基于Notch信号通路的中药对心肌缺血影响研究进展

心肌缺血属心血管系统常见并发症,发病迅速,具有高发病率、高死亡率特点,目前西医治疗以药物及介入为主,但存在一些不易克服的不良反应。在中医理论指导下,中药凭借整体观念、辨证论治、扶正祛邪及调和阴阳优势,防治心肌缺血疗效显著,其作用机制与调控Notch信号通路的相关蛋白、促进血管新生及抗炎、抑制氧化应激等有关。本文通过对近年来相关文献进行系统整理,以期为中医药防治心肌缺血提供参考。     

骨髓间充质干细胞成骨分化信号通路的研究进展

骨髓由造血和基质系统组成,骨髓基质为造血系统提供结构和功能支持,其成骨潜能来源于基质系统的间充质干细胞（MSCs）。MSCs具有多向分化潜能,可以分化为骨、软骨、骨骼肌细胞、神经细胞、星型胶质细胞、心肌细胞、肝样细胞等。如何定向诱导其成骨分化是解决骨组织工程中种子细胞来源的一个前提。MSCs的成骨分化受到多种信号通路的调控,     

中药调控食管癌相关信号通路研究进展

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤。目前，食管癌的发病机制尚未完全阐明。虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等在食管癌的治疗中取得较好的临床疗效，仍存在并发症多、不良反应大等问题。中药作为中医药的重要组成部分，近年来众多基础实验及临床研究证实了其治疗食管癌具有较好的效果。同时，中药多成分、多靶点的特点及食管癌发病机制尚未完全明确的现状，决定了中药防治食管癌存在相关作用机制不明等问题，需要从现代医学着手，从分子生物学、网络药理学等层面揭示中药防治疾病的作用机制。中医学认为食管癌的发生多归结于肝气郁结、痰瘀气滞、津亏热结、正气衰败、癌毒胶结等。查阅文献发现，中药复方主要为补益剂如六君子汤、润燥剂如启膈散及清热剂如复方苦参注射液等；中药单体以攻毒杀虫类、清热类、活血化瘀药及理气药等为主；与中医学所认为的食管癌发生的病因病机相挈合。研究发现，中药还可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）、分泌型糖蛋白/β-链蛋白（Wnt/β-catenin）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核转录因子-κB（NF-κB）、酪氨酸激酶2/转录激活因子3（JAK2/STAT3）等相关信号通路发挥促进细胞凋亡，促进细胞自噬，阻滞细胞周期，逆转细胞耐药等作用治疗食管癌，但缺乏系统认识。该文通过系统总结中药调控食管癌的相关信号通路，利于明确中药治疗在食管癌分子机制发生发展及侵袭转移等过程中的相关作用机制，以期为食管癌的治疗提供新靶点，新视角，新思路，促进中医药现代化发展。     

胃癌相关信号通路的中药调控研究进展

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等在治疗胃癌方面取得了较好的临床疗效,但是这些治疗方法存在并发症多、不良反应大等问题。中药在近年来的基础实验和临床研究中被证实能够治疗胃癌,并取得了良好的疗效。中药的特点是多成分、多靶点,而胃癌的发病机制尚未完全明确,这决定了中药防治胃癌存在相关作用机制不明等问题。因此,需要从现代医学的角度出发,从分子生物学、网络药理学等层面揭示中药防治胃癌的作用机制。中医学认为胃癌的发生主要归结于肝气郁结、痰瘀气滞、津亏热结、正气衰败、癌毒胶结等因素。在文献中,中药复方主要为补益剂、清热解毒剂,如三草调胃汤、小建中汤、益气化瘀解毒汤等,而中药单体主要为攻毒杀虫类、清热类、活血化瘀药和理气药等。这些中药与中医学所认为的胃癌发生的病因病机相符合。研究发现,中药还可以通过调控磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路发挥促进细胞凋亡、促进细胞自噬、阻滞细胞周期、逆转细胞耐药等作用来治疗胃癌,但缺乏系统认识。该研究通过系统总结中药调控胃癌的相关信号通路,旨在明确中药治疗在胃癌分子机制发生发展及侵袭转移等过程中的相关作用机制,以期为胃癌的治疗提供新的靶点、新的视角和新的思路,促进中医药现代化发展。     

肝癌相关信号通路的中药调控研究进展

肝癌是一种在消化道中常见的肿瘤,其形成机制尚未完全被揭示。在肝癌的治疗方面,虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫疗法等方式已经取得显著的成果,但这些治疗手段也伴随着相当数量的不良反应和并发症。近年来,中药在肝癌治疗中表现出了显著的疗效,基础实验和临床研究已经证实了中药的功效。中药以其多成分、多靶点的特性来应对疾病,然而肝癌的发病机制异常复杂且尚未完全解析,这也意味着中药在防治肝癌过程中的具体作用机制仍不为人了解。为此,可以运用网络药理学及分子生物学等技术,以更深入地挖掘中药在治疗疾病过程中的作用机制。研究显示,中药可以调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、刺猬（Hedgehog）信号通路、Wnt/β-连接蛋白（β-catenin）信号通路、核转录因子-κB （NF-κB）信号通路、Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路及转化生长因子-β （TGF-β）/Smad信号通路等途径,从而通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移、阻滞细胞周期等方面展现其抗肝癌效果。然而,对其系统性认知尚不充分。该研究旨在全面研究中药对肝癌相关信号通路的调控作用,以揭示中药在肝癌治疗中的分子作用机制。这一研究有望为肝癌治疗提供新的靶点、新的视角和新的疗法,推动中医药现代化的进程和发展。     

中药调控NF-κB信号通路治疗肾病的研究进展

核转录因子NF-κB是一种多向性、多效性的调控因子,是致炎-抗炎的核心通路,在肾脏疾病的发生发展过程中发挥着至关重要的作用.肾病种类多样,以肾病的发病因素作为分类依据,分为原发性肾病;继发性肾病以及遗传性肾病.文章对近年来中药调控NF-κB信号通路缓解肾病的研究进行综述,为今后临床应用提供科学的理论基础.     

中药基于核因子-κB信号通路治疗骨关节炎作用机制的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种临床上常见的慢性退行性关节疾病。核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路参与机体的免疫应答、炎症反应、细胞分化、细胞凋亡等多种生物过程,与OA的发生发展关系密切。中药在改善OA症状方面疗效显著,而中药治疗OA的作用机制与抑制NF-κB信号通路的异常激活关系密切。本文概述了NF-κB信号通路,探讨了NF-κB信号通路与OA的关系,对中药基于NF-κB信号通路治疗OA作用机制的研究进展进行了综述。     

中药调控变应性鼻炎相关信号通路的研究进展

变应性鼻炎（AR）是耳鼻喉科的一种常见疾病、其发作迁延、难以根治、给患者的日常生活带来极大影响。西医采用药物、免疫、外科等多种治疗措施、在起效的同时也存在着副作用强、远期疗效差等弊端。现代研究表明、中药具有安全性高、疗效稳定、多靶向、整体调节的特点、在防治AR方面具有独特优势。随着中药在AR治疗中的临床实践日益广泛、学者们基于分子-细胞-生物学角度开展了大量中药单体及复方调控AR信号通路的基础研究、为更深入地阐释其信号通路传导机制、该文分别对中药单体及复方两个层面开展的诸多研究进行了系统梳理、以期为中药干预相关信号通路的深入研究提供参考和思路。涉及的主要信号通路包括核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、Toll样受体（TLR）信号通路、白细胞介素-33/生长刺激表达因子2（IL-33/ST2）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。研究发现中药治疗AR过程中涉及的各信号通路之间相互作用、基因之间互有关联、并非独立发挥作用、如TLR作为上游信号可影响PI3K/Akt、MAPK信号通路、NF-κB为PI3K/Akt、TLR、IL-33/ST2及MAPK信号通路的下游底物、并且发现IL-33/ST2作为新型信号通路与AR患者疾病的严重程度和预后具有相关性。     

中医药调控IgA肾病相关信号通路研究进展

IgA肾病是最常见的慢性肾脏病之一,患病率在逐年升高,临床表现为血尿和(或)蛋白尿,是引发终末期肾脏病的重要病因。近年来研究发现,Notch信号通路、TGF-β1/Smad信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路、NF-κB信号通路及其相关信号通路在IgAN发病机制中具有重要转导作用,调控信号通路可发挥抗炎、抗氧化、抗调化等功效。中医药具有多靶点、多通路共调控的优势,在IgAN的防治中具有显著疗效。文章将近年来中医药调控IgAN相关信号通路的研究进展进行综述。     

中药对癫痫相关信号通路调控作用的研究进展

癫痫是一种常见的神经系统疾病,其反复发作,迁延难愈,对患者的身心造成极大危害。抗癫痫药带来良好的治疗作用的同时也伴发着诸多身心损伤的不良反应。中医药治疗癫痫由来已久,目前除不断丰富传统中医理论治疗癫痫的认知理论外,从分子生物学角度研究中医药治疗癫痫的细胞信号传导机制发展迅速。通过对国内外文献检索发现,癫痫发生与细胞增殖、凋亡、自噬、炎症反应、免疫应答等病理生理过程密切相关;同时中西药的现代医学研究表明,无论是中药单体、单味中药甚至中药复方治疗癫痫的机制的研究均与文中所述信号通路有着直接或间接的关系,其可以通过调控相应信号通路的关键分子表达,达到抑制癫痫发生,控制癫痫发作,保护癫痫脑损伤的作用。该文通过对国内外研究现状进行总结,具体如下：①桔皮素,银杏内酯B等能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路,抑制凋亡及氧化应激反应。②黄芩苷,蛇床子素等能通过抑制哺乳动物-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路,抑制自噬。③灵芝多糖,黄芪甲苷等能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,减少细胞凋亡。④红景天苷,白藜芦醇等能通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件/血红素加氧酶1（Nrf2/ARE/HO-1）信号通路,抗氧化应激反应及抑制凋亡。⑤姜黄素,黄芩苷等能通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）信号通路,降低炎症反应及减少凋亡。以上总结旨在为中药治疗癫痫的深入研究提供参考依据,也为临床中药治疗癫痫提供新的思路。     

作用于细胞信号传导通路的抗肿瘤中药研究进展

从有效化学成分的角度分类对作用于肿瘤细胞信号传导通路的中药进行归纳，认为利用现代化手段提取分离得到的中药抗肿瘤活性成分具有广阔的研发前景。     

Notch和BMP信号通路介导红景天苷促进小鼠骨髓间充质干细胞向神经元细胞定向分化研究

目的探讨BMP和Notch信号通路介导红景天苷诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)向神经细胞定向分化的分子机制。方法实验分为对照组、红景天苷诱导组和阻断组。利用细胞免疫荧光化学方法、Real-Time PCR方法和Western blotting方法分别研究了红景天苷对MSCs的增殖、形态以及对BMP和Notch信号通路的影响。结果红景天苷影响MSCs的增殖且促进其形成神经元样细胞;细胞免疫荧光结果显示,红景天苷可降低Notch1和Jadge1阳性表达率(P0.05);红景天苷诱导细胞12~72 h时,Notch1和Hes1 m RNA表达丰度明显下调(P0.05);特异性阻断剂DAPT阻断Notch信号通路后,神经元细胞标志分子NSE、MAP-2和β-tubulin III m RNA和NSE、β-tubulin III蛋白的表达水平与阻断前比较显著上调(P0.05)。12 h时Smad5和Smad8 m RNA的表达水平显著上调(P0.01),且12和24 h时Smad1/5/8蛋白表达上调(P0.05);Noggin阻断BMP信号通路后,NSE、MAP-2和β-tubulin III m RNA的表达丰度与诱导组比较明显下调(P0.05);DAPT和Noggin同时阻断Notch和BMP信号通路后,与单独阻断BMP信号通路后比较,MAP-2和β-tubulin III m RNA的表达上调,NSE和β-tubulin III蛋白的表达水平上调(P0.05)。结论红景天苷通过抑制Notch信号通路、激活BMP信号通路诱导MSCs向神经元细胞定向分化。     

中药调控NF-κB相关信号通路防治糖尿病肾病的研究进展

综述中药调控核因子-κB(NF-κB)相关信号通路防治糖尿病肾病（DN）的研究进展。研究表明,DN的发生伴有NF-κB相关信号通路的异常活化,中药单体（毛蕊异黄酮、小檗碱、雷公藤红素等）及中药复方（芪丹地黄汤、黄芪汤、益肾胶囊等）可通过靶向调控NF-κB相关信号通路有效防治DN。     

中药调控骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化相关信号通路的研究进展

骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源于从骨髓中分离出的干细胞,具有多向分化和自我更新的潜能,在一定的条件干预下,可将其诱导分化为成骨细胞（OB）、软骨细胞、脂肪细胞和成纤维细胞等。BMSCs对维护骨结构稳定和平衡骨代谢过程具有十分重要的作用,促进BMSCs增殖,诱导其向OB分化对临床防治骨质疏松症、骨缺损、骨折愈合等疾病具有重要的意义。由于BMSCs的增殖及成骨分化过程是一个受多基因控制和多条信号传导通路调控的复杂过程,而中药恰好具有多生物活性成分、多靶点和多通路协同的作用优势,能够通过多渠道影响BMSCs的增殖及分化过程,诱导BMSCs增殖,增强与成骨相关基因的转录与表达,从而促进BMSCs向OB分化,达到防治骨质疏松症、骨缺损等多种骨病的目的。文章通过对中药单体及复方干预BMSCs增殖及成骨分化相关文献进行查阅,重点整理中药单体及复方调控分泌型糖蛋白（Wnt）、神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)、骨形态发生蛋白（BMP）/Smad、Janus激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）、骨...     

中药调控膝骨关节炎相关信号通路的研究进展

随着中医药对膝骨关节炎（KOA）研究的不断深入,现代学者发现诸多中药可从分子层面干预信号通路延缓膝骨关节炎的进展。文中所述中药及其活性成分在干预膝骨关节炎的机制中与信号通路有着密切关系。中药及有效成分可在不同信号通路的传导下调控相应的靶向分子水平,抑制软骨炎性因子、细胞凋亡、软骨基质降解及促进软骨细胞自噬,以达到减轻滑膜炎性水肿和延缓软骨退变的目的。现对国内外中药干预KOA的研究进行系统性总结：黄芩素等可通过阻断磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路,减少软骨细胞炎性因子、凋亡及促进自噬;山茱萸新苷Ⅰ等成分降低Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路磷酸化活性改善滑膜炎症、延缓软骨基质退变;丹酚酸A等中药活性成分可通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）通路磷酸化,减轻炎症与软骨基质降解;大黄素等有效成分可降低Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路活性,抑制胶原蛋白与蛋白多糖分解;肉豆蔻苷等通过阻断p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号传导,抑制细胞凋亡;木通皂苷D等可增强核因子E₂相关因子2/血红素加氧酶1（Nrf2/HO-1）通路活性,抑制软骨细胞氧化应激;牛膝总皂苷等通过增强转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号传导,减少软骨基质降解;藏红花素通过激发河马/Yes相关蛋白（Hippo/YAP）活性抑制软骨炎症与凋亡因子增加;川芎嗪阻断Notch通路改善软骨细胞形态与异常;齐墩果酸等通过发挥雌激素信号通路,减轻软骨基质破坏与退变。以上总结旨在为今后开展KOA临床与实验研究提供借鉴。     

中药调控MAPK信号通路在疾病治疗中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)是一组能被不同的细胞外刺激物如细胞因子、神经递质、激素等激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可分为p38、ERK、JNK和ERK5四个亚族,分别行使不同功能。MAPK信号通路对于研究疾病的发病机制并采取相应的阻断方法进行疾病诊疗具有重要的应用价值。本文对中药调控MAPK信号通路在疾病治疗中的最新研究进展进行综述。     

中药干预糖尿病神经痛相关信号通路研究进展

糖尿病神经痛（DNP）是最常见的糖尿病周围神经系统并发症之一,具有治疗难度大、迁延难愈的特点,在临床上多表现为疼痛阈值降低、肢体末端神经性疼痛、异常性疼痛。既往研究表明,核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Toll样受体4（TLR4）、核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等信号通路作为最经典细胞信号通路,可通过抑制炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）的释放和活性、调控炎症介导因素［如活性氧（ROS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）、NF-κB抑制蛋白（IκB）］、抑制神经源性炎症、破坏周围神经持续病损状态、修复病损的周围神经达到治疗DNP的效果。通过查阅大量现代医学研究文献发现,无论是中药单体、中药复方治疗DNP均与所述信号通路有着直接或间接的关系,并通过调控相关信号通路的关键蛋白分子表达,达到控制神经源性炎症,保护糖尿病周围神经病理性损伤,治疗DNP的作用。该文通过对国内外研究现状进行总结,旨在为中医药治疗DNP的深入研究提供参考依据,也为临床中医药保护病损的糖尿病周围神经、治疗DNP提供新的思路。     

中药调控干细胞Wnt通路的研究进展

Wnt通路是干细胞的自我更新和分化的重要信号通路之一,中药通过调节Wnt通路,影响干细胞增殖和分化已经成为研究热点。本文检索维普、CNKI、Web of Science和Pub Med数据库,最终筛选得到48篇文献进行综述。结果发现多种中药可以通过调控Wnt通路影响包括骨髓间充质干细胞、肿瘤干细胞、神经干细胞等多种干细胞分化和增殖,这为这些中药的临床应用提供实验依据,并为寻找和研发调节干细胞的中药提供新思路。     

中药调控炎症信号通路抗痛风性关节炎的研究进展

痛风性关节炎（GA）是人体内嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄异常引起的一组代谢性疾病。其发病原因多与饮食结构、蛋白质、糖、脂肪过多摄入有关。临床表现为关节红肿热痛,严重影响患者日常生活,因此对抗GA药物的研究较为迫切。西药治疗GA的药物如秋水仙碱等,虽能在短期内缓解疼痛,但是长期使用不良反应明显;与西药相比,中医药治疗GA疗效确切,安全性强,更易被患者接受。现代医学研究认炎症因子参与、抗氧化应激、细胞凋亡、肠道菌群失调等与GA的发病机制密切相关。经深入研究发现,单味中药及其复方可以调控Toll样受体/髓样分化因子88(TLRs/MyD88)信号通路、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、核转录因子-κB(NF-κB)等炎症信号通路,进一步干预下游的白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、NF-κB抑制蛋白-α(IκB-α)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)等细胞因子的表达,减少炎性因子水平,增加抗炎因子水平等发挥水平,从而发挥抗GA的作用。故对近年来中药及其复...