乳腺癌患者血清中胸苷激酶1水平的变化在诊断和治疗中的应用价值

目的探讨胸苷激酶1在乳腺癌诊断和治疗中的应用价值。方法利用酶免疫点印迹化学发光法分别检测200例乳腺癌患者、100名健康体检者的血清胸苷激酶1水平,统计阳性率。结果乳腺癌患者未经治疗组胸苷激酶1平均浓度为2.6 Pmol/L,其阳性率为68.3%;健康体检者组胸苷激酶1平均浓度为0.96 pmol/L,其阳性率为13%,组间比较差异有统计学意义(P<0.001);乳腺癌患者治疗缓解组胸苷激酶1平均浓度以及阳性率与预后不良组及未经治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。结论胸苷激酶1在乳腺癌的辅助诊断和治疗过程中的疗效监测及预后判断具有一定的临床应用价值。     

血清胸苷激酶1在肿瘤患者中的表达及临床意义

目的：探讨血清胸苷激酶1(TK1)检测作为肿瘤细胞增殖标志物对肿瘤早期预测的意义,探讨血清TK1的含量与肿瘤病种、复发转移、临床分期及临床治疗效果评估的关系。方法应用酶免疫点印迹化学发光法测定144例肿瘤患者(肿瘤患者组)和67例健康对照者(对照组)血清TK1的水平,分析血清TK1与肿瘤患者各生物学行为参数的关系。结果肿瘤患者组和对照组在血清TK1水平及阳性表达率间的差异均有统计学意义( P<0．01),且TK1浓度与年龄呈正相关性( P<0．01)。肿瘤患者TK1的表达在不同病种之间的差异有统计学意义(P<0．05),有复发或转移的患者血清TK1阳性表达率与无复发或转移的患者比较差异有统计学意义(P<0．01),大肠癌及肺癌的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期,各组血清 TK1阳性表达率差异有统计学意义( P <0．01)。大肠癌患者治疗后不同临床疗效(完全缓解,部分缓解,疾病进展)的患者血清TK1水平的差异有统计学意义( P<0．01)。结论 TK1可用于对恶性肿瘤的早期筛查。血清TK1检测可作为临床上对肿瘤增殖程度及复发监测的手段之一。     

卵巢癌患者血清胸苷激酶1水平及其临床意义

目的 探讨卵巢癌患者血清胸苷激酶1(TK-1)水平及其临床意义。方法 研究2010年3月~2014年6月重庆市北部新区第一人民医院及重庆市西南医院就诊的初治卵巢癌患者116例(卵巢癌组),选择同期卵巢良性肿瘤患者54例(卵巢良性肿瘤组)及健康体检者56例(健康对照组)。记录三组一般情况、临床特征等资料,采集血清检测TK-1及CA125水平。对接受治疗患者定期随访,观察无进展生存情况。对影响无进展生存时间的危险因素进行多因素Logistic回归分析。采用Pearson和Spearman系数进行各指标间的相关性分析。结果 卵巢癌组患者TK-1[(4.89±1.85)pmol/L]及CA125[(647.08±208.83)pmol/L]水平显著高于卵巢良性肿瘤组[(0.59±0.23)、(22.71±9.62)pmol/L]及健康对照组[(0.61±0.20)、(22.11±9.94)pmol/L],且临床分期越高TK-1水平越高,有远处转移患者TK-1较无转移更高(均P<0.01)。血清TK-1与CA125水平及临床分期呈正相关(r=0.657、0.567,均P<0.01)。初始高TK-1水平(≥4.00 pmol/L)患者远期(30个月)无进展生存比率较低TK-1水平(<4.00 pmol/L)患者更低,差异有统计学意义(P=0.011)。临床分期、初始CA125及TK-1水平是无进展生存时间的负性影响因素。结论 卵巢癌患者血清TK-1显著升高,与临床分期及CA125水平相关。初始高TK-1水平预示预后较差,高临床分期、初始高CA125及TK-1水平影响治疗后无进展生存时间。     

血清胸苷激酶1检测在食管癌诊治中的应用

目的:探讨血清细胞质胸苷激酶1(TK1)检测在食管癌诊治中的应用价值。方法:利用增强化学发光法检测158例确诊为食管癌患者(食管癌组)术前血清TK1的水平,同时检测40例食管良性疾病(良性疾病组)和50名健康人(对照组)血清中的TK1水平;食管癌组随机抽取28例进行连续跟踪随访,检测其术后7 d、术后1个月的血清TK1水平。结果:食管癌组患者术前血清TK1水平和血清TK1阳性率均高于良性疾病组和对照组(P0.01),良性疾病组与对照组差异无统计学意义(P0.05);食管癌组中随访的28例患者手术后7 d血清TK1下降不明显(P0.05),但术后1个月较术前明显下降(P0.01)。结论:检测血清TK1的水平对食管癌诊断、预后判断、疗效监测等方面有一定的价值。     

肝癌患者术前血清胸苷激酶1表达水平及其临床意义

目的 探讨肝细胞肝癌患者术前血清胸苷激酶1(TK1)表达水平及其临床意义.方法 采用免疫印迹增强化学发光法检测125例肝细胞肝癌患者(肝癌组)、30例肝脏良性病变患者(肝脏良性病变组)和40例健康体检者(健康对照组)血清TK1水平.分析肝癌组患者TK1水平与临床病理特征的关系.结果 肝癌组血清TK1水平和阳性表达率均明显高于肝脏良性病变组和健康对照组(P＜0.05),而肝脏良性病变组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).巴塞罗那临床肝癌分期为(B+C)期肝癌患者血清TK1水平高于(0+A)期肝癌患者(P＜0.05).结论 检测血清TK1对肝癌的诊断具有一定的临床参考价值.     

血清胸苷激酶1在肿瘤临床治疗中的价值探讨

目的 研究血清胸苷激酶1（STK1）在肿瘤疗效评估中的价值.方法 采用高灵敏度的增强化学发光法检测102例恶性肿瘤患者化疗过程中的血清TK1水平,随访6个月,并结合实体瘤疗效评估标准（RECIST）进行疗效综合评估.结果 43例患者,化疗前TK1平均水平为（3.55±2.82）pM,化疗后TK1平均水平为（2.20±1.17）pM,化疗前后比较具有显著性差异（P=0.0002）.血清胸苷激酶1与RECIST评估治疗效果符合率为60.5％（26/43）.结论 血清TK1在肿瘤疗效评估中具有重要价值.     

鼻咽癌患者血清VEGF水平与临床关系的探讨

目的探讨鼻咽癌患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与临床病情及预后之间的关系。方法用ELISA法检测50例鼻咽癌患者(鼻咽癌组)和40例健康体检者(正常对照组)血清VEGF水平。结果鼻咽癌患者血清VEGF水平[(178.8±79.55)ng/L]明显高于健康体检者[(93.32±30.51)ng/L](P<0.05);血清VEGF水平与鼻咽癌患者组织病理学类型无明显相关(P>0.05);晚期(Ⅲ、Ⅳ期)鼻咽癌患者血清VEGF水平[(190.57±83.45)ng/L]明显高于早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者[(145.33±75.46)ng/L];有淋巴结转移和远处转移的鼻咽癌患者血清VEGF水平[(225.78±95.36)ng/L和[(243.43±98.57)ng/L]显著高于无淋巴结转移和远处转移的患者[(158.68±82.51)ng/L和(171.63±83.15)ng/L](P均<0.05)。结论血清VEGF水平检测可用于鼻咽癌的早期诊断及预后判断。     

胃癌患者手术前后血清胸苷激酶1水平变化的临床研究

目的：探讨检测血清胸苷激酶（TK1）水平对胃癌诊断及手术效果评估的意义。方法采用免疫印迹-增强化学发光法检测35例健康查体者和68例胃癌患者血清TK1水平,比较43例胃癌患者根治术前后血清TK1水平。结果胃癌患者血清TK1水平明显高于正常对照组（P〈0.01）;血清TK1水平与胃癌患者性别、年龄无相关,与胃癌患者临床分期、细胞分化程度相关;Ⅳ期明显高于Ⅲ期、Ⅲ期明显高于Ⅱ期、Ⅱ期明显高于Ⅰ期、Ⅰ期明显高于正常对照组,两两比较差异有统计学意义（P〈0.01-0.05）,肿瘤细胞分化程度较差胃癌患者血清TK1水平明显高于分化程度较好胃癌患者;术后胃癌患者血清TK1水平明显低于术前（P〈0.01）。结论检测血清TK1水平对胃癌诊断、预测病情进展、疗效等有较大的临床价值。     

血清胸苷激酶1检测及其在肿瘤治疗监测和预后中的作用

目的探讨胸苷激酶1(sTK1)在肿瘤诊断和预后判断中的价值。方法利用免疫印迹增强化学发光法检测肿瘤患者组、良性疾病组和正常对照组的血清sTK1浓度及阳性率。结果sTK1诊断肿瘤的灵敏度是74·1%,特异度是97·3%;肿瘤患者组sTK1浓度为0·99~40·63pmol/L,平均浓度为4·70pmol/L,阳性率74·1%,明显高于良性疾病组(浓度为0·54~7·14pmol/L,平均浓度为1·70pmol/L,阳性率18·1%)和健康人对照组(浓度为0·14~2·15pmol/L,平均浓度为0·53pmol/L,阳性率2·73%),差异有显著性(P<0·001);肿瘤患者未经治疗组、治疗效果不佳组与治疗缓解组sTK1平均浓度比较,差异有显著性(P<0·001)。结论血清胸苷激酶1是肿瘤诊断和预后判断的有价值的指标。     

胸苷激酶1在肿瘤疾病中的应用研究

胸苷激酶(TK,ATP:thymidine 5'-phosphotransferase,EC.2.7.1.21,简称TK)是.DNA合成过程中的关键酶之一,在ATP和Mg2+参与下,催化脱氧胸苷(TdR)为脱氧1-磷酸胸苷酸(dTMP).TK在人类细胞中以两种同功酶形式存在:细胞质胸苷激酶(TK1)和线粒体胸苷激酶(TK2).TK1与DNA复制密切相关,在细胞周期G1期含量较低,S期逐渐升高,到G2期最高,临床研究证明,TK1在95%的恶性肿瘤细胞中都有升高,故TK1被认为是一种极具生命潜力的细胞增殖标志物,它在肿瘤早期发现、肿瘤疗效评估、肿瘤预后判断等方面都有广阔的临床应用前景.有鉴于此,本文就TK1在肿瘤疾病巾的应用研究作一简要综述.     

LKB1 在鼻咽癌中的表达及与化疗敏感性的关系

目的 研究鼻咽癌（NPC）组织中LKB1 的表达,分析其与临床病理因素、化疗敏感性及预后的关系。 方法 采用免疫组织化学EnVision 二步法检测74 例NPC 组织标本中LKB1 的表达,根据其表达水平将标本 分为LKB1 低表达组和LKB1 高表达组。采用ATP 生物荧光肿瘤体外药敏检测技术体外检测NPC 患者肿瘤 细胞对8 种常见化疗药物的敏感性。结合患者随访资料,分析LKB1 表达与临床病理因素、化疗敏感性及预 后的关系。结果 在NPC 组织中,LKB1 蛋白在细胞核和细胞质均有表达,呈棕黄色;LKB1 高、低表达组间 患者年龄、病理组织学类型、TNM 分期及临床分期比较,差异无统计学意义（P >0.05）,仅性别比较差异有 统计学意义（P <0.05）。NPC 细胞对8 种化疗药物敏感性不同（P <0.05）。在8 种化疗药物中,仅LKB1 低表 达组的. 环磷酰胺耐药率高于LKB1 高表达组（P <0.05）,其余差异无统计学意义（P >0.05）。LKB1 低表达组 患者的死亡率高于高表达组（P <0.05）。两组患者转移和复发率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。LKB1 低表达组患者的总生存率低于高表达组（P <0.05）。两组间无进展生存率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。 结论 LKB1 表达水平与NPC 患者的生存率有关,并且可能与环磷酰胺的耐药有关。     

乳腺癌患者血清TK1水平与TNM分期及化疗疗效的关系

目的：探讨乳腺癌患者血清胸腺嘧啶核苷激酶1（TK1）水平与乳腺癌TNM分期及化疗疗效的关系。方法：收集68例乳腺癌患者,于化疗前检测患者血清TK1水平并进行TNM分期,化疗第二个周期完成后四周评定疗效。结果：不同TNM分期的乳腺癌患者,其血清TK1水平也不相同（P〈0.01）,两者呈正相关（r=0.64,P〈0.01）;疗效评定显示完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）39例、稳定（SD）21例和进展（PD）7例,SD患者血清TK1水平高于化疗有效（CR＋PR）的患者（P〈0.01）,PD的患者高于SD患者（P=0.01）。结论：血清TK1水平与乳腺癌的TNM分期相关,并可作为患者化疗预后的独立预测指标。     

腺病毒介导KDR启动子的胸苷激酶基因治疗小鼠人鼻咽癌模型

目的: 研究腺病毒介导的KDR启动子-单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)系统(AdKDR- tk)结合丙氧鸟苷(GCV)对裸鼠人鼻咽癌的治疗作用. 方法: 建立人鼻咽癌裸鼠模型, 将36只成瘤鼠随机分成AdKDR-tk/GCV组、AdCMV-tk/GCV组和生理盐水/GCV组,每组12只. 采用瘤内注射分别给予重组腺病毒及生理盐水,24 h后重复注射1次. 次日起连续10 d每日ip GCV 1次,100 mg/kg. 治疗结束后处死裸鼠,检测肿瘤质量、组织形态学变化及肿瘤微血管密度. 结果: AdCMV-tk/ GCV组裸鼠鼻咽癌瘤体质量(1.81±0.84)g及肿瘤微血管密度(11.54±1.56)个/mm3、AdKDR-tk/ GCV组[分别为(1.48±0.88)g,(9.87±2.18)个/mm3]与生理盐水/GCV组[分别为(2.53±1.21)g,(17.78±2.12)个/mm3]相比差异有显著性 (P<0.05). AdCMV-tk/ GCV组与AdKDR-tk/ GCV组比较也存在显著差异(P<0.05). 结论: 癌灶内注射AdKDR-tk对裸鼠人鼻咽癌生长具有明显抑制作用,为鼻咽癌的治疗提供新的方法.     

GDF15、TK1在卵巢癌患者血清中的表达及与预后的Cox回归分析

目的 探索生长分化因子15（recombinant growth differentiation factor 15,GDF15）、胸苷激酶（thymidine kinase 1,TKI）在卵巢癌患者血清中的表达及与预后Cox回归相关性。方法 前瞻性选取50例接受血清检测的健康体检者（对照组）、52例卵巢良性疾病组（良性组）、51例卵巢癌患者（卵巢癌组）,均进行了血清GDF15、TK1检测,比较三组GDF15、TK1表达水平。同时对卵巢癌患者随访2年,根据是否生存分为两组,即生存组（n=41）、死亡组（n=10）,比较两组临床病理特征,再经Cox回归模型分析生存情况与临床病理特征关系。结果 卵巢癌组血清GDF15表达（816.65±88.46）ng/L、TK1表达水平（1.46±0.65）pmol/L高于良性组、对照组（P<0.05）。经ROC曲线分析,GDF15、TK1及两项联合预测卵巢癌的AUC分别为0.879、0.813、0.884。卵巢癌患者接受2年随访,生存组随访生存时间（22.56±1.15）个月高于死亡组生存时间（14.16±2.65）个月,差异有统计学意义（t=1...     

去整合素金属蛋白酶8在食管鳞癌的表达及与病理特征的关系

目的 探讨去整合素金属蛋白酶8（ADAM8）在食管鳞癌的表达及与病理分级和预后的关系。方法 选取河南科技大学第一附属医院因食管鳞癌行手术治疗患者47例。免疫组织化学法检测ADAM8的表达;统计患者病理特征并进行术后随访,分析ADAM8与病理特征及预后的关系。结果 食管鳞癌组织中ADAM8高表达比例与正常组织比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,食管鳞癌组织中ADAM8高表达比例大于正常组。肿瘤高分级患者ADAM8表达高于低分级肿瘤患者,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者ADAM8表达高于Ⅰ、Ⅱ期患者,淋巴结转移患者ADAM8表达高于无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义（P?<0.05）。癌组织中ADAM8高表达患者与ADAM8低表达患者,术后2年生存率的比较,差异有统计学意义（P?<0.05））。结论 ADAM8在食管鳞癌中表达上调,ADAM8表达水平对判断食管鳞癌病理特征与预后具有一定参考价值。     

HSV-TK基因和IL-12基因治疗裸鼠鼻咽癌的实验研究

目的：研究腺病毒介导的KDR启动子-单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV—tk）系统（AdKDR—tk）联合白细胞介素12基因对裸鼠鼻咽癌的治疗作用．方法：建立鼻咽癌裸鼠模型,将36只成瘤鼠随机分成IL-12基因组、AdKDR—tk／GCV组、IL-12基因＋AdKDR—TK／GCV组和生理盐水／GCV组（对照组）,每组9只．采用瘤内注射分别给予相对应的重组腺病毒液及生理盐水,24h后重复注射1次．次日起连续10d每天ip GCV1次,100mg／kg．治疗结束后处死裸鼠,检测肿瘤质量、组织形态学变化及肿瘤微血管密度．结果：IL-12基因组裸鼠鼻咽癌瘤体质量（1．82±0．78）g及肿瘤微血管密度（15．54±3．46）个／mm^3和AdKDR—tk／GCV组[分别为（1．61±0．61）g,（10．69±4．12）＋／mm^3]与IL-12基因＋AdKDR—TK／GCV组[分别为（1．04±0．52）g,（6．53±1．61）个／mm^3]相比差异有显著性（P〈0．05）;IL-12基因组,AdKDR—tk／GCV组及IL-12基因＋AdKDR—TK／GCV组与生理盐水GCV组[分别为（2．52±1．18）g,（22．78±5．12）个／mm^3]比较也存在显著差异（P〈0．05）．结论：HSV-TK基因和IL-12基因治疗可抑制裸鼠鼻咽癌皮下移植瘤的生长,提高机体的抗肿瘤免疫应答,两者联合运用可产生协同效应,为鼻咽癌的治疗提供新的方法．     

呼吸系统炎症与肿瘤病人血清细胞质胸苷激酶1水平比较

目的:检测呼吸系统急性炎症病人血清细胞质胸苷激酶1(TK1)水平,探讨其与呼吸系统肿瘤病人的异同.方法:以呼吸科病人为检测对象,采集急性炎症及肿瘤病人血清样本,分别作为呼吸系统急性炎症组(炎症组)和呼吸系统肿瘤组(肿瘤组),并以健康体检人群作为对照组.比较各组TK1水平,并分析炎症组TK1和C反应蛋白(CRP)水平2项指标之间的相关性.结果:炎症组和肿瘤组血清TK1水平均高于健康对照组(P<0.05～P<0.01);炎症组的TK1水平显著高于肿瘤组(P<0.01);炎症组TK1与CRP水平呈显著正相关关系(P<0.01).结论:呼吸系统炎症病人血清TK1水平较呼吸系统肿瘤病人和健康人群明显增高,且与CRP水平高度相关.     

鼻咽癌放疗后早期听觉诱发电位改变因素的分析

目的研究鼻咽癌(NPC)患者放疗后听觉诱发(ABR)的改变及原因.方法 56例鼻咽癌患者在放疗前、放疗中(36～40Gy)、放疗后3、6、12个月进行脑干听觉诱发(ABR)的检测.分析(ABR)改变与患者年龄、是否合并糖尿病或高血压或冠心病以及肿瘤T分期的关系.结果鼻咽癌放疗后12个月(ABR)中异常率为71.4%.放疗中(鼻咽DT36～40Gy)、放疗结束以及结束后3、6、12个月异常率分别16.0%(9/56)、28.6%(16/56)、30.4%(17/56)、44.6%(25/56)、71.4%(40/56).年龄<50岁、>50岁分别为54.2%(13/24)、84.4%(27/32),差异有显著性(χ2=5.9,P<0.05).伴有糖尿病和/或高血压、冠心病的患者ABR异常率为84.6%(22/26),显著高于无此类疾病患者60%(18/30)(χ2=4.14,P<0.05).T分期中伴咽旁间隙受侵和/或颅底侵犯T3、T4期患者,异常率为81.6%(31/38),而T1、T2期无咽旁及颅底受侵者为50%(9/18),两者相比有显著性差异(χ2=5.97,P<0.05).结论鼻咽癌放疗后ABR改变与患者年龄、伴随疾病以及临床分期有关.     

p16基因与鼻咽癌生物学行为的相关性研究

目的通过测定鼻咽癌组织中p16蛋白的表达情况,探讨p16基因与鼻咽癌临床生物学行为的关系。方法应用S-P免疫组化技术,检测90例鼻咽癌组织中p16蛋白的表达情况,以慢性鼻咽粘膜炎症标本80份作为对照,检测结果进行统计学检验分析。结果①鼻咽癌p16蛋白表达阴性率为75.56%,鼻咽炎症为16.25%,两者差异有高度显著性(P<0.01)。②高分化鳞癌的P16蛋白阴性表达率为34.78%,低分化鳞癌为88.68%,未分化癌为92.86%,提示p16基因的缺失可能与鼻咽癌的分化程度有关(χ2=20.88,P<0.01)。③颈淋巴结转移阳性(N+)者p16蛋白阴性表达率为92.06%,颈淋巴结转移阴性(N0)者为37.03%,p16蛋白表达与颈淋巴结转移情况呈负相关(r=-0.59,P<0.01)。结论抑癌基因p16失活或p16蛋白低表达可能与鼻咽癌的发生、癌细胞的分化程度及颈淋巴结转移有关,而与鼻咽癌原发灶大小无关。