基于血清代谢组学探究玄参对脾虚水湿不化大鼠的利水作用机制

目的：本实验采用血清代谢组学的方法对玄参在脾虚水湿不化模型大鼠的利水作用机制进行研究,并通过寻找具有生物学意义的内源性潜在生物标志物,以此探寻其相关代谢通路。方法：研究采用高脂饲料饮食诱导的方式对大鼠进行造模并对血清蛋白、胃泌素、胃排空率及水负荷等利水相关药效学指标进行检测,应用UPLC-Q-TOF-MS技术对空白组、模型组与玄参组大鼠血清进行分析,探求其潜在的关键性生物标志物及对应的相关性代谢通路。结果：玄参可改善脾虚水湿不化大鼠相关的药效学指标,同时寻找出与脾虚水湿不化模型及给予玄参干预后具有共同差异的生物标志物29个,涉及13条相关的代谢通路,应用相关代谢通路分析发现,影响最为广泛的4条代谢通路可能是原发性胆汁酸生物合成、鞘脂类代谢、叶酸合成及甘油磷脂代谢。结论：故推测玄参对脾虚水湿不化状态下血清代谢产物具有调节作用,从而为进一步对玄参利水功效的临床安全应用提供理论依据。     

玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响及其肝脏代谢组学分析

目的:探索玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响,并利用代谢组学方法对生物标志物和代谢通路进行分析。方法:高脂低蛋白饲料喂养加尾部负重游泳的方法建立脾虚水湿不化大鼠模型,玄参水煎液高、低剂量给药2周后检测各给药组肝脏指数、血清蛋白、血脂、胃肠功能和水负荷的变化情况,给药剂量分别为1.35,5.40 g·kg-1。利用UPLC-Q-TOF-MS检测肝组织中内源性小分子代谢物,电喷雾正离子模式(ESI+)和负离子模式(ESI-)对样品进行检测,m/z 100~1 500;利用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)比较空白组、模型组,玄参高、低剂量组内源性小分子代谢物的变化情况;对差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析。结果:与模型组比较,玄参高剂量组的胃排空率和D-木糖排泄率显著升高;玄参低剂量组能升高血清白蛋白、总蛋白含量;玄参高剂量组能降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量和水负荷指数。代谢组学方法共鉴定出21个生物标志物,找到7条主要代谢通路,主要涉及胰岛素分泌、甘油磷脂代谢、嘌呤代谢、胆汁酸分泌、磷脂酶D信号通路、糖基磷脂酰肌醇锚的合成、内源性大麻素的生物合成等。结论:玄参对脾虚水湿不化模型大鼠的影响与改善消化功能、抑制糖代谢、改善血脂代谢等有关。     

基于肝基因表达谱分析的黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠脂质代谢影响的机制研究

目的：探讨黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠肝脏脂质代谢影响的分子机制。方法：采用高脂低蛋白饮食+负重游泳复合因素诱导6周,建立脾虚水湿不化大鼠模型,造模后给予黄芪及其拆分组分（水提物、黄酮、皂苷、多糖）干预2周,检测肝脏的病理变化,并通过基因芯片检测黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠脂质代谢调节通路的影响。结果：与正常对照组相比,脾虚水湿不化大鼠肝脏体积变大,肝细胞肿胀呈空泡样变,PPARα信号通路基因fabp4、olr1、cpt1b下调,me1、cyp7a1和aqp7基因上调。与脾虚水湿不化大鼠相比,黄芪及其拆分组分组空泡样变肝细胞数目明显减少,细胞肿胀程度减轻。与脾虚水湿不化大鼠相比,黄芪水煎液组cyp7a1基因下降,olr1和fabp4基因升高,黄芪黄酮组fabp4基因升高,aqp7基因下降,黄芪多糖组cyp7a1基因下降,olr1和cpt1b基因升高;黄芪水煎液组亚油酸代谢通路pla2 g4a、pla2 g2d、cyp2c12、loc687842升高,黄芪皂苷组pla2 g4a、pla2 g2d和loc687842升高,黄芪多糖组cyp2c12和loc687842升高。结论：黄芪及其拆分组分（黄酮、皂苷和多糖）可以不同程度的改善脾虚水湿不化大鼠的肝脏形态和功能,其机制可能与调节肝脏脂质代谢PPARα信号通路（关键基因为me1、cyp7a1、aqp7、fabp4、olr1、cpt1b）和亚油酸代谢通路（关键基因为pla2 g4a、pla2 g2d、cyp2c12、loc687842）有关,黄芪各拆分组分中多糖组分为调节脂代谢的主要物质。     

基于UPLC-MS的肝癌脾虚湿盛证患者血浆代谢组学研究

目的:利用代谢组学方法研究肝癌脾虚湿盛证患者的血浆代谢组分变化,筛选肝癌脾虚湿盛证的潜在生物标志物,探究其生物学机制,丰富代谢组学在中医证候研究中的应用.方法:收集16例肝癌脾虚湿盛证患者和21例健康体检者的血浆样本,超高效液相色谱-质谱(ultra performance liquid chromatography ...     

黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠肝脏功能的影响

目的:探讨黄芪及其拆分组分对脾虚水湿不化大鼠肝脏功能的影响。方法:采用高脂低蛋白饮食+负重游泳复合因素诱导6周,建立脾虚水湿不化大鼠模型,造模后给予黄芪各组分进行干预,检测一般状况以及肝功能指标。结果:与空白对照组相比,模型对照组出现明显脾虚水湿不化表现和肝功能的异常,ALT、AST、ALP、CHOL和LDL-C水平显著升高(P0.05),CHE、TG和HDL-C水平显著降低(P0.05)。与模型对照组相比,黄芪及其拆分组脾虚水湿不化一般状况评分降低(P0.01),黄芪多糖组ALT、AST、ALP、CHOL和LDL-C水平显著降低(P0.01),TG水平显著升高(P0.01),黄芪水煎液组ALT、和ALP水平显著降低(P0.05),TG水平显著升高(P0.05),黄芪黄酮组ALT、AST和LDL-C水平显著降低(P0.05),黄芪皂苷组TG水平显著升高(P0.05),黄芪水提物组HDL-C水平显著升高(P0.05)。结论:黄芪及其各拆分组分可以不同程度的改善脾虚水湿不化模型大鼠的肝脏功能,其中以黄芪多糖组改善最为明显。     

利血平所致大鼠脾虚证代谢组学研究

目的 运用代谢组学方法研究利血平所致脾虚大鼠血清和尿液代谢表型的变化,鉴定与脾虚相关的代谢标志物以探讨脾虚相关代谢途径.方法 利用核磁共振氢谱(1H-NMR)技术建立大鼠血清和尿液的代谢指纹谱.应用正交偏最小二乘判别分析研究对照组和模型组之间的代谢物谱差异,并通过变量重要性投影在血清和尿液中选取生物标志物.结果 利血平所致的脾虚大鼠血清和尿液代谢表型发生明显的变化,在血清和尿液中分别鉴定了与脾虚相关的12种和10种生物标志物.结论 脾虚大鼠机体糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢和氨代谢紊乱,同时,转甲基作用被抑制.该研究为探讨脾虚证的本质、诊断的客观化和脾虚证动物模型的评价提供了一种新方法.     

参麦方对于大鼠尿液代谢组学影响的初步研究

目的:运用代谢组学方法研究大鼠灌服参麦方后机体内源性代谢物的变化,探讨参麦方在体内的作用及其机制。方法:通过超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC/TOF-MS)分析药物作用后大鼠尿液的代谢物图谱,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)寻找各组代谢物差异,变量重要性投影(VIP)及t检验筛选潜在内源性标志物。结果:鉴定出16种内源性代谢物。结论:结果表明参麦方可通过改变色氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸等氨基酸代谢,脂肪酸、嘌呤以及能量代谢来影响机体的生理功能从而发挥功效。该研究为参麦方在疾病模型的分析以及临床应用方面提供了依据。     

逍遥散对肝郁脾虚证和肝损伤模型大鼠干预作用的代谢组学研究

目的：利用代谢组学方法探讨肝郁脾虚证和肝损伤模型的共同本质及逍遥散的干预作用。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、肝郁脾虚证模型组、肝郁脾虚证给药组、肝损伤模型组、肝损伤给药组,每组8只。采用夹尾激怒致肝郁联合番泻叶致脾虚的方法制备肝郁脾虚证模型,采用四氯化碳致肝损伤法制备肝损伤大鼠模型。肝郁脾虚证给药组、肝损伤给药组灌胃2 g/ml逍遥散液,其余各组灌胃等体积生理盐水,连续给药28 d。末次给药后12 h,采用气相色谱-质谱法分析各组大鼠血清代谢物谱及含量变化,采用 HE 染色法观察各组大鼠肝组织病理学变化。结果肝郁脾虚证模型组和肝损伤模型组大鼠肝组织均出现细胞核萎缩、崩解、变性坏死并伴有淋巴细胞浸润等病理改变,且血清中甘氨酸、琥珀酸、丙酸、蛋氨酸、谷氨酰胺、苯丙氨酸含量较空白对照组升高(P＜0.05)。逍遥散可降低血清中甘氨酸、琥珀酸、丙酸、蛋氨酸、谷氨酰胺、苯丙氨酸含量(P＜0.05)。结论逍遥散可调节一碳单位、含硫氨基酸、芳香族氨基酸等特殊代谢及三羧酸循环,发挥肝保护作用。     

高脂血症大鼠造模过程中血液代谢组学研究

目的采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-TOF-MS)代谢组学法动态观察高脂血症大鼠造模过程中血液的代谢轮廓的改变,寻找高脂血症演化过程中的生物标志物。方法将SD大鼠分成正常对照组和模型组,运用高脂乳剂灌胃法复制高脂血症大鼠模型,并收集不同时间点的血样,采用UPLC-TOF-MS检测并进行主成分分析。结果随着造模时间的延长,高脂血症大鼠血清代谢轮廓呈现动态演变。与正常对照组比较,模型组鞘磷脂、乙酰糖蛋白、谷酰胺、3-羟基丁酸、甲硫氨酸、甜菜碱、磷脂酰胆碱、柠檬酸、乌头酸、肌酸、3-吲哚硫酸、赖氨酸、甘氨酸等21种物质发生明显改变。结论在高脂血症进展过程中,不仅大鼠血液脂质代谢发生了紊乱,而且还伴随着糖代谢、氨基酸代谢的紊乱以及炎症和氧化应激。     

白香丹胶囊干预经前期综合征肝气逆证大鼠血清代谢组学研究

目的通过代谢组学方法研究白香丹胶囊(白芍、香附和丹皮)干预经前期综合征肝气逆证大鼠血清内源性代谢物的变化,探索与该病证密切相关的代谢模式及白香丹胶囊的作用途径。方法基于代谢组学理论,以UPLC/Q-TOF-MS为技术平台,建立大鼠血清代谢指纹谱,通过多元统计分析方法研究PMS肝气逆证大鼠血清的代谢差异及白香丹的干预作用。结果模型组、给药组与对照组的血清内源性代谢物发生了明显变化,模型组血清中肾上腺素、四氢脱氧皮质酮、5a-四氢皮质醇、雌酚酮、赖氨酸、5-羟基赖氨酸、乙酰半胱氨酸水平升高,孕二醇水平降低,给药组中显示白香丹胶囊对其有调节作用。白香丹表现出糖皮质激素、雌激素、神经递质及氨基酸等多靶点的作用特点。结论应用代谢组学方法可以从整体出发研究PMS肝气逆证及中药复方干预后的代谢模式差异,为PMS的临床诊断和治疗提供依据。     

薏苡仁多糖的分离纯化、单糖组成分析及对脾气虚证调节作用

目的 从薏苡仁Coicis Semen中分离纯化多糖,分析其单糖组成并通过血清代谢组学探讨薏苡仁多糖对脾气虚证的调节作用。方法 石油醚脱脂、热水抽提、乙醇沉淀、Sevage法除蛋白得到薏苡仁多糖（Coicis Semen polysaccharide,CP）,经过DEAE-52纤维素离子交换柱、Sephadex G-75柱进行分离纯化,得到水洗脱多糖CP-W,气相色谱分析单糖组成;通过饮食失节（高脂低蛋白饲料）与劳累过度相结合的方法建立大鼠脾气虚证疾病模型,对获得的血清进行HPLC-TOF/MS分析,以期从代谢组学角度阐明薏苡仁多糖对其脾气虚证的调节作用。结果 从薏苡仁中分离纯化得到CP-W多糖,其总碳水化合物含量为97.32%,单糖组成分析表明CP-W多糖由L-鼠李糖、L-阿拉伯糖、D-木糖、D-葡萄糖、D-半乳糖组成,单糖组成比例为0.4∶0.3∶1.1∶97.7∶0.5。与对照组相比,模型组在给予CP-W之后,在血清中发现12种差异代谢物,主要与脂质代谢、能量代谢和激素代谢相关。结论 薏苡仁多糖能改善脾气虚证模型的生理特征,血清代谢组学结果表明薏苡仁多糖能够调节脾气虚证大鼠紊乱的...     

基于LC-MS技术的柴胡石油醚部位对抑郁症模型大鼠海马组织的代谢组学研究

目的柴胡石油醚部位具有显著的抗抑郁活性,研究抑郁症模型大鼠给予柴胡石油醚部位后海马组织的代谢物谱,明确其发挥药效的代谢调控通路。方法采用基于UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS代谢组学方法研究海马组织的整体代谢轮廓,分析柴胡石油醚部位抗抑郁作用的代谢调控机制。结果柴胡石油醚部位通过调节氨基酸代谢和能量代谢改善抑郁状态,但对正常机体海马组织的代谢轮廓并未产生显著影响。结论为柴胡石油醚部位抗抑郁作用潜在分子机制的研究提供了借鉴。     

纹党米炒前后体外抗氧化活性及干预脾虚泄泻大鼠的药效对比研究

目的 研究纹党Codonopsis Radix米炒前后体外抗氧化活性变化规律及干预脾虚泄泻大鼠的药效差异。方法 采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2,2-氮杂双-（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二铵盐（ABTS）2种方法,考察纹党米炒前后体外抗氧化活性的变化规律。建立脾虚泄泻大鼠模型,给予硫酸阿托品注射液、纹党和米炒纹党水提液进行干预,记录各组大鼠体质量;计算各组大鼠脾脏指数和胸腺指数;采用ELISA法检测各组大鼠血清中胃动素（motilin,MTL）、胃泌素（gastrin,GAS）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide,VIP）、淀粉酶（amylase,AMS）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和IL-10水平;采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠十二指肠、空肠组织病理改变情况,比较纹党米炒前后治疗脾虚泄泻大鼠在免疫调节和消化吸收方面的疗效差异。结果 体外抗氧化结果显示,纹党、米炒纹党的清除DPPH自由基半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC₅₀）分别为（0.041±0.110）、（0.029±0.140）g/mL;其清除ABTS自由基IC₅₀分别为（0.038±0.050）、（0.029±0.100）g/mL。药效结果显示,与对照组比较,模型组大鼠体质量、胸腺指数、脾脏指数、TNF-α、IL-10、MTL、GAS、VIP及AMS水平明显下降（P<0.05）,IL-6水平明显上升（P<0.05）,小肠病理切片结果显示十二指肠、空肠病变严重。与模型组比较,各给药组脾脏指数及血清TNF-α、IL-10、IL-6水平均具有明显差异（P<0.05）;除纹党低剂量组胸腺指数,纹党中、低剂量组与米炒纹党低剂量组MTL水平以及纹党低剂量组GAS水平在统计学上没有差异外,其余各给药组均可使大鼠胸腺指数、MTL、GAS、VIP及AMS水平明显上升（P<0.05）,各给药组十二指肠、空肠病变不同程度地恢复。与相同剂量生品组比较,米炒纹党高、中剂量组脾脏指数及米炒纹党高、低剂量组胸腺指数明显上升（P<0.05）,米炒纹党高、中、低剂量组TNF-α、IL-10、GAS及VIP水平,米炒纹党高剂量组MTL水平以及米炒纹党中剂量组AMS水平明显上升（P<0.05）,米炒纹党高、中剂量组IL-6水平明显下降（P<0.05）。结论 纹党米炒后抗氧化活性增强;纹党生熟饮片对脾虚泄泻大鼠免疫调节和消化吸收方面均具有明显治疗作用,且米炒品明显强于生品,可能与调节TNF-α、IL-6、IL-10水平密切相关,说明米炒纹党增强和胃健脾止泻的科学性、合理性。     

甘草水提物干预D-半乳糖致衰老大鼠的肝脏代谢组学研究

目的研究甘草水提物对D-半乳糖致衰老大鼠的影响,并初探其作用机制。方法实验分为5组,即对照组、模型组和甘草水提物低、中、高剂量(1、5、10 g/kg)组;模型组连续ip给予D-半乳糖溶液(300 mg/kg)5周,对照组ip等量生理盐水,甘草水提物各组在造模同时ig给予相应剂量药物。实验结束后取各组大鼠肝脏组织,采用苏木精-伊红(HE)染色观察其肝组织损伤程度,测定血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;并测定肝组织中丙二醛(MDA)水平,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及乙酰胆碱酯酶(ACh E)活性。为了探究其作用机制,对肝脏组织进行代谢组学分析。结果 HE染色结果以及血清AST和ALT水平显示,甘草水提物(1 g/kg)能明显改善D-半乳糖导致的大鼠肝损伤情况,同时也能够显著降低衰老大鼠肝组织MDA(P0.05)的量和ACh E活性,提高SOD和GSH-Px活性,表明甘草水提物(1 g/kg)具有明显的抗氧化和调节胆碱能系统的作用。肝脏组织代谢组学分析结果共找到13个潜在的生物标志物,主要涉及4个代谢通路。结论代谢组学方法为进一步研究D-半乳糖致大鼠衰老和甘草水提物延缓衰老的作用机制提供了科学的依据。     

基于代谢组学研究生地黄对寒证大鼠的药性

目的 确定生地黄Rehmanniae Radix的性味功效物质基础,阐明生地黄及其拆分组分的寒热药性归属以及中药药性的内部精细结构。方法 采用水煎煮法、水提醇沉法和色谱分离技术,对生地黄的主要化学成分进行拆分。在建立寒证大鼠模型的基础上,测定与能量代谢和物质代谢密切相关的生理生化指标。同时,对大鼠尿液进行代谢组学分析,筛选出各给药组大鼠尿液中的差异代谢物,从而确定潜在的生物标志物和代谢通路。结果 水煎液、多糖、环烯醚萜苷对寒证模型大鼠呈现相同的药性作用倾向,均能降低肝组织Na⁺,K⁺-三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)酶活性和血浆中三碘甲状腺原氨酸(3,5,3′-triiodothyronine,T3)、甲状腺素(thyroxine,T₄)、丙酮酸(pyruvic acid,PA)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的水平及琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)活性,升高血浆中乙酰胆碱酯酶(acetylcho...     

唐容川与张锡纯辨治脾阴虚证比较分析

通过阅读相关著作及文献,归纳唐容川和张锡纯在脾阴虚证理法方药上的异同。病机方面,唐容川重脾阴亏虚、脾不统血、脾失健运间的相互影响,张锡纯重肝木克乘脾土。治法方面,两人均重津液存亡,唐容川创“开胃补脾阴法”,且关注营血存亡,遣滋阴、降火、生津于活血养血诸法中,张锡纯倡“汁浆荣津法”和“佐金平木扶土法”,且常气阴双补。药性理论方面,二家均遵“欲令脾实……宜甘宜淡”之则,但唐容川重甘味而张锡纯重淡味。性味配伍上,二家均崇“甲己合化”,但唐容川扬“酸甘化阴”之法,而张锡纯倡“甘苦合化”之道。具体用药方面,唐容川善用经方,以人参和天花粉为要药,且善用血肉之品,张锡纯以山药、甘草为要药,且喜用食疗剂型。唐容川和张锡纯之脾阴虚辨治思想相得益彰,对临床实践具有一定指导意义。     

基于数据挖掘与德尔菲法的脾气虚证动物模型评价及用药特征分析

目的 全面分析脾气虚证动物模型并明确模型评价指标，为该动物模型的规范化研究提供参考。方法 在中国知网数据库中检索脾气虚证动物模型相关实验性研究文献，分别对动物品系、造模方法、取材部位、评价指标和用药特征进行数据提取及分析。以此为基础聚焦高频评价指标进行德尔菲专家问卷调查，通过均数和变异系数等明确高效能的脾气虚证动物模型评价指标。同时，基于用药特征分析结果，通过以方测证进一步探讨脾气虚证动物模型的客观性和科学性。结果 共纳入146篇文献，动物模型以SD大鼠和雄性占比最高，取材部位依次为小肠、胃和脾脏，饮食失宜和游泳力竭双因素复合法是最常用的造模方法。德尔菲专家问卷调查表明，高效能的脾气虚证动物模型评价指标主要包括表观指标（大便溏泄、神疲乏力、皮毛枯槁无华等）、生化指标[胃动素、线粒体三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）水平、D-木糖吸收率等]和其他指标（食量减少、体质量下降、抓力下降等）。其中75篇文献报道了有效的治疗方药，最常用的方剂为四君子汤，高频药物为白术、甘草、茯苓、黄芪、党参和人参等，用药特征以性温、味甘、归脾经为主。结论 脾气虚证动物模型的构建主...     

UPLC/Q-TOF-MS/MS鉴定西南银莲花中的皂苷类成分

目的 通过超高效液相色谱-飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF-MS/MS）联用技术,对西南银莲花Anemone davidii根茎的皂苷类化学成分进行鉴定。方法 采用Welch C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）,以0.1%甲酸水（A）-乙腈（B）为流动相梯度洗脱进行色谱分离;质谱采用电喷雾（ESI）离子源,在负离子模式下采集数据,运行时间40.25 min,使用质谱分析软件中的目标化合物筛查法,通过保留时间、精确相对分子质量和二级质谱裂解碎片鉴定监测到的化学成分。结果 包括常春藤型皂苷及齐墩果酸型皂苷在内的52个三萜皂苷类成分得到良好的分离和鉴定,47个为该植物中首次发现,其中有9对同分异构体。结论 该方法快速、准确,为西南银莲花的化学成分鉴定提供一种新的策略。     

茯苓对阴虚水肿模型大鼠及其热象的影响

目的 观察茯苓对阴虚水肿模型大鼠的影响,研究茯苓利水作用特点及机制,并评价茯苓对阴虚水肿所表现出热象的影响。方法 尾iv阿霉素联合ig甲状腺片复制阴虚水肿模型大鼠,给予茯苓水煎液或六味地黄丸干预4周,观察大鼠水肿情况和一般生长状态,检测24 h尿量和尿蛋白,测量肛温,进行冷热板实验计算热板停留时间比;检测血清总蛋白（total cholesterol,TP）、白蛋白（albumin,Alb）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate,c GMP）水平;测定肾组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性及活性氧（reactive oxygen species,ROS）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平;苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化;Western blotting检测肾脏组织Klotho和棕色脂肪组织中解偶联蛋白1...