靶向PI3K/Akt信号通路中医药治疗胃癌的研究进展

胃癌是一种具有强烈侵袭性和高度异质性的肿瘤,常涉及多条信号通路的活化。磷脂酰肌3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路作为经典的癌症信号转导通路之一,因能诱导多种细胞因子表达,近年来正成为胃癌的研究热点。与此同时,中医药是历史悠久的经验医学,具有独特的整体协调能力干预胃癌的发生发展。因此,以PI3K/Akt信号通路为基点,系统分析近年来学者们运用中医药治疗胃癌的研究,涉及胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭转移、生长周期、自噬和耐药性等多个生物学途径,有利于明确中医药通过PI3K/Akt信号通路干预胃癌的过程,为胃癌的治疗提供新的方向。     

PI3K/Akt信号通路与胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素信号转导在胰岛素生理作用的发挥中起着至关重要的作用,其减弱或受阻,使得胰岛素生理作用减弱,导致IR形成。本文概述了PI3K/Akt通路成员及功能,与IR关系及临床药物应用等研究进展。     

PI3K/Akt信号通路与帕金森病相关性及中医药治疗概述

帕金森病(PD)是目前第二大神经退行性疾病,研究发现PI3K/Akt信号通路与PD存在一定关联,可通过影响氧化应激反应、线粒体功能、炎症反应、神经元凋亡等途径干预PD的发生发展。近年来,越来越多的证据表明,中医药可为PD的治疗提供有效的辅助作用,并有多种治疗手段,如中药单药、单药提取物、中药复方、针刺等。参考文献32篇。     

中医药干预PI3K/Akt信号通路治疗前列腺癌研究进展

前列腺癌（PCa）是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路是一种致癌途径,在多种癌症中负责迁移、增殖和耐药。近年来,随着对PCa发病机制的不断研究,PI3K/Akt信号通路在PCa发展中的关键作用已备受关注。中医药以其多成分、多靶点、多途径的综合调节作用,在治疗PCa方面展现出巨大潜力。该文通过综述中医药干预PI3K/Akt信号通路在治疗PCa中的研究进展,探讨了PI3K/Akt信号通路在PCa中的表达,包括抑制PCa细胞凋亡、促进PC细胞周期运行和侵袭转移、促进肿瘤组织血管形成及介导雄激素受体（AR）等。同时,总结了干预调控该通路的单味中药主要包括白花蛇舌草、南方红豆杉、牛黄、白术等;中药活性成分主要有黄酮类、生物碱类、萜类、多酚类、木脂素类及其他类化合物;中药复方主要包括温肾散结方、健脾利湿化瘀方、益肾通癃汤、芪蓝方、西黄丸及加味参芪地黄汤等。以期为深入理解PCa的发病机制和寻找潜在的治疗靶点提供重要科学依据,并为PCa的临床研究和药物研制提供新的思路。     

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨中医药治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DN)作为糖尿病(DM)最为危重的普遍并发症之一，现已逐渐成为终末期肾病(ESRD)的主要原因。DN发生发展的发病机制是复杂多样的，可能与遗传、自噬、氧化应激、炎症反应等诸多因素有关。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路作为细胞内一条至关重要的通路，与DN的发病机制密切相关。基于当下中医药治疗DN的研究现状，笔者结合近几年来国内外的相关研究综述了PI3K/Akt/mTOR信号通路在DN中的作用机制及通过使用中医药抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路起到激活自噬、减少炎症反应及减弱氧化应激等作用，为中医药治疗DN的进一步研究提供新思路和新靶点。     

中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗慢传输型便秘的研究进展

基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路对中医药治疗慢传输型便秘的研究进行整理总结,以期为中医药治疗慢传输型便秘提供更多参考。通过整理分析发现,中药复方、中药单体、中药提取物、电针疗法可通过调控PI3K/Akt信号通路改善结肠传输动力和分泌,发挥通便的作用,主要机制涉及抗氧化应激、调节肠神经递质、调节细胞自噬、调节肠道水通道蛋白表达、修复受损肠神经元等途径,具有多成分、多靶点、多层次的优势。在未来仍需进一步研究,明确中医药的有效成分及其具体治疗靶点和机制,提高中医药治疗慢传输型便秘的临床疗效。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药治疗支气管哮喘研究进展

支气管哮喘是一种常见和多发的慢性呼吸道炎性疾病。随着哮喘发病机制和细胞信号转导的深入研究，PI3K/Akt信号通路在哮喘发生发展的重要作用日益受到重视，与哮喘气道炎症、气道重塑、细胞自噬等密切相关。中医药治疗哮喘的经验丰富，临床疗效较好。近年研究表明，中医药治疗哮喘的作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关，中药单体、中药复方、中医外治法等可以通过调控PI3K/Akt信号通路减轻气道炎症、抗气道重塑及抑制自噬，从而有效改善哮喘症状，发挥防治作用。系统综述了PI3K/Akt信号通路的结构组成、与哮喘的关系、中医药干预PI3K/Akt信号通路的研究进展，以期为哮喘的临床治疗提供参考。     

PI3K/Akt信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种常见的以持续气流受限为特征的慢性肺部疾病,其气流受限多呈进行性发展,与气道和肺组织经香烟烟雾等有害气体或有害颗粒刺激诱发的氧化应激和慢性炎症增强有关。目前,COPD的相关发病机制尚未完全明确。近年来,研究发现磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路参与调控COPD炎症和氧化应激反应以及类固醇的抵抗性,在COPD的发病机制和治疗中发挥关键作用。就PI3K/Akt的结构与转导过程和调控途径;与COPD炎症反应和氧化应激的关系;基于调控PI3K/Akt信号通路的COPD药物治疗进行综述,以期为临床干预COPD提供新的治疗靶点。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药干预膝关节骨性关节炎的研究进展

膝关节骨性关节炎（KOA）是一种由多种信号通路和炎性因子共同引起的,临床常见的退行性病变,对于患者日常生活造成严重影响。而磷酸酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinsitol3-kinase/proteinkinase B,PI3K/Akt)是目前比较公认的调节软骨细胞凋亡的信号通路,PI3K/Akt信号通路对于人体内关节细胞从增殖分化到代谢凋亡的进程起到了关键的调控作用,因而也是目前研究KOA的重要方向。国内外学者对于该信号通路进行了深入的研究,笔者查阅相关文献对PI3K/Akt信号通路在膝骨关节炎中的发病机制,并对中医药在膝骨关节炎中的治疗进行总结,发现中医药可以干预PI3K/Akt信号通路,对膝关节软骨“内稳态平衡”产生影响,在膝骨关节炎治疗中发挥关键的治疗作用。     

基于PI3K/Akt信号通路的中药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗研究进展

随着生活方式的改变与饮食结构的变化,糖尿病,尤其是2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,发病人群也逐渐趋向年轻化,引起了国内外医学界的高度关切。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病发病的主要病理机制之一,改善IR是治疗2型糖尿病及其并发症的关键策略之一。研究发现,中药以其多途径、多靶点、多环节的网络整体调节特点在改善IR方面疗效显著。本文拟从PI3K/Akt(磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B)通路对中药治疗2型糖尿病IR的作用机制研究新进展进行综述,以期为2型糖尿病的防治提供新的思路。     

中医药通过PI3K/Akt信号通路防治糖尿病周围神经病变的研究进展

糖尿病周围神经病变（DPN）起病隐匿,极易漏诊误诊,病变后期可演变成糖尿病足溃疡、坏疽、截肢等严重后果。DPN以轴突变性坏死、神经纤维节段性脱髓鞘、雪旺细胞凋亡等神经细胞损伤为主要病理特点。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路是一条沟通细胞内外信息传递的经典通路,能够调控细胞增殖、分化、凋亡、自噬、迁移等生物学活动,广泛影响着与DPN相关的多种细胞。近年来,大量研究发现,持续的高糖环境下PI3K/Akt信号通路异常,通过参与DPN的糖脂代谢、氧化应激、炎症反应、自噬、凋亡、血管生成等发病机制,从而加速DPN发生发展。因此,调控PI3K/Akt信号通路,对于DPN的治疗尤为关键。目前临床上尚缺乏有效来延缓或逆转DPN的措施。中医药在防治DPN的进程中以多靶点、多效应、多成分等独特优势取得了较好的临床效果,大量中医药治疗DPN的动物及临床研究均显示PI3K/Akt信号通路是中医药治疗DPN的重要靶点,调控PI3K/Akt信号通路可以促进髓鞘修复再生、延缓神经细胞死亡进程,起到防治DPN的作用。但目前国内外还未见该领域系统的回顾和总结,基于此,该文对PI3K/Akt信...     

PI3K/Akt信号通路与血管性痴呆的关系及中药干预作用研究进展

血管性痴呆(vascular dementia,Va D)的临床表现主要包括脑血管病变和认知功能障碍,其发生、发展与脑血流量和神经元存活状态密切相关。研究表明,磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase,PKB/Akt)信号通路广泛存在各种细胞中,在脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMEC)中可以通过下游内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)途径调节血管舒缩功能及脑血流量;在神经元中可以对抗神经元凋亡,促进神经元存活,是Va D发生、发展过程的重要环节之一。到目前为止,一些研究发现部分中药、有效成分及复方可通过激活PI3K/Akt信号通路而发挥神经保护作用,有必要对该方面研究进展做一综述,以期为今后深入研究提供参考。     

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路中医药治疗胃癌作用机制的研究进展

磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)及其下游的蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)组成的PI3K/Akt/mTOR信号通路在调控肿瘤细胞的生...     

中医药干预肝纤维化PI3K/AKT信号通路研究进展

调控HCS凋亡是阻止肝纤维化进程的重要方法之一。针对PI3K/AKT通路在肝纤维化形成机制中举足轻重的地位,利用中药中特殊成分,从信号传导通路调控HSC凋亡,从而发挥抗肝纤维化作用。     

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨银杏叶提取物防治慢性阻塞性肺疾病的机制

目的 观察银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响，探讨其防治COPD的机制。方法 将90只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、银杏叶提取物组、康士得组、雷帕霉素组、Taselisib组，每组15只。除正常组外，其余各组大鼠均采用香烟烟雾熏吸联合气管内注入脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型，银杏叶提取物组于实验的第15～28天腹腔注射舒血宁注射液，其余组于实验的第29～42天分别予Akt抑制剂康士得、mTOR抑制剂雷帕霉素、PI3K抑制剂Taselisib干预。实验的第43天处死各组大鼠，HE染色观察肺泡病理改变及气道重塑情况，酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液与血清中白细胞介素-10(IL-10)和γ-干扰素(IFN-γ)水平，免疫组化法检测肺组织中LC3蛋白表达情况，Western blot法检测肺组织中PI3K p110α、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、LC3Ⅱ蛋白表达情况，实时荧光定量PCR法检测肺组织中PI3K、Akt、mTOR...     

基于PI3K/Akt/GSK3β信号通路研究心宝丸对慢性心力衰竭大鼠心肌肥厚的影响

目的探讨心宝丸是否能够通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路抑制慢性心力衰竭（CHF）大鼠模型心肌肥厚。方法将60只雄性SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组。除假手术组外所有大鼠采用腹主动脉缩窄法复制CHF模型，假手术组只分离腹主动脉，不结扎，术后4周心宝丸药物干预组［40、80、120 mg/（kg·d）］和贝那普利组［1.05 mg/（kg·d））］开始灌胃给药8周，假手术组和模型组用等体积生理盐水灌胃8周。术后12周用超声心动图检测大鼠心脏功能，全部大鼠禁食24 h后处死， HE染色法观察心肌组织形态，小麦胚凝集素染色（WGA）观察心肌细胞大小， ELISA法检测血清NT-proBNP值， Real-time PCR法检测肥厚相关基因ANP、Myh7 mRNA表达水平，Western Blot法检测心肌组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β蛋白表达水平。结果与假手术组比较，模型组大鼠术后第12周左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）降低（P<0.01），左心室收缩末期内径（LVIDs）升高（P<0.05），心肌细胞横截面积（CSA）增大（P<0.01），血清NT-proBNP水平升高（P<0.01），ANP、Myh7 mRNA及p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β蛋白表达水平上调（P<0.01，P<0.05），GSK3β表达水平下调（P<0.01）；与模型组比较，心宝丸低、中、高剂量组和贝那普利组LVEF升高（P<0.05，P<0.01），心肌细胞大小减小（P<0.01），Myh7 mRNA表达水平降低（P<0.05，P<0.01），血清中NT-proBNP水平降低（P<0.01），p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β表达水平下调（P<0.01），GSK3β表达水平上调（P<0.01），心宝丸中、高剂量组FS升高（P<0.05），心宝丸中、高剂量组和贝那普利组LVIDs减小（P<0.05），心宝丸高剂量组和贝那普利组ANPmRNA表达水平降低（P<0.01）；HE染色结果显示：心宝丸可以改善心肌肥厚，心肌细胞排列紊乱，间隙增宽的病理变化。结论心宝丸可以抗心肌肥厚，提升心脏功能，其机制可能与抑制PI3K/Akt信号的磷酸化激活，抑制GSK3β的磷酸化有关。     

水蛭素通过PI3K/Akt信号通路抑制卵巢癌细胞增殖的机制研究

目的：探讨水蛭素抑制卵巢癌的潜在分子机制。方法：培养卵巢癌SKOV3细胞株，将其分为空白组、水蛭素组、顺铂组、水蛭素+顺铂组，通过CCK-8法确定水蛭素的最佳抑制浓度，免疫组化评估各组PI3K/Akt通路相关因子的表达情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡情况，通过Western blot法检测水蛭素对癌细胞IL-1及PI3K-Akt信号通路中相关蛋白表达量的影响。结果：水蛭素能明显降低卵巢癌SKOV3细胞组织中IL-1水平，水蛭素组、顺铂组及水蛭素+顺铂组诱导人卵巢癌SKOV3细胞的凋亡(P<0.05),下调了PI3K/Akt信号通路中p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平(P<0.01),且水蛭素+顺铂组的p-PI3K、p-Akt蛋白表达下调最为明显。结论：水蛭素对卵巢癌有抑制作用，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。本研究为进一步深入阐释水蛭素抗卵巢癌机制提供了研究基础。     

姜黄素通过PI3K/Akt信号通路抑制胃癌细胞增殖和诱导细胞凋亡

目的研究姜黄素(Cur)对人胃腺癌细胞(SGC-7901)PI3K/Akt信号通路的影响。方法采用CCK-8检测不同浓度Cur对SGC-7901细胞的24、48、72h的抑制作用;TUNEL检测各浓度Cur作用24h后SGC-7901细胞凋亡的发生率;Western blot、RT-PCR法检测各浓度Cur作用SGC-7901细胞后PI3K、p-Akt、Akt蛋白和PI3K、Akt mRNA的表达。结果 CKK-8实验证明了姜黄素对SGC-7901细胞增殖具有抑制作用,且随作用浓度的增强而增强;TUNEL法检测姜黄素作用SGC-7901细胞后凋亡率的变化,发现细胞凋亡率随浓度的增强而显著增加;Western blot、RT-PCR法检测Cur作用SGC-7901细胞后,PI3K、p-Akt、Akt蛋白和mRNA的表达水平降低。结论 Cur具有抑制人胃癌细胞增殖和促凋亡的作用,其机制与抑制PI3k/Akt信号通路有关。     

PI3K/Akt信号通路调节创伤愈合的机制

<正>磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)是特异性的催化磷酯酰肌醇(PI)3位羟基磷酸化,产生具有第二信使作用的激酶。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)处于PI3K/Akt通路的中心环节,在细胞的凋亡、存活、增殖等活动中发挥重要的生物学作用。     

中药干预PI3K/Akt信号通路调节糖尿病认知功能障碍研究现状

正磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路是胰岛素信号通路的主要传导途径,同时对神经细胞有着重要的保护作用,近年来,PI3K/Akt信号通路与神经退行疾病间关系的研究日益增多。研究证实,糖尿病能够导致大脑神经生理及结构的改变,从而引发认知障碍。认知功能障碍与脑内胰岛素信号通路异常相关,其中,PI3K/Akt通路起着重要的作用。研究显示,中药能够作用该通路,对PI3K/Akt信号通路的影