（p-JAK2）、磷酸化STAT1蛋白（p-STAT1）以及磷酸化STAT3蛋白（p-STAT3）的表达水平。结果：CCK-8和TUNEL结果显示TGP可抑制HFLS-RA细胞增殖,促进细胞凋亡;ELISA结果显示TGP可降低细胞中IL-6和VEGF的水平;Western Blotting实验显示TGP可降低p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达水平（P<0.05）。结论：TGP可通过调节JAK/STAT信号通路抑制HFLS-RA细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制滑膜细胞炎症反应和血管生成。     

针灸治疗类风湿关节炎研究进展

针灸能疏通经络,调和气血,祛风除湿,活血化瘀和消肿止痛。通过上述机制,针灸在类风湿关节炎的治疗方面显示了一定的疗效,其方法包括有针刺、温针、刺血、灸法、穴位注射及综合疗法,现代医学研究表明,针灸治疗类风湿关节炎能够调节免疫功能,改善血流变学和抑制自由基,本文对上述研究进展做了综述,提出了针灸治疗为类风湿关节炎的要点,并且对该领域研究应注意的问题提出了一些见解。     

温针治疗类风湿性关节炎58例

目的　观察温针治疗类风湿性关节炎的疗效。方法　采用随机分组 ,治疗组和对照组各 5 8例进行 6个月临床疗效观察。对照组采用抗炎、镇痛等对症治疗 ,同时 ,结合电针、理疗等 ,治疗组则加用温针方法。结果与结论　治疗组总有效率为96 .5 5 % ,类风湿因子转阴率 96 .5 5 % ,对照组总有效率为 77.5 % ,类风湿因子转阴率为 6 8.97% ,两组比较有显著性差异(P <0 .0 1) ,表明治疗组疗效优于对照组。     

补肾通督胶囊对肾虚寒凝型RA患者血脂代谢及相关细胞因子的调节作用

目的：观察补肾通督胶囊对肾虚寒凝型类风湿性关节炎（RA）患者血脂代谢及相关细胞因子的影响。方法：将符合纳入标准的类风湿性关节炎患者随机分为治疗组（36例）和对照组（35例）,治疗组口服补肾通督胶囊,对照组口服雷公藤多甙片,均服药12周;观察患者治疗前后血清瘦素（Leptin,LP）、白细胞介素-6（IL-6）、血脂及血液动力学的情况。结果：补肾通督胶囊可以使肾虚寒凝型RA患者LP、IL-6、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血浆黏度、红细胞聚集指数（RE）、红细胞变形指数（TK）显著降低（P〈0.01）,载脂蛋白A1（Apo-A1）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均显著升高（P〈0.01或P〈0.05）;与对照组比较,治疗组LP、RE变化水平更为明显（P〈0.01）,Apo-A1、HDL-C变化水平更为明显（P〈0.05）。结论：补肾通督胶囊对肾虚寒凝型RA患者血脂代谢及其相关细胞因子具有良好的调节作用。     

抗环瓜氨酸多肽抗体和类风湿因子在类风湿性关节炎诊断中的比较

目的：检测抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体在类风湿性关节炎（RA）中的阳性率,探讨抗CCP抗体检测在RA中的意义。方法：用ELISA方法检测30例RA,35例其他风湿性疾病,20例非风湿性疾病中的抗CCP抗体的分布。用免疫比浊法测定类风湿因子（RF）,比较抗CCP抗体与RF的相关性。结果：30例RA病人中,抗CCP抗体的阳性率为73．33％。抗CCP抗体对RA的敏感性和特异性分别为73．33％和94．54％。RF的阳性率为76．67％。RF抗体对RA的敏感性和特异性分别为76．67％和80．0％。抗CCP抗体与RF之间呈正相关性。结论：抗CCP抗体对RA具有良好的敏感性和特异性,可视为RA新的血清学诊断指标,能用于RA的诊断。同时联合检测抗CCP抗体和RF有助于提高RA检测的敏感性和特异性。     

蜂针对类风湿性关节炎患者HPA轴的影响

目的:观察蜂针对类风湿性关节炎患者下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的影响.方法:将100例确诊为类风湿性关节炎的患者按简单随机法分为蜂针组、电针组和西药组,其中蜂针组40例,电针组30例,西药组30例.蜂针组采用活蜂直刺法,电针组采用体针结合电针仪的方法,西药组采用甲氨蝶呤口服.结果:患者治疗前后血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、细胞因子及皮质醇的水平比较显示,各指标在蜂针、电针及西药治疗后均有不同程度的改善.结论:蜂针与西药甲氨蝶呤对RA患者的治疗作用优于电针疗法,蜂针与西药甲氨蝶呤治疗RA的疗效相当.同时,蜂针无甲氨蝶呤口服带来的副作用,因此值得在临床进一步推广应用.     

清络通痹颗粒对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及RANKL表达的影响

目的 观察清络通痹颗粒(QLT)含药血清对类风湿关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖及核因子κB受体活化子配体(RANKL)表达的影响.方法 取3～5代FLS,MTT比色法检测含药血清对FLS增殖的影响,RTPCR检测含药血清对FLS RANKL表达的影响.结果 QLT大剂量含药血清作用72 h,RA患者FLS增殖受到抑制,对RANKL表达有抑制作用.结论 QLT大剂量含药血清可抑制RA患者FLS的异常增殖,并下调RANKL的表达,这可能是清络通痹颗粒治疗RA的重要机制之一.